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中国药理学通报 2025年第1期41卷 107-115页

作者：张佳健郭梦茹梅金玉陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉科安徽合肥230601

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低... 详细信息

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

关键词： SalB 非酒精性脂肪肝脂质代谢 Lcn2 SREBP-1C 脂质合成相关酶

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SGLT-2i临床心血管保护作用及机制研究进展

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 401-406页

作者：葛学婉吴妍郭沫高杉安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部安徽合肥230001 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230032

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分... 详细信息

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分数改善的心衰、射血分数轻度降低的心衰及射血分数保留的心衰都具有显著的心血管保护作用。然而心脏组织并不表达钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT-2),SGLT-2i临床心血管获益的潜在机制仍不清楚。该综述拟概述SGLT-2i在临床试验中的心血管获益以及国内外HF指南的推荐建议,进一步阐述SGLT-2i介导的心血管保护作用的潜在机制。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂心力衰竭心血管保护作用

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基于美国FAERS数据库的KRAS G12C抑制剂不良事件不相称测定分析

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中国药物警戒 2025年第3期22卷 297-304页

作者：朱志朋吕强叶小飞郭晓晶海军军医大学第二附属医院骨肿瘤科上海200003 海军军医大学基础医学院上海200433 海军军医大学第二附属医院胸外科上海200003 海军军医大学卫生勤务学系军队卫生统计学教研室上海200433

目的分析KRAS G12C抑制剂索托拉西布与阿达格拉西布的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,提取2021年第3季度至2024年第2季度数据,采用报告比值比法(ROR)、英国药品和... 详细信息

目的分析KRAS G12C抑制剂索托拉西布与阿达格拉西布的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,提取2021年第3季度至2024年第2季度数据,采用报告比值比法(ROR)、英国药品和保健产品管理局(MHRA)的综合标准法、信息比法(IC)和经验贝叶斯几何平均法(EBGM)进行信号挖掘。结果索托拉西布主要与肝胆系统疾病不良事件相关(n=329,IC_(025)=3.06),信号最强的不良事件是肝脏毒性(n=76,IC_(025)=5.14);阿达格拉西布主要与各种手术及医疗操作(n=102,IC_(025)=1.65)及代谢及营养类疾病(n=76,IC_(025)=0.97)不良事件相关,信号最强的不良事件是心电图QT间期延长(n=11,IC_(025)=2.87)。罕见反应包括索托拉西布的肺栓塞和阿达格拉西布的癫痫持续状态。性别差异和累积剂量显著影响不良事件发生。结论临床应用中需加强索托拉西布和阿达格拉西布不良反应监测,特别是对罕见和严重不良反应,以提高用药安全性。

关键词： KRAS G12C抑制剂索托拉西布阿达格拉西布不良事件肝脏毒性心电图QT间期延长神经毒性美国食品药品监督管理局不良事件报告系统

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边缘型人格障碍特质大学生心理危机的影响因素

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海军军医大学学报 2025年第5期 668-673页

作者：舒童许惠静刘世栋杜萍刘涛生海军军医大学(第二军医大学)心理系精神医学教研室中国人民解放军92228部队海军军医大学(第二军医大学)基础医学院政治理论教研室

目的描述和分析具有边缘型人格障碍(BPD)特质的大学生心理危机的影响因素。方法采用自编一般情况调查表、人格评定问卷-边缘性特征问卷(PAI-BOR)、简版情绪调节困难量表(DERS-16)、简式UPPS-P冲动行为量表(S-UPPS-P)、患者健康问卷(PH... 详细信息

目的描述和分析具有边缘型人格障碍(BPD)特质的大学生心理危机的影响因素。方法采用自编一般情况调查表、人格评定问卷-边缘性特征问卷(PAI-BOR)、简版情绪调节困难量表(DERS-16)、简式UPPS-P冲动行为量表(S-UPPS-P)、患者健康问卷(PHQ-9)及心理危机筛查问卷对方便抽样选取的上海市340名高校大学生进行调查。根据PAI-BOR得分将研究对象分为BPD特质组与非BPD特质组，分析两组心理危机的发生风险及影响因素。结果回收有效问卷323份。研究对象年龄为(21.39±2.98)岁，男164名、女159名，BPD特质检出率19.20%(62/323)。BPD特质组与非BPD特质组大学生在家庭关系、遭遇重大变故、情绪调节困难、冲动、抑郁等方面差异均有统计学意义(均P<0.05)。BPD特质组的轻度心理危机、重度心理危机检出率均高于非BPD特质组(均P<0.001)。无序多分类logistic逐步回归分析显示，感觉寻求、情绪调节困难是BPD特质组轻度心理危机的危险因素(均P<0.05)，感觉寻求、近亲心理疾病史是BPD特质组重度心理危机的危险因素(均P<0.05)。结论大学生BPD特质与心理危机的发生风险相关。感觉寻求、情绪调节困难及近亲心理疾病史会增加BPD特质大学生的心理危机发生风险。高校应重点关注具有BPD特质学生的心理健康，并制定针对性的防范措施。

关键词：大学生边缘型人格障碍心理危机人格特质危险因素

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电脑辅助解析电子轰击质谱的分子式和断键规律

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化学学报 2001年第9期59卷 1448-1451页

作者：应锡璋上海第二医科大学基础医学院数学教研室，上海200025

设计电脑辅助解析电子轰击质谱的源程序是先输入原始数据和分子量,再以母峰裂解成子峰与中性碎片三者之间的不饱和键数Z为判据,若满足Z子+Z中性碎片=Z母-1 ∩ Z子≥Z中性碎片关系式,就可获得所有可能的分子式及各自对应的断键规律.于此... 详细信息

设计电脑辅助解析电子轰击质谱的源程序是先输入原始数据和分子量,再以母峰裂解成子峰与中性碎片三者之间的不饱和键数Z为判据,若满足Z子+Z中性碎片=Z母-1 ∩ Z子≥Z中性碎片关系式,就可获得所有可能的分子式及各自对应的断键规律.于此同时也获得各峰可能的元素组成式及中性碎片的元素组成式.最后用已知结果的17例质谱数据作电脑辅助解析验证,全部正确.从而证实主要利用质荷比信息编制的解析程序是可信的.

关键词：电子轰击质谱碳氢氮氧电脑辅助解析程序质荷比不饱和键数分子式断键规律

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麻黄碱对小鼠输精管平滑肌的作用

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生理学报 1983年第2期35卷 142-148页

作者：束怀德上海第一医学院基础部药理教研室

麻黄碱(2×10-4-1.6×10-3M)和去甲肾上腺素(6×10-7-7.5×10-5M)均能引起并增强离体小鼠输精管自发性收缩。酚妥拉明(10-6M)可明显对抗麻黄碱的作用。小鼠经利血平处理后,输精管对去甲肾上腺素的反应有所增强,但不明... 详细信息

麻黄碱(2×10-4-1.6×10-3M)和去甲肾上腺素(6×10-7-7.5×10-5M)均能引起并增强离体小鼠输精管自发性收缩。酚妥拉明(10-6M)可明显对抗麻黄碱的作用。小鼠经利血平处理后,输精管对去甲肾上腺素的反应有所增强,但不明显影响麻黄碱的作用。在半钙营养液（含CaCl21.25mM）中,麻黄碱的作用明显减弱;在无钙溶液中作用完全消失。但去甲肾上腺素的作用在半钙营养液中不明显减弱;无钙溶液中仍有大部分标本对去甲肾上腺素产生微弱反应。钙道阻断剂戊脉安可明显减弱或取消麻黄碱兴奋小鼠输精管的作用,而对抗去甲肾上腺素的作用较弱。麻黃碱在较低浓度(5×10-7-1.6×10-5M)时,尚能抑制输精管对电场刺激所致收缩反应,这种抑制作用可被α2受体对抗剂育亨宾(10-7M)所对抗。降低营养液中钙离子浓度,可增强麻黄碱的抑制作用。高浓度麻黄碱完全抑制电场刺激所致收缩,而出现明显增强的自发收缩。以上表明,麻黄碱对小鼠输精管突触前膜α2受体和突触后膜α1受体都有激动作用。麻黄碱引起并增强输精管平滑肌收缩的作用,主要是其对突触后α1真受体的直接作用,并需要有钙离子的参与。

关键词：输精管麻黄碱去甲肾上腺素利血平钙离子

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中国风湿免疫病患者活动性结核病患病情况多中心横断面研究:亚组分析

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 22-28页

作者：张丽帆陈艳张月秋张奉春曾小峰赵岩刘升云左晓霞张志毅吴华香陈盛李鸿斌朱平武丽君齐文成刘毅张缪佳刘花香周宝桐侍效春阮桂仁刘晓清中国风湿免疫病人群活动性结核病的流行病学调查和治疗效果及预后研究课题组中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室感染内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院国际临床流行病学网临床流行病学教研室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院结核病研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 郑州大学第一附属医院风湿免疫科郑州450052 中南大学湘雅医院风湿免疫科长沙410008 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科上海200001 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010000 第四军医大学西京医院临床免疫科西安710032 新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科乌鲁木齐830001 天津市第一中心医院风湿免疫科天津300192 四川大学华西医院风湿免疫科成都610041 南京医科大学第一附属医院风湿免疫科南京210029 山东大学齐鲁医院风湿免疫科济南250012 不详

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的R... 详细信息

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的RD患者作为调查对象,共计13550例。估算RD患者的ATB患病率,并按照RD病种、患者年龄和性别进行亚组分析。结果:13550例调查对象中,105例合并ATB,其中,48例(45.7%)无咳嗽、咳痰、发热、盗汗、体质量减轻表现;在病原学和(或)组织病理学确诊的ATB患者中,无症状者占35.3%(12/34);在菌阳肺结核患者中,无症状者占30.8%(8/26)。累及肺外部位的结核病有41例(39.0%),其中单纯肺外结核28例(68.3%),肺结核合并肺外结核13例(31.7%)。亚组分析结果显示,系统性血管炎综合征患者ATB患病率最高,为1915/10万(13/679,95%CI:881/10万~2948/10万),其次为弥漫性结缔组织病患者(1002/10万,58/5789,95%CI:745/10万~1259/10万)。RD患者中16~34岁组ATB患病率最高,为1162/10万(43/3700,95%CI:817/10万~1508/10万),男性ATB患病率为919/10万(30/3264,95%CI:592/10万~1247/10万),明显高于女性(729/10万,75/10286,95%CI:565/10万~894/10万)。结论:中国RD患者中亚临床结核病、肺外结核及结核病播散负担较高,ATB患病率在不同RD患者病种、年龄、性别间存在明显差异。

关键词：结核风湿性疾病共病现象患病率横断面研究

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ketanserin对慢性心肌梗死大鼠血流动力学的影响

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中国药理学通报 2002年第6期18卷 672-675页

作者：郑芙林缪朝玉徐冰舒鹤苏定冯第二军医大学基础部药理学教研室上海200433 安徽理工大学医学院药理学教研室 232001

目的　研究ketanserin对慢性心肌梗死大鼠血流动力学的影响。方法　设假手术组、心肌梗死组和心肌梗死治疗组。治疗组在冠脉结扎后饮水中给予ketanserin 10mg·kg-1·d-1,持续 4～ 5wk。在清醒自由活动条件下连续监测血压 ,并... 详细信息

目的　研究ketanserin对慢性心肌梗死大鼠血流动力学的影响。方法　设假手术组、心肌梗死组和心肌梗死治疗组。治疗组在冠脉结扎后饮水中给予ketanserin 10mg·kg-1·d-1,持续 4～ 5wk。在清醒自由活动条件下连续监测血压 ,并采用改良Symth法测定动脉压力感受性反射敏感性(BRS)。结果　与假手术组比较 ,心肌梗死大鼠血压下降、心动间期波动性 (HPV )升高、BRS降低 ,而血压波动性(BPV)和心动间期无明显改变。ketanserin长期治疗可降低心肌梗死大鼠的血压、BPV和改善BRS。心肌梗死组室性心律失常发生率为 60 % (12 / 2 0 ) ,经ketanserin治疗后降至2 8 6% (6/ 2 1)。治疗或未治疗心肌梗死大鼠如果存在心律失常 ,则HPV升高 ,否则正常。结论　ketanserin可能作为改善心肌梗死预后的治疗药物。

关键词：血流动力学动脉压力感受性反射 ketanserin 慢性心肌梗死心律失常心率波动性血压波动性

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微机图解法估算药动学房室数与一级参数的初值

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中国药理学通报 1994年第5期10卷 388-391页

作者：尹忠铭徐端正上海第二医科大学药理教研室上海医科大学基础医学院药理教研室

微机图解法估算药动学房室数与一级参数的初值尹忠铭，徐端正（上海第二医科大学药理教研室２０００２５）一级动力学的血浓度数据可按线性房室模型公式：计算一级参数计算方法是；先用ｎ项Ａｔ、λｔ作初值，经非线性加权最小二乘法曲... 详细信息

微机图解法估算药动学房室数与一级参数的初值尹忠铭，徐端正（上海第二医科大学药理教研室２０００２５）一级动力学的血浓度数据可按线性房室模型公式：计算一级参数计算方法是；先用ｎ项Ａｔ、λｔ作初值，经非线性加权最小二乘法曲线拟合，再选出恰当权重的Ａｔ、λｔ...

关键词：图解法药动学拟合曲线初值计算血浓度药动参数实验点数据点药物代谢动力学直线回归

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3α-磺酰氧(氨)取代的莨菪烷衍生物的合成及其生物活性

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上海第二医科大学学报 2005年第3期25卷 220-222,234页

作者：杨丽敏钮因尧谢一凡冯菊妹陈红专陆阳上海第二医科大学基础医学院化学教研室上海200025 上海第二医科大学基础医学院药理教研室上海200025

目的设计和合成3α-磺酰氧和磺酰氨取代的莨菪烷衍生物,考察其拟胆碱活性。方法以3α-羟基莨菪烷、6β-乙酰氧基-3α-羟基莨菪烷或6β-乙酰氧基-3α-氨基莨菪烷为起始物,利用磺酰化反应合成莨菪烷衍生物。结果合成了10个新化合物。兔瞳... 详细信息

目的设计和合成3α-磺酰氧和磺酰氨取代的莨菪烷衍生物,考察其拟胆碱活性。方法以3α-羟基莨菪烷、6β-乙酰氧基-3α-羟基莨菪烷或6β-乙酰氧基-3α-氨基莨菪烷为起始物,利用磺酰化反应合成莨菪烷衍生物。结果合成了10个新化合物。兔瞳孔实验和离体豚鼠回肠实验表明:4个6β-乙酰氧基-3α-磺酰氧基莨菪烷具有拟胆碱活性,而3α-磺酰氧基莨菪烷和6β-乙酰氧基-3α-磺酰氨基莨菪烷无拟胆碱活性。结论　6β-乙酰氧基是拟胆碱莨菪烷衍生物的活性必需结构,3α-取代基对此类化合物的拟胆碱活性影响很大。

关键词：新化合物回肠离体胆碱瞳孔衍生物豚鼠取代合成磺酰化

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