检索结果-内蒙古大学图书馆

海军军医大学学报 2023年第2期44卷 222-225页

作者：罗亨宇王霞于恩达朱良亮杨旌鸿侯顺李志勇缪朝玉海军军医大学(第二军医大学)药学系药理学教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院肛肠外科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院学员队上海200433

目的探讨镍纹样蛋白(Metrnl)与结直肠癌的关系及其在结直肠癌发生、发展中的作用。方法利用人体组织芯片分析结直肠癌和癌旁组织中Metrnl的表达与分布(n=30)。收集临床结直肠癌组织和正常人的结直肠组织样本各15例,利用q PCR检测Metrnl ... 详细信息

目的探讨镍纹样蛋白(Metrnl)与结直肠癌的关系及其在结直肠癌发生、发展中的作用。方法利用人体组织芯片分析结直肠癌和癌旁组织中Metrnl的表达与分布(n=30)。收集临床结直肠癌组织和正常人的结直肠组织样本各15例,利用q PCR检测Metrnl mRNA的表达水平。在细胞实验中,通过慢病毒介导sh RNA干扰技术敲减人克隆结肠腺癌细胞系Caco-2细胞中Metrnl表达(Metrnl shRNA组),对照为无关序列(Scr shRNA组),利用CCK-8、caspase 3活性检测试剂盒、膜联蛋白Ⅴ-FITC/PI流式细胞术凋亡检测试剂盒探究细胞在5-氟尿嘧啶作用下的存活和凋亡情况。结果结直肠癌组织中Metrnl蛋白质表达水平高于癌旁组织(P<0.0001),但结直肠癌组织中Metrnl mRNA的相对表达水平低于正常结直肠组织(0.09±0.02 vs 0.22±0.06,P<0.05)。敲减Metrnl可抑制5-氟尿嘧啶诱导的细胞活力降低(P<0.05)。Metrnl shRNA组Caco-2细胞中caspase 3相对活性、凋亡细胞比例均低于Scr sh RNA组[1.04±0.27 vs 1.67±0.44、(12.53±6.69)%vs(26.56±10.89)%,P均<0.05]。结论在结直肠癌中,分泌蛋白Metrnl在局部癌组织中蓄积,但Metrnl转录降低可能促进了结直肠癌的发生、发展。

关键词：结直肠肿瘤镍纹样蛋白分泌蛋白质类 Caco-2细胞

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基于ERK1/2翻译后修饰调控及空间性调节的抗癌策略研究进展

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肿瘤防治研究 2024年第6期51卷 475-483页

作者：虢婷尚梦宇郭茵黄卫人广西中医药大学研究生院南宁530200 深圳大学医学部基础医学院深圳518061 汕头大学医学院药理学教研室汕头515041 深圳市第二人民医院转化医学研究院深圳518025

ERK1/2是一种介导细胞信号转导的关键蛋白,参与调节细胞的染色质重塑、核解体、增殖、存活、代谢、迁移和分化等生物学过程。其过度激活与癌症的发生进展密切相关,机制表现为上游通路分子或调节因子的基因突变使ERK1/2过度激活及针对上... 详细信息

ERK1/2是一种介导细胞信号转导的关键蛋白,参与调节细胞的染色质重塑、核解体、增殖、存活、代谢、迁移和分化等生物学过程。其过度激活与癌症的发生进展密切相关,机制表现为上游通路分子或调节因子的基因突变使ERK1/2过度激活及针对上述靶点进行抑制后的ERK1/2再激活。因而ERK1/2为一个有潜在价值的靶点。本文对ERK1/2的翻译后修饰调控及空间性调节的机制研究和相应小分子抑制剂的应用现状进行了讨论,总结并展望了目前靶向调控ERK1/2的抗癌策略及针对潜在靶点展开探索的可能性,为ERK1/2作为抗癌理想靶点的开发性研究提供了新思路。

关键词： ERK1/2 肿瘤靶向治疗翻译后修饰二聚化小分子抑制剂

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核酸适配体对岩沙海葵毒素细胞毒性的拮抗作用

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海军军医大学学报 2022年第12期43卷 1391-1396页

作者：童启聆程鼎原高思懿邹彬亓茉言邓博文李振钢孙铭娟王梁华海军军医大学(第二军医大学)基础医学院学员队上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的探究核酸适配体对岩沙海葵毒素(PLTX)细胞毒性的拮抗作用。方法采用细胞毒性实验分别检测并比较PLTX对小鼠胚胎成纤维细胞株NIH-3T3、仓鼠卵巢细胞亚株CHO-K1及人永生化角质形成细胞株HaCaT的毒性作用,以及核酸适配体13-S3对PLTX... 详细信息

目的探究核酸适配体对岩沙海葵毒素(PLTX)细胞毒性的拮抗作用。方法采用细胞毒性实验分别检测并比较PLTX对小鼠胚胎成纤维细胞株NIH-3T3、仓鼠卵巢细胞亚株CHO-K1及人永生化角质形成细胞株HaCaT的毒性作用,以及核酸适配体13-S3对PLTX细胞毒性的拮抗作用(PLTX与适配体的浓度比例均为1∶1)。采用红细胞溶血实验检测PLTX对绵羊红细胞的溶血作用,以及适配体对PLTX溶血活性的抑制作用。结果细胞毒性实验结果显示,HaCaT细胞的IC50为(1.24±0.93)nmol/L,CHO-K1细胞的IC50为(3.95±0.78)×10^(-3)nmol/L,NIH-3T3细胞的IC50为(5.18±1.92)×10^(-3)nmol/L。与PLTX对照组比较,各浓度(9.3×10^(-4)、9.3×10^(-3)、9.3×10^(-2)、9.3×10^(-1)、9.3、93.3 nmol/L)PLTX+适配体13-S3组的HaCaT细胞存活率均升高(P均<0.05)。在12.5 nmol/L PLTX浓度下,与PLTX+适配体N7-T(节球藻毒素R的特异性适配体)组相比,PLTX+适配体13-S3组的溶血率下降更明显(P<0.05),表明适配体13-S3能够特异性地抑制PLTX对绵羊红细胞的溶血活性。结论 HaCaT细胞存活率对PLTX浓度变化(9.3×10^(-4)~93.3 nmol/L)具有较好的梯度响应,相应浓度的核酸适配体能够拮抗PLTX对HaCaT细胞的毒性作用。在12.5 nmol/L PLTX浓度下,相应浓度适配体能够有效抑制PLTX对绵羊红细胞的溶血活性,具有细胞保护作用。

关键词：岩沙海葵毒素适配体细胞毒性细胞保护作用

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人胆囊类器官培养体系的建立与鉴定

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海军军医大学学报 2023年第4期44卷 402-408页

作者：陈智闻陈费刘畅刘清桂王紫君王敏君李瑶胡以平复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室上海200438 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院细胞生物学教研室上海200433

目的构建人胆囊类器官的培养体系,实现人胆囊类器官体外稳定快速扩增,并鉴定其特性。方法分离人来源胆囊组织上皮细胞,运用三维培养体系将细胞嵌入基质胶中进行3D培养。观察胆囊类器官生长过程中球囊样结构的面积、周长与形态,计算形状... 详细信息

目的构建人胆囊类器官的培养体系,实现人胆囊类器官体外稳定快速扩增,并鉴定其特性。方法分离人来源胆囊组织上皮细胞,运用三维培养体系将细胞嵌入基质胶中进行3D培养。观察胆囊类器官生长过程中球囊样结构的面积、周长与形态,计算形状因子。利用细胞免疫荧光染色技术检测胆囊类器官的干性标志物CD133、富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)以及胆管上皮细胞标志物肝细胞核因子1β(HNF1β)、上皮细胞黏附分子(Ep CAM)、细胞角蛋白7、细胞角蛋白19、性别决定区Y框9(SOX9)的表达情况。使用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)摄入实验检测小分子CHIR-99021和blebbistatin对类器官增殖特性的影响。结果胆囊类器官在体外培养过程中,类器官形成的球囊面积逐渐增大,第7天的类器官面积与第1天比较差异有统计学意义(P<0.01),第7天时其形状因子从第1天的0.80(0.75,0.84)增高至0.83(0.81,0.85)(P<0.01),表明类器官在体外稳定生长且形状逐渐趋于一个完美的圆。免疫荧光染色可见类器官表达胆管上皮细胞标志物。在培养基中加入小分子CHIR-99021和blebbistatin后,Brd U检测显示类器官的增殖能力增强(P<0.01)。结论在体外成功培养获得了具有增殖能力的人胆囊类器官,其具有胆管上皮细胞的特性,可用于胆管疾病的研究与建模。

关键词：人胆囊上皮细胞类器官干细胞细胞增殖胆管上皮细胞

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谷胱甘肽在干细胞“干性”及调控中的重要作用

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中国组织工程研究 2022年第7期26卷 1119-1124页

作者：黄晨玮费彦亢朱梦梅李鹏昊于兵海军军医大学(第二军医大学)基础医学院细胞生物学教研室上海市200433

背景:干细胞是机体内具有强大自我更新能力与多向分化潜能的特殊细胞群体。谷胱甘肽作为干细胞内的重要巯基化合物,不仅参与了干细胞的活性氧代谢,同时在干细胞的自我更新与增殖、干细胞的衰老、干细胞多向分化潜能的维持、干细胞分化... 详细信息

背景:干细胞是机体内具有强大自我更新能力与多向分化潜能的特殊细胞群体。谷胱甘肽作为干细胞内的重要巯基化合物,不仅参与了干细胞的活性氧代谢,同时在干细胞的自我更新与增殖、干细胞的衰老、干细胞多向分化潜能的维持、干细胞分化的调控等方面均发挥着重要作用。目的:探究谷胱甘肽在干细胞中的重要作用。方法:由第一作者在2020年4月以“(glutathione OR gsh)AND stem cell”为英文关键词检索题名/摘要,以“谷胱甘肽,干细胞”为中文关键词检索任意字段,搜索2000至2020期间中国知网全文数据库、维普全文数据库、万方全文数据库和PubMed数据库收录的相关文献,共检索到相关中文文献358篇,英文文献405篇。在删除重复及不符合入选标准的文献后,最终纳入86篇文献进行分析。结果与结论:通过梳理回顾近些年来谷胱甘肽与干细胞的相关研究,发现谷胱甘肽主要在维持干细胞的干性、调控干细胞的分化等方面发挥着重要作用。同时,谷胱甘肽对肿瘤干细胞的作用已经得到验证,为未来还原型谷胱甘肽治疗肿瘤提供了更多证据支持。

关键词：干细胞谷胱甘肽多能性细胞分化肿瘤干细胞还原型谷胱甘肽细胞衰老活性氧综述

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血脑屏障动物模型的研究进展

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海军军医大学学报 2022年第3期43卷 314-319页

作者：王晓航陈洋戚中田朱勇喆海军军医大学(第二军医大学)海军医学系生物医学防护教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院上海200433

血脑屏障(BBB)是中枢神经血管单元的重要结构,通过紧密连接及转运蛋白阻止神经毒性物质与病原体入侵,维护中枢神经系统内环境稳定。相较于体外模型,理想的动物模型可更好地模拟BBB生理机制,在血流动力学、屏障完整性、信号转导和物质交... 详细信息

血脑屏障(BBB)是中枢神经血管单元的重要结构,通过紧密连接及转运蛋白阻止神经毒性物质与病原体入侵,维护中枢神经系统内环境稳定。相较于体外模型,理想的动物模型可更好地模拟BBB生理机制,在血流动力学、屏障完整性、信号转导和物质交换等研究中起重要作用。在BBB动物模型评价方法的研究中,减少创伤、动态评估成为评价方法的重要需求;BBB动物模型的构建由经典模型动物(果蝇、非人灵长类动物)转变为转基因、人源化动物(斑马鱼、小鼠),说明在新技术发展下,与人类蛋白表达相近、适合高通量筛选的BBB动物模型是该领域的主流发展趋势。

关键词：血脑屏障动物模型评价方法转基因动物模型人源化动物模型

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基于噬菌体的食源性致病菌检测技术研究进展

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药物分析杂志 2023年第10期43卷 1645-1652页

作者：王璇戚敏钰马荟琳姚一青陆斌曹岩海军军医大学(第二军医大学)药学系生化药学教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院学员六大队上海200433

食源性致病菌导致的食源性疾病给经济社会发展和人类健康造成了巨大损失,对致病菌的准确检测是预防和治疗这类疾病的必要前提。目前常用的细菌检测技术包括细菌培养法、分子生物学法、免疫学法、仪器法、噬菌体法等。噬菌体具有特异性强... 详细信息

食源性致病菌导致的食源性疾病给经济社会发展和人类健康造成了巨大损失,对致病菌的准确检测是预防和治疗这类疾病的必要前提。目前常用的细菌检测技术包括细菌培养法、分子生物学法、免疫学法、仪器法、噬菌体法等。噬菌体具有特异性强,结构简单,价格低廉以及能区分活细菌和死细菌的特性,为开发食源性致病菌的检测技术提供了新思路。本文对基于噬菌体的细菌检测技术的主要特点、基本原理和研究进展进行了综述,为建立快速、有效、经济的细菌检测方法提供参考。

关键词：食源性病原菌细菌噬菌体检测方法生物传感器荧光标记法报告基因法综述

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基于美国FAERS数据库的KRAS G12C抑制剂不良事件不相称测定分析

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中国药物警戒 2025年第3期22卷 297-304页

作者：朱志朋吕强叶小飞郭晓晶海军军医大学第二附属医院骨肿瘤科上海200003 海军军医大学基础医学院上海200433 海军军医大学第二附属医院胸外科上海200003 海军军医大学卫生勤务学系军队卫生统计学教研室上海200433

目的分析KRAS G12C抑制剂索托拉西布与阿达格拉西布的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,提取2021年第3季度至2024年第2季度数据,采用报告比值比法(ROR)、英国药品和... 详细信息

目的分析KRAS G12C抑制剂索托拉西布与阿达格拉西布的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,提取2021年第3季度至2024年第2季度数据,采用报告比值比法(ROR)、英国药品和保健产品管理局(MHRA)的综合标准法、信息比法(IC)和经验贝叶斯几何平均法(EBGM)进行信号挖掘。结果索托拉西布主要与肝胆系统疾病不良事件相关(n=329,IC_(025)=3.06),信号最强的不良事件是肝脏毒性(n=76,IC_(025)=5.14);阿达格拉西布主要与各种手术及医疗操作(n=102,IC_(025)=1.65)及代谢及营养类疾病(n=76,IC_(025)=0.97)不良事件相关,信号最强的不良事件是心电图QT间期延长(n=11,IC_(025)=2.87)。罕见反应包括索托拉西布的肺栓塞和阿达格拉西布的癫痫持续状态。性别差异和累积剂量显著影响不良事件发生。结论临床应用中需加强索托拉西布和阿达格拉西布不良反应监测,特别是对罕见和严重不良反应,以提高用药安全性。

关键词： KRAS G12C抑制剂索托拉西布阿达格拉西布不良事件肝脏毒性心电图QT间期延长神经毒性美国食品药品监督管理局不良事件报告系统

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丹参酮B调控LRP6/Wnt1/β-catenin通路对血管性痴呆性小鼠认知功能的影响

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中国药理学通报 2022年第2期38卷 255-260页

作者：叶明灯汪晶莹周源程玉洁陈明俞斐南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)药学部江苏南京210003 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探究丹参酮B对血管性痴呆小鼠认知功能障碍的保护机制。方法C57BL/6雄性小鼠,分Control组、模型组(VD组)、丹参酮B低、中、高剂量组(TSB 2、4、8 mg·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐1 mg·kg^(-1),每组各10只。采用小鼠双侧颈总动... 详细信息

目的探究丹参酮B对血管性痴呆小鼠认知功能障碍的保护机制。方法C57BL/6雄性小鼠,分Control组、模型组(VD组)、丹参酮B低、中、高剂量组(TSB 2、4、8 mg·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐1 mg·kg^(-1),每组各10只。采用小鼠双侧颈总动脉缩窄法构建VD模型,造模成功10 d后分别给药,Control组和VD组小鼠腹腔注射等量生理盐水,共计20 d。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;分光光度法测定MDA、SOD、GSH-Px;HE染色观察病理学改变;Western blot检测p-LRP6、LRP6、Wnt1、β-catenin蛋白表达。结果与Control组相比,VD组小鼠记忆能力降低,MDA含量升高,SOD和GSH-Px活性降低(P<0.01),海马区域病理损伤明显,p-LRP6、Wnt1以及β-catenin蛋白表达均明显降低(P<0.01)。与VD组相比,TSB治疗组小鼠学习记忆能力提升,MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性升高,海马区域病理损伤明显改善,p-LRP6、Wnt1以及β-catenin蛋白表达均明显升高(P<0.01)。结论TSB能改善VD小鼠认知功能障碍,可能与LRP6/Wnt1/β-catenin通路有关。

关键词：丹参酮B 血管性痴呆 LRP6/Wnt1/β-catenin 认知功能多奈哌齐 MDA

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某岛礁驻礁人员睡眠质量与中医体质的关系

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海军军医大学学报 2023年第7期44卷 863-867页

作者：李琨尤艳利贾邯梦陈向荣陈嘉辉王新白玲玲李由孙超越陈虹霖王丽娜海军军医大学(第二军医大学)基础医学院上海200433 海军军医大学(第二军医大学)中医系针灸推拿教研室上海200433 中国人民解放军91251部队卫生队上海200940 海军军医大学(第二军医大学)中医系上海200433

目的探究某岛礁驻礁人员睡眠状况与中医体质的关系。方法采用整群抽样法,使用自编人口学问卷、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表、中医体质量表对某岛礁驻礁人员进行调查,获得722份合格问卷。采用Spearman等级相关分析睡眠状况与累计驻... 详细信息

目的探究某岛礁驻礁人员睡眠状况与中医体质的关系。方法采用整群抽样法,使用自编人口学问卷、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表、中医体质量表对某岛礁驻礁人员进行调查,获得722份合格问卷。采用Spearman等级相关分析睡眠状况与累计驻礁时间的关系;采用Pearsonχ~2检验比较失眠驻礁人员与非失眠驻礁人员的中医体质分布情况;采用二元逐步logistic回归分析筛选影响失眠的中医体质。结果在722名驻礁人员中,无失眠者308人(42.7%),失眠患者414人(57.3%)。失眠与非失眠驻礁人员的中医体质分布差异有统计学意义(P均<0.01),失眠驻礁人员中平和质较少,另外8种偏颇体质均较多,其中占比较高的3种依次为气郁质(89.6%,138/154)、血瘀质(88.7%,149/168)、痰湿质(86.0%,160/186)。二元逐步logistic回归分析结果显示,平和质(β=-0.647,OR=0.524,P=0.036)是驻礁人员失眠的保护因素,气虚质(β=0.654,OR=1.906,P=0.032)、湿热质(β=0.607,OR=1.834,P=0.042)、气郁质(β=0.705,OR=2.025,P=0.049)是失眠的危险因素。结论驻礁人员的睡眠质量与中医体质类型有关,其中平和质是失眠的保护因素,气虚质、湿热质、气郁质是失眠的危险因素。

关键词：驻礁人员睡眠质量失眠中医体质

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