检索结果-内蒙古大学图书馆

解放军医学杂志 2025年第1期50卷 69-75页

作者：孙胜男和璐璐秦劭晨徐磊王利然于保锋马存根樊慧杰柴智山西中医药大学多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中 030619 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西太原 030001 山西中医药大学第一临床学院山西太原 030024 山西中医药大学第二临床学院山西太原 030012

目的探究丹皮酚(PAE)对过表达α-突触核蛋白(α-Syn)诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤中自噬的影响及其相关作用机制.方法以SH-SY5Y细胞为对照组,含A53T-α-Syn突变的SH-SY5Y细胞为模型组、PAE(150 μg/ml)组、3-甲基腺嘌呤(3-M... 详细信息

目的探究丹皮酚(PAE)对过表达α-突触核蛋白(α-Syn)诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤中自噬的影响及其相关作用机制.方法以SH-SY5Y细胞为对照组,含A53T-α-Syn突变的SH-SY5Y细胞为模型组、PAE(150 μg/ml)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA,1 mmol/L)组和PAE(150 μg/ml)+3-MA(1 mmol/L)组.采用CCK-8法检测各组细胞存活率,光学显微镜下观察细胞形态,Western blotting检测α-Syn和自噬通路相关蛋白Beclin-1、p62、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、Bcl-2表达水平.结果与对照组比较,模型组细胞存活率明显降低(P＜0.01),α-Syn蛋白表达水平明显增高(P＜0.001),自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平明显降低(P＜0.01或P＜0.05),自噬底物蛋白p62蛋白表达水平升高(P＜0.05),调节自噬通路相关蛋白p-JNK、Bcl-2蛋白表达水平降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,PAE组细胞存活率增高(P＜0.01),α-Syn、p62蛋白表达水平降低(P＜0.01或P＜0.05),LC3-Ⅱ、Beclin-1、p-JNK、Bcl-2蛋白表达水平增高(P＜0.05).与PAE组比较,PAE+3-MA组细胞α-Syn蛋白表达水平增高(P＜0.05).结论 PAE可缓解A53T-α-Syn突变诱导的SH-SY5Y细胞损伤,并通过激活自噬途径清除过表达的α-Syn,其机制可能与上调JNK/Bcl-2介导的自噬途径有关.

关键词：丹皮酚帕金森病 α-突触核蛋白自噬

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基于转录组学分析昆布多糖对C57BL/6小鼠非增生性糖尿病视网膜病变的影响

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安徽医科大学学报 2025年第3期 392-398页

作者：张蕾张素梅杨振胡韦康白红枚周文静王子涵李名聪张胜权廖荣丰安徽医科大学第一附属医院眼科安徽医科大学附属阜阳市人民医院眼科安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室安徽医科大学附属合肥医院(合肥市第二人民医院)病理科

目的采用高通量测序技术(RNA-seq)探讨昆布多糖(LAM)对非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病模型，观察LAM对糖尿病小鼠的影响。将C57BL/6小鼠随机分为对照(Control)、模型(Model)、昆... 详细信息

目的采用高通量测序技术(RNA-seq)探讨昆布多糖(LAM)对非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病模型，观察LAM对糖尿病小鼠的影响。将C57BL/6小鼠随机分为对照(Control)、模型(Model)、昆布多糖治疗(LAM)组，每组8只小鼠。在建模8周后，LAM组接受为期4周的LAM腹腔注射治疗。记录3组小鼠血糖体质量变化，HE染色检查视网膜病变情况，采用RNA-seq挖掘STZ及LAM作用下糖尿病视网膜病变(DR)的关键差异基因(DEGs)。结果使用STZ可以成功建立DR模型，而LAM可以在一定程度上降低糖尿病小鼠血糖并改善糖尿病小鼠视网膜结构疏松的病理形态。经过RNA-seq对DEG挖掘发现与Control组相比，Model组小鼠视网膜共有214个DEGs,通过富集分析发现DR可通过PI3K-Akt信号通路加重病变程度。Model组与LAM组小鼠视网膜共有DEGs 42个，富集后显示LAM通过中性粒细胞胞外陷阱通路改善其病变程度。早期生长反应因子1 (Egr1),FBJ骨肉瘤致癌基因(Fos),核受体亚家族4A成员1(Nr4a1),盐诱导激酶1 (Sik1)受STZ调节，而LAM能显著回调其表达，可能与LAM对糖尿病视网膜病变的治疗密切相关。结论 DEG可通过PI3K-Akt信号通路加重糖尿病视网膜病变程度。LAM可以通过中性粒细胞胞外陷阱通路减轻糖尿病视网膜病变，Egr1、Fos、Nr4a1、Sik1是LAM治疗STZ诱导DR的关键基因。

关键词：高通量测序昆布多糖糖尿病视网膜病变 C57BL/6

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阳离子脂质体介导的基因转染真核细胞的研究

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上海第二医科大学学报 2005年第10期25卷 1025-1029页

作者：李劲松叶展赵涵芳陈诗书上海第二医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室上海200025

目的研究高效的阳离子转染NIH3T3的方法.方法以绿色荧光蛋白(GFP)为报告基因,利用流式细胞仪比较三种脂质体转染效果,用不同的细胞融合度、脂质体浓度、脂质体与质粒的比例、转染时间优化转染条件.结果转染效率 LipofectAMINE2000＞Gene... 详细信息

目的研究高效的阳离子转染NIH3T3的方法.方法以绿色荧光蛋白(GFP)为报告基因,利用流式细胞仪比较三种脂质体转染效果,用不同的细胞融合度、脂质体浓度、脂质体与质粒的比例、转染时间优化转染条件.结果转染效率 LipofectAMINE2000＞GenePORTs＞LipofectAMINE.在细胞融合度为60% ～ 70%,脂质体/DNA为3 μL/μg,脂质体的量为3 μL,转染时间为5 h时,转染效率最高.转染结束后表达时间可以达一个月.结论 LipofectAMINE2000转染效率最佳,并优化了其最佳转染条件.

关键词：脂质体转染绿色荧光蛋白

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核骨架/核基质结合区及其功能研究的进展

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上海第二医科大学学报 2005年第5期25卷 525-527页

作者：李颖卢健上海第二医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室上海200025

长期以来的研究只能用结合试验来证明核基质结合区(MARs)的存在,对其真正的功能了解甚少。直到最近,人们才发现了MARs的一些生物学活性,MARs参与襻环的形成和染色体的高级包装,在真核生物的转录调控和凋亡方面起到了重要作用。对MARs的... 详细信息

长期以来的研究只能用结合试验来证明核基质结合区(MARs)的存在,对其真正的功能了解甚少。直到最近,人们才发现了MARs的一些生物学活性,MARs参与襻环的形成和染色体的高级包装,在真核生物的转录调控和凋亡方面起到了重要作用。对MARs的生物学功能仍在进一步的研究中,本文主要就MARs的结构、在转录调控中的作用及其它一些研究进展作一综述。

关键词：核基质结合区功能研究核骨架 MARs 转录调控生物学活性生物学功能结合试验真核生物染色体

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2型糖尿病相关基因的研究进展

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上海第二医科大学学报 2005年第6期25卷 634-637页

作者：吴怡赵涵芳上海第二医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室上海200025

随着分子生物新技术新方法的不断发展,近年来,人们发现了一些与2型糖尿病发病有关的基因,如:组织蛋白酶L基因(CathepsinL基因),胰岛素能上调该基因的表达,从而降低血糖,所以该基因可能是参与血糖调节的中间环节。CAPN10基因,该基因存在... 详细信息

随着分子生物新技术新方法的不断发展,近年来,人们发现了一些与2型糖尿病发病有关的基因,如:组织蛋白酶L基因(CathepsinL基因),胰岛素能上调该基因的表达,从而降低血糖,所以该基因可能是参与血糖调节的中间环节。CAPN10基因,该基因存在很多多态性位点,如:该基因SNP43、SNP19、SNP64等,都与糖尿病发病有一定关联。青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是2型糖尿病的一种,其特点是早期发病(通常25岁以下),伴有胰岛素分泌功能障碍。肝细胞核因子4α(HNF4α)、葡萄糖激酶(GCK)、肝细胞因子1α(HNF1α)、胰岛素启动因子(IPF1)、肝细胞因子1β(HNF1β)和神经元分化因子/β细胞E框反式激活物2(NeuroD1/BETA2)是分别引起6种MODY的因素。这些基因的突变可导致代谢功能障碍,从而引发对β细胞的毒性作用,还可以引起胰腺发育不良。还有一些细胞因子基因,如:IL6基因,该基因的启动子的多态性也与2型糖尿病发病有很大关联。

关键词：相关基因 2型糖尿病发病胰岛素分泌功能障碍 cAPN10基因肝细胞核因子4 组织蛋白酶L 成人型糖尿病 HNF-4α HNF-1α 代谢功能障碍细胞因子基因 IL-6基因多态性位点青少年起病葡萄糖激酶分子生物胰岛素能降低血糖

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铁死亡中的溶酶体降解系统:质量调控与能量代谢

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中国病理生理杂志 2023年第9期39卷 1691-1696页

作者：刘师佐杨欢汤蓉王延蛟新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学第二临床医学院新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆地方病分子生物学重点实验室新疆乌鲁木齐830017

铁死亡(ferroptosis)是近年来新发现的一种细胞死亡方式,其特征是胞内游离铁和脂质过氧化物的积累[1]。巨自噬(macroautophagy;下文简称自噬,au⁃tophagy)是隔离膜将胞质内底物包裹,并在溶酶体内降解为小分子以维持细胞发育和环境稳态的... 详细信息

铁死亡(ferroptosis)是近年来新发现的一种细胞死亡方式,其特征是胞内游离铁和脂质过氧化物的积累[1]。巨自噬(macroautophagy;下文简称自噬,au⁃tophagy)是隔离膜将胞质内底物包裹,并在溶酶体内降解为小分子以维持细胞发育和环境稳态的过程。自噬的质量调控和能量代谢对铁死亡的发生有重要意义。铁死亡中的质量调控由泛素系统和自噬-溶酶体系统构成,主要参与铁死亡相关蛋白的降解。

关键词：铁死亡自噬溶酶体

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C/EBPε增强U937细胞中PI3Kγ基因的表达

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上海第二医科大学学报 2005年第6期25卷 562-564,571页

作者：蔡蓉戴冰冰梅文瀚李珂卢健上海第二医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室人类基因治疗中心上海200025

目的研究过量表达转录因子CCAAT-增强子结合蛋白ε(CCAAT/enhancerbindingproteins,C/EBPε)对磷脂酰肌醇-3激酶γ(phosphoinositide3kinase,PI3Kγ)基因的影响。方法将C/EBPε基因的真核表达载体pcDNA3.1C/EBPε电穿孔转染U937细胞,G418筛选出稳定转染的混合细胞克隆后,用RTPCR与Westernblot的方法,分别检测转染细胞与对照细胞中C/EBPε与PI3Kγ基因的表达水平。结果过量表达转录因子C/EBPε后,可以显著提高U937细胞中PI3Kγ基因的表达水平。结论核内转录因子C/EBPε可能参与了PI3Kγ基因的转录调控。

关键词： C/EBPε U937细胞 PI3K γ基因磷脂酰肌醇-3激酶增强子结合蛋白 Western pcDNA3 真核表达载体 RT-PCR 核内转录因子过量表达电穿孔转染细胞克隆稳定转染 blot 转染细胞转录调控水平

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富含α-2巨球蛋白的血清治疗大鼠膝关节创伤性骨关节炎的效果评价

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中华创伤骨科杂志 2022年第12期24卷 1083-1087页

作者：王小虎卫小春李鹏翠李璐赵瑞鹏段志青山西医科大学第二医院骨科太原030001 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001

目的探讨富含α-2巨球蛋白的血清(A2MRS)治疗大鼠膝关节创伤性骨关节炎的效果。方法取2个月龄、体重为250~300 g的80只SD雄性大鼠, 随机分为4组(n=20):A2MRS高剂量组、A2MRS低剂量组、阳性对照组大鼠采用前交叉韧带(ACL)切断术制备膝关... 详细信息

目的探讨富含α-2巨球蛋白的血清(A2MRS)治疗大鼠膝关节创伤性骨关节炎的效果。方法取2个月龄、体重为250~300 g的80只SD雄性大鼠, 随机分为4组(n=20):A2MRS高剂量组、A2MRS低剂量组、阳性对照组大鼠采用前交叉韧带(ACL)切断术制备膝关节创伤性骨关节炎模型, 分别给予含α-2巨球蛋白20 μg/μL的A2MRS、10 μg/μL的A2MRS、生理盐水处理;空白对照组行膝关节假手术切开, 给予生理盐水治疗。采用苏木精-伊红染色、甲苯胺蓝染色、番红O固绿染色、改良Mankin评分、国际骨关节炎研究学会(OARSI)评分评估A2MRS治疗大鼠膝关节创伤性骨关节炎的效果。比较4组大鼠的治疗效果。结果与空白对照组相比, 阳性对照组大鼠的软骨变薄、表面不完整、有明显的裂隙, 软骨细胞减少、分布不均匀。阳性对照组大鼠的改良Mankin评分[(3.89±0.93)分]和OARSI评分[(10.05±0.72)分]均显著高于空白对照组大鼠[(0.67±0.07)、(3.10±0.29)分], 差异均有统计学意义(P<0.05)。与阳性对照组相比, A2MRS高剂量组和A2MRS低剂量组的软骨厚度增加、表面基本完整, 无明显的裂隙, 软骨细胞增加、分布较均匀。A2MRS高剂量组和A2MRS低剂量组大鼠的改良Mankin评分[(1.33±0.50)、(1.56±0.53)分]、OARSI评分[(6.30±0.64)、(4.75±0.66)分]均显著低于阳性对照组大鼠, 差异均有统计学意义(P<0.05);而A2MRS高剂量组与A2MRS低剂量组之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 A2MRS可有效延缓膝关节创伤性骨关节炎的病理进程。

关键词： α-2巨球蛋白类血清骨关节炎,膝创伤和损伤治疗结果大鼠

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PTHrP⁃HDAC4/Ihh信号通路在生长板发育中调控作用的研究进展

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中华小儿外科杂志 2022年第11期43卷 1053-1056,F0003页

作者：宗素静郝宇黄凌岸陈崇伟山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室 030000 山西医科大学第二医院骨科 030001

甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone⁃related protein,PTHrP)、组蛋白去乙酰化酶4(histone deacetylase 4,HDAC4)及印度刺猬蛋白(indian hedgehog,Ihh)对生长板软骨细胞的增殖、分化有重要的调控作用,上述基因的缺失在小鼠模型上均表现为短肢畸形。因此,对PTHrP⁃HDAC4/Ihh信号通路调控机制的研究可为治疗矮小症、侏儒症等软骨发育相关疾病提供临床新思路和干预新靶点。本综述主要总结近年来以该通路为主的相关因子对生长板发育调控机制的新进展,以期为儿童软骨发育相关疾病病理机制的深入研究提供新视角。

关键词：甲状旁腺激素相关蛋白质生长板软骨细胞

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基于AKT/mTOR通路探讨齐墩果酸调控自噬对IL-1β诱导软骨细胞损伤的保护作用

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中药药理与临床 2024年第5期40卷 57-62页

作者：赵欣敏卢金莹王高赵艳杨菁高秀秋锦州医科大学附属第二医院锦州121001 锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室锦州121001

目的:探讨齐墩果酸对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导软骨细胞损伤的保护作用及机制。方法:培养软骨细胞,利用甲苯胺蓝染色法及COLⅡ免疫荧光染色对软骨细胞进行纯度鉴定。将合格细胞随机分为空白对照组、模型对照组及齐墩果酸0.125、0.25、... 详细信息

目的:探讨齐墩果酸对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导软骨细胞损伤的保护作用及机制。方法:培养软骨细胞,利用甲苯胺蓝染色法及COLⅡ免疫荧光染色对软骨细胞进行纯度鉴定。将合格细胞随机分为空白对照组、模型对照组及齐墩果酸0.125、0.25、0.5μmol/L组。空白对照组用常规培养液培养;造模组用含10 ng/mL IL-1β常规培养液培养24 h建立损伤模型;齐墩果酸各浓度组以常规培养液预处理2 h后,再用IL-1β继续培养24 h。采用MTT法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧(ROS)含量;Western blot法检测细胞中MMP-13、COLⅡ、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR和β-actin的蛋白表达;免疫荧光法检测LC3在软骨细胞中的表达;加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)探究自噬在其中作用。结果:与空白对照组相比,模型对照组细胞存活率降低至50.95%,凋亡率、ROS水平、MMP-13、P62的表达及p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR的比值均显著增加(P<0.01),COLⅡ的表达及LC3 II/I的比值均显著降低(P<0.01);与模型对照组相比,齐墩果酸0.125、0.25、0.5μmol/L组存活率显著升高,凋亡率显著降低,ROS水平、MMP-13、P62的表达及p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR的比值均显著降低,COLⅡ表达及LC3 II/I的比值均显著升高(P<0.01),免疫荧光可见LC3荧光强度随着齐墩果酸浓度增加逐渐增强;与齐墩果酸组相比,3-MA+齐墩果酸组细胞存活率降低至47.03%,COL II表达与LC3Ⅱ/Ⅰ的比值均降低,MMP-13、P62的表达均上调(P<0.01)。结论:齐墩果酸对IL-1β引起的软骨细胞损伤具有保护作用,其作用机制与抑制AKT/mTOR信号通路及改善自噬有关。

关键词：齐墩果酸软骨细胞白细胞介素-1β 自噬 AKT/mTOR信号通路

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