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TNF-α诱导的胰岛素抵抗对小鼠脂肪组织INSIG2和SCAP表达的影响

中国病理生理杂志 2009年第5期25卷 929-933页

作者：孙滨李伶杨刚毅程玉兰朱伟孙逊重庆医科大学医学检验系临床生化教研室和教育部重点实验室重庆400016 重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400016

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的胰岛素抵抗(IR)对脂代谢相关基因INSIG1、INSIG2、SCAP和SREBP表达的影响。方法:健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,分别给予腹腔注射TNF-α(6μ***-1.d-1、3μ***-1.d-1和1μ***-1.d-1)和生理盐水... 详细信息

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的胰岛素抵抗(IR)对脂代谢相关基因INSIG1、INSIG2、SCAP和SREBP表达的影响。方法:健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,分别给予腹腔注射TNF-α(6μ***-1.d-1、3μ***-1.d-1和1μ***-1.d-1)和生理盐水(NC组)每天2次,共7d。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢的变化,用酶法测定胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸等变化,用RT-PCR法检测脂肪组织胰岛素诱导基因1和2(INSIG1、INSIG2)、固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)和固醇调节元件结合蛋白(SREBP)基因的RNA表达,并用Western blotting检测INSIG2蛋白的表达。结果:TNF-α处理后,小鼠空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素和游离脂肪酸(FFA)水平均明显增高(P<0.01和P<0.05)。IVGTT结果显示,TNF-α(6μ***-1.d-1)组糖耐量低减,葡萄糖刺激后胰岛素释放水平明显高于其它3组。TNF-α(6μ***-1.d-1)组小鼠脂肪组织中INSIG2mRNA表达明显高于对照组(P<0.01),其蛋白水平也明显高于对照组(P<0.05)。TNF-α(6μ***-1.d-1)组小鼠脂肪组织SCAPmRNA表达也明显高于对照组(P<0.05)。两组小鼠脂肪组织INSIG1和SREPP1mRNA表达无明显差异(P<0.05)。结论:INSIG2和SCAP的变化可能与TNF-α所导致的脂代谢紊乱有关。

关键词：肿瘤坏死因子胰岛素抵抗脂代谢紊乱基因表达

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糖调节受损和2型糖尿病患者血浆nesfatin-1水平的变化

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中华内分泌代谢杂志 2012年第1期28卷 26-28页

作者：苏静叶菲李志勇杨刚毅朱伟李伶瞿文娟吴丹冬张志红重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学附属永川医院重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

采用酶联免疫法测定了初诊2型糖尿病患者、糖调节受损（IGR）患者、正常糖耐量（NGT）者血浆nesfatin-1水平。结果显示，2型糖尿病和IGR组血浆nesfatin-1水平明显高于NGT组[（1．91±0．79和1．80~0．80对1．41±0．58）μg/L，... 详细信息

采用酶联免疫法测定了初诊2型糖尿病患者、糖调节受损（IGR）患者、正常糖耐量（NGT）者血浆nesfatin-1水平。结果显示，2型糖尿病和IGR组血浆nesfatin-1水平明显高于NGT组[（1．91±0．79和1．80~0．80对1．41±0．58）μg/L，P〈0．01]。血浆nesfatin-1水平与体重指数（BMI）、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA。稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈明显正相关（P〈0．05或P〈0．01）。多元回归分析结果表明***和BMl分别是影响血浆nesfatin-1水平的独立相关因素（均P〈0．01）。提示血浆nesfatin-1可能参与了胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生和发展。

关键词： Nesfatin-1 胰岛素抵抗糖调节受损糖尿病,2型

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脑出血患者早期高血糖与其近期死亡率相关性的Meta分析

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中国糖尿病杂志 2013年第10期21卷 918-923页

作者：李毅何煦杨刚毅李伶王毅李生兵李钶张利莉重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室重庆市第九人民医院

目的探讨自发性脑出血患者早期高血糖与其近期死亡率的相关性。方法检索PubMed、Embase、Cochran、万方数据库、维普咨询网、CNKI数据库等，搜索和筛选目前发表的以“早期高血糖与自发性脑出血患者近期死亡率关系”为主要研究内容的文... 详细信息

目的探讨自发性脑出血患者早期高血糖与其近期死亡率的相关性。方法检索PubMed、Embase、Cochran、万方数据库、维普咨询网、CNKI数据库等，搜索和筛选目前发表的以“早期高血糖与自发性脑出血患者近期死亡率关系”为主要研究内容的文献，提取整理相关数据。采用Meta分析评估高血糖组和非高血糖组近期死亡率RR值及95％CI，并进行发表偏倚分析。结果共纳入8篇文献，研究对象3756例。高血糖切点范围：6．1～8．3mmol／L；中位数切点：7．5mmol／L。与高血糖相关的近期死亡率RR=3．65，95％CI：3．08～4．33，P〈0．01。亚组分析，A组：RR=3．46，95％CI：1．66～7．20，P=0．09；B组：RR=3．49，95％CI：2．89～4．21，P〈0．01。发表偏倚均显示，Egger’s test（P〉0．1），Begg’s test（P〉0．05），Nfs0．05远大于纳入文献数量。结论早期高血糖增加自发性脑出血患者近期死亡风险，亚组分析尚未发现其关系受高血糖切点的影响。

关键词：高血糖脑出血近期死亡率 Meta分析

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利拉鲁肽对低脂联素血症小鼠胆固醇代谢相关基因的影响

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中华内分泌代谢杂志 2011年第7期27卷 599-603页

作者：李龙辉李伶杨刚毅李珂晏丕军董靖吴丹冬李生兵陈文雯 Guenther Boden 重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学附属第二医院检验系临床生化教研室 400010 美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心

目的探讨利拉鲁肽（liraglutide）对脂联素基因表达缺陷ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠胆固醇代谢相关基因的影响.方法雄性ApoE-/-小鼠36只按随机数字表法随机分为单纯高脂喂养组（HF组,n=10）、空载腺病毒组（GFP组,n=6）、高脂＋脂联... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽（liraglutide）对脂联素基因表达缺陷ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠胆固醇代谢相关基因的影响.方法雄性ApoE-/-小鼠36只按随机数字表法随机分为单纯高脂喂养组（HF组,n=10）、空载腺病毒组（GFP组,n=6）、高脂＋脂联素RNAi腺病毒组（ADI组,n=10）、利拉鲁肽治疗的高脂＋脂联素RNAi腺病毒组（HEA组,n=10）.采用扩展胰岛素钳夹术评价其胰岛素敏感性,酶联免疫法测定血浆脂联素水平,实时荧光定量PCR方法检测肝脏组织胰岛素诱导基因1和2（INSIG1,INSIG2）、固醇调节元件结合蛋白1和2（SREBP-1,SREBP-2）、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）和低密度脂蛋白受体（LDLR）mRNA表达.结果 ADI组血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素和游离脂肪酸水平较其他3组显著升高（P＜0.01）;而高密度脂蛋白胆固醇水平则显著降低（P＜0.05）.ADI组血浆脂联素水平显著低于HEA、HF和GF组（P＜0.01）.ADI组肝组织INSIG2和LDLR mRNA表达水平较其他3组显著降低（P＜0.01或P＜0.05）;HEA组肝组织HMGCR 和SREBP-2 mRNA表达水平较其他3组明显升高（P＜0.01或P＜0.05）;ADI、HF和GFP组HMGCR和SREBP-2 mRNA表达水平无明显差异.结论利拉鲁肽可能通过上调脂联素水平调节胆固醇代谢相关基因的表达,从而改善胆固醇代谢紊乱.

关键词：利拉鲁肽脂联素胆固醇代谢基因

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病达到糖化血红蛋白<7.0%有效性及安全性的Meta分析

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中国糖尿病杂志 2014年第10期22卷 890-898页

作者：张瑜李生兵张利莉李伶杨刚毅重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗T2DM患者的安全性及HbA1c达标率。方法检索Pubmed,Embase,Cochrane、Web of science及Scopus数据库从建库至2013年7月的文献。按Cochrane系统评价法评价纳入文献质量并提取相应数据... 详细信息

目的系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗T2DM患者的安全性及HbA1c达标率。方法检索Pubmed,Embase,Cochrane、Web of science及Scopus数据库从建库至2013年7月的文献。按Cochrane系统评价法评价纳入文献质量并提取相应数据;采用RevMan 5.2软件进行荟萃分析,I2值检验各研究间的异质性,采用α=0.05作为检验水准。结果共纳入17篇随机对照试验(RCTs),T2DM患者5941例。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,SGLT2抑制剂治疗后HbA1c达标率较高(疗程≤26周OR:2.49,95%CI:1.90~3.24,P<0.05;疗程>26周OR:2.22,95%CI:1.47~3.34,P<0.05),体重减轻明显(疗程≤26周WMD:-1.72kg,95%CI:-1.96^-1.48,P<0.05;疗程>26周WMD:-2.30kg,95%CI:-2.78^-1.81,P<0.05),低血糖风险小(疗程≤26周RR:1.45,95%CI:0.97~2.16,P>0.05;疗程>26周RR:1.05,95%CI:0.89~1.23,P>0.05),泌尿系感染在短期治疗稍高(RR:1.30,95%CI:1.05~1.76,P<0.05),长期治疗后与安慰剂相比差异无统计学意义(P>0.05),但生殖系统感染的发生率较高(≤26周RR:3.88,95%CI:2.64~5.69,P<0.05;>26周RR:3.24,95%CI:1.95~5.37,P<0.05)。结论与安慰剂相比,SGLT2抑制剂糖化达标率高,能减轻体重,且发生低血糖风险小。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂糖尿病,2型随机对照试验 Meta分析

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离子敏电极在生物医学中的应用与进展

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上海交通大学学报(医学版) 1986年第4期 355-358页

作者：成柏华李立群上海第二医科大学传统医学研究中心针灸研究室上海第二医科大学检验系生化教研室

离子敏电极是一种化学敏换能器,它的原理和应用是涉及电化学、半导体物理、生物医学与临床的边缘科学,随着近代电子计算机技术的渐趋成熟,生物医学研究的逐步深入,离子敏电极已经在基础医学、临床检

关键词：液膜气敏子敏间接测定生物医学

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天疱疮患者外周血单一核细胞γ干扰素、白介素10mRNA表达水平的研究

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中华皮肤科杂志 2003年第1期36卷 38-40页

作者：骆肖群金岩李锋徐颂立傅海军翁孟武复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040 复旦大学生化教研室上海第二医科大学爱尔药物研究及临床药理中心

目的探讨天疱疮患者发病期和缓解期辅助性T细胞(Th)发病模式。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测20例天疱疮患者急性发病期、缓解期和20例正常对照外周血单一核细胞干扰素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10)、mRNA的表达水平。结果天... 详细信息

目的探讨天疱疮患者发病期和缓解期辅助性T细胞(Th)发病模式。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测20例天疱疮患者急性发病期、缓解期和20例正常对照外周血单一核细胞干扰素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10)、mRNA的表达水平。结果天疱疮患者急性发病期IFN-γmRNA水平高于正常人,差异有显著性(P<0.001);缓解期IFN-γmRNA水平与正常人差异无显著性(P=0.9800)。发病期IL-10mRNA水平低于正常人,但差异无显著性(P=0.0834)。结论天疱疮患者发病过程中有Th1/Th2细胞失平衡现象,发病期Th1型细胞因子IFN-γ可能占优势。

关键词：天疱疮干扰素Ⅱ型白细胞介素10 RNA信使

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锌指蛋白3在普通C57BL／6J小鼠组织器官中的表达差异及利拉鲁肽对其在C57BL／6J和db／db小鼠肝脏表达的影响

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中华内分泌代谢杂志 2014年第8期30卷 689-692页

作者：潘红霞蒋先淑瞿文娟郭耘菘杨刚毅李伶李志勇医科大学附属永川医院内分泌科重庆402160 重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆医科大学检验系临床生化教研室教育部实验诊断重点实验室

【摘要】目的观察小鼠各组织中锌指蛋白3（zinc—fingerBEDdomain—containing3，ZBED3）的表达差异及利拉鲁肽、葡萄糖和胰岛素刺激对C57BL／6J和db／db小鼠肝脏ZBED3表达的影响。方法实时定量PCR法比较C57BL／6J小鼠各组织中ZBED3mRN... 详细信息

【摘要】目的观察小鼠各组织中锌指蛋白3（zinc—fingerBEDdomain—containing3，ZBED3）的表达差异及利拉鲁肽、葡萄糖和胰岛素刺激对C57BL／6J和db／db小鼠肝脏ZBED3表达的影响。方法实时定量PCR法比较C57BL／6J小鼠各组织中ZBED3mRNA表达差异，Western印迹检测ZBED3在C57BL／6J和db／db小鼠肝脏的蛋白表达差异及观察不同浓度利拉鲁肽、葡萄糖、胰岛素对C57BIM6J和db／db小鼠肝脏ZBED3表达的影响。结果小鼠肌肉、脾脏、肾脏、脑、脂肪、心脏、肺、肝脏均有ZBED3mRNA表达．其中肌肉表达最高。与C57BL／6J小鼠相比，db／db小鼠肝脏ZBED3蛋白表达显著升高（P〈0．01）。高浓度利拉鲁肽、葡萄糖、胰岛素均能够显著增加db／db小鼠肝脏ZBED3蛋白表达（P〈0．05）；其次，高浓度葡萄糖能明显增加c57BL／6J小鼠肝脏ZBED3表达（P〈0．01），而高浓度利拉鲁肽、胰岛素对C57BIM6J小鼠肝脏ZEBD3表达无明显影响。结论ZBED3可能作为一种新因子参与糖代谢，且利拉鲁肽、葡萄糖及胰岛素均能够调节db／db小鼠肝脏ZBED3的表达，因此，本研究推测ZBED3可能在机体糖代谢中发挥着重要的作用。

关键词：锌指蛋白3 葡萄糖胰岛素利拉鲁肽

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利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

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中华内分泌代谢杂志 2010年第10期26卷 871-874页

作者：张志红杨刚毅李伶刘瑞李钶李生兵陈文雯朱伟 Guenther Boden 重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心

目的探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果在IVGTT中... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组（均P＜0.01）,而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组（均P＜0.01）.联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组（P＜0.05或P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.05）.钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）,游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组（P＜0.05）.利拉鲁肽组葡萄糖输注率（GIR）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.01）.钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率（GRd）明显低于利拉鲁肽组（P＜0.01）,而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）.结论长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗.

关键词：利拉鲁肽 RNA干扰脂联素胰岛素抵抗糖脂代谢

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高脂喂养对ApoE基因敲除小鼠胆固醇代谢相关基因表达的影响

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中华内分泌代谢杂志 2011年第2期27卷 155-157页

作者：李娜杨刚毅李伶李钶程玉兰 Guenther Boden 重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室 400010 美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心

建立高脂诱导载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠胰岛素抵抗模型，探讨其对胆固醇代谢相关基因表达的影响。结果显示高脂喂养组ApoE^-/-小鼠空腹血糖、游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固... 详细信息

建立高脂诱导载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠胰岛素抵抗模型，探讨其对胆固醇代谢相关基因表达的影响。结果显示高脂喂养组ApoE^-/-小鼠空腹血糖、游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）和空腹血浆胰岛素水平明显高于对照组（均P〈0．01）；肝组织中INSIG2和SCAP mRNA明显升高（P〈0．05或P〈0．01），肝INSIG2蛋白水平也明显增高（P〈0．05）；而SREBP1 mRNA表达明显降低（P〈0．05）。这些改变可能在该小鼠模型胆固醇代谢紊乱和胰岛素抵抗的发生中具有一定的作用。

关键词： ApoE基因敲除胰岛素抵抗胆固醇代谢相关基因

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