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国外医学（老年医学分册） 2004年第5期25卷 193-196页

作者：赵静刘振国上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心 200025

神经变性疾病的病因和发病机制尚不明确,但它们却有着相似的病理特征—细胞内外异常蛋白的聚集。这提示不同的神经变性疾病可能有一个共同的发病机制,即与异常蛋白的形成有关。泛素蛋白酶体系统在处理这些异常蛋白质中起核心作用,故泛... 详细信息

神经变性疾病的病因和发病机制尚不明确,但它们却有着相似的病理特征—细胞内外异常蛋白的聚集。这提示不同的神经变性疾病可能有一个共同的发病机制,即与异常蛋白的形成有关。泛素蛋白酶体系统在处理这些异常蛋白质中起核心作用,故泛素蛋白酶体系统在神经变性疾病发病机制中的作用倍受关注。本文就典型的神经变性疾病与泛素蛋白酶体系统功能障碍之间关系的研究进展做一文献综述。

关键词：神经变性疾病泛素蛋白酶体系统发病机制帕金森病 PD 神经功能

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帕金森病与泛素蛋白酶体系统

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脑与神经疾病杂志 2004年第4期12卷 310-312页

作者：赵静刘振国上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心 200025

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以中脑多巴胺(Dopamine,DA)能神经元发生退变伴细胞内包含体(LB)形成为主要特征的中枢神经系统变性疾病.LB中聚集了许多蛋白质包括脂质,神经丝和相关蛋白质α-synuclein、泛素和泛素途径相关酶.... 详细信息

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以中脑多巴胺(Dopamine,DA)能神经元发生退变伴细胞内包含体(LB)形成为主要特征的中枢神经系统变性疾病.LB中聚集了许多蛋白质包括脂质,神经丝和相关蛋白质α-synuclein、泛素和泛素途径相关酶.现在普遍认为神经细胞的死亡是α-synuclein等蛋白构象改变,形成淀粉样丝状物,异常聚集所致[1].而目前许多研究着重于毒性蛋白质的生物合成途径,却很少有研究其降解和代谢途径.泛素蛋白酶体系统(UPS)是细胞内重要的溶酶体外降解系统,是真核生物细胞内主要的降解系统.蛋白质通常在细胞内能正确装配和折叠,但也不可避免地会出错.泛素-蛋白酶体就可以发现和破坏这些错误蛋白,使它们及时降解.在散发性PD病人尸检脑部黑质中发现有蛋白酶体的功能及结构缺陷[2],而与家族性PD有关的三个突变基因α-共核蛋白(α-synuclein)、Parkin(E3连接酶)和UCH-L1(去泛素化酶)也与UPS的功能有关[3].因此越来越多的证据显示,泛素-蛋白酶体系统(UPS)的异常引起细胞毒性蛋白的聚集可能在家族和散发性PD的发病机制中起主要作用.本文就PD与UPS功能障碍之间关系的研究进展做一文献综述.

关键词：帕金森病泛素蛋白酶体系统细胞凋亡发病机制

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帕金森病患者血淋巴细胞多巴胺转运蛋白功能与密度的研究

帕金森病患者血淋巴细胞多巴胺转运蛋白功能与密度的研究

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第七届全国老年医学学术会议暨海内外华人老年医学学术会议

作者：张璟肖勤陈生弟翁中芳费俭上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心中科院上海细胞生化研究所

目的研究帕金森病(PD)患者多巴胺转运蛋白(DAT)功能与密度的变化及其在PD早期诊断中的意义。方法实验对象分为正常老年人组、脑血管病组、PD组。分离淋巴细胞,用同位素方法测定血淋巴细胞对3H—DA和3H—WIN35.428的放射性摄取能力。

关键词：淋巴细胞帕金森病患者多巴胺转运蛋白

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成年大鼠骨髓基质干细胞诱导分化为神经元样细胞不同方法比较的研究

成年大鼠骨髓基质干细胞诱导分化为神经元样细胞不同方法比较的研...

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中华医学会第七次全国神经病学学术会议

作者：叶民陈生弟陆国强梁梁刘卫国上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心 200025 上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心 200025 上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心 200025 上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心 200025 上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心 200025

目的研究成年大鼠骨髓基质干细胞(BMSCs)诱导分化为神经元样细胞不同的方法,寻找它向神经细胞分化的最佳条件。方法取纯度较高的BMSCs,通过不同的神经营养因子诱导法和抗氧化剂诱导法,进行抗巢蛋白(nestin)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、... 详细信息

目的研究成年大鼠骨髓基质干细胞(BMSCs)诱导分化为神经元样细胞不同的方法,寻找它向神经细胞分化的最佳条件。方法取纯度较高的BMSCs,通过不同的神经营养因子诱导法和抗氧化剂诱导法,进行抗巢蛋白(nestin)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、酪氨酸羟

关键词：神经元样细胞大鼠骨髓基质干细胞细胞数方法比较

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到底路有多长——对干细胞移植治疗研究的一点思考

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医学与哲学 2004年第1期25卷 1-3,7页

作者：王刚陈生弟上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心上海200025

目前干细胞研究的争论主要集中于干细胞研究的过程和方式,诸如干细胞来源以及被提取干细胞的胚胎的权利与地位等伦理问题是争论的焦点所在,而对于研究的最终目的是治病而非克隆人则少有争议。然而在伦理问题等争论相对较小的干细胞应用... 详细信息

目前干细胞研究的争论主要集中于干细胞研究的过程和方式,诸如干细胞来源以及被提取干细胞的胚胎的权利与地位等伦理问题是争论的焦点所在,而对于研究的最终目的是治病而非克隆人则少有争议。然而在伦理问题等争论相对较小的干细胞应用研究领域,就应用于人的技术层面而言还有很多问题有待解决。安全性(safety)和有效性(efficacy)原则是目前公认的干细胞临床应用研究的基准。干细胞移植治疗最终应用于临床可能还有相当一段路程要走,无论是研究者还是伦理学家以及社会舆论和普通百姓在其中都应当并可以发挥积极的作用。

关键词：干细胞移植治疗安全性有效性伦理问题

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骨髓基质干细胞诱导分化及治疗潜能的研究进展

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临床神经病学杂志 2004年第4期17卷 311-312页

作者：叶民陈生弟上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心200025

骨髓基质干细胞(BMSCs)是位于成年动物或人骨髓中的非造血组织干细胞，具有干细胞之特点，在特定条件下可诱导分化为神经元，在体内能与神经干细胞一样可在脑内发生迁移和整合。动物实验显示BMSCs可作为神经系统疾病细胞基因工程治疗的... 详细信息

骨髓基质干细胞(BMSCs)是位于成年动物或人骨髓中的非造血组织干细胞，具有干细胞之特点，在特定条件下可诱导分化为神经元，在体内能与神经干细胞一样可在脑内发生迁移和整合。动物实验显示BMSCs可作为神经系统疾病细胞基因工程治疗的有良好发展前景的载体。

关键词：骨髓基质干细胞诱导分化治疗研究进展帕金森病脑卒中脊髓损伤

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思吉宁治疗帕金森病的临床疗效评价

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神经病学与神经康复学杂志 2004年第2期1卷 82-84页

作者：翁中芳王瑛李琳王增陈生弟上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心上海200025

目的研究单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂思吉宁治疗帕金森病(PD)的疗效和安全性.方法采用开放式随机对照试验,将40例PD患者随机分为2组,分别服用思吉宁或维生素E,均共12周,比较两组用药第4、8、12周UPDRS评分和用药第12周汉密尔顿抑郁量表(... 详细信息

目的研究单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂思吉宁治疗帕金森病(PD)的疗效和安全性.方法采用开放式随机对照试验,将40例PD患者随机分为2组,分别服用思吉宁或维生素E,均共12周,比较两组用药第4、8、12周UPDRS评分和用药第12周汉密尔顿抑郁量表(HMD)评分下降程度,评估其治疗效果,同时记录试验过程中可能发生的不良反应.结果思吉宁组在用药第4周UPDRS评分和第12周HMD评分的下降均高于维生素E组(4.9/1.5;1.6/0.1;P＜0.05);在用药第8和12周UP-DRS评分的下降明显高于维生素E组(7.7/1.9;7.7/1.2;P＜0.01).主要不良反应为失眠、体位性低血压.结论思吉宁作为MAO-B抑制剂是治疗PD的有效药物,耐受性好.

关键词：单胺氧化酶B型抑制剂帕金森病疗效

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帕金森病的临床与基础研究进展

帕金森病的临床与基础研究进展

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中华医学会第七次全国神经病学学术会议

作者：陈生弟上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心

1.环路研究:基底节中主要有三个神经环路:皮质一皮质环路、黑质一纹状体环路和纹状体一苍白球环路。在皮质一皮质环路中,有直接通路和间接通路,这一环路是基底节实现其运动调节功能的主要结构基础,黑质纹状体多巴胺(DA)能投射对这两条... 详细信息

1.环路研究:基底节中主要有三个神经环路:皮质一皮质环路、黑质一纹状体环路和纹状体一苍白球环路。在皮质一皮质环路中,有直接通路和间接通路,这一环路是基底节实现其运动调节功能的主要结构基础,黑质纹状体多巴胺(DA)能投射对这两条通路的活动起着重要调节作用。帕金森病(PD)由于黑质一纹状体DA通路变性,DA刺激直接通路和抑制间接通路的作用减弱,导致基底节输出过多,丘脑一皮

关键词：帕金森病异动症复方左旋多巴症状波动纹状体功能显像丘脑底核突触核蛋白

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左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性及其他抗帕金森病药物的神经保护作用

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中华老年医学杂志 2004年第7期23卷 496-499页

作者：肖勤陈生弟费俭上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心 200025 中国科学院上海生物化学和细胞生物学研究所分子神经生物学实验室

目的　研究左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性作用以及抗帕金森病 (PD)药物的神经保护作用。　方法　通过体外大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞培养 ,采用溴化 3(4 ,5 二甲基噻唑基 2 ) 2 ,5 二苯基四唑 (MTT)细胞活性检测和流式细胞仪观察... 详细信息

目的　研究左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性作用以及抗帕金森病 (PD)药物的神经保护作用。　方法　通过体外大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞培养 ,采用溴化 3(4 ,5 二甲基噻唑基 2 ) 2 ,5 二苯基四唑 (MTT)细胞活性检测和流式细胞仪观察不同剂量左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性作用 ,以及抗PD药物 (金刚烷胺、培高利特和司来吉兰 )能否拮抗左旋多巴和多巴胺的细胞毒性。　结果　MTT显示左旋多巴和多巴胺使PC12细胞活性降低 ,与剂量、时间相关 (P <0 0 1) ;流式细胞仪显示左旋多巴和多巴胺使PC12细胞发生凋亡 ,呈剂量依赖性 (P <0 0 1)。金刚烷胺、培高利特和司来吉兰均能保护PC12细胞活性 ,免受左旋多巴和多巴胺的影响 (P <0 0 1) ,并能抑制左旋多巴和多巴胺引起的PC12细胞凋亡 (P <0 0 5 )。　结论　大剂量左旋多巴和多巴胺对PC12细胞产生毒性损害 ,金刚烷胺、培高利特和司来吉兰能拮抗左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性效应 ,具有神经保护作用。

关键词：左旋多巴多巴胺 PC12细胞毒性帕金森病神经保护作用细胞活性

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α-synuclein片段NAC对多巴胺能神经元的神经变性作用

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中国临床神经科学 2004年第2期12卷 125-128,133页

作者：巴茂文刘振国陈生弟陆国强上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科帕金森病诊疗与研究中心200025

目的 :探讨α 突触核蛋白的非淀粉样成分 (NAC)对多巴胺能细胞的毒性作用。方法 :PC12细胞经不同浓度的NAC处理 48h后 ,观察细胞形态改变 ,MTT法测定细胞活力 ;TUNEL和Annexin V法流式细胞仪检测调亡 ;硫磺素S染色研究蛋白聚集。结果 :... 详细信息

目的 :探讨α 突触核蛋白的非淀粉样成分 (NAC)对多巴胺能细胞的毒性作用。方法 :PC12细胞经不同浓度的NAC处理 48h后 ,观察细胞形态改变 ,MTT法测定细胞活力 ;TUNEL和Annexin V法流式细胞仪检测调亡 ;硫磺素S染色研究蛋白聚集。结果 :NAC处理 48h后 ,PC12细胞突起样结构消失 ;与对照组比较 ,NAC >2 5 μmol·L使细胞活力明显下降 (P <0 0 5 ) ,并诱导出现凋亡及蛋白聚集。结论 :ANC对多巴胺能细胞有毒性作用 ,并引起蛋白聚集。

关键词： α-synuclein NAC 多巴胺能神经元神经变性作用帕金森病蛋白聚集非淀粉样成分

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