检索结果-内蒙古大学图书馆

中华眼科医学杂志（电子版） 2024年第3期14卷 160-166页

作者：张莉左晓玲王宁利首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心、北京市眼科研究所、眼科学与视觉科学北京市重点实验室 100730 河北省邢台市中心医院外科 054099

患儿,女性,5岁。2019年7月10日因双眼球逐渐变大且视力不佳于首都医科大学附属北京同仁医院眼科就诊。家属主诉患儿于2年前在当地医院眼科会诊时发现双眼不能追光,视力检查无法配合,双眼眼压43 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),双眼球增大,大角... 详细信息

患儿,女性,5岁。2019年7月10日因双眼球逐渐变大且视力不佳于首都医科大学附属北京同仁医院眼科就诊。家属主诉患儿于2年前在当地医院眼科会诊时发现双眼不能追光,视力检查无法配合,双眼眼压43 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),双眼球增大,大角膜,角膜混浊,前房深,晶体轻度混浊,眼底视盘杯盘比0.8,视乳头苍白。患儿出生后身体发育落后,生长迟缓,语言和智力发育迟缓。患儿3岁时因食欲差和腹泻住院治疗,住院期间发生癫痫,伴高热惊厥,共济失调,肌张力高,颈部僵硬,代谢性脑病发作。现经眼部检查,发现右眼眼压54 mmHg,左眼眼压45 mmHg,视力检查配合不佳,双眼不能追光注视。双眼球扩大,角膜水平直径13 mm,角膜半透明状灰白混浊。见图1A和图1B。前房深,晶状体灰白混浊。眼底照相显示视杯呈同心圆状增大,杯盘比为0.9,视盘盘沿4个象限弥漫性丢失,盘沿变窄,视网膜神经纤维层弥漫性缺损。见图1C和图1D。右眼眼轴26.5 mm,左眼眼轴25.3 mm。患儿身材矮小,身高89 cm,体质量13 kg较轻,身体虚弱,不能单独站立和行走。经血气检查,提示低钾高氯血症,血清碳酸氢盐水平降低和二氧化碳分压水平持续低。血清肌酐水平为71μmol/L,略高;尿液pH值为5.5。肾功能异常,尿液pH值降低。影像学检查提示肾脏大小正常,心脏卵圆孔未闭,心律失常,二度房室传导阻滞(Ⅰ型),双侧基底节对称钙化。临床诊断为肾小管性酸中毒(renal tubular acidosis,RTA),高氯性酸中毒,代谢性脑病,儿童青光眼,先天性白内障,角膜变性。疑似遗传性疾病,故对患儿及其父母进行遗传病外显子组基因测序,结果显示溶质转运体(solute carriers,SLC)4A4基因检测到两个杂合病理性变异。该患儿SLC4A4基因有两个突变。其一,是外显子Exon 1中的c.145C>T,p(Arg49*),4q13 NM_003759.3,该变异为无义突变,读码框第49位密码子由编码Arg变异为终止信号,引起基因表达产物被截短,目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录,其频率为零。该变异分类为病理性变异。为明确c.145C>T(***49*)变异来源,对患儿及其父母进行Sanger测序,结果显示该突变遗传来自其父亲。其二,是内含子Intron 10中的c.1499+1G>A,p.未知,4q13 NM_003759.3,该变异发生在关键的剪接信号处,可严重紊乱基因表达产物。经基于密度干扰信息空间聚类生物信息学分析(v11),结果显示该变异可引起剪接位点改变,目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录,其频率为零。该变异分类为病理性变异。Sanger测序表明此突变遗传来自其母亲。此外,SLC4A4基因有两个杂合病理性的变异。SLC4A4基因与伴眼疾的近端RTA(MIM604278)(proximal renal tubular acidosis,pRTA)相关,遗传方式为常染色体隐性遗传。排除先天性青光眼遗传病的诊断。结合患儿临床表现、实验室检查及基因检测结果,修正诊断为遗传性pRTA,伴继发性儿童青光眼、白内障、角膜变性及SLC4A4基因突变型。经专家组讨论,给予患儿苯妥英钠(江苏悦兴药业有限公司生产),2.5 mg/kg,2次/d;氯噻嗪(山东信谊制药有限公司生产),口服,1 mg/kg,2次/d;碳酸氢钠(福州海王福药制药有限公司生产),口服,0.2 g/d,3次/d;枸橼酸钾(陕西恒玖源健康药业有限公司生产),口服,1 mEq/kg,2次/d,限钙饮食;使用拉坦前列腺素滴眼液(比利时辉瑞制药公司生产)、β受体阻滞剂卡替洛尔滴眼液(中国大冢制药有限公司生产)及碳酸酐酶抑制剂布林佐胺滴眼液(美国爱尔康医药公司生产)的局部降眼压药物治疗,乙酰唑胺(上海信谊药厂有限公司生产)使用3 d;患儿时有癫痫发作,家属拒绝手术治疗,坚持药物控制眼压。患儿于2022年9月25日复查,右眼眼压18 mmHg,左眼眼压20 mmHg,眼底照相显示双眼视盘盘沿上下方及鼻颞侧略呈同心圆样扩大。见图1E和图1F。

关键词：先天性青光眼双眼球眼部检查身材矮小杯盘比眼轴二氧化碳分压遗传性疾病

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CHRFAM7A过表达抑制NLRP3/Caspase-1通路介导的小胶质细胞焦亡减轻小鼠脊髓损伤的机制研究

CHRFAM7A过表达抑制NLRP3/Caspase-1通路介导的小胶质细胞焦亡减...

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作者：曹响元南京医科大学

学位级别：博士

脊髓慢性压迫或脊柱骨折、车祸外伤均可导致急性脊髓损伤。脊髓损伤可分为原发性损伤和继发性损伤。原发损伤是指受伤即刻脊髓组织发生的坏死、缺血，基本不可逆。而继发损伤是指脊髓损伤发生后短时间因为缺血缺氧、细胞凋亡、炎症反应... 详细信息

脊髓慢性压迫或脊柱骨折、车祸外伤均可导致急性脊髓损伤。脊髓损伤可分为原发性损伤和继发性损伤。原发损伤是指受伤即刻脊髓组织发生的坏死、缺血，基本不可逆。而继发损伤是指脊髓损伤发生后短时间因为缺血缺氧、细胞凋亡、炎症反应等变化而导致的脊髓损伤。脊髓缺血再灌注损伤（spinal cord ischemia reperfusion injury, SCI）作为一种常见的损伤类型，是指脊髓损伤等导致脊髓缺血的因素去除后，脊髓恢复血供，神经功能不仅无法改善，反而在原缺血损伤基础上进一步加重，甚至出现不可逆性脊髓神经元迟发性死亡的现象，其在脊髓损伤后的继发性损伤中发挥重要作用。随着目前研究的深入，脊髓损伤后炎症反应为目前脊髓缺血再灌注损伤提供了重要切入点。CHRFAM7A基因位于人类染色体15q13-14上，优先在外周组织中表达，是发现的第二个结构独特的α7nAChR基因（又称为CHRNA7）。CHRFAM7A与CHRNA7高度同源，是指新识别的、针对人类的、部分复制的CHRNA7基因作为调整炎症反应的基因，可以调控组织修复，在中枢神经系统损伤修复中发挥重要作用。　　目的：本研究运用小鼠脊髓缺血再灌注模型，评估小鼠脊髓缺血再灌注损伤后炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6变化以及CHRFAM7A表达水平，再进一步通过小鼠小胶质细胞系模型探讨CHRFAM7A对炎症反应、细胞焦亡的影响，为其在临床脊髓缺血再灌注损伤的治疗提供理论依据。　　材料与方法：第一部分：选取上海市第十人民医院动物中心饲养的雄性C57BL/6小鼠作为实验对象。显微镜下进行开胸手术，造成 C57BL/6 小鼠的脊髓缺血，缺血时间为15min。实验动物分为两组（每组n=15）：假手术组、脊髓缺血损伤组。术后实验动物按照相同条件饲养。术后通过后肢运动功能评分、运动诱发电位、脊髓水肿评估模型建立情况。比较二组之间炎症因子与CHRFAM7A表达差异及其相关性。第二部分：通过构建N9和BV-2小鼠脊髓小胶质细胞氧-糖剥夺/再灌注（oxygen-glucose deprivation/reperfusion，OGD/R）模型，比较正常对照组、OGD/R组、OGD+pc-NC组（空白对照）、OGD+pc-CHRFAM7A四个组之间细胞增殖能力、炎性细胞因子水平、NLRP3水平差异。第三部分：通过构建N9和BV-2小鼠脊髓小胶质细胞OGD/R模型，比较正常对照组、OGD/R组、OGD+pc-NC组（空白对照）、OGD+pc-CHRFAM7A四个组之间小胶质细胞焦亡、细胞生存率和LDH活性的差异。第四部分：通过特异性激活NLRP3/Caspase-1通路来评估CHRFAM7A对小胶质细胞的焦亡、极化类型的影响，检测M1型小胶质细胞标记物iNOS和M2 型的标记物Arg1。　　结果：第一部分：本研究成功构建了小鼠脊髓缺血再灌注损伤模型，并且结果发现，同假手术组相比，脊髓损伤组小鼠后下肢Basso运动评分下降、运动诱发电位延迟、脊髓水肿加重，二者之间差异有统计学意义（P＜0.01）。进一步检测两组之间CHRFAM7A与炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的差异，发现脊髓损伤组CHRFAM7A表达下调，炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平上升，二者之间差异具有统计学意义（P＜0.01），并且CHRFAM7A与炎症因子水平之间呈负相关。第二部分：在OGD/R处理的小鼠小胶质细胞模型中，CHRFAM7A过表达可以促进细胞增殖和存活，降低炎症因子和NLRP3蛋白水平，四个组之间的差异具有统计学意义（P＜0.01）。第三部分：在OGD/R处理的小胶质细胞模型中，细胞焦亡明显增加。过表达CHRFAM7A可以减少小胶质细胞焦亡，增加细胞活力，降低LDH活性，并且四个组之间的差异具有统计学意义（P＜0.01）。第四部分：在OGD/R处理的小胶质细胞模型中，特异性激活NLRP3/Caspase-1信号通路抑制小胶质细胞焦亡，降低焦亡相关蛋白表达，促进小胶质细胞从表达M1 型 iNOS 蛋白转向 M2 型 Arg1 蛋白，二者之间差异具有统计学意义（P＜0.01）。　　结论：在小鼠脊髓缺血损伤模型和小鼠小胶质细胞系OGD/R模型中，炎症因子高表达的同时CHRFAM7A表达下调。在小鼠小胶质细胞系OGD/R模型中过表达CHRFAM7A可以增加细胞增殖，减少细胞焦亡，增强细胞存活，可以通过抑制 NLRP3/Caspase-1 信号通路减少小胶质细胞焦亡，促进小胶质细胞从 M1 促炎型转向M2抗炎型而减弱脊髓炎症反应。

关键词：脊髓缺血再灌注损伤发病机制 CHRFAM7A基因炎性小体半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶-1 小胶质细胞细胞焦亡

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DNMT3A介导LncRNA ANRIL甲基化促进肝纤维化的分子机制

DNMT3A介导LncRNA ANRIL甲基化促进肝纤维化的分子机制

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作者：杨晶晶安徽医科大学

学位级别：博士

研究背景肝纤维化(Liver fibrosis)是各种损伤因素引发的持续性损伤修复反应,导致肝组织内细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的异常沉积,进一步引发肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程。目前临床上肝纤维化的治疗效果不佳,严... 详细信息

研究背景肝纤维化(Liver fibrosis)是各种损伤因素引发的持续性损伤修复反应,导致肝组织内细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的异常沉积,进一步引发肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程。目前临床上肝纤维化的治疗效果不佳,严重危害人类的生命健康。因此,阐明肝纤维化的发病机制,具有重要临床意义。研究证实,活化的肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs)是肝脏合成ECM的主要细胞,肝星状细胞活化增殖是肝纤维化形成的中心环节。在各种损伤刺激下,HSCs由静止的、储存维生素A的细胞向增生的、成纤维的肌成纤维细胞的转分化,并分泌α-平滑肌肌动蛋白(Alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原(Collagen I,Col1a1)等,产生促纤维化的细胞因子如转化生长因子(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板源性生长因子(Platelet derived growth factor-BB,PDGF-BB)等现已被公认为肝纤维化的主要驱动因素。然而,到目前为止,关于调控HSCs增殖和肝纤维化发病的分子机制不详,因此,探究肝纤维化发病过程中HSCs增殖的分子作用机制对预防和治疗肝纤维化意义重大。各种因素参与调控HSCs增殖,表观遗传修饰DNA甲基化是重要的表观遗传标记,在肝纤维化形成过程中起关键作用。本课题组研究发现DNA甲基化参与调控HSCs增殖,但是作为DNA甲基化转移酶之一的DNMT3A在肝纤维化的发病过程中起着怎样的调控作用,仍不明确。此外,研究表明,表观遗传学修饰长链非编码RNA(Long non-coding RNA,Lnc RNA)具有调控HSCs增殖的作用,INK4基因座中反义非编码RNA(Antisense Non-Coding RNA in the INK4 Locus,ANRIL)是已知的具有调控细胞活化增殖功能的关键分子之一。文献报道Lnc RNA ANRIL可通过介导细胞增殖通路相关蛋白的表达调控细胞增殖活性。但是,关于Lnc RNA ANRIL如何调控HSCs增殖的具体分子机制不清,有待阐明。基于DNMT3A与Lnc RNA ANRIL两种表观遗传修饰方式如何调控HSCs增殖,两者之间相互作用、作用靶点和调控方式,需要深入阐明。本文将探究DNMT3A介导Lnc RNAANRIL甲基化在肝纤维化中的分子机制,以期为临床肝纤维化的治疗提供科学依据、新的分子诊断指标和干预靶点。本研究收集临床肝纤维化患者血清及组织标本,并采用经典的四氯化碳(CCl)皮下注射建立小鼠肝纤维化模型为体内研究对象,以肝星状细胞HSCs为体外研究对象,应用荧光原位杂交、甲基化特异性PCR(MSP)、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)荧光染色等技术,进行DNMT3A介导Lnc RNA ANRIL甲基化在肝纤维化中的分子机制研究。全文共分三个部分:第一部分临床肝纤维化患者样本中DNMT3A、ANRIL、α-SMA、Collagen I的差异表达目的:阐明DNMT3A、ANRIL、α-SMA、Collagen I在临床患者肝纤维化样本中的差异表达。方法:选取安徽医科大学第二附属医院肝胆外科慢性肝病患者20例。所有患者均签署剩余标本使用知情同意书。分组:根据肝穿刺活检病理学诊断有无合并纤维化症状分为对照组(无纤维化组)和纤维化组各10例,肝穿刺活检病理学诊断参照《肝纤维化诊断及治疗共识(2019)》。并记录患者的相关信息,如年龄、性别等,严格按照安徽医科大学生物医学伦理委员会要求执行,收集血清及肝组织样本待测。(1)检测肝纤维化患者血清中AST、ALT、HA的含量变化;(2)HE染色观察肝纤维化患者肝脏组织病理学改变;(3)Masson染色及天狼猩红染色观察肝纤维化患者肝脏组织胶原沉积改变;(4)Western blotting及免疫组织化学实验检测DNMT3A、肝纤维化标志蛋白α-SMA、Collagen I在肝纤维化患者肝脏组织中的差异表达;(5)RT-qPCR检测DNMT3A、ANRIL、α-SMA、Collagen I m RNA在肝纤维化患者肝脏组织中的差异表达。结果:1.临床患者肝纤维化组织中DNMT3A表达显著升高,ANRIL表达明显降低(1)肝纤维化组血清中AST/ALT比值、HA的含量与对照组相比明显增加;(2)与对照组相比,肝纤维化组肝组织中胶原沉积明显增多、炎性浸润增加,纤维化改变显著;(3)肝纤维化组肝组织中DNMT3A、α-SMA、Collagen I蛋白的表达较对照组显著增高;(4)肝纤维化组肝组织中DNMT3A、α-SMA、Collagen I m RNA的表达较对照组显著增高,而ANRIL

关键词：肝纤维化肝星状细胞增殖 DNA甲基转移酶3A 长链非编码RNA

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编者按

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中国卒中杂志 2025年第4期 391页

作者：李子孝刘涛首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心国家神经系统疾病医疗质量控制中心办公室国家神经系统疾病临床医学研究中心质量研究部北京航空航天大学生物与医学工程学院

正如基因组学革命源于系统化的基因组信息采集与解析，随着人工智能算法和数字设备的进步，由数字生物标志物对人类行为、生理及生化数据进行的系统性理解与“测量”，有望触发一场新变革。这不仅提供了更客观、更高精度和持续监测的数...

正如基因组学革命源于系统化的基因组信息采集与解析，随着人工智能算法和数字设备的进步，由数字生物标志物对人类行为、生理及生化数据进行的系统性理解与“测量”，有望触发一场新变革。这不仅提供了更客观、更高精度和持续监测的数据信息，更重要的是，数字生物标志物同时以表型采集与疗效反馈终端的角色，深度参与药物及器械的闭环干预治疗。

关键词：

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西帕依固龈液治疗糖尿病足溃疡效果及网络药理学分析

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中国药业 2023年第2期32卷 48-55页

作者：李茜郝梦李金耀李建德刘婷季志红新奇康药业股份有限公司新疆乌鲁木齐830011 新疆大学生命科学与技术学院新疆乌鲁木齐830049 新疆医科大学第四附属医院新疆乌鲁木齐830054 新疆奇沐医药研究院新疆乌鲁木齐830011 新疆中药<民族药>制药共性关键技术研究重点实验室新疆乌鲁木齐830011

目的探讨西帕依固龈液治疗糖尿病足溃疡(DFU)可能的药效成分及作用的靶点和机制。方法取雄性SD大鼠40只,以高脂乳剂灌胃(每100 g体质量0.6 mL,每天1次,连续30 d)后,腹腔注射1%链脲佐菌素(60 mg/kg,每天1次,连续3 d),复合饱和氢氧化钠溶... 详细信息

目的探讨西帕依固龈液治疗糖尿病足溃疡(DFU)可能的药效成分及作用的靶点和机制。方法取雄性SD大鼠40只,以高脂乳剂灌胃(每100 g体质量0.6 mL,每天1次,连续30 d)后,腹腔注射1%链脲佐菌素(60 mg/kg,每天1次,连续3 d),复合饱和氢氧化钠溶液腐蚀足部皮肤以复制DFU大鼠模型。26只建模成功大鼠随机分为模型组和给药组,各13只。另取10只大鼠设为空白组。治疗1,7,15 d测量大鼠溃疡面积,计算溃疡抑制率;酶联免疫吸附法检测血清表皮生长因子(EGF)含量;显微镜下观察大鼠溃疡组织形态。通过文献检索并利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取西帕依固龈液的活性成分及作用靶点,运用人类基因组数据库(Genecards)、药物数据库(DrugBank)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和治疗靶点数据库(TTD)获取DFU相关靶点,获取药物-疾病的交集靶点,构建“成分-靶点”网络、蛋白相互作用(PPI)网络拓扑分析图,进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;对核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果给药7,15 d后,给药组大鼠溃疡面积明显小于模型组(P<0.05),给药15 d时给药组溃疡抑制率为58.38%;与模型组比较,给药组EGF含量明显升高(P<0.05),可见毛囊再生,脂肪细胞增多。西帕依固龈液治疗DFU可能的有效成分有6个,主要为鞣花酸、没食子酸、没食子酸甲酯等;PPI网络包括29个交集靶点,平均Degree值9.66,获得9个中心节点,主要有TP53,VEGFA,CASP3等;富集分析结果表明,西帕依固龈液治疗DFU的靶点主要参与NF-κB及PI3K-Akt等信号通路;核心成分与核心靶点的结合能均小于0 kcal/mol。结论西帕依固龈液对DFU有一定抑制作用,可能通过多成分-多靶点-多通路共同作用实现。

关键词：西帕依固龈液糖尿病足溃疡网络药理学大鼠动物实验作用机制

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一个遗传性纤维蛋白原缺陷症和一个遗传性抗凝血酶缺陷症家系的表型与基因突变分析

一个遗传性纤维蛋白原缺陷症和一个遗传性抗凝血酶缺陷症家系的表...

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作者：周星星温州医科大学

学位级别：硕士

目的：　　纤维蛋白原（Fibrinogen,Fg）在凝血途径中一个相当重要的组成部分，主要以凝血因子I的形式直接在凝血过程中发挥作用。遗传性纤维蛋白原缺陷症是一种临床发病频率较低的遗传性疾病，常因Fg的三个同源编码基因缺陷导致纤维蛋... 详细信息

目的：　　纤维蛋白原（Fibrinogen,Fg）在凝血途径中一个相当重要的组成部分，主要以凝血因子I的形式直接在凝血过程中发挥作用。遗传性纤维蛋白原缺陷症是一种临床发病频率较低的遗传性疾病，常因Fg的三个同源编码基因缺陷导致纤维蛋白原结构和/或功能异常而引起。该病临床呈高度异质性，可表现为出血、血栓形成或者无任何症状。抗凝血酶（Antithrombin,AT）是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，通过灭活活化的凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ，达到抗凝目的。合成AT蛋白的基因SERPINC1位于人类染色体1q23-25上，长约13,480bp，成熟的抗凝血酶是由432个氨基酸构成的糖蛋白。遗传性抗凝血酶缺陷症是常染色体显性遗传，该病可引起血浆中AT活性和/或抗原水平的异常，易导致血栓性疾病。目前遗传性纤维蛋白原缺陷症和遗传性抗凝血酶缺陷症的诊断主要依靠临床实验室出凝血指标检查，缺乏特异性。明确基因突变位点对遗传性纤维蛋白原缺陷症和遗传性抗凝血酶缺陷症的临床诊断、治疗和预防尤为重要，并且有利于对患者出血、血栓形成等的风险进行评估。本文对一个遗传性纤维蛋白原缺陷症和一个遗传性抗凝血酶缺陷症家系进行表型诊断与基因变异分析，初步探讨其发病的遗传学基础。　　方法：　　（一）研究对象　　家系1：先证者，女，30岁，此次因“乳腺小叶增生”入院治疗。术前常规凝血功能检查发现血浆凝血酶时间（thrombin time，TT）和凝血酶原时间（prothrombin time，PT）稍延长，纤维蛋白原活性（Fibrinogen activity,Fg∶C）和纤维蛋白原抗原（Fibrinogen antigen，Fg∶Ag）显著降低，无肝肾功能异常。父母为非近亲结婚。　　家系2：先证者，男，21岁，因“反复头痛2天”入院，既往有深静脉血栓形成（Deep vein thrombosis，DVT）史。实验室检查发现抗凝血酶活性（Antithrombin，AT∶A）降低，其他指标均无明显异常。先证者父亲和两位祖父有DVT病史。　　（二）研究方法　　1.样本采集及处理　　征得同意后，采集各先证者及其他成员外周血，以109mmol/L枸橼酸钠1∶9抗凝，4℃3000r/min离心10分钟，取上层血浆2h内完成实验室表型检查;取下层血细胞用于抽提外周血细胞基因组DNA，-40℃保存待测。　　2.实验室表型检查　　在STAGO全自动血凝分析仪上采用凝固法检测PT、TT、Fg:C和活化部分凝血活酶时间(Activated Partial Thromboplastin Time，APTT);免疫比浊法检测D-二聚体（D-dimer,D-D）、纤维蛋白（原）降解产物（Fibrinogen degradation product,FDP）;发色底物法检测AT∶A、血浆蛋白C活性（Protein C activity,PC∶A）和纤溶酶原活性（Plasminogen activity,PLG∶A）。在LX20全自动生化分析仪上采用免疫比浊法测定血浆Fg∶Ag和AT∶Ag水平。　　3.基因提取检测　　应用非离心柱型基因组DNA提取系统提取两名先证者及其家系成员外周血基因组DNA。应用Primier Premier5.0TM软件，以Genbank中对应序列为基础，设计两组引物，分别覆盖Fg基因和AT基因的所有外显子区域及其侧翼序列，以及3＇、5＇端非编码区。在Therml cycler2720扩增仪上进行聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction，PCR），产物纯化后送上海桑尼生物工程有限公司直接测序，然后与美国国立生物信息中心（National Center for Biotechnology Information，NCBI）提供的Fg基因（GenBank M64982、M64983、M10014）、SERPINC1基因（GenBank X68793）序列进行在线比对，寻找基因突变位点，若发现突变位点，则反向测序进行验证。　　4.生物信息学分析　　利用PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT和MutationTaster四个在线生物信息学软件，通过评分结果预测突变氨基酸对整个蛋白质功能的影响;应用多序列比对软件ClustalX-2.1-win将突变氨基酸进行同源物种序列保守性分析;运用Swiss-PdbViewer4.0.1和Pymol软件，基于蛋白数据库（Protein database，PDB）中已知的Fg和AT蛋白结构模型，对突变的蛋白建模进行比对，分析突变前后蛋白质空间结构及分子间作用力的改变。　　结果：　　1.家系1：先证者PT、TT较正常值均延长，Fg∶C、Fg∶Ag水平显著降低;基因检测分析发现在先证者FGB基因上存在c.425T＞G杂合错义突变

关键词：遗传性纤维蛋白原缺陷症遗传性抗凝血酶缺陷症发病机制基因突变

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新形势下医学遗传学绪论教学初探

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基础医学教育 2019年第10期21卷 773-776页

作者：申本昌朱蔚云刘俊源 Dhinesan Sivapalan 李佩琼谢天炽广州医科大学生命科学学院医学遗传学与细胞生物学教研室广州511436 广州医科大学生命科学学院生物学实验中心广州医科大学生命科学学院广州医科大学国际教育学院

由于分子生物学技术和信息科学的飞速发展,医学遗传学在人类遗传病发病基因的定位、克隆、功能研究、遗传病发病机制及遗传病的诊断、预防和治疗方面,均取得了长足进步,传统的医学遗传学尤其是绪论章节的教学,存在教学内容滞后、教学方... 详细信息

由于分子生物学技术和信息科学的飞速发展,医学遗传学在人类遗传病发病基因的定位、克隆、功能研究、遗传病发病机制及遗传病的诊断、预防和治疗方面,均取得了长足进步,传统的医学遗传学尤其是绪论章节的教学,存在教学内容滞后、教学方式单一等问题,已经不能适应新形势的要求。文章在分析以往绪论教学存在问题的基础上,以创新思维的方式,进行了绪论教学的改革尝试,增加了学生自主学习的内容、适当拓展了能反映医学遗传学进展的教学内容,力求培养学生的自主学习能力及提高学生对医学遗传学的学习兴趣。

关键词：医学遗传学教学方法教学改革

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广西使用阿片类毒品的HIV感染者耐药情况及其影响因素分析

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广西医学 2020年第21期42卷 2851-2857页

作者：张毓黄春湲梁浩叶力梁冰玉蒋俊俊陈荣凤宁传艺廖艳研黄颉刚广西医科大学公共卫生学院南宁市530021 广西艾滋病防治研究重点实验室南宁市530021 广西医科大学广西生物医药协同创新中心南宁市530021 广西医科大学生命科学院南宁市530021

目的探讨广西使用阿片类毒品的HIV感染者基因型耐药情况及耐药的影响因素。方法采用方便抽样的方式,募集使用阿片类毒品的HIV感染者230例,均成功扩增HIV pol区基因片段。分析使用阿片类毒品的HIV感染者耐药发生率、抗病毒药物的耐药情... 详细信息

目的探讨广西使用阿片类毒品的HIV感染者基因型耐药情况及耐药的影响因素。方法采用方便抽样的方式,募集使用阿片类毒品的HIV感染者230例,均成功扩增HIV pol区基因片段。分析使用阿片类毒品的HIV感染者耐药发生率、抗病毒药物的耐药情况及耐药位点,采用Logistic回归模型分析耐药的影响因素。结果230例使用阿片类毒品的HIV感染者中36例发生耐药,耐药发生率为15.7%,非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药发生率为14.3%,核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)耐药发生率为3.5%,蛋白酶抑制剂(PIs)耐药发生率为1.3%。其中,NNRTIs耐药的相关突变位点主要为E138A、K103N、V106A/I/M,NRTIs耐药的相关突变位点主要为M184V/I,PIs耐药的相关突变位点主要为G73S。多因素Logistic回归分析结果显示,最近一次CD4+T细胞计数≥200个/μL是耐药发生的保护因素,无固定性伴侣是耐药发生的危险因素(均P<0.05)。结论使用阿片类毒品的HIV感染者耐药率处于高度流行水平,以NNRTIs和NRTIs耐药为主。要密切监测吸毒人群的HIV耐药性,及时根据情况调整抗病毒治疗方案来进一步控制HIV耐药的发生。

关键词：人类免疫缺陷病毒阿片类毒品耐药影响因素广西

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基因1型HCV/HIV共同感染患者直接抗病毒药物预存耐药突变流行情况分析

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第4期38卷 411-415页

作者：蒋玲玉李雨浓胡鹏佘莎张振芳教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400016 四川省成都市郫县中医医院检验科成都611730

目的·探究基因1型丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)/人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)共同感染患者直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)预存耐药突变流行情况,以期对这一特殊群体的耐药... 详细信息

目的·探究基因1型丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)/人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)共同感染患者直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)预存耐药突变流行情况,以期对这一特殊群体的耐药情况有所了解。方法·通过美国国家生物技术信息中心(NCBI)核酸数据库进行数据挖掘,找出全部基因1型HCV/HIV共同感染患者的NS3和NS5B序列。然后用MEGA 5.0软件进行序列的比对和耐药分析。结果·总体来讲,无论基因1a型还是基因1b型,HCV/HIV共同感染患者NS3区的预存耐药突变流行率高(分别是26.06%和38.18%)。在基因1a型患者中,高耐药相关突变主要出现在Q80上(8.45%);而在基因1b型患者中,S122耐药突变最为常见(36.36%)。在NS5B区的预存耐药突变罕见(0.77%),尤其是在基因1a型患者中,没有1条序列检测到耐药相关突变。结论·基因1型HCV/HIV共同感染患者NS3区的预存耐药突变流行率高,但NS5B区的预存耐药突变罕见。对HCV/HIV共同感染这一特殊群体使用DAAs治疗时,以NS5B抑制剂为基础的联合方案是很有必要的。

关键词：丙型肝炎病毒共同感染直接抗病毒药物耐药相关突变流行率

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人类胚胎单碱基编辑治疗遗传疾病的研究

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生命科学 2018年第9期30卷 926-931页

作者：孙宏伟梁普平黄军就中山大学生命科学学院基因功能与调控教育部重点实验室中山大学生命科学学院和广州医科大学第三附属医院广东省生殖医学重点实验室中山大学眼科中心眼科国家重点实验室

基因编辑技术是当今生物学研究领域最为重要的颠覆性技术之一,以CRISPR/Cas9系统为核心的基因编辑工具被广泛应用于包括人类体细胞、生殖细胞编辑相关的医学研究领域。虽然CRISPR/Cas9系统可以高效编辑靶基因,但其精准编辑能力依赖于效... 详细信息

基因编辑技术是当今生物学研究领域最为重要的颠覆性技术之一,以CRISPR/Cas9系统为核心的基因编辑工具被广泛应用于包括人类体细胞、生殖细胞编辑相关的医学研究领域。虽然CRISPR/Cas9系统可以高效编辑靶基因,但其精准编辑能力依赖于效率极低的同源重组方式,这极大限制了其定点编辑的能力与应用范围,所以寻找一种能高效引入点突变的新型基因编辑工具具有重大的应用价值。以CRISPR/Cas9系统为基础的单碱基编辑系统可以在基因组靶位点实现精准、高效的C/G和T/A碱基间的转换,其编辑能力已经在动植物、人体细胞以及人类胚胎中得到证实。利用单碱基编辑技术,有望对人类超过70%的相关遗传性致病位点进行修复。现就人类胚胎单碱基编辑治疗遗传疾病的最新研究进展进行综述和展望。

关键词：人类胚胎 CRISPR/Cas9 单碱基编辑遗传疾病

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