检索结果-内蒙古大学图书馆

外科理论与实践 2000年第4期5卷 289-290页

作者：顾鸣敏上海第二医科大学医学遗传学和生物学教研室!200025

人类基因组计划(human genome project,HGP)由美国科学家于1985年率先提出，其旨在阐明人类基因组DNA3×109碱基对的序列，发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面认识... 详细信息

人类基因组计划(human genome project,HGP)由美国科学家于1985年率先提出，其旨在阐明人类基因组DNA3×109碱基对的序列，发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面认识自我。美国于1990年正式启动该计划，2000年5月已完成人类基因组的“工作草图”，预计将在2003年前完成全部序列的测定。欧共体、日本及中国等国家也相继提出了各自的基因组研究计划。人类基因组计划的实施将极大地带动人类疾病相关基因的定位、克隆与结构、功能研究，带动遗传病基因诊断和基因治疗的发展，未来的医学(包括外科学)将进入个体化基因组的新时代。

关键词：人类基因组序列测序技术

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锑剂治疗早幼粒细胞白血病的基础与临床研究

锑剂治疗早幼粒细胞白血病的基础与临床研究

引用

作者：于文强第四军医大学

学位级别：博士

急性早幼粒细胞白血病（APL）具有特征性的染色体t（15；17）易位，使位于15号染色体上的早幼粒细胞白血病基因（PML）和17号染色体上的维甲酸受体基因α（RARα）发生并置形成PML-RARα融合基因，它几乎存在于所有的APL细胞中，成为早... 详细信息

急性早幼粒细胞白血病（APL）具有特征性的染色体t（15；17）易位，使位于 15号染色体上的早幼粒细胞白血病基因（PML）和17号染色体上的维甲酸受体基因α（RARα）发生并置形成PML-RARα融合基因，它几乎存在于所有的APL 细胞中，成为早幼粒细胞白血病特有的分子生物学标志。与野生型的RARα相比，PML-RARα具有不同的反式激活功能，这种显性负突变与APL细胞的恶性增殖和分化受阻有关。与其他类型的白血病相比，急性早幼粒细胞白血病具有独特的临床、细胞形态学、细胞遗传学及分子生物学特征，死亡率极高。自1986年以来，全反式维甲酸被广泛用于急性早幼粒细胞白血病的临床治疗，完全缓解率高达85～90％，被认为是应用诱导分化剂治疗人类肿瘤的成功范例。然而由维甲酸治疗引起的白细胞过高、维甲酸综合征及快速发展的耐药性，依然严重影响患者的长期存活。1992年，哈尔滨医科大学开始应用砷剂治疗早幼粒细胞白血病，缓解率为70％左右。最为有意义的是砷剂能够克服维甲酸的耐药性，为早幼粒白血病的治疗再添曙光，Science杂志1996年为此专门作了题为“古老疗法，再放异彩”的报道。随后，上海第二医科大学的陈竺等研究证实砷剂能够诱导白血病细胞凋亡，从理论上阐明了砷剂治疗白血病的机博士研究生于义强O）导帅孙秉中教授陈苏民教授一理。砷剂，即中药砒霜，毒性较强，临床应用副作用较大，不仅可以引起发热、皮疹、蛋白尿和末梢神经病变以及呕吐和痉挛性腹痛，而且可以发生致命性的脑病，导致患者死亡。因此、寻找新的诱导剂治疗白血病一直是血液病研究的重点和热点。锑剂是临床上治疗黑热病和血吸虫病的有效药物，它主要与生物体内蛋白质的琉基（S）结合，影响细胞的结构和功能，与砷剂在体内的作用机理相似。有意思的是锑与化学元素砷属于同族元素，具有相似的化学性质。这有力的提示锑剂有可能成为替代砷剂治疗早幼粒细胞白血病的有效药物。本项目首先证实锑剂能够有效地诱导早幼粒细胞白血病凋亡；然后利用基于PCR的改良消减杂交技术，筛选和克隆了锑剂作用相关基因，通过对其中己知基因的分析反证了锑剂对早幼粒细胞白血病的凋亡诱导作用；依照生物信息学知识，通过序列对比分析，确定了与锑剂作用相关的新基因74条，己被国际权威的 GenBank收录；最后，根据锑剂作用的特点，制定了临床应用锑剂治疗早幼粒细胞白血病的可行性方案。通过本课题的研究，我们认为锑剂有希望成为继维甲酸、砷剂之后又一治疗早幼粒细胞白血病的新药，而且毒副作用较前二者均少。具体的实验结果如下： l、锑剂能够特异性地诱导早幼粒细胞白血病凋亡。在 0．5—2 oumoljL的浓度范围，三氧化二锑能够明显抑制 APL细胞株 NB4 细胞的增殖，使NB4细胞活率降低，这种作用具有时间剂量依赖性；形态学变化表现为倒置显微镜下细胞大小不等，胞浆内颗粒增多：＊－G染色可见细胞中空泡增多，细胞皱缩，部分细胞己坏死，胞膜破裂，胞浆溢出；电镜下可见细胞出现空泡变性，染色质固缩，边集，并有凋亡小体出现，有的细胞己坏死；与正

关键词：急性早幼粒细胞白血病, 锑剂, 砷剂, 全反式维甲酸, PCR, 消减杂交, 基因克隆 , 新疗法

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基因工程可溶性MHC分子的研究和应用

引用

国外医学（分子生物学分册） 1999年第1期21卷 53-56页

作者：钱书兵陈诗书上海第二医科大学生物化学教研室分子生物学实验室上海200025

为了揭示TCR-抗原肽-MHC三元复合体的识别模式,利用基因工程技术构建的可溶性MHC分子,为此提供了有利工具。可溶性单链MHC分子具有与穿膜型分子相类似的功能,在体外已成功地应用于TCR与MHC分子之间的识别动力学研究及三维空间结构研究,... 详细信息

为了揭示TCR-抗原肽-MHC三元复合体的识别模式,利用基因工程技术构建的可溶性MHC分子,为此提供了有利工具。可溶性单链MHC分子具有与穿膜型分子相类似的功能,在体外已成功地应用于TCR与MHC分子之间的识别动力学研究及三维空间结构研究,并可能作为一种免疫调节分子起到治疗疾病作用。

关键词： MHC 基因工程研究可溶性MHC分子

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癌胚抗原阳性肿瘤基因治疗的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 1999年第2期6卷 152-154页

作者：郭俊明罗超权中山医科大学生物化学教研室广州510089

癌胚抗原(CEA)阳性肿瘤是一类严重危害人类健康的常见肿瘤,既可采用通用的基因治疗方法又可利用CEA阳性肿瘤的特殊性进行靶向基因治疗.随着基因治疗方法的推广,CEA阳性肿瘤的基因治疗已在基因调控治疗(反义RNA抑制癌基因表达)、基因矫... 详细信息

癌胚抗原(CEA)阳性肿瘤是一类严重危害人类健康的常见肿瘤,既可采用通用的基因治疗方法又可利用CEA阳性肿瘤的特殊性进行靶向基因治疗.随着基因治疗方法的推广,CEA阳性肿瘤的基因治疗已在基因调控治疗(反义RNA抑制癌基因表达)、基因矫正治疗(引入抑癌基因、矫正癌基因突变)、肿瘤免疫治疗(导入CEA重组质粒和各种细胞因子)以及“自杀”基因治疗(TK/GCV、CD/5FC系统和cd-tk融合基因)等方面取得了很大的进展.本文综述了国内外这方面研究的进展.

关键词：癌胚抗原肿瘤基因疗法

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人类基因治疗研究的现状

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生命的化学 1999年第1期19卷 11-12页

作者：张腾飞钱关祥陈诗书上海第二医科大学生化及分子生物学实验室

从１９８９年首次进行人类基因标记、１９９０年首例患者接受基因治疗以来，到１９９８年５月１５日，共计２５５７名患者接受了基因治疗。由于目前一些基因标记临床计划，如将ＴＩＬ细胞转入ＮｅｏＲ基因标记后注射入人体，观察这些Ｔ... 详细信息

从１９８９年首次进行人类基因标记、１９９０年首例患者接受基因治疗以来，到１９９８年５月１５日，共计２５５７名患者接受了基因治疗。由于目前一些基因标记临床计划，如将ＴＩＬ细胞转入ＮｅｏＲ基因标记后注射入人体，观察这些ＴＩＬ细胞的最终归宿和命运的研究计划...

关键词：基因治疗人类类型

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抑癌基因和肿瘤转移

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生命的化学 1999年第1期19卷 13-17页

作者：方 查锡良卫生部糖复合物重点实验室上海医科大学生物化学教研组

目前肿瘤治疗最棘手的问题，莫过于肿瘤细胞对传统治疗药物的抗性和肿瘤转移，所以，进一步研究肿瘤细胞的抗药性和转移的分子基础，已成为提高肿瘤治疗和预后的热点问题。本文就肿瘤转移过程中抑癌基因变化的研究进展作一介绍。肿瘤转... 详细信息

目前肿瘤治疗最棘手的问题，莫过于肿瘤细胞对传统治疗药物的抗性和肿瘤转移，所以，进一步研究肿瘤细胞的抗药性和转移的分子基础，已成为提高肿瘤治疗和预后的热点问题。本文就肿瘤转移过程中抑癌基因变化的研究进展作一介绍。肿瘤转移是个有多种基因参与的过程。在此过...

关键词：抑癌基因肿瘤转移 DCC PTEN DPC4

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肿瘤免疫治疗的分子基础

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中国肿瘤生物治疗杂志 1999年第3期 176-177页

作者：秦慧莲上海医科大学免疫学教研室!上海200032

近年来,肿瘤免疫冶疗的研究之特点为多学科交叉渗透及多部门共同参与.因而,分子免疫学、分子生物学、分子遗传学及相关生物学高技术的结合,为肿瘤免疫治疗奠定了重要的分子基础.1 肿瘤特异性表位的研究进展肿瘤免疫治疗是肿瘤生物治疗... 详细信息

近年来,肿瘤免疫冶疗的研究之特点为多学科交叉渗透及多部门共同参与.因而,分子免疫学、分子生物学、分子遗传学及相关生物学高技术的结合,为肿瘤免疫治疗奠定了重要的分子基础.1 肿瘤特异性表位的研究进展肿瘤免疫治疗是肿瘤生物治疗的重要基础,那么寻找肿瘤特异性抗原必然是肿瘤免疫治疗的关键.从50年代Gross等发现TSTA,到90年代***证实人类第一个肿瘤抗原表位,为肿瘤特异性免疫治疗打下了坚实的基础.但是迄今为止被发现的有限肿瘤特异性抗原,使得众多肿瘤学家仍然孜孜不倦地挖掘新的肿瘤持异性抗原(表位).目前采用的主要技术路线有:

关键词：肿瘤免疫治疗表位疫苗

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恶性肿瘤联合基因治疗的实验研究

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实用肿瘤杂志 1998年第2期13卷 66-68页

作者：陈诗书钱书兵上海第二医科大学生物化学教研室

基因治疗能够在比较短的时间里从理论设想变为现实，主要是对疾病分子生物学的研究已取得了重大进展，同时发展了许多新技术、新方法。时至今日，基因治疗的研究突飞猛进，并已从实验研究及基础研究过渡到临床试用阶段。目前世界上已有... 详细信息

基因治疗能够在比较短的时间里从理论设想变为现实，主要是对疾病分子生物学的研究已取得了重大进展，同时发展了许多新技术、新方法。时至今日，基因治疗的研究突飞猛进，并已从实验研究及基础研究过渡到临床试用阶段。目前世界上已有二百多项基因治疗临床研究项目正在进...

关键词：恶性肿瘤基因治疗联合疗法实验

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《肿瘤学新理论与新技术》——一本可读性极强的好书

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中国癌症杂志 1998年第4期 8-8页

作者：郭慕依上海医科大学基础医学院!院长兼病理学教研室主任

从事医学科学研究的所有科学家无一不知恶性肿瘤对人类造成的危害性.因此,世界范围内对肿瘤发生机制、早期诊断和有效防治的研究.几乎遍及生物—社会—心理学的每一个角落.“爆炸”似的知识更新对人们的许多旧观念正发起猛烈的冲击.对... 详细信息

从事医学科学研究的所有科学家无一不知恶性肿瘤对人类造成的危害性.因此,世界范围内对肿瘤发生机制、早期诊断和有效防治的研究.几乎遍及生物—社会—心理学的每一个角落.“爆炸”似的知识更新对人们的许多旧观念正发起猛烈的冲击.对每一个刚迈入这一研究领域的许多年轻科技工作者来说,要想尽快地在肿瘤学知识的“海洋”中学会游泳,那么由上海医科大学副校长、肿瘤研究所所长曹世龙教授主编的《肿瘤学新理论与新技术》一书,犹如一个“救生圈”,将对您学会游泳大有裨益.这本由我国许多知名院士、教授和专家们所撰写的新书,全面地反映了目前国内外医学家们对肿瘤进行研究的现状、成就和展望,信息容量之大居目前国内所有肿瘤学专著之首.全书共分59章,其中半数以上的章节,是以综述的形式介绍了肿瘤学基础理论中许多热点问题,如细胞跨膜信号传导机制、糖蛋白链结构异常、逆转录病毒、肿瘤基因标志、细胞因子、生物学与基因治疗、细胞凋亡、癌细胞侵袭和转移机制等;其余章节则侧重对某种恶性肿瘤,如白血病、肝癌、淋巴瘤、鼻咽癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、大肠癌、卵巢癌、骨肉瘤、脑肿瘤、肺癌以及小儿肿瘤等的发生机制,直至治疗研究进展作了客观的叙述,并对其进行了正确的评估和展望.而且,该书具有一个

关键词：肿瘤学所有临床医学卵巢癌卵巢恶性肿瘤

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手性ABP抗缺血性脑损伤作用及其机制研究

手性ABP抗缺血性脑损伤作用及其机制研究

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作者：卫国中国协和医科大学

学位级别：博士

寻找开发高效低毒的药物是药物研究工作者多年的愿望，实践证明，药物的光学活性与药物的作用及毒性有密切关系。研究开发具有光学活性的药物是当代药物研究与开发中为寻找高效低毒药物而提出的的一条新思路。氨丁苯酞(ABP)为芹菜... 详细信息

寻找开发高效低毒的药物是药物研究工作者多年的愿望，实践证明，药物的光学活性与药物的作用及毒性有密切关系。研究开发具有光学活性的药物是当代药物研究与开发中为寻找高效低毒药物而提出的的一条新思路。氨丁苯酞(ABP)为芹菜菜籽挥发油中内酯化合物—芹菜甲素的衍生物，是我们开发研究的一种新型抗脑缺血损伤的药。本室曾从整体、细胞、基因水平对消旋体的ABP抗缺血性脑损伤的药理作用机制进行了研究。发现ABP能从抑制细胞内游离钙超载、突触体谷氨酸释放，减低脑缺血后的能量代谢，抑制动c-fos mRNA，增强Hsp70mRNA等多环节对脑细胞起保护作用。因ABP具有一手性活性中心，我所化学工作者已完成其化学拆分，而我们以前的工作仅是对消旋体ABP做了研究，对具有光学活性的ABP的药效及机制未做研究。顺应开发光学活性药物这一战略新思路，我们选择了手性ABP作为本论文的研究对象，主要完成了以下几方面工作： (1)、从整体、分子、基因水平比较手性ABP的活性与药型关系。 (2)、研究了手性ABP寸具有损伤意义的NO及NOS活性的作用。 (3)、研究了手性ABP对脑缺血再灌注所诱导的程序性死亡的作用。 (4)、在完成上述工作的过程，将手性ABP抗脑缺血的药理作用研究与脑缺血损伤的机制研究紧密结合起来，对脑缺血损伤的机制也做了一些探索。一、(+)、(-)ABP活性的比较研究： 1．我室以前对消旋体ABP的整体药效观察的给药方式是预防给药，鉴于目前脑中风尚不能预测、临床的主要工作是脑中风后的诊治，我们首先利用大鼠局灶性脑缺血这一与人类脑梗塞在发生部位上最为相似的动物模型，采用治疗给药从整体水平观察了阻断大鼠一侧大脑中动脉2小时后的药效，发现(±)ABP20mg／Kg、ABP的母体化合物Ag-1 40mg／Kg、尼莫地平4mg／Kg、和(+)ABP20mg／kg、(+)ABP 10mg／kg在缺血后2小时给药仍有不同程度的脑保护作用，

关键词： ABP 原代培养大鼠局灶性脑缺血 NOS 再灌注缺血性脑损伤机制研究

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