检索结果-内蒙古大学图书馆

表皮生长因子(epidermal growth factor EGF)是最初从小鼠的下颌下腺提取的一种含有53个氨基酸残基的单链多肽。EGF的生物学作用极其广泛。其作用是通过具有内在酪氨酸激酶活性的受体和一系列的信号传递体将细胞有丝分裂的信号从细胞表面传到细胞核内，从而引起细胞的复杂的生物效应。它能促进细胞增殖，也可做为一种肿瘤促进因子增强病毒或化学致癌剂的致癌作用，在体外也可使细胞呈显转化表型。与EGF比较，EGF受体(Epidermal growth factor receptor EGFr)与肿瘤的关系更为密切。人们早就知道，与红白血病病毒的erbB癌基因与EGF受体基因同源，EGF受体所具有的酪氨酸特异的磷酸激酶活性也为一些病毒癌基因所共享。EGF受体在许多人体肿瘤和肿瘤来源的细胞株中有过度的表达，尤其是来自于上皮组织的肿瘤。 EGF与肿瘤的密切关系促使人们从这里着手寻求诊治肿瘤的办法。近十几年来，国外不少实验室都已发现EGF对某些肿瘤培养细胞及移植肿瘤有生长抑制作用。这种抑制作用与EGF和EGF受体的相互作用密切相关，并且呈现双相剂量一反应(biphasic dose-response)现象，即小剂量(＜1ng／ml)的EGF刺激肿瘤细胞的生长，大剂量时(＞10ng／ml)对细胞生长有阻断作用。对于这一现象的研究虽然已经取得了一些进展，但目前还缺乏有说服力的证据。肿瘤是对人类健康最具威胁力的一种疾病，人类能否征服它取决于人们对其发病分子机制的认识。借助于现代分子生物学的技术手段，研究肿瘤细胞在生长受抑制的过程中特异基因的表达，弄清这些特异基因的性质和功能，进而阐明生长抑制的分子机制和与恶性逆转有关的基因表达调控，不但可以为EGF用于人类恶性肿瘤的辅助治疗提供理论依据，而且可以加深人们对生长因子多功能性的认识，开拓生

关键词：受体表达 EGF 细胞生长差别显示肿瘤细胞生长抑制作用细胞表面生长因子分子生物学研究

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人支气管上皮细胞癌变早期的分子细胞遗传学异常变化的研究

人支气管上皮细胞癌变早期的分子细胞遗传学异常变化的研究

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作者：吕永杰中国协和医科大学

学位级别：博士

肺癌是人类高发恶性肿瘤，其发病率和死亡率都呈逐年上升趋势，深入研究肺癌发生的分子细胞遗传学机理，为肺癌的预防、早期诊断和治疗提供理论依据，有助于从根本上控制肺癌的发生和发展。 NSCLC主要由支气管上皮细胞恶变而来，占... 详细信息

肺癌是人类高发恶性肿瘤，其发病率和死亡率都呈逐年上升趋势，深入研究肺癌发生的分子细胞遗传学机理，为肺癌的预防、早期诊断和治疗提供理论依据，有助于从根本上控制肺癌的发生和发展。 NSCLC主要由支气管上皮细胞恶变而来，占肺癌病例的多数。为了研究肺癌发生早期阶段分子细胞遗传学改变，我室建立了良好的人支气管上皮和肺癌细胞培养体系，并应用含有SV40早期区的重组质粒转染入支气管上皮细胞，建成4例永生化细胞系。本文以FISH为主要技术，配合Southern、Northern、免疫细胞及组织化学染色等方法，对1例人支气管上皮细胞永生化细胞系癌变早期进程中的一些分子细胞生物学政变进行了研究，同时对另外3例支气管上皮细胞系，两例NSCLC细胞系和十几例临床NSCLC及其癌旁支气管上皮标本进行了研究。结果如下： 1．在3例人支气管上皮细胞系M、C45和TR中发现c-myc易位激活，均为t(14；8)(q32；q23)。另外在1例肺腺癌细胞系GLC-82中发现o-myc易位到22号染色体长臂上。在临床NSCLC标本中，我们也观察到两例c-myc易位，一例c-myc易位到14q上IgH位点附近，另一例易位到22q上。RNA原位杂交结果和免疫化学染色结果均显示c-myc易位的各例中有c-myc表达增高，即易位激活了c-myc的表达。由此看来c-myc易位激活在NSCLC中并不罕见，只是应用以往手段不易发现而已。Southern结果表明，发生易位各例均未见带型政变。另外，在一例支气管上皮细胞系和两例临床NSCLC标本中存在c-myc扩增，说明在肺癌中c-myc易位和扩增对c-myc的激活均起作用。 2．3例支气管上皮细胞系，两例NSCLC细胞系及用N-myc杂交的7例临床NSCLC标本的3例(其中1例包括癌旁支气管上皮细胞)中，发现涉及2q24以外区域遗传物质的丢失，说明2q24以外区域遗传物质的丢失在NSCLC中高频发生，并且是早期现象，提示2q上存在一个或几个抑癌基因，其丢失在NSCLC发生中起重要作用。 3．在3例支气管上皮细胞系(Y和C45)、两例NSCLC细胞系和一例临床NSCLC标本(LC13)中发现涉及17q的改变，并且有17q改变的标本同时存在c-erbB-2表达增高，说明这些涉及17q的染色体改变可能与c-erbb-2激活有关。在我们研究的各例中均未见N-myc基因扩增。 4．涉及18q的易位在人支气管上皮细胞系M的晚期代数出现，与M系晚期代数细胞对PDD诱导凋亡抗性增高相对应。另外，在支气管上皮细胞系Y和两例临床NSCLC标本中也发现涉及18q的易位。支气管上皮细胞系M中bclamRNA和蛋白表达晚期代数细胞明显高于早期代效。我们的研究显示，NSCLC中存在涉及18q的染色体易位，可能与bcla的易位激活有关，提示bcla表达升高在支气管上皮细胞癌变过程中也起了一定作用。 5．3p上遗传物质的丢失一直被认为是肺癌的特征。在我们用3号染色体着丝粒研究的4例支气管上皮细胞系和12例临床NSCLC标本中均发现高频率的3号染色体短臂上

关键词： NSCLC 染色体细胞系分子细胞遗传学异常变化

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转移外源性野生型p53基因治疗人类恶性肿瘤的实验研究

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国外医学（遗传学分册） 1995年第2期18卷 68-73页

作者：许小平上海医科大学华山医院 200032

野生型p53基因是一个重要的肿瘤抑制基因,人类多种恶性肿瘤的发生都与p53基因的突变有关。近年来国外不少实验室试图应用基因转移技术将外源性野生型p53基因转移到人类恶性肿瘤细胞系中以抑制它们的肿瘤生物学特性。已有的研究结果显示... 详细信息

野生型p53基因是一个重要的肿瘤抑制基因,人类多种恶性肿瘤的发生都与p53基因的突变有关。近年来国外不少实验室试图应用基因转移技术将外源性野生型p53基因转移到人类恶性肿瘤细胞系中以抑制它们的肿瘤生物学特性。已有的研究结果显示转移外源性野生型p53基因能对多种恶性肿瘤细胞系产生增殖抑制或诱导细胞编程死亡的作用。其中虽有许多确切的机理尚未完全明了,但该项工作的前景将是令人乐观的。

关键词：恶性肿瘤基因治疗 p53基因野生型分子生物学

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反义fos对淋巴瘤细胞抑制研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 1995年第4期2卷 257-257页

作者：严开平殷莲华孔宪寿郑颂国上海医科大学病理生理教研室上海200032 上海医科大学肿瘤医院上海200032

SACⅡB2是我室在SRS-82细胞系基础上建立的小鼠淋巴瘤克隆细胞株。应用免疫组织化学方法对SACⅡB2的癌基因表达产物进行筛选，发现c-fos呈高强度表达。设计同小鼠c-fos的mRNA第2～7个编码子共18个核苷酸序列互补的反义寡聚脱氧核苷酸(an... 详细信息

SACⅡB2是我室在SRS-82细胞系基础上建立的小鼠淋巴瘤克隆细胞株。应用免疫组织化学方法对SACⅡB2的癌基因表达产物进行筛选，发现c-fos呈高强度表达。设计同小鼠c-fos的mRNA第2～7个编码子共18个核苷酸序列互补的反义寡聚脱氧核苷酸(antisense oligodeoxyribonucleotidc，AS-ODN)，

关键词：淋巴瘤细胞 c-fos 反义小鼠免疫组织化学方法癌基因表达 ODN 克隆细胞 RNA 核苷酸序列

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人类基因治疗研究的进展

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生物工程进展 1994年第1期14卷 30-40页

作者：陈诗书上海第二医科大学生化教研室分子生物学实验室

人类基因治疗研究的进展陈诗书（上海第二医科大学生化教研室分子生物学实验室）人类基因治疗研究中心一、基因治疗的概念基因治疗能够在比较短的时间从理论设想变为现实，主要是对疾病分子生物学的研究已取得了重大的进展，同时发展了... 详细信息

人类基因治疗研究的进展陈诗书（上海第二医科大学生化教研室分子生物学实验室）人类基因治疗研究中心一、基因治疗的概念基因治疗能够在比较短的时间从理论设想变为现实，主要是对疾病分子生物学的研究已取得了重大的进展，同时发展了许多有关的新技术新方法。特别是７０...

关键词：人类基因治疗研究基因导入

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白血病病毒核酸,病毒蛋白和反义核酸抗逆转录病毒作用研究

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中国肿瘤 1994年第12期3卷 21-22页

作者：单易非季文琴程立吕彪高红阳殷莲华杨轶群纪宏上海医科大学生物物理学教研室病理生理学教研室病理生理学教研室200032

过转录病毒不仅作为研究肋烟如小鼠白血病病毒（Mu。V）、R。tis肉滞病毒（RSV）和基因表达系统（如启动于、增强子、转让作用）的实验材料，而且还引起家啬、家禽的白血病如禽白皿病病毒（AI。V）、猫白血病病毒（Fel，V）等和人类T细... 详细信息

过转录病毒不仅作为研究肋烟如小鼠白血病病毒（Mu。V）、R。tis肉滞病毒（RSV）和基因表达系统（如启动于、增强子、转让作用）的实验材料，而且还引起家啬、家禽的白血病如禽白皿病病毒（AI。V）、猫白血病病毒（Fel，V）等和人类T细胞白血病（IITI。V一旦和一三）．以及对人类危害极大的艾滋病（IJIV）。因此．开展道转录病毒的研究对肿瘤的病进病因、肿底的发病机理和抗病发治疗都有十分重性的意义。我们于1966年分离出Mu．V，论立了I儿565病毒性白血病鹿株。1986年在国内首次建成感染有MUI。V的小鼠SItS白血病病配SRSV／3T3细胞系．

关键词：白血病病毒核酸病毒壳蛋白核酸逆转录病毒

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人类基因治疗研究的进展

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生命的化学 1992年第6期12卷 1-4页

作者：孙洁提陈诗书上海第二医科大学生化教研室分子生物学实验室上海200025

疾病的治疗一般分对症治疗及病因治疗。对症治疗只能暂时缓解症状,而病因治疗则可从根本上治愈疾病。就遗传疾病而言。

关键词：基因治疗治疗学

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RNase H的功能及其在反义核酸抑制逆转录病毒复制和表达中的作用

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生命的化学 1992年第3期12卷 21-23页

作者：粟文英单易非上海医科大学生物物理学教研室

逆转录病毒感染会引起AIDS、白血病和恶性肿瘤等严重危害人类健康的疾病。逆转录病毒的复制是以逆转录酶(RT)为中心进行的,根据这一点,人们试图通过干扰逆转录病毒基因的复制及表达,尤其是干扰RT活性入手,治疗这类病毒引起的疾病。1978年。

关键词：反义核酸逆转录病毒 RNase

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癌基因检测方法与临床应用

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实用肿瘤杂志 1989年第3期4卷 186-189页

作者：李敏孙芝琳华西医科大学生物化学教研室

细胞癌基因(c-onc)存在于一切正常细胞和瘤性细胞,在细胞生长、分化和发育中行使生理功能和病理作用,这些基因如被逆转录病毒捕获就成为病毒癌基因(v-onc)。当前一个主要的问题是,随着对癌基因的深入研究,如何通过对癌基因的理解,应用... 详细信息

细胞癌基因(c-onc)存在于一切正常细胞和瘤性细胞,在细胞生长、分化和发育中行使生理功能和病理作用,这些基因如被逆转录病毒捕获就成为病毒癌基因(v-onc)。当前一个主要的问题是,随着对癌基因的深入研究,如何通过对癌基因的理解,应用于对人类肿瘤的诊断治疗。本文旨在根据癌基因检测方法与临床关系,主要介绍适合于临床的分析手段及应用的可能。一、癌基因的检测方法研究癌基因的主要分析手段有:(1)转染;(2)DNA顺序分析;(3)限制性片段长度多态性(RFLP);(4)DNA/mRNA分子杂交;(5)癌基因产物蛋白质的免疫学检测。

关键词：癌基因检测方法染色体结构

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