检索结果-内蒙古大学图书馆

您好，读者！请登录

内蒙古大学图书馆

首页
概况
党建
资源
服务
科研支持
- 论文收录引用证明
- 科技查新
知识产权
档案馆
帮助

咨询与建议

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

您的常用邮箱：*

您的手机号码：*

问题描述：

当前已输入0个字，您还可以输入200个字

全部搜索
期刊论文
图书
学位论文
标准
纸本馆藏
外文资源发现
数据库导航
超星发现

高级检索

时间限定

出版年份：

文献类型

图书期刊文献学位论文多媒体

馆藏选择

电子馆藏纸本馆藏

核心期刊

全部期刊 SCI 收录期刊 SSCI 收录期刊 EI 收录期刊 CSCD 收录期刊 CSSCI 收录期刊

语言

中文英文

文献类型

期刊文献图书学位论文标准纸本馆藏

帮助

文字说明：

T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

检索规则说明：

AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

检索范例：

范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
范例二：P=计算机应用与软件 AND (U=C++ OR U=Basic) NOT K=Visual AND Y=2011-2016

分类表

所选分类

>> <<

限定检索结果

文献类型

174 篇 学位论文
60 篇 期刊文献
25 篇 会议
5 篇 成果

馆藏范围

264 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

日期分布

学科分类号

240 篇 医学
- 181 篇 临床医学
- 25 篇 基础医学(可授医学...
- 24 篇 药学(可授医学、理...
- 21 篇 中西医结合
- 12 篇 公共卫生与预防医...
- 12 篇 中药学(可授医学、...
- 6 篇 医学技术（可授医学...
- 3 篇 口腔医学
- 2 篇 中医学
23 篇 理学
- 22 篇 生物学
- 1 篇 系统科学
17 篇 工学
- 9 篇 生物工程
- 4 篇 生物医学工程（可授...
- 2 篇 材料科学与工程（可...
- 2 篇 化学工程与技术
- 1 篇 电子科学与技术（可...
- 1 篇 农业工程
11 篇 农学
- 11 篇 作物学
2 篇 管理学
- 2 篇 公共管理
1 篇 哲学
- 1 篇 哲学
1 篇 艺术学
- 1 篇 艺术学理论

主题

15 篇 基因治疗
11 篇 非小细胞肺癌
10 篇 细胞增殖
8 篇 发病机制
7 篇 胃癌
7 篇 rna干扰
7 篇 肿瘤
7 篇 细胞凋亡
6 篇 凋亡
6 篇 网络药理学
6 篇 预后
6 篇 增殖
5 篇 免疫组织化学
5 篇 细胞周期
5 篇 乙型肝炎病毒
5 篇 白血病
5 篇 前列腺癌
5 篇 动物模型
5 篇 基因表达
5 篇 基因突变

机构

52 篇 南方医科大学
44 篇 中国医科大学
23 篇 河北医科大学
19 篇 上海第二医科大学
11 篇 大连医科大学
10 篇 上海交通大学
9 篇 南京医科大学
7 篇 第二军医大学
7 篇 上海医科大学
7 篇 广西医科大学
5 篇 中国协和医科大学
5 篇 温州医科大学
4 篇 重庆医科大学
4 篇 上海体育学院
3 篇 广州医科大学
3 篇 第二军医大学长海...
3 篇 福建医科大学
3 篇 复旦大学
3 篇 长海医院
3 篇 山西医科大学

作者

7 篇 陈诗书
4 篇 赵涵芳
3 篇 钱关祥
3 篇 蔡在龙
3 篇 王锡智
3 篇 刘玉环
3 篇 崔英
3 篇 章有章
3 篇 邹军
3 篇 zou jun
2 篇 杨培丽
2 篇 古航
2 篇 刘菊梅
2 篇 单易非
2 篇 gu hang
2 篇 wang xi-zhi
2 篇 chen xi
2 篇 惠宁
2 篇 沙金燕
2 篇 yang pei-li

语言

264 篇 中文

检索条件"机构=上海第二医科大学生物化学教研室!人类基因治疗研究中心"

共 264 条记录，以下是61-70 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

非创伤性股骨头坏死患者股骨头骨组织的差异蛋白组学研究

非创伤性股骨头坏死患者股骨头骨组织的差异蛋白组学研究

引用

作者：冷燕奎南方医科大学

学位级别：博士

研究背景股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head, ONFH)是由不同原因导致的股骨头骨髓造血细胞、骨髓脂肪细胞及骨细胞变性坏死的一种疾病,为骨科临床常见病之一。主要分为创伤性(traumatic osteonecrosis of femoral haead TON... 详细信息

研究背景股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head, ONFH)是由不同原因导致的股骨头骨髓造血细胞、骨髓脂肪细胞及骨细胞变性坏死的一种疾病,为骨科临床常见病之一。主要分为创伤性(traumatic osteonecrosis of femoral haead TONFH)和非创伤性股骨头坏死(non-traumatic osteonecrosis of femoral head, NONFH)两大类。有资料表明股骨头缺血性坏死已取代了原髋关节结核的位置,居髋关节疾病的首位。股骨头坏死病因复杂,病程缓慢,治疗困难,致残率高,是长期以来困扰国内外学者的医学难题,有“不死的癌症“之称。而目前临床上由于缺乏有效的早期筛查和检测手段,很少能在股骨头坏死早期发现从而进行药物或手术干预,因此大多数患者直到出现疼痛,活动受限才来就诊,此时多是处于股骨头塌陷变形、骨性关节炎等病变晚期,只能施行人工髋关节置换手术,最终导致患者生活质量下降以及国家家庭个人的经济负担增加。因此,明确股骨头坏死的原因,弄清其发病机制,寻找有价值的生物学标志物(biomarker),以期早期筛查发现股骨头坏死并进行早期治疗,是临床和实验室专家一直努力研究的方向。创伤性股骨头坏死病因比较明确,但非创伤性股骨头坏死确切病因和发病机制仍存在众多争论。目前激素性和酒精性股骨头缺血性坏死仍被普遍认为是非创伤性股骨头缺血性坏死最常见的原因。研究者们相继提出了10多种学说,有脂肪代谢紊乱、血管内凝血、微血管损伤等。10余种学说所涉及多种酶类、细胞因子等,它们都是蛋白质。众所周知,蛋白质是正常生理活动和疾病发生发展过程的执行者和参与者。以往对蛋白质的研究只是针对生命活动中某一或某几种蛋白质,难以从整体、系统上阐明生命活动的基本机制。因此,大规模、全方位的蛋白质研究势在必行。蛋白质组学(Proteomics)是从整体水平上研究蛋白质表达、组成及活动规律的学科。其研究内容主要包括三个部分：表达蛋白质组学(Expression Proteomics)、结构蛋白质组学(Structural Proteomics)和功能蛋白质组学(Functional Proteomics)。表达蛋白质组学是指对一个指定的细胞、组织或生物所产生全部蛋白质的鉴定。结构蛋白质组学是指对上述全部蛋白质一级和三维结构的测定。功能蛋白质组学则是阐明蛋白质的生理功能以及机体在不同时期中蛋白质表达水平的动态变化。蛋白组学的研究可以实现与基因组的对接与确认,直接揭示人类重大疾病发生与发展的病理机制。蛋白质组学在大多数骨科疾病的研究方面还处于初步阶段。近年来关于股骨头坏死的蛋白质组学研究多集中在患者的血清学和实验动物骨组织方面的研究。少数几项血清蛋白质组学的研究也已发现多种蛋白的高表达与股骨头缺血性坏死密切相关。但存在的问题是：血清蛋白质成分不稳定,极易受机体内外环境的背景干扰,实验数据重复性较差；动物实验的数据和人体存在一定差异。这些蛋白质组学研究大多基于常规双向凝胶电泳(2-DE)技术,存在一定的局限性：①上样量的限制使低丰度蛋白质(<1 ng)难以检测；②电泳结果需染色处理,而不同的蛋白质与染料结合的差异较大；③目前尚不能全自动处理,耗时长,不能进行高通量分析。荧光差异凝胶电泳(difference gel electrophoresis, DIGE)技术由于继承了二维凝胶电泳(two-dimensional electrophoresis,2-DE)的高分辨率,同时又具备高重现性、高灵敏度、高通量和高动态范围等优势,使得DIGE日益受到关注,成为目前最受欢迎的定量蛋白质组学研究手段之一。骨组织蛋白的提取主要有化学法和物理法两大类。几项人体和动物实验的骨组织蛋白质组学的研究采取的是化学方法,虽然该法能够从多种骨组织中分离出蛋白质并将低丰度蛋白有效地鉴别出来,但耗时较长,约需一周时间,容易导致蛋白的分解变性,不适合做后续的Western blot研究。2009年王簕等应用锤击研磨法提取骨组织蛋白,简便易行,不破坏蛋白质的构成和理化性质,值得借鉴。目的探讨非创伤性股骨头坏死的发病机制,为筛选可能生物学标志物和分子靶向治疗提供理论依据。本研究收集非创伤性股骨头坏死患者的坏死股骨头骨组织,以正常股骨头骨组织对照,应用液氮研磨的物理方法提取骨组织总蛋白,通过荧光差异凝胶电泳(DIGE)寻找差异蛋白,利用基质辅助激光解析离子化-飞行时间质谱技术(MALDI-TOF/TOF)进行鉴定,进行生物信息学分析,探讨其发病机制。方法本研究共分四个部分。第一部分,骨组织样本的收集。临床上经影像学和病理确诊的非创伤性股骨头坏死实行髋关节置换术

关键词：股骨头坏死蛋白质组学荧光差异凝胶电泳质谱生物信息学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

重组蚊浓核病毒干扰载体的构建及初步应用的研究

重组蚊浓核病毒干扰载体的构建及初步应用的研究

引用

作者：董云巧南方医科大学

学位级别：博士

研究背景:\n 蚊媒传染病流行范围广,传播力强,发病率高,全球每年有上亿人感染疟疾、登革热等蚊媒病,死亡人数过百万。我国已知蚊类18个属、371个种和亚种,涵盖疟疾、登革热、乙型脑炎、丝虫病的主要媒介。中国疾病预防控制中心报告... 详细信息

研究背景:\n 蚊媒传染病流行范围广,传播力强,发病率高,全球每年有上亿人感染疟疾、登革热等蚊媒病,死亡人数过百万。我国已知蚊类18个属、371个种和亚种,涵盖疟疾、登革热、乙型脑炎、丝虫病的主要媒介。中国疾病预防控制中心报告显示我国仅2006年疟疾发病就超过6万例,疫情出现回升,流行性乙型脑炎在近年也出现局部爆发。总之,蚊媒传染病的流行严重危害人类生命健康,影响社会的稳定,阻碍经济的发展。媒介蚊虫防治是控制蚊媒传染病流行的重要措施。目前,对于登革热、黄热病、西尼罗病毒病等蚊媒病毒传染病尚无特效治疗方法或特异性预防手段,而疟原虫对传统药物抗药性也逐渐凸显,媒介控制在预防其发生和流行方面的重要性就显得更加突出,而寻求有效的控制方法则成为世界医学界面临的重要课题。媒介化学防治由于其突出的效果在蚊媒防治中一度占有统治地位,但是随着传统上的化学防治所造成的严重环境污染,及蚊虫耐药性的产生等弊端的日益显现,蚊虫的生物防治愈来愈受到人们的青睐。生物防治主要应用蚊虫病原体、寄生物、捕食物来达到防治效果,或通过转基因蚊作为控制的措施,这就要求对蚊虫病原体基因组有更好的了解及寻找新的防治策略。\n 近年随着RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术的不断发展,不仅成为昆虫基因组功能研究的有力工具,而且开始在害虫防治上崭露头角,如通过饲喂表达dsRNA的作物或食物来沉默特定基因进而控制害虫,这为害虫防治领域开辟了一个新的途径。由此可以想象在蚊虫的生物防治策略上RNAi将会有很大的发展空间。但是RNAi在蚊虫防治应用上却存在一个重要的瓶颈——就是如何更有效的将RNAi序列注入到细胞中或蚊虫体内。因此,要想应用在昆虫基因组研究及蚊媒防治上,就需要一种更有效的传递机制。\n 浓核病毒(Densovirus,DNV)属自主性的细小病毒,主要感染昆虫纲与甲壳纲的非脊索动物。目前,浓核病毒亚科主要划分为四属即:浓核病毒属(Deflsovirus)、短浓核病毒属(Brevidensovirus)、黑胸大蠊浓核病毒属(Pefudensovirus)、相对病毒属(Iteravirus)、同时还包括一些暂时未归类的浓核病毒。蚊浓核病毒(Mosquito densoviruses,MDV)属短浓核病毒属,主要包括埃及伊蚊浓核病毒(Aeries aegypti densovirus,AaeDNV))等目前共分离得到16株。可特异性的感染蚊类。MDV在外界相对稳定,宿主特异性强仅仅感染蚊类,可通过水平传播与垂直传播方式在蚊种群内扩散。MDV基因组相对简单,属小分子DNA病毒,基因组长大约4000nt左右,由左侧的非结构蛋白NS1、NS2编码区与右侧的结构蛋白VP编码区(分别由p7、p60启动子启动),以及两端的重复序列(Inverted repeat sequences,IRS)组成。其全基因组在亚克隆入质粒载体转染蚊细胞后,可在细胞内表达早期蛋白NS1,通过早期蛋白识别两侧IRS并通过自身酶的作用将全基因组从载体上脱离,并回复野生性状。这些特点使MDV在基因工程中具有安全,便于操作等优势,使其具有发展为RNAi病毒载体巨大的潜在价值。\n 本研究通过基因工程方法用可以示踪的GFP蛋白基因代替AaeDNV VP蛋白基因,并在NS与GFP之间插入人工内含子,在内含子构建以蚊虫PutativeU6snRNA polymerase Ⅲ(PolⅢ)promoter为启动子表达的siRNA表达框,来构建重组蚊浓核病毒干扰载体。靶基因选择的是蚊虫空泡ATP酶(Vacuolar ATPase,V-ATPase),V-ATP-ase不仅维持蚊虫正常生理功能还与疟原虫等病原体入侵蚊体内息息相关。最终将检测重组病毒载体及重组病毒颗粒在蚊C6／36细胞系与白纹伊蚊幼虫体内的干扰效果并对白蚊伊蚊实验室株的致死效果进行初步测试。\n 人工内含子可以自主剪切,靶基因干扰序列表达框随内含子剪切而不会影响外显子的作用,不会造成蛋白改变。另外内含子片段很小,而插入的RNAi编码框整体也很小,如果这种含有内含子的编码框插入到野生病毒的VP或NS蛋白编码框内,重组病毒的基因组长度不会影响其包装效率,而最终使得重组的可自我复制型病毒成为可能,也为我们下一步将基于RNAi的重组病毒发展为生物杀虫剂打下了基础。\n 目的:构建基于人工内含子内插入干扰序列表达框的重组AeaDNV干扰载体。验证人工内含子在昆虫细胞内是否可以正常剪切,内含子内的RNAi干扰载体是否能在白纹伊蚊C6／36细胞内与白纹伊蚊幼虫体内干扰相应靶基因V-ATPase,检测抑制效果。初步测试重组病毒的杀蚊效果。并为最终发展可自我复制重组蚊浓核病毒奠定基础。\n 方法:根据白纹伊蚊V-ATP

关键词：重组蚊浓核病毒 RNA干扰人工内含子蚊媒防治

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

CXCL12-G801A基因多态性与我国汉族人群非小细胞肺癌发病风险的相关性研究

CXCL12-G801A基因多态性与我国汉族人群非小细胞肺癌发病风险的相...

引用

作者：徐维国南方医科大学

学位级别：博士

研究背景与目的肺癌约占全部恶性肿瘤死亡率的20%,是目前全球癌症死亡的主要原因,其中超过80%的是非小细胞肺癌(NSCLC)。世界卫生组织(WHO)公布的资料显示：肺癌无论是发病率(120万/年)还是死亡率(110万/年)均居全球癌症首位,并且其发... 详细信息

研究背景与目的肺癌约占全部恶性肿瘤死亡率的20%,是目前全球癌症死亡的主要原因,其中超过80%的是非小细胞肺癌(NSCLC)。世界卫生组织(WHO)公布的资料显示：肺癌无论是发病率(120万/年)还是死亡率(110万/年)均居全球癌症首位,并且其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。根据我国肿瘤防治办公室公布的资料：从上世纪70年代至今,我国肺癌死亡率上升了近5倍。大量的研究调查显示：吸烟与肺癌的发病密切相关,吸烟者比不吸烟者肺癌发生的几率高近10倍。中国目前拥有着超过全球1/3的吸烟人群,由于肺癌发病率变化与吸烟率相比约滞后20-30年,在不久的将来,肺癌发病和死亡所占的比重在全球范围内将更加突出。由此可见,肺癌已成为威胁全球及我国居民生命和健康的重要疾病之一,是函待解决的重大公共卫生问题。随着肺癌分子生物学研究水平的不断进步,关于非小细胞肺癌遗传基因方向的研究也越来越多。肺癌作为一种多因素、多基因参与的复杂性状疾病,其病因、发病机制及预后影响因素尚不完全清楚,临床诊断及治疗技术水平仍需不断提高。例如,占所有肺癌80%以上的非小细胞肺癌(NSCLC)其5年生存率在美国为15%,在欧洲为10%,而在发展中国家仅为8.9%。尽管NSCLC预后判断和划分的主要依据仍然是临床分期和病理组织学类型,然而,具有相同临床特征的NSCLC患者,采用同样的治疗手段,其预后情况却可能有很大的差异。以铂类化疗为例,铂类药物是非小细胞肺癌(NSCLC)化学治疗的主要和首选药物,然而以铂类为基础的联合化疗方案(如与紫杉醇等联合)对晚期NSCLC的有效率仅约17-37%左右,中位生存期为6.7-11.3月,人们对患者个体间化疗应答差异产生的原因还不十分清楚,然而最新的研究提示我们遗传因素可能在其中起到了关键作用。因此,通过生物标志物对NSCLC患者预后情况进行预测,并采取针对性的个体化治疗(personalized therapy),将有助于改善生存质量,延长患者的生存时间。研究表明,具有相同临床特征及治疗手段的患者,其生存时间的差异一方面与个体体质有关,另一方面也可能受到包括遗传变异在内的遗传因素的影响,因此遗传因素具有成为潜在新的预后预测标志物。人类基因组计划(Human Genome Project, HGP)研究结果表明,不同个体的基因组99.9%是一样的,在序列上仅存在极小(0.1%)的遗传差异,主要是单核苷酸多态性(SNPs)。SNP是指基因水平上由单个核苷酸变异引起的DNA序列多态性,其在群体中的频率不小于1%,包括单碱基转换、颠换、插入或缺失等变化。由于在人类基因组中,三、四等位基因(allele)形式的SNP非常罕见,因此SNP也简单指双等位基因,其两个不同等位基因的组合称为基因型(genotype)。人类基因组中存在数量巨大的SNPs,其中一些可能影响相应基因的表达、所编码蛋白的结构或功能,进而影响个体催患疾病的可能性、对药物的反应性以及不同患病个体的预后。SNP在基因序列中的高密度、代表性、遗传稳定性,以及检测的易实现等特点体现了新一代遗传标记的优越性,成为继第一代限制性片段长度多态性标记和第二代微卫星标记后的第三代基因遗传标记,并被迅速接受从而成为遗传研究领域中极为活跃的内容。根据其在基因中的位置,SNP可分为基因编码区SNP (Coding SNP, cSNP)和基因调控区SNP(Regulatory SNP, rSNP)。其中,cSNP根据是否改变编码的氨基酸又可分为同义cSNP (Synonymous cSNP)和非同义cSNP (Non-synonymous cSNP)。同义cSNP指碱基序列的改变并不影响蛋白质的氨基酸序列,而非同义cSNP可改变编码的氨基酸残基的种类,从而使蛋白质的结构和功能发生变化。此外,出现在调控区的rSNP则可以通过影响与转录因子或miRNA的结合,引起基因表达水平的改变或mRNA的稳定性及翻译过程的变化,进而影响细胞正常功能。因此,这些潜在功能性SNPs通常被优先选择用于探讨与疾病发生发展及预后的关系,从而为包括肺癌在内的恶性肿瘤的防制及临床治疗决策提供科学依据。研究己发现,细胞周期紊乱是肿瘤发生最主要的机制,细胞恶性化的核心事件是正常的细胞周期进程被破坏使肿瘤细胞顺利进入细胞周期进程,相关调控蛋白和信号转导通路发生改变,失去分化能力,从而发生恶性增殖。除细胞周期调控因子外,趋化因子是另一类与肿瘤发生发展密切相关的家族。趋化因子是一类与肿瘤发生发展密切相关的家族。趋化因子是一类分子量8-12 kD、至少有2个保守半肌氨酸(Cys)组成的分泌型单链蛋白质,能够激活和趋化白细胞,参与免疫调节和免疫病理反应。根据其N端Cys顺序,趋化因子可分为4类：CXC (α)、CC(β), C(γ)种和CX3C (δ)

关键词： CXCL12-G801A 单核苷酸多态性非小细胞肺癌发病风险

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

HO-1通过调控自噬修复胆汁淤积性肝损伤肠屏障损伤的研究

HO-1通过调控自噬修复胆汁淤积性肝损伤肠屏障损伤的研究

引用

作者：任萍萍大连医科大学

学位级别：博士

胆汁淤积由胆汁的分泌和排泄途径障碍导致。任何引起肝细胞、胆管细胞损害以或各级水平胆管梗阻的因素均可导致胆汁淤积的发生。通常依据病因和发病部位分为肝外胆汁淤积和肝内胆汁淤积。前者常见病因有胆管结石、良性胆道狭窄以及胆管... 详细信息

胆汁淤积由胆汁的分泌和排泄途径障碍导致。任何引起肝细胞、胆管细胞损害以或各级水平胆管梗阻的因素均可导致胆汁淤积的发生。通常依据病因和发病部位分为肝外胆汁淤积和肝内胆汁淤积。前者常见病因有胆管结石、良性胆道狭窄以及胆管、胰腺和壶腹部腺瘤或腺癌等引起的胆汁输出通道的梗阻。后者主要见于病毒性肝炎、酒精、药物、自身免疫、遗传代谢、寄生虫感染等有害因素引起肝细胞和胆管上皮细胞损伤。据流行病学资料统计,我国上海市4660例住院慢性肝病患者胆汁淤积总发生率为10.26%。胆汁淤积可显著增加肝纤维化和肝硬化的发生风险和严重程度。 1998年Marshall提出“肠-肝轴”的概念,用以形象描绘肝脏与肠道之间的联系。肝细胞分泌胆汁通过胆管系统排泄进入肠道,对脂类食物进行消化,并促进脂溶性维生素和其他营养物质的吸收,并通过胆汁酸作用于肠内胆汁酸受体调节肠道功能和菌群分布,对维持肠道内稳态具有重要作用。而肠上皮细胞则对肠内丰富营养物质进行摄取和重吸收胆汁酸成分,通过门脉系统运送回肝脏被机体利用,并通过上皮屏障功能阻隔肠腔内病原体和其他有害物质,保护机体免受侵害。密切的解剖关系也决定了两者在疾病过程中存在必然的相互影响。在胆汁淤积性肝损伤进展的过程中,一方面,肝内胆汁淤滞,刺激肝细胞凋亡和坏死,肝星状细胞增生,从而促进肝纤维化,甚至最终形成肝硬化。而另一方面,肠内胆汁酸缺乏,其抑菌作用降低,可出现肠道细菌过生长,损害肠上皮屏障功能,肠上皮通透性增加,进一部导致细菌易位、内毒素血症的产生。脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）及其他病原相关分子模式（pathogen associatedmolecule patterns,PAMPs）突破肠屏障,通过门静脉进入肝脏,诱发炎症级联反应,刺激单核细胞释放肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、白介素-1（interleukin,IL-1）、白介素-6（interleukin,IL-6）等炎性细胞因子,加重肝损伤,促进肝纤维化、肝硬化的形成。因此,保护和修复肠道屏障功能对改善胆汁淤积性肝损伤患者的治疗具有重要的作用。肠屏障由机械屏障、免疫屏障、生物屏障和化学屏障组成,以机械屏障最为重要。排列呈现紧密单层模式的肠上皮细胞与细胞间连接组成了肠道机械屏障的基本结构单位。细胞间连接包括紧密连接（tight junction,TJ）、缝隙连接（gap junction,GJ）、黏附连接（adherent junction,AJ）和桥粒。紧密连接是肠上皮细胞间最重要的连接方式,由多种跨膜蛋白组成,包括闭锁蛋白（Occludin）、带状闭合蛋白（ZOs）、水闸蛋白（Claudins）和钙粘蛋白（cadherin）。相邻肠上皮细胞通过紧密连接相互作用形成选择性屏障,对细胞间通透性的调节起到重要作用。自噬（autophagy）,通常情况指巨自噬（macroautophagy）,是真核细胞生存所必须的基础生命过程。在进化过程中,从酵母到人类,真核生物的自噬维持着高度的保守性。最终通过自噬体与溶酶体融合,完成对胞浆内损伤或过剩的细胞器、蛋白聚集体和病原的降解,实现有害因子的清除和营养物质的循环利用,维持细胞稳态。当细胞处于应激状态,自噬被进一步诱导。肠道持续暴露于食物成分和微生物抗原,自噬在肠上皮损伤过程中的作用被广泛关注。自噬基因敲除小鼠的肠粘膜潘氏细胞、杯状细胞、巨噬细胞、上皮吸收细胞均出现功能障碍。饥饿状态或肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-α,TNF-α）刺激情况下,肠上皮细胞启动自噬,通过降解TJ孔形成蛋白Claudin-2巩固肠上皮紧密连接屏障功能。可见,自噬对肠屏障具有重要的保护作用。血红素在血红素氧合酶-1（Heme Oxygenase-1,HO-1）的作用下被分解为胆红素、一氧化碳（Carbon Monoxide,CO）及Fe2+。HO-1在体内发挥抗炎、抗氧化应激的作用,并可能参与调控细胞凋亡及自噬等重要生理过程。HO-1对肠屏障具有保护作用。在自体原位肝移植大鼠模型中,上调HO-1的表达可以减轻肠缺血-再灌注损伤,恢复肠屏障TJ功能;HO-1和CO通过促进巨噬细胞对细菌的清除抑制小鼠肠道炎症,维持肠道稳态。抑制HO-1的表达导致小鼠更容易受到脆弱类杆菌感染而引起肠上皮细胞凋亡。课题组前期研究发现,胆总管结扎大鼠模型中,用钴原卟啉（cobalt protoporphyrin,Co PP）诱导HO-1高表达或一氧化碳释放分子（CO releasing molecules,CORM）外源性补充CO,可通过抑制肠道TLR4/NF-κBp65（toll like receptor4/nuclear factor kappa B）的表

关键词：血红素氧合酶1(HO-1) 肠上皮屏障紧密连接脂多糖自噬脂多糖肠屏障紧密连接 Nrf2 Keap1 62 自噬胆汁淤积肝纤维化肠屏障紧密连接自噬

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

胃癌相关基因表达与Wnt，NF-κB和Stat3信号途径活化的相关性

胃癌相关基因表达与Wnt，NF-κB和Stat3信号途径活化的相关性

引用

作者：韩竞春大连医科大学

学位级别：博士

背景与目的胃癌是我国乃至全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。胃癌的发生具有多阶段性,大致经历了由正常黏膜→癌前病变(慢性萎缩性胃炎和肠上皮化生)→胃癌(肠型、弥漫型和混合型)的演变过程。同时,胃癌的发生发展涉及癌... 详细信息

背景与目的胃癌是我国乃至全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。胃癌的发生具有多阶段性,大致经历了由正常黏膜→癌前病变(慢性萎缩性胃炎和肠上皮化生)→胃癌(肠型、弥漫型和混合型)的演变过程。同时,胃癌的发生发展涉及癌基因的表达、抑癌基因的失活以及修复基因的异常,并且与生活饮食习惯相关,其确切的发病机制还不明确。大连医科大学辽宁省癌症基因组学重点实验室与澳大利亚墨尔本大学癌症研究中心合作,利用基因芯片杂交技术,对胃癌及其相关病变的基因表达谱进行的研究,发现在各类胃癌中存在着一些具有共性的上调基因,即胃癌相对特异性基因。在此基础上,我们对胃癌相对特异性基因按功能加以分类,筛选出一些在肿瘤发生发展的某些过程中具有代表性并起重要作用的基因,包括与细胞生存和增殖相关的c-Myc,与细胞周期调节相关的cyclin D1,参与迁移与转移的CD44和MMP-7,与新生血管形成密切相关的VEGF以及和凋亡逃逸相关的survivin,并对所选择基因在胃癌和癌前病变组织中的表达进行检测,分析这些基因的表达规律,探讨基因表达调控及其在肿瘤治疗学方面的意义。结果发现上述基因在胃癌的发生发展中遵循着相似的动态变化,具有明显的趋同性。此外还发现这些基因的转录均与Wnt信号通路的活化有关,即这些胃癌相对特异性基因均为Wnt通路的靶基因。研究表明,Wnt信号传导通路是一种对细胞增殖和分化等多种功能具有重要调节作用的信号传导系统,包括信号启动、分子传递、靶基因转录活化等几个主要环节,是一个由多种分子参与、相互影响、相互制约和协同作用的复杂体系。在多种人类恶性肿瘤中存在Wnt途径的异常。Wnt途径功能的实现依赖于Wnt信号表达上调,导致β-catenin易位于细胞核,与TCF/LEF结合形成复合物,该复合物通过与靶基因启动子区域的TCF/LEF结合区域的序列相作用,解除TCF/LEF对下游靶基因的转录抑制而启动靶基因的转录。我们前期的基因芯片分析和分子病理学检测结果均显示,在胃癌的进展过程中出现了Wnt信号的异常,包括Wnt表达频率的上调,膜上的E-cadherin减少和β-catenin的细胞内聚集,以及出现TCF4和β-catenin的核易位。目前的研究多单独针对Wnt途径的几个关键环节,如Wnt2,或β-catenin,或TCF4等,以其中某个环节的表达来代表整条Wnt途径的活化,而针对Wnt传导通路总体水平的活化状态与胃癌及靶基因表达相互关系的研究尚未见报道。本研究采用石蜡组织芯片技术,应用免疫组织化学染色方法,对Wnt通路的关键环节Wnt2,β-catenin和TCF4在不同病变胃组织中的表达进行检测,并针对同一样本群7种靶基因的表达状态,首次从完整通路角度探讨活化的Wnt传导途径在胃癌中的作用以及与各靶基因表达的相关性。诸多研究表明,基因的转录可以由多个信号通路调控,就Wnt信号的靶基因而言也是如此。研究中发现,所检测Wnt途径的部分靶基因(如survivin、VEGF和c-Myc等)同时也是NF-κB和Stat3信号途径的靶基因。这说明,不同的信号传导通路可以通过调控共同的下游基因表达而在肿瘤发生发展中发挥协同作用。因此,NF-κB和Stat3介导的信号传导通路很有可能在调节上述基因表达方面与Wnt传导通路起协同和互补作用,甚至在胃癌发生的某个(些)阶段扮演更为重要的角色。本课题以胃癌临床术后标本和4个胃癌细胞系作为研究对象,胃癌组织按Lauren法分为肠型胃癌和弥漫型胃癌两个亚型,以癌前病变组织(慢性萎缩性胃炎和肠上皮化生)为对照,检测利用基因芯片杂交技术所筛选的胃癌相对特异性基因在胃癌和癌前病变组织中的表达,利用同一个肿瘤实验体系检测Wnt, NF-κB和Stat3信号途径的活化状态,分析探讨它们与胃癌相对特异性基因表达的相关性。迄今为止,还没有关于利用一个肿瘤实验体系同时检测这三个信号通路的活化状态及其与一系列下游基因表达相关性的研究报道。阐明这些学术问题可以为胃癌的发病机制、早期诊断、预防乃至治疗方法的选择提供新的依据和思路,具有明显的肿瘤生物学和预防肿瘤学意义。材料与方法胃癌及癌旁组织均选自大连医科大学辽宁省高校癌症基因组学重点实验室/基础医学院生物学教研室建立的人胃癌冰冻组织库。实验所需胃癌细胞系AGS和HGC-27购于美国ATCC(American Type Cell Culture)细胞库。MGC803(人胃低分化粘液癌)和BGC823(人胃低分化癌)从北京肿瘤研究所引进。本研究基于石蜡组织微阵列技术,采用免疫组化、免疫荧光、RT-PCR、Western蛋白印迹分析等方法,在不同病变胃组织和胃癌细胞系中检测所筛选的胃癌相对特异性基因表

关键词：胃癌 Wnt NF-κB Stat3 信号传导靶基因表达

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

SGK3活化及外泌体SGK3促ER阳性乳腺癌发展的机制研究

SGK3活化及外泌体SGK3促ER阳性乳腺癌发展的机制研究

引用

作者：陈波重庆医科大学

学位级别：博士

背景:乳腺癌是全球发病率最高的癌症,2020年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)最新数据显示,乳腺癌新增人数达226万,肺癌为220万,乳腺癌正式取代肺癌,成为全球第一大癌症。严重危害女性的生命和健康,也是女性癌症相关死亡的主要原因... 详细信息

背景: 乳腺癌是全球发病率最高的癌症,2020年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)最新数据显示,乳腺癌新增人数达226万,肺癌为220万,乳腺癌正式取代肺癌,成为全球第一大癌症。严重危害女性的生命和健康,也是女性癌症相关死亡的主要原因。其中,雌激素受体(Estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者占所有乳腺癌患者约70%,是最常见的乳腺癌亚型。ER 阳性乳腺癌的高患病率和较差的新辅助化疗疗效,促使全球科学家研究乳腺癌的发生发展机制。因此,随着乳腺癌的临床治疗进入个性化和靶向治疗的新时代,深入研究ER 阳性乳腺癌的发病机制,寻找更好的治疗和诊断方法仍然是基础与临床科学研究的主要热点。 ER阳性乳腺癌根据其分子分型可分为Luminal A和Luminal B型乳腺癌。雌激素受体阳性(ER+)表达是该类型肿瘤治疗最主要的障碍和挑战。阻断雌激素受体(ER)通路的内分泌治疗(Endocrine therapy,ET)被认为是乳腺癌的首选靶向治疗策略,并且仍然是ER+乳腺肿瘤所有阶段的主要治疗方法。然而,由于对治疗的抵抗机制多种多样,乳腺癌细胞持续存在;同时乳腺癌固有的复杂性与异质性,乳腺癌细胞与肿瘤微环境相互作用,导致疾病进展总是发生。因此,研究ER信号通路与重要生长因子、代谢和细胞分裂途径之间的相互作用的分子生物学能力,以及乳腺癌细胞与肿瘤微环境相互作用的各种成分,对深入了解ER+乳腺癌的进展与改善临床治疗结果至关重要。 ER+乳腺癌中,很多病例会发生磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)的致癌性突变,导致该通路的失调和过度激活,介导乳腺癌的发生与发展。血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶(SGK)家族在PI3K途径的下游发出信号,并与AKT具有相似的结构,底物特异性和功能。像AKT一样,SGK参与细胞增殖和存活的调节。SGK还通过独立于AKT的信号通路在癌症发展中起重要作用。SGK3在功能上被称为第二个AKT,在部分肿瘤细胞中PI3K/SGK3信号通路的作用可能比我们目前所知道的更为重要,但SGK3自身活化(S486位点)的具体机制还不清楚;且SGK3的N端区(氨基酸12-120)具有Phox(PX)结构域,这对其蛋白激酶活性很重要,并负责将SGK3靶向内体区室和囊泡样结构。传统观点认为,SGK3内体膜定位是完全激酶活性所必需的。我们课题组前期研究SGK3在乳腺癌中高表达,并通过抑制细胞凋亡与自噬促进乳腺癌的增殖。未深入探讨SGK3自身活化机制以及SGK3的PX结构域靶向囊泡结构,是否会进入外泌体(囊泡小体)?因此,阐明SGK3自身活化机制及ER+乳腺癌来源外泌体中SGK3的作用,对其促进ER+乳腺癌增殖存活,开发SGK3作为ER+乳腺癌治疗靶标的潜力具有重要意义。方法: 一、SGK3在ER+乳腺癌中高表达并促进乳腺癌增殖 1.采用UCSC-Xena 数据库(https://***/)提取TCGA数据库的乳腺癌队列的RNA-seq表达谱,分析不同分型乳腺癌患者肿瘤样本中SGK3 mRNA的表达水平; 2.采用 GEO 数据库(https://***/geo/)中的GSE211729数据集,分析正常乳腺组织样本与肿瘤组织样本之间SGK3 mRNA表达水平; 3.采用在线数据库 Kaplan-Meier plotter(https://***/analysis/)分析乳腺癌GSE数据中SGK3基因表达水平与乳腺癌患者的总体生存率(Overall Survival,OS)和无复发生存率(Relapse-free survival,RF S)之间的关系; 4.通过人类蛋白质图谱数据库(https://***/)检索SGK3蛋白在所有乳腺癌细胞系中的表达水平;western blotting及real-time PCR 方法检测正常乳腺上皮细胞与不同分型的乳腺癌细胞系中SGK3蛋白及mRNA的表达水平; *** blotting及real-time PCR检测慢病毒转染构建干扰和过表达SGK3的MCF7和T47D稳转细胞系中SGK3蛋白及mRNA的表达水平;采用xCELLigence RTCA S16 Instrument系统检测细胞增殖实验,细胞克隆实验,EdU细胞增殖实验检测干扰和过表达SGK3对MCF7和T47D细胞增殖的影响; 6.通过建立M-NSG小鼠乳腺癌体内原位移植瘤模型,监测移植瘤生长曲线,瘤体重量,M-NSG小鼠体重;western blotting检测SGK3蛋白表达水平以及免疫组织化学法检测移植瘤细胞增殖核抗原Ki67表达水平,评估干

关键词： ER+乳腺癌 SGK3 外泌体激酶活性增殖

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

HOXD--AS1在体内通过ERK/Ras信号通路促进宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭

HOXD--AS1在体内通过ERK/Ras信号通路促进宫颈癌细胞增殖、迁移和...

引用

作者：胡玉崇南方医科大学

学位级别：博士

目的：　　宫颈癌发病率居女性癌症人数的第二位，仅次于乳腺癌，具有较高的发病率和死亡率。寻找新的治疗靶点和预后标志物是提高宫颈癌患者生存率的迫切需要。许多长非编码RNAs(lncRNAs)是各种生物过程中的关键调节器，它们的异常表... 详细信息

目的：　　宫颈癌发病率居女性癌症人数的第二位，仅次于乳腺癌，具有较高的发病率和死亡率。寻找新的治疗靶点和预后标志物是提高宫颈癌患者生存率的迫切需要。许多长非编码RNAs(lncRNAs)是各种生物过程中的关键调节器，它们的异常表达与宫颈癌进展的密切相关。　　近年来，随着小非编码RNA研究的深入以及人类基因组学的不断发展、完善，大量长片段的非编码RNA通过深度测序及高通量芯片技术被人们所发现，他们在生命活动中的重要意义也逐渐得到揭示。长链非编码RNA(LncRNAs)，是一类可以像mRNA一样具有多聚腺苷酸化、转录本长度从200nt一直到100kb的细胞内源性RNA分子，不具备编码蛋白的能力，却参与了例如染色体沉默、基因组印迹、染色质修饰、转录激活、转录后调控、蛋白功能调控等多种十分重要的生命活动调控过程。研究发现，LncRNAs在多种类型肿瘤细胞（包括现宫颈癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤等）的增殖、克隆、调亡、侵袭、转移及耐药等方面均发挥着重要的作用。更全面、更深刻地阐明LncRNAs在人类疾病尤其是肿瘤中的功能和机制，将会对肿瘤的早期诊断、预后判断、以及临床个性化治疗上提供更大的帮助。　　HOXD是同源异型盒(Hox)基因家族的成员，在胚胎和器官的发育过程中起着至关重要的作用。HOXD簇反义RNA1(HOXD-AS1)是一种新的LncRNA，以反义方式从人染色体2q31.2上的HOXD基因簇中转录。越来越多的证据表明，HOXD-AS1的异位表达参与多种类型的人类肿瘤的发生和进展，包括肝细胞癌、膀胱癌、前列腺癌、神经母细胞瘤和胃癌等。但HOXD-AS1与宫颈癌的关系目前还不明确。　　通过检索非编码RNA基因的综合数据平台NONCODE科学数据库(http：//)，发现HOXD-AS1是一种与宫颈组织相关的异常表达的LncRNAs。鉴于此，把HOXD-AS1作为研究对象，通过检测宫织及细胞中的HOXD-AS1表达水平判断HOXD-AS1与宫颈癌的关系，并且通过后续的体外实验探讨HOXD-AS1在宫颈癌中的具体作用及其作用机制。　　方法：　　1.组织标本的收集　　从2013-2015年之间海军总医院及内蒙古自治区人民医院医院采集的宫颈癌手术标本共122个患者，样本切除后置于冻存管中，标注样本信息后置于液氮中保存，整个保存及转运过程中按照无酶的原则进行操作。这些病例术前未实施过化疗、放疗及向治疗等。详细的病理特征和临床数据通过回顾性分析完整存档病史获得，包括年龄，组织类型，分化程度，临床分期，是否淋巴脉管间隙浸润，有无淋巴结转移等，病历信息完整。通过随访确定患者是否能复发。标本的获取和操作符合临床实验的伦理规范及操作规程。　　2.细胞系及培养方法　　五种宫颈癌细胞系(HeLa,CaSki,ME-100，C33A and SiHa)和正常人宫颈细胞系HOSE均从美国标准生物品收藏中心(American Type Culture Collection，ATCC，Manassas，VA，USA)获得，由本实验室培养及传代保存。细胞在含有10％胎牛血清和100UI/mL青霉素和100ug/mL链球菌酶的RPMI-1640培养基中培养。接种50mL的细胞培养瓶在37℃下用5％CO2在培养箱中培养。　　3.实时荧光定量PCR　　将组织样本和细胞样本采用Trizol法提取RNA。采用RT-PCR试剂盒（Takara公司），按说明书要求将RNA反转录为cDNA。从TaKaRa获得了hoxdas1和U6引物序列，U6作为内参，按20ul体系配制成混合液后，置于ABI7500仪器运行，检测宫颈组织及五种宫颈癌细胞和正常人宫颈细胞系的hoxd-as1表达。取3次独立实验所得数据均数为结果。　　***及minics脂质体法转染宫颈癌细胞　　针对HOXD-AS1的siRNA（hoxd-assiRNA1和HOXD-AS1siRNA2）和HOXD-AS1minics和阴性对照组（对照组）都从吉玛制药有限公司获得（上海，中国）。细胞粘附在六孔板后，使用脂质体(Lipofectamine2000)分别对HeLa和CaSki细胞进行转染。按照预先设定分组，RT-PCR检测HOXD-AS1表达情况，进行后续实验。　　5.细胞增殖能力检测　　将细胞接种于96孔板上，对细胞进行特定的干预，转染后6hrs、12hrs、24hrs、48hrs和72hrs，用CCK-8（Cell Counting Kit-8）试剂盒检测细胞增殖能力。在酶联免疫仪上选择450nm波长测定各组样品吸光值，绘制生长曲线。　　6.平板克隆实验　　取对数生长期细胞，接种于6孔板，接种14天后观察，当肉眼可见细胞克隆时终止实验，用0.1％结晶紫染色，计算克隆形成率。　　7.细胞划痕实验　　细胞转

关键词：体内 ERK Ras 信号通路宫颈癌细胞增殖

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

乳腺癌多模态影像诊断及其相关生物学指标的分析研究

乳腺癌多模态影像诊断及其相关生物学指标的分析研究

引用

作者：姚娟新疆医科大学

学位级别：博士

目的:综合应用多模态影像手段分析乳腺癌的表现及其相关生物学指标,用常规影像手段及新型手段分别评价对乳腺癌的诊断价值及和常见相关生物学指标的意义,然后探讨去甲基化组蛋白酶这种基因与常见生物学指标ER、PR、HER2之间的关系及临... 详细信息

目的:综合应用多模态影像手段分析乳腺癌的表现及其相关生物学指标,用常规影像手段及新型手段分别评价对乳腺癌的诊断价值及和常见相关生物学指标的意义,然后探讨去甲基化组蛋白酶这种基因与常见生物学指标ER、PR、HER2之间的关系及临床表达意义,旨在为乳腺癌的预后及治疗提供新的参考依据。方法:1)通过对243例乳腺癌的钼靶影像表现相关特点及相关生物学指标ER、PR、HER-2的表达进行回顾性分析,探讨乳腺癌X线征象与ER/PR/HER2表达之间的相关性;2)共46例乳腺癌患者的标本经实验室设计的锥体束乳腺CT扫描,每例患者均在六个月内进行乳腺钼靶检查,观察指标为:乳腺肿瘤的边界,形态,钙化,周围浸润的情况。对相关指标与金标准进行对照比较;3)应用免疫组织化学的方法,从组织水平统计分析在浸润性乳腺癌中KDM3A与临床病理参数、雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体2的相关性以及分析KDM3A对浸润性乳腺癌患者生存率的影响。结果:1)X线钼靶表现:单纯肿块多见于Luminal A型;单纯钙化多见于Luminal B型和Her-2过表达型;局部致密伴钙化及结构扭曲伴钙化病变多见于Her-2过表达型。Her-2过表达型、LuminalB型乳腺癌单纯钙化比例较多,Her-2过表达型乳腺癌钙化多呈细小多型性,区域性分布,Luminal A型乳腺癌钙化以不定型和细小多型性多见;2)钼靶和锥体束乳腺CT两种检查方式在钙化、毛刺及形态的检出方面无显著统计学差异。在观察乳腺癌侵袭性的指标时有统计学差异;3)KDM3A蛋白在乳腺癌中高表达,KDM3A在乳腺癌组织中的表达与患者的年龄、临床分期、病理分级、淋巴结转移个数、肿瘤大小关系无统计学意义(P>0.05)。KDM3A蛋白在乳腺癌中的表达与HER2的表达成正相关,与ER、PR蛋白表达呈负相关。综合多因素分析,临床分期、PR、KDM3A可以作为乳腺癌生存的综合因素考虑。结论:1)乳腺癌的数字化X线表现可一定程度上预测其分子亚型,为临床治疗及判断其预后提供影像学方面的根据,具备潜在的临床推广应用价值;2)在现有的参数条件下,锥体束乳腺CT(CBCT)在观察乳腺癌侵袭性是有一定的优势,对于乳腺癌边界和钙化的显示并没有呈现出明显优势,但是其空间定位的优势是明显的,这是我们需要进一步研究的突破点,锥体束乳腺CT应用于临床还需要更多的实践;3)在浸润性乳腺癌中KDM3A的表达水平与ER、PR、HER2表达水平无关,检测其蛋白表达情况对判断患者预后具有一定意义,为临床提供一个判断预后的新指标。

关键词：乳腺癌组蛋白去甲基化酶KDM3A 人类表皮生长因子HER-2 锥体束乳腺CT 乳腺钼靶检查

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

结直肠癌Tiam1基因异常甲基化的研究

结直肠癌Tiam1基因异常甲基化的研究

引用

作者：金贺南方医科大学

学位级别：博士

结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,严重危害人类的健康。和其他肿瘤一样,其病因迄今尚未明确。近二十年来,由于我国人民饮食及生活习惯的改变,结直肠癌的发病率增长显著。转移是导致结直肠癌患者死亡的主要原因。因此,积极开展结... 详细信息

结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,严重危害人类的健康。和其他肿瘤一样,其病因迄今尚未明确。近二十年来,由于我国人民饮食及生活习惯的改变,结直肠癌的发病率增长显著。转移是导致结直肠癌患者死亡的主要原因。因此,积极开展结直肠癌转移机制的研究对于结直肠癌的诊治具有十分重要的现实意义。 Tiam1基因（T lymphoma invasion and metastasis,Tiam1）即T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1是我们利用自行设计、制备的肿瘤转移相关基因cDNA芯片并结合文献挖掘的生物信息学方法发现的一个与结直肠癌转移有密切关系的基因。Tiam1基因是Habets等在1994年从鼠的T淋巴瘤细胞高侵袭变异株中分离克隆,并根据其在T淋巴瘤中的作用特点命名的。其表达产物为Tiam1蛋白,是普遍存在的二磷酸鸟嘌呤核苷酸（GDP）与三磷酸鸟嘌呤核苷酸（GTP）转换因子,属于Rho三磷酸鸟嘌呤核苷酸水解酶（GTPases）家族。Tiam1是Rac和Rho活性的调节因子,通过参与Tiam1-Rac信号传递通路影响细胞骨架的重组、细胞粘附和运动,在肿瘤发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用。我实验室前期的研究结果显示,Tiam1在结直肠癌组织中的表达要强于正常黏膜组织,且在发生转移的患者癌组织中的表达强度要高于未发生转移的患者。将外源性Tiam1转染入不表达Tiam1基因的结直肠癌细胞株HT29细胞中,发现其增殖、侵袭、体内成瘤及转移能力显著增强。而干扰掉内源性Tiam1基因的结直肠癌细胞株SW480细胞的这些恶性表型均不同程度的被逆转。以上结果表明,Tiam1为结直肠癌的促癌、促转移基因。结直肠癌细胞的远处转移是病人死亡的主要原因。因此,深入开展结直肠癌Tiam1表达调控机制的研究,将有助于进一步明确Tiam1在结直肠癌进展、转移过程中的作用,为结直肠癌的诊断和治疗提供切入点。现代肿瘤学认为,基因的突变、缺失等经典遗传学改变与基因的表观遗传异常共同作用导致肿瘤的发生。表观遗传是指在基因的DNA序列没有发生改变的情况下,基因表达发生了可遗传的信息变化,并最终导致了表型的改变。DNA甲基化是表观遗传学中非常重要的基因调控机制,目前对其的研究也最为深入。众多研究表明,几乎所有的肿瘤细胞中都存在着DNA甲基化谱的紊乱。与正常细胞相比,肿瘤细胞中普遍存在着基因组DNA整体低甲基化和局部区域高甲基化的特点。基因组内过低的甲基化会导致整个基因组的不稳定性增加,并能够使一些在正常情况下受到抑制的基因,如癌基因或相关因子得到大量表达,而启动子区域CpG岛的过度甲基化导致抑制基因的表达下调或失活,进而促进肿瘤的发生、发展。与经典遗传学改变不同的是,表观遗传学是一个可逆的化学修饰过程,因此可作为肿瘤治疗的靶点。例如,使用去甲基化药物5-氮杂-2'-脱氧胞苷（5-aza-2'-deoxycytidine,5-aza-dC）抑制DNA甲基转移酶1（DNA methyltransferase1,DNMT1）的活性,使因甲基化而表达抑制的基因恢复表达,或者使用甲基化药物S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-l-methionine,SAM）抑制DNA的脱甲基作用,使因低甲基化而表达增高的基因受到抑制,从而逆转肿瘤细胞的恶性表型。本课题的目的是研究表观遗传学在结直肠癌Tiam1基因表达中的作用,重点阐明5'端CpG岛异常甲基化对Tiam1基因表达调控的影响。方法 1.116例配对结直肠癌组织中Tiam1蛋白的表达及临床意义应用免疫组织化学S-P法,检测116例结直肠癌和配对的正常结直肠黏膜以及其中部分的区域淋巴结转移癌组织中Tiam1蛋白的表达与分布,并分析其与临床病理资料之间的关系。 2.116例配对结直肠癌组织中Tiam1基因的甲基化情况及临床意义应用甲基化特异性PCR（Methylation Specific PCR,MSP）,检测116例结直肠癌和配对的正常结直肠黏膜组织中Tiam1基因的甲基化情况。并分析其与蛋白表达之间的关系及其临床意义。 3.结直肠癌细胞株中DNA甲基化调控Tiam1基因表达的作用研究及SAM对于部分结直肠癌细胞株生物学行为的影响四种结直肠癌细胞株（HT29、LS-174T、SW620、LoVo）经去甲基化药物5-aza-dC或甲基化药物SAM处理后,应用RT-PCR、免疫印记、免疫细胞化学、MSP方法观察其Tiam1 mRNA和蛋白的表达及其DNA甲基化情况的改变。SAM处理LoVo、SW620两种结直肠癌细胞株后,应用MTT、平板克隆、迁移实验、流式细胞术观察在过甲基化状态下结直肠癌细胞株的生物学行

关键词：结直肠癌 Tiam1基因甲基化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

载阿司匹林的含锶α—半水硫酸钙/纳米羟基磷灰石复合材料生物学性能及成骨相关实验研究

载阿司匹林的含锶α—半水硫酸钙/纳米羟基磷灰石复合材料生物学...

引用

作者：江艺南方医科大学

学位级别：博士

研究背景:骨缺损,尤其是临床上临界性骨缺损的治疗,仍然是临床上的非常棘手的个问题,目前临床上治疗临界性骨缺损的重要手段之一就是使用骨移植替代技术植入骨移植替代材料,从而对骨缺损进行修复,虽然新技术、新材料都层出不穷,但仍没... 详细信息

研究背景:骨缺损,尤其是临床上临界性骨缺损的治疗,仍然是临床上的非常棘手的个问题,目前临床上治疗临界性骨缺损的重要手段之一就是使用骨移植替代技术植入骨移植替代材料,从而对骨缺损进行修复,虽然新技术、新材料都层出不穷,但仍没有大家公认的最好的治疗临界性骨缺损的骨移植替代材料,故研发新型的骨移植替代材料一直在路上。本实验室最初研究并获得含锶a-半水硫酸钙(Sr-α-CSH),含锶硫酸钙其在保持硫酸钙良好生物性能(生物相容性、骨传导性)的同时,由于锶离子的加入,材料具有一定的骨诱导性,但随着锶离子的浓度的升高,其降解速率上升是存在的一大缺陷,后期针对这一缺陷,本实验尝试将纳米羟基磷灰石(n-HA)与Sr-α-CSH进行复合,经过一系列的实验验证,最后得到一种生物性能更好的复合材料---即Sr-α-CSH/n-HA复合材料。该Sr-α-CSH/n-HA复合材料生物相容性良好且兼具骨诱导性和骨传导性,并且该复合材料的降解性能较Sr-α-CSH有明显提升,但该Sr-α-CSH/nHA复合材料随着含锶浓度的增高,材料抗压强度明显下降,骨支撑效果相对减弱,且该材料骨缺损的修复能力相比Sr-α-CSH虽然有明显的提升,但仍不能满足临床要求,为了解决这一系列问题,我们尝试载入一种合适的药物来增强其成骨能力,同时减少含锶浓度过高带来的弊端,以期获得一种性能更好的骨移植替代材料。阿司匹林,是一种用于治疗人类疾病100多年的合成化合物,是一种非常流行的解热、抗炎、镇痛药物。最近,不少研究人员发现阿司匹林对骨骼健康有一定的作用,阿司匹林可以促进骨髓间充质干细胞的成骨分化,抑制骨髓间充质干细胞的成脂分化,并且可以激活成骨细胞活性,抑制破骨细胞的活性,从而导致骨形成的增加。此外,研究表明,阿司匹林对骨髓微环境也有一定的改善作用,故而本研究尝试通过相关工作,将阿司匹林载入我们前期研究所得的含锶α-半水硫酸钙(Sr-α-CSH)与纳米羟基磷灰石(nHA)复合材料,形成一种载阿司匹林的Sr-α-CSH/nHA复合材料,以期获得一种性能更好的临界性骨缺损的骨修复材料。研究方法:1.载阿司匹林的Sr-α-CSH/nHA复合材料的制备及相关属性检测水热法及共沉淀制备含锶浓度为5%的α-半水硫酸钙(Sr-α-CSH),用蒸馏水配制不同浓度的阿司匹林溶液,然后5%的含锶α-半水硫酸钙与纳米羟基磷灰石按固定质量混合均匀后以固定的液固比用不同浓度的阿司匹林溶液调匀(阿司匹林浓度为50vg/ml、200vg/ml、800vg/ml以及3200vg/ml)、使用磨具制作得到相应的复合材料样品,样品呈圆柱状。随后进行物理特性和表征的检测:X线衍射分析(XRD)、傅里叶红外光谱分析(FT-IR)、抗压强度测试(CST)、电镜(SEM)。2.载阿司匹林的含锶α-半水硫酸钙(Sr-α-CSH)与纳米羟基磷灰石(nHA)复合材料对SD大鼠BMSCs增殖、分化及迁移能力的影响按照国际统一标准制备载不同浓度的阿司匹林的Sr-α-CSH/n-HA复合材料浸提液,第二代的BMSCs用浸提液进行干预,浸提液对BMSCs的增殖能力的影响使用CCK-8法进行检测,浸提液对BMSCs迁移能力的影响用划痕实验来评定。浸提液处理后的BMSCs的成骨相关基因(ALP、BSP、RUNX2)的表达使用实时定量PCR(qRT-PCR)来检车,浸提液对BMSCs成骨矿化的影响使用茜素红染色进行分析。3.载不同浓度阿司匹林的Sr-α-CSH/n-HA的复合材料修复临界性骨缺损。我们采用的骨缺损模型为SD大鼠胫骨中段临界性骨缺损模型,分别使用单纯的Sr-α-CSH/n-HA复合材料及含3种不同浓度阿司匹林的Sr-α-CSH/n-HA复合材料填充骨缺损。通过影像学(X线、Micro CT)以及组织形态学染色(HE染色、goldncr三色染色、免疫组织化学染色(OCN、OST、RUNX2)、破骨细胞抗洒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)等方法评估载不同浓度阿司匹林的Sr-α-CSH/n-HA复合材料对大鼠临界性骨缺损的修复的效果。结果:***和FT-IR分析结果显示载不同浓度阿司匹林的Sr-α-CSH/n-HA复合材料与单纯Sr-α-CSH/n-HA复合材料相比,其主要成分的晶体特性未见显著变化。SEM观察结果显示:载阿司匹林的Sr-α-CSH/n-HA复合材料仍然呈多孔状、材料表面较为粗糙,晶体紧密结合。CST结果显示载各浓度阿司匹林的Sr-α-CSH/n-HA 复合材料与单纯 Sr-α-CSH/n-HA 复合材料相比,其抗压强度未有显著差异,且各实验组抗压强度均高于正常松质骨。***-8和划痕实验结果显示载适宜浓度的阿司匹林(50vg/ml、200vg/ml、800vg/ml)的骨材料相比于单纯Sr-α-CSH/n-HA

关键词：阿司匹林锶硫酸钙纳米羟基磷灰石骨传导性骨诱导性骨移植替代物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

没有更多数据了...

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共27页 << < 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 > >>

检索报告对象比较合并检索0

隐藏清空

合并搜索

回到顶部

执行限定条件

内容：

评分：

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

订阅名称：

通借通还

温馨提示：

图书名称：

借书校区：

取书校区：

手机号码：

邮箱地址：

一卡通帐号：

电话和邮箱必须正确填写，我们会与您联系确认。

联系人：

所在院系：

联系邮箱：

联系电话：

内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区大学西街235号邮编: 010021

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：