检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2024年第6期45卷 577-585页

作者：魏俊毅李龙刘慧敏山西医科大学第二医院血液科太原030001 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室太原030001

目的:探讨橙皮苷诱导慢性髓性白血病细胞系K562细胞发生铁死亡的作用及分子机制。方法:通过CCK-8、EDU-594、Transwell法检测橙皮苷对K562细胞活力、增殖和迁移的影响。采用流式细胞术检测K562细胞的凋亡率。采用C11-BODIPY和FerroOrang... 详细信息

目的:探讨橙皮苷诱导慢性髓性白血病细胞系K562细胞发生铁死亡的作用及分子机制。方法:通过CCK-8、EDU-594、Transwell法检测橙皮苷对K562细胞活力、增殖和迁移的影响。采用流式细胞术检测K562细胞的凋亡率。采用C11-BODIPY和FerroOrange检测细胞中脂质过氧化和Fe^(2+)水平。通过Western blot法检测细胞中铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平。采用SLC7A11过表达质粒转染细胞后,同样检测脂质过氧化及Fe^(2+)水平。结果:橙皮苷可呈剂量依赖性降低K562细胞活力,IC_(50)值为0.544μmol/L,选取0.4、0.8μmol/L的橙皮苷行后续实验。EDU-594、Transwell法和流式细胞术检测显示,0.4、0.8μmol/L橙皮苷作用24 h后K562细胞增殖和迁移率明显降低,细胞凋亡率明显提高,与对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。同时Western blot法检测显示,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调,促凋亡蛋白Bax及Caspase-3表达升高。与对照组比较,橙皮苷可以提高细胞内脂质过氧化和Fe^(2+)水平(P值均<0.05)。铁死亡抑制剂(Fer-1)与橙皮苷联合给药可以逆转橙皮苷对K562细胞的作用。0.8μmol/L橙皮苷作用组铁死亡相关基因SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白水平明显降低(P值均<0.05)。SLC7A11过表达可以抑制橙皮苷作用,减轻铁死亡。结论:橙皮苷可通过调控SLC7A11/GPX4轴,促进K562细胞铁死亡。

关键词：白血病,髓系,慢性橙皮苷铁死亡 SLC7A11/GPX4轴

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慢性阻塞性肺疾病临床新型三联治疗药物研究现况与进展

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中国新药与临床杂志 2024年第2期43卷 127-132页

作者：胡涵硕王卓刘晓东中国医科大学附属盛京医院药学部辽宁沈阳110004 中国医科大学药学院第二临床药学教研室辽宁沈阳110001

目前指南建议,对于在接受吸入性糖皮质激素(ICS)+长效肾上腺素β2受体激动药(LABA)或LABA+长效抗胆碱药(LAMA)双联治疗后仍出现急性加重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者[血嗜酸性粒细胞计数(EOS)≥100个细胞·μL^(-1)],推荐使用ICS+L... 详细信息

目前指南建议,对于在接受吸入性糖皮质激素(ICS)+长效肾上腺素β2受体激动药(LABA)或LABA+长效抗胆碱药(LAMA)双联治疗后仍出现急性加重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者[血嗜酸性粒细胞计数(EOS)≥100个细胞·μL^(-1)],推荐使用ICS+LABA+LAMA三联疗法。多项研究结果显示,三联疗法可有效减少中重度COPD患者的急性加重次数,改善肺功能和生活质量,且安全性良好。在EOS≥300个细胞·μL^(-1)的患者中,三联疗法对急性加重风险的保护作用更加明显。与多吸入器三联疗法相比,单吸入器三联疗法在改善COPD患者第1秒用力呼气容积方面有显著优势,但两者在控制中重度急性加重率、降低圣乔治呼吸问卷得分、减少不良事件方面无显著差异,不同三联疗法治疗COPD的疗效和安全性值得进一步研究。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性药物疗法,联合糖皮质激素类肾上腺素能β-2受体激动剂胆碱能拮抗剂

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DENV-2感染HUVECs的基因表达谱分析及ceRNA调控网络的构建

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西安交通大学学报（医学版） 2023年第4期44卷 532-541页

作者：姬进忠陈铭勰胡盼程瑶王远迎孙见飞吴宁左丽贵州医科大学化学与生物化学实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学免疫学教研室贵州贵阳550000

目的旨在建立共表达lncRNA-mRNA的ceRNA网络,探究lncRNA在登革热中的潜在分子机制。方法通过基因芯片技术对DENV-2感染的和正常的pHUVEC进行测序并筛选出差异表达的lncRNA和mRNA。差异表达的mRNA进行蛋白互作(PPI)分析,利用Pearson相关... 详细信息

目的旨在建立共表达lncRNA-mRNA的ceRNA网络,探究lncRNA在登革热中的潜在分子机制。方法通过基因芯片技术对DENV-2感染的和正常的pHUVEC进行测序并筛选出差异表达的lncRNA和mRNA。差异表达的mRNA进行蛋白互作(PPI)分析,利用Pearson相关系数筛选出显著相关的共表达lncRNA-mRNA,通过数据库预测能与共表达lncRNA-mRNA结合的miRNA,采用Cytoscape软件构建共表达lncRNA-mRNA的ceRNA网络。将差异表达的mRNA和共表达lncRNA-mRNA进行GO和KEGG富集分析,并通过RT-qPCR验证共表达lncRNA-mRNA。结果DENV-2感染48、72 h后,获得差异表达的mRNAs分别为105、51个,lncRNAs分别为59、29个;两个时间段共有差异mRNA 10个,lncRNA 5个。差异mRNAs进行PPI分析,得出IL6、IFIT2、OAS2等度值较高;lncRNA-mRNA共表达分析结果中,48 h和72 h相关系数最高的配对分别为XLOC_001966-SMTNL1和XLOC_001966-ESR2;GO和KEGG富集分析显示,差异表达的mRNA和共表达lncRNA-mRNA的功能主要集中在病毒防御反应、免疫应答、信号转导等,并通过JAK-STAT信号通路、Ⅰ型干扰素、细胞因子受体相互作用等途径发挥作用。RT-qPCR结果显示,共表达lncRNA-mRNA对中lncRNA XLOC-I2-8991上调,其余lncRNA和mRNA均下调。结论本研究初步揭示了登革病毒感染过程中潜在lncRNA-mRNA共表达网络,发现了共表达lncRNA-mRNA主要富集在病毒感染过程中的免疫调控及信号转导等途径,这将有助于进一步探索DENV-2的感染机制。

关键词： DENV-2 登革热 lncRNA mRNA CeRNA

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2030年山东省结直肠癌死亡负担预测及危险因素控制效果模拟

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中华疾病控制杂志 2024年第9期28卷 1061-1068页

作者：綦晓姚雪鹿子龙楚洁徐晓慧郭晓雷王金荣王素珍山东第二医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室潍坊261053 淄博一四八医院介入血液科淄博255300 山东省疾病预防控制中心慢性非传染性疾病防治所济南250014 山东第二医科大学附属医院中医科潍坊261042

目的预测2030年山东省结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的死亡负担,评估控制危险因素对减轻CRC死亡负担的效果。方法基于死亡风险与危险因素的相关性和比较风险评估理论,利用山东省危险因素监测数据和CRC死亡数据,结合WHO危险因素控制目... 详细信息

目的预测2030年山东省结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的死亡负担,评估控制危险因素对减轻CRC死亡负担的效果。方法基于死亡风险与危险因素的相关性和比较风险评估理论,利用山东省危险因素监测数据和CRC死亡数据,结合WHO危险因素控制目标,设定不同的危险因素控制场景,采用比例变化模型估计2030年不同场景下CRC死亡情况。结果若危险因素暴露按自然趋势发展,2030年山东省>20岁人群CRC的死亡数和死亡率将比2013年分别增加47.68%和35.51%,标化死亡率和过早死亡概率将分别降低14.48%和10.10%。饮酒或BMI控制达标场景下,2030年山东省>20岁人群过早死亡概率将比2013年减少12.11%和11.02%。所有危险因素控制达标场景下,2030年山东省将避免413.24人死亡,过早死亡概率将降低13.14%。结论自然趋势下,2030年山东省>20岁人群CRC死亡数和死亡率将比2013年高,标化死亡率与过早死亡概率将下降。若所有危险因素控制达标,可降低CRC的负担,提示应加强控制饮酒和BMI管理等措施,以降低山东省CRC的死亡负担。

关键词：结直肠癌疾病负担危险因素

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EHHADH是肝细胞癌脂肪酸代谢通路的关键基因:基于转录组分析

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南方医科大学学报 2023年第5期43卷 680-693页

作者：谢思雨李淼生江峰乐易茜杨魏南方医科大学基础医学院病理学教研室广东广州510515

目的基于多数据库数据探索肝细胞癌(HCC)发生发展的驱动基因并挖掘HCC治疗的新生物靶点。方法采用从TCGA、GEO和ICGC数据库中获取的858例HCC组织数据与493例癌旁组织数据(共1351例转录组和基因组数据),运用GSEA筛选HCC与癌旁的差异通路... 详细信息

目的基于多数据库数据探索肝细胞癌(HCC)发生发展的驱动基因并挖掘HCC治疗的新生物靶点。方法采用从TCGA、GEO和ICGC数据库中获取的858例HCC组织数据与493例癌旁组织数据(共1351例转录组和基因组数据),运用GSEA筛选HCC与癌旁的差异通路,进而筛选差异通路中显著富集的基因,获得Hub基因3-hydroxyacyl CoA脱氢酶(EHHADH)。基于TCGA的HCC数据集分析与EHHADH转录组水平下调相关的基因突变,发现TP53突变最显著相关。利用相关性分析探究TP53突变导致EHHADH表达下调的机制。基于Metascape数据库预测EHHADH参与HCC发展的信号通路,发现与铁死亡信号通路显著相关。对30例HCC癌组织及配对的癌旁正常组织进行免疫组化染色,验证EHHADH的表达情况。结果三个HCC数据集均显示EHHADH在癌组织中相对于癌旁组织显著低表达(P<0.05),且和肝细胞去分化程度显著相关(P<0.01)。TCGA的HCC数据集体细胞突变景观分析显示HCC患者基因组中TP53突变率比例最高。EHHADH上游基因PPARGC1A转录组水平在TP53突变的HCC患者组中较未突变组显著下调(P<0.05),并与EHHADH表达水平相关。GO和KEGG富集分析结果显示EHHADH参与到肿瘤脂肪酸代谢通路中。免疫组化结果验证HCC组织中EHHADH表达水平下调,且其表达水平与肝细胞去分化程度及铁死亡进程相关。结论HCC组织中TP53突变可能诱导EHHADH上游基因PPARGC1A表达异常从而下调EHHADH表达。EHHADH在HCC癌组织中低表达与HCC癌组织的去分化程度加重及出现铁死亡逃逸现象密不可分,有可能成为HCC潜在治疗靶点。

关键词：肝细胞肝癌 3-hydroxyacyl CoA脱氢酶 TP53突变去分化铁死亡

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聚肌苷酸聚胞苷酸对高血脂大鼠脑缺血/再灌注后Bcl-2和Bax表达的影响及神经保护作用

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解剖学报 2023年第2期54卷 175-180页

作者：高赛红张小良杨迎春乔海兵山西医科大学汾阳学院基础部解剖学教研室山西汾阳032200

目的观察聚肌苷酸聚胞苷酸(Poly-IC)处理对高血脂大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤后Bcl-2和Bax表达的影响,同时检测脑梗死灶、血脑屏障通透性和行为损伤症状,探讨其对高血脂合并脑I/R损伤是否发挥神经保护作用。方法高血脂大鼠随机分为脑I/... 详细信息

目的观察聚肌苷酸聚胞苷酸(Poly-IC)处理对高血脂大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤后Bcl-2和Bax表达的影响,同时检测脑梗死灶、血脑屏障通透性和行为损伤症状,探讨其对高血脂合并脑I/R损伤是否发挥神经保护作用。方法高血脂大鼠随机分为脑I/R组、Poly-IC预处理组、Poly-IC后处理组和假手术(Sham)组,每组20只。0~4分神经行为评分记录各组大鼠的神经行为表现,伊文思蓝染色法检测各组大鼠血脑屏障通透性,TTC染色法观察各组大鼠脑组织梗死情况,TUNEL染色法测神经细胞的凋亡情况,Western blotting观察Bcl-2和Bax相对表达水平。结果与sham组比较,I/R组神经行为损伤症状严重,评分明显升高(P<0.05)。而Poly-IC预处理和后处理组评分较I/R组均明显降低(P<0.05)。伊文思蓝染色结果显示,I/R组较sham组血脑屏障通透性明显增高(P<0.05),而Poly-IC预处理或后处理可明显改善血脑屏障通透性(P<0.05)。脑梗死体积检测结果显示,sham组未见梗死灶均匀红染,而I/R组脑组织可见白色梗死区。与I/R组比较,Poly-IC预处理和后处理组梗死灶体积均明显缩小(P<0.05)。I/R组大鼠大脑皮质内细胞凋亡指数较sham组显著升高(P<0.05),而Poly-IC预处理和后处理组大鼠大脑皮质内细胞凋亡指数较I/R组均明显降低(P<0.05)。与sham组比较,I/R组Bax表达明显升高(P<0.05),Bcl-2表达明显降低(P<0.05)。与I/R组比较,Poly-IC预处理和后处理组Bax表达均明显降低(P<0.05),Bcl-2表达明显升高(P<0.05)。结论Poly-IC预处理或后处理可改善神经行为损伤症状,减轻血脑屏障损害,缩小脑梗死体积,降低神经细胞凋亡指数,对高血脂大鼠脑I/R损伤起到神经保护作用;该保护作用可能与Bcl-2和Bax表达水平改变有关。

关键词：高血脂脑缺血/再灌注聚肌苷酸聚胞苷酸 B淋巴细胞瘤-2 Bcl-2相关X蛋白原位缺口末端标记大鼠

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DAPT对慢性社会挫败应激诱导小鼠抑郁样行为的作用及机制

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中国药理学通报 2023年第10期39卷 1921-1928页

作者：黄静李永何鑫段文馨吴文宁安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探究DAPT对慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为的作用及机制。方法C57BL/6J小鼠给予慢性社会挫败应激(chronic social defeat stress,CSDS)处理10 d以建立抑郁模型,药物处理组小鼠每天腹腔注射DAPT 5 mg·kg^(-1)。通过社会接触、糖... 详细信息

目的探究DAPT对慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为的作用及机制。方法C57BL/6J小鼠给予慢性社会挫败应激(chronic social defeat stress,CSDS)处理10 d以建立抑郁模型,药物处理组小鼠每天腹腔注射DAPT 5 mg·kg^(-1)。通过社会接触、糖水偏爱、旷场、强迫游泳和悬尾实验来评价小鼠的抑郁样行为;采用Western blot检测小鼠海马NLRP3、ASC、caspase-1、TNF-α、p62、Atg7、Atg5和Beclin1蛋白的表达,运用ELISA检测小鼠海马IL-1β和IL-18的表达水平。结果CSDS诱导小鼠出现明显的抑郁样行为,同时增加了小鼠海马NLRP3、ASC、caspase-1的表达和炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18的水平,另外,CSDS处理小鼠海马自噬相关蛋白Atg7、Atg5和Beclin1表达明显减少,而p62的表达则明显增加。DAPT处理能明显改善CSDS诱导的小鼠抑郁样行为,并能抑制NLRP3、ASC、caspase-1、TNF-α、IL-1β、IL-18以及p62蛋白表达的增加和Atg7、Atg5和Beclin1蛋白表达的减少。结论DAPT能够改善慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为,其机制可能与其抑制NLRP3炎症小体激活和上调自噬功能有关。

关键词： DAPT CSDS 抑郁 NLRP3炎症小体炎症自噬

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基于MIMIC-Ⅳ数据库的脓毒性心肌病风险预测模型构建与评价

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中国医学科学院学报 2024年第5期46卷 671-677页

作者：熊斌刘银洲张安重庆医科大学附属第二医院重症医学科重庆400010

目的分析脓毒性心肌病(SC)的危险因素,构建与评价SC风险预测模型。方法从MIMIC-Ⅳ数据库中提取脓毒症患者的临床数据,按7∶3比例随机分为训练集和验证集。根据是否患有SC,分为SC组和非SC组。通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选SC... 详细信息

目的分析脓毒性心肌病(SC)的危险因素,构建与评价SC风险预测模型。方法从MIMIC-Ⅳ数据库中提取脓毒症患者的临床数据,按7∶3比例随机分为训练集和验证集。根据是否患有SC,分为SC组和非SC组。通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选SC的独立危险因素,构建风险预测模型,并绘制列线图。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估模型的区分度,校正曲线评估模型的校准度,决策曲线分析(DCA)评估模型的临床适用度。结果共纳入2628例脓毒症患者,其中训练集1865例,验证集763例。训练集和验证集SC发病率差异无统计学意义(58.98%比62.25%,P=0.120)。除慢性阻塞性肺疾病(P=0.015)和重症监护室住院时长(P=0.016),其余临床指标两组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。Logistic回归分析结果显示,既往患有冠心病(P=0.028)、心力衰竭(P<0.001)、中性粒细胞计数升高(P=0.001)、淋巴细胞计数降低(P=0.036)、肌酸激酶同工酶升高(P<0.001)、尿素氮升高(P=0.042)是SC的独立危险因素。训练集列线图预测模型的AUC为0.759(95%CI=0.732~0.785),验证集列线图预测模型的AUC为0.765(95%CI=0.723~0.807);两个数据集拟合度较好(训练集P=0.075,验证集P=0.067);DCA结果显示列线图预测模型具有良好的临床适用度。结论基于基础疾病及临床生化指标构建的列线图预测模型能够较好地预测SC的发生风险。

关键词： MIMIC-Ⅳ数据库脓毒症脓毒性心肌病预测模型

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基于原发癌灶T2WI的影像组学特征预测局部进展期直肠癌新辅助治疗疗效及多种分类器效能比较

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磁共振成像 2023年第11期14卷 77-83页

作者：胡鸿博赵升姜昊姜慧杰蔺雪张莹哈尔滨医科大学附属第二医院放射科哈尔滨150086 哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室哈尔滨150086

目的3.0 T MRI影像数据具有评估局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)术前新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)疗效临床价值,但是构建模型多种机器学习间的比较并没有被探究过。我们将比较4种常用的机... 详细信息

目的3.0 T MRI影像数据具有评估局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)术前新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)疗效临床价值,但是构建模型多种机器学习间的比较并没有被探究过。我们将比较4种常用的机器学习方法在评估直肠癌新辅助治疗疗效临床价值的效能。材料与方法回顾性分析2021年9月至2023年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院就诊经病理检查证实的LARC并行nCRT的病例共160例,按8∶2比例分为训练集及验证集。分别建立支持向量机(support vector machines,SVM)、朴素贝叶斯(naive Bayes,NB)、神经网络(neural network,NN)、卷积神经网络(convolutional neural networks,CNN)四种分类器模型,采用DeLong检验比较受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的差异,对4种分类器诊断效能进行评估比较。结果2组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)算法得到9个与治疗效果分组相关的特征,9个特征在病理完全缓解(pathological complete response,pCR)/病理非完全缓解(non-pathological complete response,non-pCR)中有差异,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。SVM模型在训练集的ROC曲线下面积为0.9150,评估nCRT效果最为显著。结论基于磁共振高分辨T2WI的纹理特征,通过SVM、NB、NN、CNN分类器模型可以对直肠癌nCRT疗效进行评估,其中SVM分类器模型诊断效能最佳。基于高分辨T2WI的影像组学可以评估LARC患者nCRT治疗效果。

关键词：直肠癌磁共振成像影像组学机器学习支持向量机

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延迟性雷美替胺处理对脑冷冻伤后神经功能和组织修复的调节作用

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中国药理学通报 2023年第2期39卷 325-331页

作者：李宇杜原鑫陈茹马文磊王维则范彦英山西医科大学基础医学院药理教研室山西太原030001

目的研究在脑冷冻伤(cryogenic traumatic brain injury,cTBI)亚急性期连续每日给予雷美替胺对小鼠神经功能障碍和脑组织修复的调节作用。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、损伤组和雷美替胺处理组。将经液氮预冷的铜棒按压颅... 详细信息

目的研究在脑冷冻伤(cryogenic traumatic brain injury,cTBI)亚急性期连续每日给予雷美替胺对小鼠神经功能障碍和脑组织修复的调节作用。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、损伤组和雷美替胺处理组。将经液氮预冷的铜棒按压颅骨,以造成右侧感觉运动皮层损伤。以cTBI后不同时间点(1 h、1 d、3 d)为起始给药时间,连续每日灌胃给予雷美替胺(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),并在14 d后取材。采用平衡木实验、旷场实验来评价小鼠运动功能;采用甲苯胺蓝染色来检测脑梗死体积;利用免疫荧光检测脑梗死周边区GAP-43和synaptophysin的表达;利用Iba-1检测小胶质细胞激活;通过检测GFAP阳性区域,分析胶质疤痕的面积和厚度。结果3种给药时程的雷美替胺处理(1 h~14 d,1~14 d和3~14 d)均可明显改善cTBI导致的小鼠运动功能障碍并减小脑梗死体积,可促进GAP-43和synaptophysin表达,并减少胶质疤痕面积和厚度以及激活态的小胶质细胞数量。此外,各药物处理组对上述指标的作用程度相当。结论延迟性雷美替胺处理可改善cTBI后神经功能障碍,且有效给药时间窗可延迟至cTBI后3 d,该作用可能与抑制胶质疤痕形成和小胶质细胞激活,促进轴突再生、突触发生有关。

关键词：脑冷冻伤雷美替胺轴突再生突触发生小胶质细胞胶质疤痕

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