目的分析1990-2019年我国肾功能损伤所致心血管病(cardiovascular disease attributed to kidney dysfunction,KI-CVD)死亡率变化趋势,并评估年龄、时期及队列对KI-CVD死亡率的影响。方法利用2019全球疾病负担研究(global burden of dis...
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目的分析1990-2019年我国肾功能损伤所致心血管病(cardiovascular disease attributed to kidney dysfunction,KI-CVD)死亡率变化趋势,并评估年龄、时期及队列对KI-CVD死亡率的影响。方法利用2019全球疾病负担研究(global burden of disease study 2019,GBD 2019)中1990-2019年中国KI-CVD死亡资料,通过Joinpoint回归模型分析粗死亡率(crude death rate,CDR)及年龄标化死亡率(age-standardized death rate,ASDR)的年度变化百分比(annual percent change,APC)和平均年度变化百分比(average annual percent change,AAPC);建立年龄-时期-队列模型分析年龄、时期及队列对KI-CVD的影响。结果归因于KI-CVD的CDR总体呈上升趋势,从1990年的12.65/10万上升至2019年的26.49/10万,年均上升3.35%(AAPC=3.35%,95%CI:3.06%~3.64%),ASDR总体呈上升趋势(AAPC=0.70%,95%CI:0.39%~1.00%)。APC模型显示:1990-2019年归因于KI-CVD的死亡率随年龄增长呈上升趋势,随时间推移呈先下降后上升至平稳再下降的趋势,以2000-2004年为参考,1990-1994年死亡风险相对较高,2015-2019年死亡相对风险较低。队列效应显示呈倒“U”型,1911-1939年队列死亡率呈上升趋势,1931-1939年死亡风险达到高峰(RR=1.100,95%CI:1.046~1.158)后呈下降趋势。结论1990-2019年我国归因于KI-CVD的CDR总体呈上升趋势,死亡风险受年龄、时期及队列效应的影响。
目的:观察运动训练对小鼠海马胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响,探究运动训练促进海马神经发生的机制。方法:取3月龄BALB/c小鼠随机分为对照组(control)和运动组(runner)。运动训练4周后,采用real time RT-PCR和ELISA检测小鼠海马IG...
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目的:观察运动训练对小鼠海马胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响,探究运动训练促进海马神经发生的机制。方法:取3月龄BALB/c小鼠随机分为对照组(control)和运动组(runner)。运动训练4周后,采用real time RT-PCR和ELISA检测小鼠海马IGF-1的表达。另取3月龄BALB/c小鼠随机分为二甲基亚砜运动组(DMSO-runner)和鬼臼苦素运动组(PPP-runner),运动训练4周,运动期间腹腔注射DMSO或PPP。运动训练后采用Y迷宫和新物体识别实验评估小鼠的学习记忆能力,利用免疫荧光染色检测小鼠海马细胞增殖相关抗原Ki67和双皮质素(DCX)表达,使用荧光分光光度法检测小鼠海马蛋白酶体活性。结果:运动组海马IGF-1 mRNA和蛋白表达比对照组显著升高(P<0.05)。相比DMSO运动组,PPP运动组运动训练后在Y迷宫实验的自发交替正确率明显下降(P<0.05),在新物体识别实验检测期的新物体识别指数显著降低(P<0.05),海马齿状回颗粒下区Ki67^(+)细胞数目显著减少(P<0.05),DCX^(+)细胞数目明显下降(P<0.05),DCX^(+)细胞树突长度显著变短(P<0.05),且海马蛋白酶体活性显著降低(P<0.05)。结论:运动训练可显著上调海马IGF-1表达,IGF-1通过提高蛋白酶体活性促进海马神经发生。
糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病(diabetes mellitus,DM)常见并发症之一,其早期表现为无症状性心肌损伤和功能异常,而DCM早期诊断和干预对预后至关重要。由于传统影像学技术对亚临床心肌病变的敏感性不足,近年来多参数心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)因其无创性、高分辨率及多功能成像能力,成为早期识别DCM亚临床阶段的重要工具,在近期的指南和专家共识中得到认可,相关研究不断推陈出新。本文将从心肌代谢异常、微循环功能障碍、心肌纤维化及心肌应变等方面,系统阐述CMR在DCM亚临床期病变诊断应用中的研究进展,分析CMR应用于DCM亚临床期诊断的优势和挑战,为未来的临床诊疗和研究方向提供参考。
目的基于网络药理学方法,探讨防风在砷暴露引起的小鼠肝肾损伤中的作用机制,特别是其对铁死亡的调控效应。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform...
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目的基于网络药理学方法,探讨防风在砷暴露引起的小鼠肝肾损伤中的作用机制,特别是其对铁死亡的调控效应。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)、中药综合数据库(traditional Chinese medicine integrated database,TCMID)、中药百科全书数据库(encyclopedia of traditional chinese medicine,ETCM)数据库收集防风中18味中药有效成分及预测靶点;通过GeneCards数据库获取肝损伤、肾损伤及砷中毒靶点,并在铁死亡数据库(ferroptosis database,FerrDb)中获取铁死亡靶点;确定交集靶点后,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI),进行基因本体论(gene ontology,GO)功能注释,京都基因与基因百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析;为验证上述预测,将36只昆明小鼠随机分为正常对照组(Control)、亚砷酸钠(Sodium arsenite,NaAsO_(2))模型组、防风低剂量(NaAsO^(2+)L)组、防风中剂量(NaAsO^(2+)M)组、防风高剂量(NaAsO^(2+)H)组以及二巯基丙磺酸钠(sodium dimercaptopropanesulfonate,DMPS)阳性药(NaAsO^(2+)D)组,共6组;通过对应药物灌胃30 d后,HE染色观察小鼠肝、肾病理变化,Western blot检测肝、肾组织中炎症因子[核因子E2相关因子2(anti-nuclear factor erythroid 2-related factor 2 antibody,Nrf2)、白细胞介素-1β(anti-interleukin-1 beta antibody,IL-1β)、IL-18]、铁死亡相关蛋白[谷胱甘肽过氧化物酶4(anti-Glutathione peroxidase 4 antibody,GPX4)、溶质载体家族7成员11(anti-solute carrier family 7 member 11 antibody,SLC7A11)、环氧合酶2(anti-cyclooxygenase-2 antibody,COX2)]以及PI3K/AKT通路蛋白[磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(anti-phosphorylated Phosphoinositide 3-kinase antibody,p-PI3K)、磷脂酰肌醇3-激酶(anti-phosphoinositide 3-kinase antibody,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(anti-phospho-AKT antibody,p-AKT)、蛋白激酶B(anti-AKT antibody,AKT)]的表达,采用生化试剂盒检测各组小鼠肝、肾组织中Fe^(2+)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量。结果网络药理学显示,氯霉素A、亥矛酚苷、川白酯内酯等18种防风化合物被筛选出来;筛选出2655个肝损伤靶点,2300个肾损伤靶点,防风活性成分靶点72个,2224个砷靶点,1546个铁死亡靶点,PPI分析预测AKT1、ESR1、CASP8、IL6、TP53等可能是其治疗砷致肝、肾铁死亡的重要靶点;KEGG富集分析预测PI3K/AKT与防风调节砷诱导肝、肾铁死亡密切相关;动物实验结果显示,与Control相比,NaAsO_(2)处理小鼠肝、肾细胞边界不清、细胞肿胀、炎性细胞大量浸润,炎症细胞因子(IL-1β、IL-18)、MDA、Fe^(2+)、COX2含量增加,Nrf2、GSH、GPX4、SC7A11、p-PI3K以及p-AKT水平降低(P<0.05);与NaAsO_(2)模型组相比,防风高、中、低剂量组和NaAsO^(2+)D组小鼠肝、肾组织中细胞损伤、炎性细胞浸润、炎性细胞因子、铁死亡相关蛋白、PI3K/AKT通路蛋白、Fe^(2+)、MDA及GSH水平的变化均被不同程度逆转(P<0.05)。结论防风调控铁死亡缓解NaAsO_(2)暴露介导的小鼠肝、肾组织损伤,其作用机制可能与抑制炎症反应和激活PI3K/AKT信号通路有关。
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