目的:术后睡眠障碍(postoperative sleep disturbances,PSD)是外科手术后常见的并发症,严重影响患者的术后恢复。乳腺癌手术患者发生PSD的风险较大,本研究旨在探讨艾司氯胺酮对乳腺癌手术患者术后睡眠质量的影响,为合理应用麻醉相关药物改善患者术后睡眠质量提供临床依据。方法:选择2022年10月至2023年1月我院在全身麻醉下行乳腺癌手术的患者64例,年龄18~65岁,女性,体重身高指数(Body Mass Index,BMI)18~30kg/m2,美国麻醉师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为2组(n=64):艾司氯胺酮(S组)和对照组(C组),每组32例。S组在切皮前5分钟,静脉推注0.25mg/kg艾司氯胺酮,然后以0.125mg/kg/h的速度泵注,在手术结束前30分钟停止泵注,对照组应用相同体积的0.9%氯化钠注射液。两组患者均采用全凭静脉麻醉,术中维持心率和平均动脉压的变化范围不超过基础值20%。术毕,患者送至麻醉后监测治疗室(Postanesthesia care unit,PACU),当静息状态下的疼痛数字评分量表(Numerical Rating Scale,NRS)评分大于3时,给予5ug舒芬太尼。返回病房后,当静息状态下的NRS评分大于3时,给予30 mg酮咯酸氨丁三醇。采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)和阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale,AIS)评估患者术前一夜、术后第一夜和术后第二夜的睡眠质量。记录术后1h、4h、24h和48 h静息状态下和活动状态下的NRS评分。记录舒芬太尼的补救次数和术后48h内酮咯酸氨丁三醇的补救次数。记录手术时间、麻醉持续时间、拔管时间、丙泊酚用量、瑞芬太尼用量和术中血管活性药物的使用情况。记录患者术后48h内恶心、呕吐、视物模糊、复视、噩梦、呼吸抑制、短暂性幻觉、精神错乱等不良反应的发生情况。结果:两组患者的一般情况差异无统计学意义(p>0.05)。两组患者手术时间、麻醉维持时间、拔管时间、丙泊酚用量、瑞芬太尼用量、舒芬太尼补救次数、酮咯酸氨丁三醇补救次数、血管活性药的使用情况无显著性差异(p>0.05)。两组患者术前一夜PSQI和AIS评分差异无统计学意义(p>0.05)。与术前一夜比较,C组术后第一夜和第二夜PSQI和AIS评分升高(p<0.001)。与术前一夜比较,S组术后第一夜PSQI和AIS评分升高(p<0.001)。与C组比较,S组术后第一夜和术后第二夜PSQI和AIS评分降低(p<0.001)。在术后1h和4h,两组患者静息和活动状态下的NRS评分差异无统计学意义(p>0.05)。在术后24h和48h,两组患者静息状态下的NRS评分差异无统计学意义(p>0.05)。与C组比较,S组患者在术后24h和48h活动状态下的NRS评分降低(p<0.05)。两组患者术后48h内恶心、呕吐、视物模糊、复视、噩梦、呼吸抑制、短暂性幻觉、精神错乱等不良反应发生率差异无统计学意义(p>0.05)。结论:围术期应用艾司氯胺酮有助于改善乳腺癌手术患者的术后睡眠质量且不增加不良反应的发生率。
背景作为由过量对乙酰氨基酚(APAP)引发的急性肝衰竭的主要病例之一,抗氧化系统的崩溃、炎症反应以及活性氧(ROS)过度积累所导致的细胞凋亡在APAP诱导的急性肝损伤(AILI)机制中起着关键作用。因此,从源头上削弱ROS的过度产生造成的机体损伤被认为是应对AILI的优选。到目前为止,国内外很多实验室已经研发出具有模拟抗氧化酶能力的纳米材料,可以在多种ROS相关的疾病中发挥保护作用,然而关于在AILI的应用上鲜有报道。本研究旨在探讨基于锰普鲁士蓝纳米酶(Manganese Prussian blue nanozymes,MPBZs)的新型解毒疗法作为一种有效对抗AILI的潜在可能性。目的探讨MPBZs是否可以发挥抗氧化效果以及对APAP过量所致小鼠急性肝损伤能否具有保护作用。方法1.本研究采取一种简单的、低成本的方法合成了MPBZs,通过实验室自有的仪器,包括透射电子显微镜,激光粒度仪,X射线粉末衍射仪,傅里叶变换红外光谱仪和X射线光电子能谱仪和紫外分光光度计等,检测了MPBZs的表征。2.本研究通过([2,2'-Azinobis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic Acid Ammonium Salt)],ABTS)自由基清除实验、超氧化物歧化酶(SOD)总活性检测试剂盒以及溶解氧仪检测MPBZs的抗氧化能力。3.给予雄性野生型C57BL6/J小鼠尾静脉注射MPBZs,在四个时间段里分别处死一批小鼠,取小鼠血清检测常见的肝损伤指标指标,即谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,并且运用苏木精-伊红(Hematoxylin and eosin,H&E)染色分析量化MPBZs对小鼠主要器官的影响情况,同时在小动物活体光学成像仪上观察MPBZs在48小时内在小鼠主要器官中的分布情况。4.本研究使用雄性野生型C57BL6/J小鼠构建AILI模型实验,在小鼠腹腔注射APAP之前,用MPBZs和NAC进行了2小时的预处理,在APAP中毒24小时后安乐死,检测血清中的肝脏检查生化指标的变化以及通过H&E染色观察小鼠相对应的肝组织的病理变化情况。在比较MPBZs和普鲁士蓝纳米酶(PBZs)保护效果的动物实验中检测方法如上。5.采用过氧化氢酶(CAT)试剂盒、SOD试剂盒来分析肝组织抗氧化酶的表达情况以及蛋白质印迹法(Western Blot,WB)检测其抗氧化应激水平。6.通过WB实验分析和酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)对肝脏组织中炎症因子介导的信号通路中相关蛋白水平定量分析。7.采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP原位切口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase d UTP nick end labelling,TUNEL)染色以及WB分析小鼠肝脏组织中细胞凋亡相关信号通路的蛋白水平。8.在体外采用CCK8试剂盒,活性氧检测试剂盒以及Annexin V-FITC凋亡和坏死检测试剂探究MPBZs应对APAP刺激的保护效果。9.探究MPBZs对AILI的治疗效果时,在腹腔注射APAP的3小时后小鼠给药MPBZs和NAC,24小时后处死,检测小鼠血清ALT、AST的水平,并进行HE染色分析,最后制作小鼠生存曲线。结果研究发现生物相容性良好的MPBZs可以通过模拟抗氧化酶,如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT),表现出高效抗氧化活力,与此同时在PBZs中掺入Mn2+可以明显提高ROS的清除效果。在动物实验中,MPBZs预处理通过激活抗氧化途径Nrf2-keap1信号提高了抗氧化能力。并且,MPBZs抑制了APAP刺激所激活的NF-κB途径中促炎症相关蛋白的表达。此外,MPBZs通过上调Bcl2蛋白和下调Bax蛋白来维持细胞内的平衡状态,减轻肝细胞的凋亡。在细胞实验方面,MPBZs能够有效抑制ROS的产生,保护肝细胞减轻氧化应激引起的细胞凋亡。最后,MPBZs对AILI也有一定的治疗效果。结论这些结果表明MPBZs具有良好的抗氧化酶样能力,并且通过减少ROS的产生、调节炎症反应和减轻细胞凋亡等途径起到了预防AILI中毒的作用。与此同时,MPBZs具有良好的生物相容性,可优先在肝脏积聚,在体内和体外均能在APAP中毒后起到显著的保护效果。总而言之,我们的发现表明,基于MPBZs的纳米疗法为AILI患者提供了有希望的和潜在的选择。
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