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自发性孤立性肠系膜上动脉夹层的临床诊疗分析

自发性孤立性肠系膜上动脉夹层的临床诊疗分析

引用

作者：贾冬大连医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨SISMAD的临床特点、引发持续腹痛的危险因素、治疗方法及预后血管重塑。背景:自发性孤立性肠系膜上动脉夹层(Spontaneous isolated dissection of the superior mesenteric artery,SISMAD)是指非继发于主动脉夹层的情况下,肠... 详细信息

目的:探讨SISMAD的临床特点、引发持续腹痛的危险因素、治疗方法及预后血管重塑。背景:自发性孤立性肠系膜上动脉夹层(Spontaneous isolated dissection of the superior mesenteric artery,SISMAD)是指非继发于主动脉夹层的情况下,肠系膜上动脉(Superior mesenteric artery,SMA)的内膜自发性撕裂,或由于SMA中膜滋养动脉破裂,肠系膜上动脉的血流通过各种流入道进入中膜层,使中膜层间分离,并向远端发展,造成SMA出现真腔与假腔分离并存的一种病理改变。近年来因影像技术的不断发展,使得其诊断数量增加。方法:选择自2016年10月至2022年10月扬州大学附属医院血管外科诊断为SISMAD患者,按照纳入排除标准,其中共59例SISMAD患者纳入本研究。收集患者的一般资料、临床表现、实验室检查、治疗及预后情况,根据患者保守治疗后腹痛缓解时间分为症状缓解组、症状持续组两组,若患者通过保守治疗72h内症状可缓解纳入症状缓解组,若患者经保守治疗72h内症状未缓解纳入症状持续组。分析其临床特点、引起持续性腹痛的原因、腔内治疗患者手术前后腹痛、真腔狭窄程度的改善情况、出院后随访血管重塑情况和支架通畅情况。结果:本研究纳入的59例SISMAD患者,其中54例男性患者,5例女性患者,年龄最小为32岁,年龄最大为82岁,平均年龄53.31±8.34岁,两组患者在年龄(P=0.287)、性别(P=0.532)、BMI(P=0.247)、糖尿病(P=0.321)、吸烟(P=0.091)、饮酒(P=0.129)、腹主动脉-肠系膜上动脉夹角(Superior mesenteric arteryAorta angle,SAA-AA)(P=0.092)、SMA开口至夹层开始的距离(P=0.340)、夹层长度(P=0.182)、Yun分型(P=0.182)上均无显著差异(P>0.05),但在高血压和真腔狭窄率上,两组间有显著差异(P<0.05)。其中46例患者经保守治疗后症状缓解,其中13例患者(2例患者腹痛缓解,但复查CTA见真腔狭窄严重,11例腹痛无缓解或加重)症状未缓解而行腔内治疗,所有患者经治疗后均症状缓解后出院。对比13例腔内治疗患者术前疼痛评分(5.92±0.954)与术后疼痛评分(1.85±0.80),结果有统计学差异(P<0.001);收集术前真腔狭窄率(61.92%±14.84%)和术后第3月的真腔狭窄率(10.77%±7.32%),结果具有统计学差异(P<0.001)。出院后共32例患者获得随访,随访时间为4-36月,中位随访时间12月,1例I型患者出现瘤样扩张;1例IIa型患者转化成IIb型,1例完全重塑(腔内治疗患者);6例IIb型患者完全重塑(包括2例腔内治疗患者);1例III型患者,SMA无变化,侧支血供丰富。结论:SISMAD上世纪被认为是罕见病例,近年因影像学技术提升,诊断为SISMAD的患者数量增加。该病好发于中年男性,最常见的症状是急性腹痛,高血压、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、真腔狭窄程度是引起持续腹痛的因素。临床上需要根据患者的症状、体征、影像学资料等因素来决定治疗方式。大部分患者可以通过保守治疗达到满意的疗效,一些患者的保守治疗是无效的,甚至症状出现恶化,需接受手术治疗。支架植入术作为腔内治疗的重要方式,其优点在于术后SMA血运恢复明显,可以迅速缓解患者腹痛症状,扩张真腔维持血运,促进假腔的吸收,但远期支架相关性并发症仍需临床更长时间的随访。

关键词：肠系膜上动脉夹层持续腹痛的危险因素治疗预后

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基于DKI和DTI参数评估抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者大脑灰白质改变的研究

基于DKI和DTI参数评估抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者大脑灰白...

引用

作者：刘涵静重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:应用扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)和扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)参数评估急性期后抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎患者大脑灰质和白质的微结构变化,并探讨其与神经心理量表评分的相关性。资料和方法:回顾性收集2015年10月至2022年4月在重庆医科大学附属第一医院经临床、影像和实验室检查确诊的急性期后抗NMDAR脑炎患者57例(均为右利手)作为患者组,同时收集年龄、性别和受教育年限与患者组相匹配的42名健康人(均为右利手)作为对照组。采用3.0T磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)仪对两组受试者进行扫描,使用diffusional kurtosis estimator软件获取受试者大脑的DKI参数图和DTI参数图,具体包括峰度各向异性(kurtosis fractional anisotropy,KFA)、平均扩散峰度(mean kurtosis,MK)、径向峰度(radial kurtosis,RK)、轴向峰度(axial kurtosis,AK)、各向异性分数(fractional anisotropy,FA)、平均扩散率(mean diffusivity,MD)、径向扩散率(radial diffusivity,RD)和轴向扩散率(axial diffusivity,AD)等参数图。使用SPM8软件应用基于体素分析(voxel-based analysis,VBA)的方法评估患者组和对照组间大脑白质和灰质的差异,设定P<0.001,相邻体素簇大小>30为差异有统计学意义。然后提取患者组差异脑区的扩散参数值,采用Spearman相关分析方法评估其与蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment,Mo CA)量表、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)及疲劳严重程度量表(fatigue severity scale,FSS)评分之间的相关性,采用Kendall相关分析方法评估其与改良Rankin量表(modified Rankin scale,m RS)评分之间的相关性,设定P<0.05为差异有统计学意义。结果:应用SPM8软件,以年龄、性别和受教育年限为协变量,采用两样本t检验发现,与对照组比较,患者组右侧核外白质的RK值显著降低(P<0.001);患者组灰质区域左侧颞中回、左侧颞上回、左侧缘上回、双侧楔前叶、左侧角回、左侧顶下小叶、左侧枕中回、左侧枕上回、左侧中央后回及右侧顶上回KFA值显著降低(P均<0.001);患者组灰质区域左侧颞上回、左侧颞中回、左侧中央后回、左侧顶下小叶、左侧缘上回及左侧角回RK值显著降低(P均<0.001)。Spearman相关分析显示,左侧角回(r=0.277,P=0.037)、左侧顶下小叶(r=0.287,P=0.031)、左侧中央后回(r=0.270,P=0.042)的KFA值及左侧角回(r=0.323,P=0.014)、左侧顶下小叶(r=0.365,P=0.005)、左侧中央后回(r=0.280,P=0.035)的RK值和Mo CA评分呈正相关。Kendall相关分析显示,左侧角回(r=-0.272,P=0.009)、左侧顶下小叶(r=-0.326,P=0.002)、右侧顶上回(r=-0.265,P=0.012)、左侧中央后回(r=-0.326,P=0.002)、左侧楔前叶(r=-0.213,P=0.042)、左侧缘上回(r=-0.283,P=0.007)的KFA值及左侧角回(r=-0.213,P=0.042)、左侧顶下小叶(r=-0.337,P=0.001)、左侧中央后回(r=-0.336,P=0.001)、左侧缘上回(r=-0.313,P=0.003)、左侧颞上回(r=-0.242,P=0.021)的RK值和m RS评分呈负相关。上述患者组差异脑区的KFA值和RK值与HAMD评分和FSS评分无相关性(P>0.05)。结论:急性期后抗NMDAR脑炎患者右侧核外白质和双侧楔前叶、右侧顶上回、左侧枕中回、左侧枕上回、左侧颞中回、左侧颞上回、左侧缘上回、左侧中央后回、左侧顶下小叶及左侧角回等灰质区域存在微结构异常变化,其中灰质微结构异常变化比白质更广泛。DKI参数KFA值和RK值反映的急性期后抗NMDAR脑炎患者微结构异常变化与其认知障碍和神经功能恢复程度相关。

关键词：抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎脑炎微结构扩散峰度成像扩散张量成像

来源：评论

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急性ST段抬高型心肌梗死急诊PCI术后并发室性心律失常的危险因素分析

急性ST段抬高型心肌梗死急诊PCI术后并发室性心律失常的危险因素...

引用

作者：赵亚妮宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的回顾性探讨急性ST段抬高型心肌梗死(ST‐segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后住院期间并发恶性室性心律失常(Malignant ventricular arrhythmia,MVA)的独立危险因素,并基于相关危险因素构建风险预测模型。方法本研究收集2016年4月至2022年2月在宁夏医科大学总医院住院的308例明确诊断为STEMI并急诊行PCI术患者的临床资料,根据PCI术后住院期间是否发生MVA分为MVA组(130例)及NO MVA组(178例)。比较两组的一般临床资料、入院后实验室指标、入院后超声心动图指标、冠脉造影结果及手术相关情况指标,逐步利用单因素Logistic回归分析、Lasso回归分析、多因素Logistic回归分析筛选STEMI患者急诊PCI术后并发MVA的独立危险因素。并基于相关独立危险因素构建风险预测模型(诺模图),绘制ROC曲线计算AUC面积,进行Hosmer-Lemeshow检验、校准曲线评价模型功能。结果1、将患者分为MVA组级NO MVA组,分析数据,MVA组中男性109例(83.8%),女性21例(16.2%),平均年龄57(50-68),NO MVA组中男性148例(83.1%),女性30例(16.9%),平均年龄58(52-66.75)。 2、基线数据分析:MVA组与NO MVA组患者在入院收缩压、入院舒张压、入院心率、入院Killip分级、血清钾、血渗透压、血清肌酐、尿酸、白细胞计数、中性粒细胞相对值、C反应蛋白、D-二聚体、血糖、NT-Pro BNP峰值、肌钙蛋白I、肌红蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸转移酶、LVEF、LVESV、下壁梗死、右室梗死、罪犯血管、术前血流、术中安置临时起搏器、术中使用IABP指标上存在统计学差异(P<0.05)。 3、单因素Logistic回归分析:既往PCI史、入院收缩压、入院舒张压、入院心率、入院Killip分级、血清钾离子、血渗透压、血清肌酐、尿酸、白细胞、中性粒细胞相对值、C反应蛋白、D-二聚体、血糖、NT-Pro BNP峰值、肌钙蛋白I、肌红蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸转移酶、LVESV、下壁梗死、右室梗死、罪犯血管、术前血流、TIMI血流3级、术中安置临时心脏起搏器、术中使用IABP均与STEMI患者急诊PCI术后并发MVA相关(P均<0.05)。 4、多因素Logistic回归分析:入院Killip分级、白细胞计数、血清钾、血清肌酐、血糖、住院期间NT-Pro BNP峰值、入院首次肌钙蛋白I、LVEF是STEMI患者急诊PCI术后并发MVA的独立相关危险因素(P均<0.05)。入院Killip分级、白细胞、血清肌酐、血糖、NT-Pro BNP峰值、肌钙蛋白I与MVA的发生成正相关;血清钾、左室射血分数与MVA的发生成负相关。 5、基于相关危险因素构建的STEMI患者急诊PCI术后并发MVA的风险预测模型具有良好的区分度(AUC=0.86,95%CI:0.82-0.87))和校准度(Hosmer-Lemeshow检验P=0.4083>0.05)。结论1.入院Killip分级、白细胞计数、血清钾、血肌酐、血糖、住院期间NT-Pro BNP峰值、入院首次肌钙蛋白I、左室射血分数是STEMI患者急诊PCI术后发生恶性室性心律失常的相关独立危险因素。 2.以相关危险因素为基础构建的STEMI患者急诊PCI术后发生恶性室性心律失常的风险预测模型具有良好的预测能力,对实际临床诊疗中STEMI患者急诊PCI术后发生恶性室性心律失常的风险预测评估具有一定程度的参考价值。

关键词： STEMI 急诊PCI术 MVA 危险因素风险预测模型

来源：评论

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饲鸽者肺患者临床特征及下呼吸道微生物群结构研究

饲鸽者肺患者临床特征及下呼吸道微生物群结构研究

引用

作者：陈雯新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:通过分析饲鸽者肺（Pigeon breeder's lung,PBL）患者的临床特征,进一步提升对PBL疾病的认识及诊断水平;了解PBL患者下呼吸道微生物群的分布情况,探索不同分型PBL患者下呼吸道微生物检出率差异。方法:收集2020年12月至2022年1... 详细信息

目的:通过分析饲鸽者肺（Pigeon breeder's lung,PBL）患者的临床特征,进一步提升对PBL疾病的认识及诊断水平;了解PBL患者下呼吸道微生物群的分布情况,探索不同分型PBL患者下呼吸道微生物检出率差异。方法:收集2020年12月至2022年12月于本院诊断的30例PBL患者作为病例组,根据性别、年龄匹配同期于本院体检的30例健康人群作为对照组。从临床表现、胸部影像学改变、实验室检查、肺功能等方面进行综合分析,比较PBL患者与健康人群各项指标的差异,进而分析PBL病例的临床特点。使用宏基因组二代测序（metagenomic next-generation sequencing,mNGS）对18例PBL患者下呼吸道样本进行病原微生物检测,并将不同分型的PBL进行对比分析,应用Fisher确切概率法对其进行显著性检验。结果:临床特征:30例PBL患者中男性18例（60.0%）,女性12例（40.0%）,年龄分布在22～76岁;病程中位时间12个月;饲养鸽子时间2～30年,中位时间5年;饲养鸽子数量10～300只,中位数量40只;常见临床表现为咳嗽（80.0%）、气促（56.7%）、咳痰（36.7%）、胸闷或呼吸困难（16.7%）;肺功能损伤以弥散功能减低（86.7%）及限制性通气功能障碍（73.3%）为主;影像学主要表现为磨玻璃影（73.3%）、网格影（23.3%）、蜂窝影（13.3%）、小叶中心结节（10.0%）,部分患者合并肺气肿（23.3%）及纵隔淋巴结增大（13.3%）,26.7%的患者出现肺间质纤维化。PBL组白细胞总数、中性粒细胞百分比、降钙素原、血沉等炎性指标与对照组相比均明显增高,而FVC、FVC%、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、DLCO、DLCO%、DLCO/VA则明显降低。PBL患者下呼吸道相对丰度排名前五的菌属分别为普雷沃氏菌属（21.0%）、链球菌属（17.0%）、罗氏菌属（11.0%）、奈瑟氏菌属（10.0%）、韦荣氏球菌属（8.0%）。纤维化PBL组患者链球菌属、葡萄球菌属、梭杆菌属的检出率高于非纤维化PBL患者（P=0.025、P=0.025、P=0.043）,韦荣氏球菌属、奈瑟菌属的检出率低于非纤维化PBL患者（P=0.013、P=0.043）。结论:PBL的诊断较为困难,确诊应充分结合患者抗原暴露史、临床表现、影像学表现及肺功能等,PBL下呼吸道菌群种属结构与常见下呼吸道菌群相似,但菌属的相对丰度有所差别,不同分型PBL部分菌属的检出率具有显著差异。

关键词：饲鸽者肺临床特征肺泡灌洗液微生物

来源：评论

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阳离子脂质微泡表面电位对其质粒搭载量的影响

阳离子脂质微泡表面电位对其质粒搭载量的影响

引用

作者：李微微新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:选用不同比例及剂量的材料制备阳离子脂质微泡,研究其电位与质粒搭载量间的关系,并得到最大质粒搭载量时微泡各材料间的最佳配比。方法:采用薄膜水化-机械震荡法制作脂质微泡,在脂膜材料DSPC和DSPE-PEG2000中加入两种材料DPPC和Dc-... 详细信息

目的:选用不同比例及剂量的材料制备阳离子脂质微泡,研究其电位与质粒搭载量间的关系,并得到最大质粒搭载量时微泡各材料间的最佳配比。方法:采用薄膜水化-机械震荡法制作脂质微泡,在脂膜材料DSPC和DSPE-PEG2000中加入两种材料DPPC和Dc-Chol制备阳离子脂质微泡,用C3F8气体制作微泡气体内核,并制备用Dil标记的微泡用以观察微泡表面物理特征。制备材料中DSPC与DSPE-PEG2000的质量固定,微泡根据加入DPPC和Dc-Chol质量比不同分为A组(DPPC:Dc-Chol=1:1)、B组(DPPC:Dc-Chol=1:2)、C组(DPPC:Dc-Chol=2:1),并根据添加材料质量不同分为6个亚组。通过马尔文检测以分析各组微泡Zeta表面电位和粒径,用白细胞计数法检测各组浓度变化,通过光学显微镜、扫描电镜及荧光显微镜观察各组形态学特征,用电泳凝胶法和流式细胞仪检测微泡的质粒搭载量及搭载率。结果:(1)微泡1小时内稳定性及载质粒微泡24内小时稳定性佳;(2)微泡粒径随表面电位增大而减小;(3)微泡的质粒搭载量随着微泡表面电位的增大而不断增加。结论:通过薄膜水化法制备阳离子脂质微泡和静电吸附法连接质粒,微泡的质粒搭载量随着微泡表面电位的增大而不断增加,本实验制备微泡材料最佳配比为DSPC:DSPE-PEG2000:DPPC:Dc-Chol=3:1:3:6,微泡表面电位为44.5±1.8m V,粒径为459.6±27.1nm,最大质粒搭载量为31.30μg/10～6CMBs。

关键词：阳离子脂质微泡电位质粒搭载量

来源：评论

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血清补体蛋白C3a与糖尿病肾脏疾病的相关性研究

血清补体蛋白C3a与糖尿病肾脏疾病的相关性研究

引用

作者：李萌昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】研究血清C3a水平与2型糖尿病（T2DM）患者发生糖尿病肾脏疾病（DKD）的相关性,探讨血清C3a对DKD的诊断价值以及对T2DM患者肾功能进展的影响。【方法】检测2022年3月至2022年9月在昆明医科大学第二附属医院住院的T2DM患者的血清... 详细信息

【目的】研究血清C3a水平与2型糖尿病（T2DM）患者发生糖尿病肾脏疾病（DKD）的相关性,探讨血清C3a对DKD的诊断价值以及对T2DM患者肾功能进展的影响。【方法】检测2022年3月至2022年9月在昆明医科大学第二附属医院住院的T2DM患者的血清C3a水平,收集患者的人口学和实验室资料。首先,为明确血清C3a是否与T2DM发生DKD相关,将患者分为单纯糖尿病无肾脏损害（NDKD）组和糖尿病肾脏疾病（DKD）组,比较NDKD组与DKD组患者的血清C3a水平以及临床资料,采用单因素和多因素二元Logistic回归分析C3a与T2DM发生DKD相关性。然后绘制受试者工作特征（ROC）曲线,用曲线下面积（AUC）评估各因素对DKD是否具有诊断价值。为了更进一步明确血清C3a是否对T2DM发生DKD早期肾损害具有诊断价值,根据估计肾小球滤过率[e GFR ml/（min·1.73 m2）]、尿微量白蛋白/肌酐比值[UACR（mg/g）]将DKD组中30≤UACR<300或60≤e GER≤90的患者定义为DKD早期肾损害组,绘制ROC曲线评估血清C3a对DKD早期肾损伤的诊断价值,并判断其敏感度和特异度。为了探讨血清C3a是否与T2DM患者肾功能进展相关,先通过Spearman法分析血清C3a、临床指标与UACR、e GFR的相关性;然后根据e GFR[ml/（min·1.73m2）]水平将T2DM患者分为3组:A组（e GFR≥90）、B组（60≤e GFR<90）、C组（e GFR<60）,比较三组间血清C3a水平,进一步行有序多分类Logistic回归分析血清C3a与T2DM患者肾功能进展的相关性。【结果】1.纳入T2DM患者共173例,其中DKD患者45例（26.01%）。NDKD组和DKD组患者的血清C3a水平存在显著差异,DKD组血清C3a水平[452.41（325.18,591.33）ng/ml]显著高于NDKD组[183.23（94.28,310.60）ng/ml],两组间的差异具有统计学意义（P<0.05）。2.单因素和多因素二元Logistic回归分析显示,血清C3a（OR=1.005,95%CI1.003～1.007,P<0.001）、糖尿病病程（OR=1.067,95%CI 1.008～1.128,P=0.025）、尿酸（OR=1.005,95%CI 1.002～1.009,P=0.005）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶/尿肌酐（NAG/UCr）(OR=1.071,95%CI 1.016～1.029,P=0.011)与T2DM患者发生DKD的独立相关。***曲线分析显示,血清C3a对T2DM患者发生DKD具有较高诊断价值（AUC=0.867）,敏感度为88.6%,特异度为73.6%,最佳截断值为285.05 ng/ml。4.血清C3a在T2DM患者出现早期肾损害具有诊断价值（AUC=0.797）,敏感度为95.5%,特异度为61.6%,最佳截断值为225.89 ng/ml。***相关性分析显示,血清C3a水平与UACR呈正相关,与e GFR呈负相关（P<0.05）,且与其他临床指标相比,血清C3a相关性最高。6.按e GFR[ml/（min·1.73 m2）]水平进行分组,A组（e GFR≥90）、B组（60≤e GFR<90）、C组（e GFR<60）间的血清C3a水平随着e GFR下降而上升（P<0.05）。进一步行有序多分类Logistic回归分析显示,血清C3a与T2DM患者肾功能进展的独立相关,且不受年龄、性别等混杂因素的影响。【结论】1.血清C3a与T2DM患者发生DKD的独立相关。2.血清C3a对DKD具有一定的诊断价值,且敏感度和特异度高,当临界值达到225.89 ng/ml时,可作为早期肾损害的预警值,当大于285.05 ng/ml时需警惕DKD的发生。3.血清C3a水平与T2DM患者UACR水平呈正相关,与e GFR呈负相关。4.血清C3a与T2DM患者e GFR进展的独立相关。

关键词：糖尿病肾脏疾病 C3a 诊断价值

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G蛋白偶联雌激素受体信号抑制肠道炎症的机制研究

G蛋白偶联雌激素受体信号抑制肠道炎症的机制研究

引用

作者：刘晓晨昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种肠道慢性炎症病变,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。该病以粘膜屏障损伤和粘膜免疫异常为特征,发病率在全球范围逐年递增,但病因... 详细信息

【目的】炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种肠道慢性炎症病变,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。该病以粘膜屏障损伤和粘膜免疫异常为特征,发病率在全球范围逐年递增,但病因尚不明确。IBD在发病率、临床表现和转归等方面都具有显著的性别差异。实验室前期的研究结果表明,肠道粘膜固有层的巨噬细胞亚群表达G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER);系统性敲除GPER的小鼠肠道上皮紧密连接蛋白(如ZO-1、claudin-3、occludin等)表达降低;CD患者的肠道组织粘膜存在GPER的巨噬细胞亚群。这些都提示我们GPER在肠道粘膜屏障和肠道免疫炎症反应调控中的作用是至关重要的,但具体调控途径尚不明确。本研究旨在深入研究GPER对肠道炎症和粘膜屏障有何影响以及通过何种机制参与肠道免疫调控反应,为靶向GPER治疗IBD相关疾病提供新思路。【方法】首先,对GPER荧光报告小鼠(GPER-cre-td Tomato)给予3%DSS进行急性肠炎造模,观察在急性肠炎模型下GPER细胞的分布和变化情况;对野生型(wild type,WT)小鼠用DSS造模后检测GPER蛋白水平和基因水平表达量的变化;并用免疫荧光、Western blot和实时荧光定量PCR(qPCR)检测UC患者肠道组织GPER的表达。然后,利用GPER基因敲除(GPER)小鼠和WT小鼠检测了肠道炎症造模后肠道的表型、组织学变化和促炎因子(TNF-α、IL-6、IL-17)、抑炎因子(IL-10)的基因表达变化;通过荧光原位杂交/RNAscope观察WT小鼠和GPER敲除小鼠在未造模时细菌分布及增殖情况,通过FITC-dextran观察炎症造模后肠粘膜通透性的改变,并通过qPCR检测各炎症指标的变化;还通过给予GPER激动剂(G1)或拮抗剂(G15)观察药物治疗干预后炎症水平的变化,从而确定GPER对肠道炎症的影响和对粘膜屏障的作用。检测WT小鼠和GPER敲除小鼠结肠组织雌二醇、脱氢表雄酮浓度和CYP1A1、CYP11A1蛋白表达水平。对GPER小鼠和WT小鼠给予G1或G15后检测音猬因子(Sonic hedgehog,Shh)表达变化;利用GPER荧光报告小鼠做免疫荧光检测,以观察Shh、Ptch以及F4/80的分布、表达情况;并检测了Shh、CYP1A1、CYP11A1、IL-6、IL-10的基因表达和蛋白表达变化。【结果】GPER荧光报告小鼠肠炎造模后,GPER细胞增多且集中于破坏严重的肠道粘膜侧和粘膜固有层;WT小鼠肠炎造模后GPER蛋白水平和基因水平表达升高;UC患者GPER细胞的分布区域和表达与小鼠的结果一致。在3%DSS诱导的急性结肠炎模型中,GPER小鼠表现出更重的肠道损伤,肠道粘膜通透性增高,肠道细菌过度增殖,qPCR检测发现促炎因子表达量增加,抑炎因子表达量降低。而当给予激动剂治疗后DSS造模小鼠肠道炎症得到缓解,给予拮抗剂后会加重肠道炎症。虽然炎症时GPER表达上调,但雌二醇和脱氢表雄酮合成受限,表达量下降。WT小鼠GPER被G1激活后,Shh表达随之上调;G15作用后,Shh表达下调;且GPERCtr组小鼠Shh表达低于WT Ctr组。对GPER荧光报告小鼠结肠样本的免疫荧光染色发现,Shh分布在肠道粘膜固有层,GPER+巨噬细胞表达Shh,,且Shh细胞与高表达F4/80的巨噬细胞有紧密的相邻关系,而Ptch分布在肠道粘膜固有层和肌层,与GPER细胞相邻或相近。【结论】GPER缺失会导致肠道炎症加重、肠道屏障损伤、菌群过度生长并向肠壁移位。激活GPER可有效抑制肠道炎症。肠道炎症时GPER表达虽然有所上调,但可能因为雌二醇等内源性配体合成减少而无法发挥对肠道的保护作用。GPER可能通过Shh信号途径调控肠道屏障与炎症。

关键词： G蛋白偶联雌激素受体炎症性肠病粘膜屏障免疫调控音猬因子

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876例儿童肺结核流行病学及病原学检出率的分析

876例儿童肺结核流行病学及病原学检出率的分析

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作者：汤龙杰重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:分析876例儿童肺结核的流行病学及病原学检出率情况,提升诊疗水平,减少漏诊及误诊。方法:回顾性分析2016年1月至2020年12月于重庆医科大学附属儿童医院初次确诊或临床诊断为肺结核的876例住院患儿的一般资料、流行病学情况及实验... 详细信息

目的:分析876例儿童肺结核的流行病学及病原学检出率情况,提升诊疗水平,减少漏诊及误诊。方法:回顾性分析2016年1月至2020年12月于重庆医科大学附属儿童医院初次确诊或临床诊断为肺结核的876例住院患儿的一般资料、流行病学情况及实验室检查结果。结果: 1.一般资料:共入组876例PTB患儿,男性479/876例（54.68%）,女性397/876例（45.32%）,男女比例为1.21:1;城镇患儿431/876例（49.20%）,农村患儿445/876例（50.80%）;有285/876例（32.53%）有明确的结核接触史,多来源于家庭结核病患者,也有部分来自于密接接触的家庭外的结核感染者。 2.疾病分组:单纯肺结核组422/876例（48.17%）,合并肺外结核组454/876例（51.83%）;重症结核组339/876例（36.30%）,非重症结核组537/876例（63.70%）。 3.实验室检查: （1）免疫学检测:TST阴性者270/797例（33.88%）,一般阳性者85/797例（10.66%）,中度阳性者139/797（17.44%）,强阳性者303/797例（38.01%）,其中出现水泡者72例（9.03%）、破溃者1例（0.13%）。T-SPOT的阳性率为91.07%（775/851）。（2）细菌学检测: 1)抗酸染色涂片:阳性率为20.21%（176/871）,其中单纯肺结核组和合并肺外结核的阳性率分别为15.68%（66/421）、24.44%（110/450）。 2)MTB培养:阳性率为28.43%（224/788）,其中单纯肺结核组和合并肺外结核组的阳性率分别为22.37%（85/380）、34.07%（139/408）。 MTB培养的阳性率（28.43%）要高于抗酸染色涂片的阳性率（20.21%）,差异有统计学意义（X2=15.276,P<0.001）。（2）分子生物学方法: 1)Xpert MTB/RIF:阳性率为28.95%（141/487）,利福平耐药率为2.46%（12/487）,其中单纯肺结核阳性率为17.84%（43/241）,利福平耐药0.83%（2/241）;合并肺外结核阳性率为39.84%（98/246）,利福平耐药4.07%（10/246）。 2)TB-DNA PCR:阳性率为19.42%（129/664）,单纯肺结核组和合并肺外结核组阳性率分别为15.24%（50/328）、为23.51%（79/336）。 Xper的阳性率（28.95%）要高于TB-DNA PCR的阳性率（19.42%）,差异有统计学意义（X2=14.196,P<0.001）。单种检查方法、联合两种检查方法、联合三种检查方法、联合四种检查方法的合并病原学检出率分别为23.84%（670/2810）、35.20%（1015/2883）、45.21%（779/1730）、52.48%（169/322例）。联合两种以上检查方法的病原学检出率较单种检查方法的病原学检出率高,且联合的检查方法越多,病原学检出率越高,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）病理学方法:（1）病理学诊断:114例行病理活检,形态学提示结核者100/114例（87.72%）;（2）分子病理学诊断:组织活检标本中有41例行TB-DNA PCR检测,阳性率为87.80%（36/41）。 4.多因素二元logistic回归分析显示,年龄<3岁、居住于农村、未接种卡介苗或接种史不详是重症肺结核发生的独立危险因素[OR（95%CI）=2.977（2.128～4.166）、OR（95%CI）=1.928（1.446～2.571）、OR（95%CI）=1.987（1.301～3.034）] 结论: 1.本研究显示肺结核患儿男性多于女性,但女性患儿有增多趋势;农村多于城镇,城镇就诊患儿有增加趋势;农村重症结核病占比明显高于城镇;发病高峰为7～12岁,其次为12～15岁。 2.本研究中,不同年龄段PTB患儿结核接触史差异有统计学意义（P<0.05）,其中7岁以下患儿的结核接触史占比较高,尤其是0～1岁年龄段,多为密切接触家庭结核病患者。 3.目前抗酸染色涂片仍被广泛使用,Xpert在儿童结核病中的诊断价值越来越被重视。虽然儿童结核病的病原学检出率较低,但是免疫学检测方法（如TST和T-SPOT）及病理活检的诊断阳性率较高,此外联合多种检查方法也可提升病原学的检出率。对于儿童TB,应综合其临床表现、接触史及尽可能多的联合各种检查方法实现早诊断、早治疗,改善预后及生存率。 4.年龄<3岁、居住于农村、未接种卡介苗是重症结核发生的独立危险因素（P<0.05）,儿童重症结核率总体呈下降趋势。

关键词：儿童肺结核流行病学病原学

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度普利尤单抗治疗哮喘合并慢性鼻窦炎的临床疗效数据分析

度普利尤单抗治疗哮喘合并慢性鼻窦炎的临床疗效数据分析

引用

作者：林振轩广州医科大学

学位级别：硕士

背景:支气管哮喘是一种具有多种症状的慢性炎症性疾病,它的发病机制非常复杂,可能与2型炎症通路的激活有着密切的联系。而近些年来,研究发现慢性鼻窦炎其发病机制也与2型炎症通路激活密切相关,两者的发病及发展过程值得归纳研究。目的:... 详细信息

背景:支气管哮喘是一种具有多种症状的慢性炎症性疾病,它的发病机制非常复杂,可能与2型炎症通路的激活有着密切的联系。而近些年来,研究发现慢性鼻窦炎其发病机制也与2型炎症通路激活密切相关,两者的发病及发展过程值得归纳研究。目的:评价度普利尤单抗在国内支气管哮喘合并慢性鼻窦炎患者临床应用中的疗效,为2型炎症性疾病的免疫治疗策略提供借鉴。方法:招募于2021年1月至2022年12月在广州医科大学附属第一医院变态反应科就诊的哮喘合并慢性鼻窦炎受试者,根据全球支气管哮喘倡议指南推荐定义其治疗级别,纳入本次度普利尤单抗治疗前哮喘治疗级别为四或五级的受试者（重度哮喘）,然后收集其病史及基本资料,分别记录度普利尤单抗治疗前及治疗6个月后的各项指标,包括哮喘症状评分、鼻窦炎症状评分、实验室检查（嗜酸性粒细胞绝对值及百分比、总Ig E、s Ig E屋尘螨定量及分级水平、s Ig E粉尘螨定量及分级水平）、肺功能、呼出气一氧化氮以及用药剂量（吸入性糖皮质激素、长效β2-肾上腺能受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、口服糖皮质激素、茶碱、鼻喷剂）。使用非参数Wilcoxon秩和检验及中位数分析治疗前后的各项指标变化。结果:本次研究成功纳入22名符合条件的受试者。根据全球支气管哮喘倡议指南推荐定义,22名受试者均属于重度哮喘患者,且均符合合并慢性鼻窦炎的诊断。非参数Wilcoxon秩和检验中,除了Eos和Eos%在治疗前后对比的差异无统计学意义外（分别为P=0.513,P=0.314）,其余指标如实验室检查(TIg E、s Ig E屋尘螨定量及分级水平、s Ig E粉尘螨定量及分级水平、肺功能(FEV1、FEV1%pred、FVC、FEV1/FVC、FEF25-75、FEF50、FEF75)、Fe NO、哮喘症状评分（ACTs、AQLQs）、鼻窦炎症状评分（VASs、L-Ms）以及用药剂量（ICS、LABA、LTRA、OCS、茶碱、鼻喷剂）治疗前后对比的差异均具有统计学意义（P<0.05）。对比除Eos和Eos%的各项指标治疗前后的中位数,发现经治疗后均得到一定程度上的改善。症状评分:哮喘—ACT由18上升至21.5,AQLQ由161.5上升至189;鼻窦炎—VAS由7下降至3,L-M由15下降至10。实验室检查:TIg E（k U/L）由257下降至85.3;s Ig E屋尘螨定量（k U/L）由0.275下降至0.115;s Ig E粉尘螨定量（k U/L）由0.230下降至0.08。Fe NO及肺功能:Fe NO（ppb）由62下降至30;FEV1（L）由1.635上升至2.295;FEV1%pred由64.75%上升至84.25%,FVC（L）由3.03上升至3.31,FEV1/FVC由61.91%上升至69.96%,FEF25-75（L/s）由0.735上升至1.49,FEF50（L/s）由1.015上升至1.95,FEF75（L/s）由0.29上升至0.55。用药剂量:ICS（ug）由570减少至285,LABA（ug）100减少至50,LTRA（mg）由10减少至5,OCS（mg）由12.5减少至5,茶碱（mg）由600减少至300,鼻喷剂（ug）由256减少至128。结论:除Eos和Eos%外,度普利尤单抗对哮喘合并慢性鼻窦炎患者的症状、2型炎症指标（Fe NO、TIg E）、s Ig E定量、肺功能、鼻窦影像学表现以及减少用药剂量均有一定程度上的改善。

关键词：支气管哮喘慢性鼻窦炎 2型炎症指标度普利尤单抗

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基于UACR、胱抑素、C肽对2型糖尿病视网膜病变的预测价值研究

基于UACR、胱抑素、C肽对2型糖尿病视网膜病变的预测价值研究

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作者：沈婷婷新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:明确DR的影响因素,评估UACR、胱抑素C、空腹C肽三项指标单独检测及联合检测对DR的诊断价值。方法:选取2018年1月至2022年12月新疆医科大学第一附属医院内分泌科收治的378例T2DM患者为研究对象,根据眼底检查结果分为正常组120例,非... 详细信息

目的:明确DR的影响因素,评估UACR、胱抑素C、空腹C肽三项指标单独检测及联合检测对DR的诊断价值。方法:选取2018年1月至2022年12月新疆医科大学第一附属医院内分泌科收治的378例T2DM患者为研究对象,根据眼底检查结果分为正常组120例,非增殖期视网膜病变(NPDR)组214例、增殖期视网膜病变(PDR)组44例。收集患者一般资料和实验室指标,比较不同分组一般资料及实验室指标的差异。使用有序Logistic回归分析DR的危险因素,DR的危险因素对DR的预测价值使用受试者工作特征曲线(ROC)曲线来评估。同时比较血清胱抑素C、UACR、空腹C肽单独及联合检测诊断DR的AUC差异。结果:1)三组间年龄、肌酐、尿酸、收缩压、病程、e GFR、尿微量白蛋白、UACR、血清载脂蛋白a、总胆红素、空腹C肽、2h C肽和高血压病史指标比较,差异具有统计学意义(P<0.05);三组间其他指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);2)有序Logistic回归分析结果提示:UACR、收缩压和病程均为DR发生的独立危险因素。空腹C肽是DR发生的保护性因素(P<0.05);3)ROC曲线分析结果显示:UACR、胱抑素、空腹C肽预测诊断DR的最佳截断值分别为0.905、3.49、1.220。三项指标联合检测诊断DR的AUC为0.75(P<0.001,95%CI=0.696-0.805),敏感度为0.725,特异度为0.691,最大约登指数为0.416。三项联合检测诊断DR的AUC显著高于三项单独诊断及两项联合诊断。结论:UACR、收缩压和病程均为DR的独立危险因素,空腹C肽为DR的保护因素;当UACR>0.905mg/mmol、胱抑素C>3.49mg/L、空腹C肽<1.220时易发生DR,三项指标联合检测对DR有较好的诊断价值,且三项联合检测的诊断价值比各指标单项诊断及两项联合检测的诊断价值高。

关键词： 2型糖尿病糖尿病视网膜病变尿微量白蛋白与肌酐比值联合预测

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