检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2005年第4期40卷 297-299页

作者：张顺国陈敏玲郭伟剑上海第二医科大学附属新华医院药剂科上海200092 上海第二医科大学附属新华医院肿瘤科上海200092

目的　建立测定肿瘤患者CYP3A酶的活性的方法。方法　将 5 2例肿瘤住院患者随机分为 2组 ,一组直接收集 2 4h尿液 ,另一组在给予 10 0mg氢化可的松 (HC)后收集 2 4h尿液 ,测定尿液中HC与 6 β 羟基氢化可的松 (6 β OHC)的含量 ,以 6 β... 详细信息

目的　建立测定肿瘤患者CYP3A酶的活性的方法。方法　将 5 2例肿瘤住院患者随机分为 2组 ,一组直接收集 2 4h尿液 ,另一组在给予 10 0mg氢化可的松 (HC)后收集 2 4h尿液 ,测定尿液中HC与 6 β 羟基氢化可的松 (6 β OHC)的含量 ,以 6 β OHC/HC来评估CYP3A酶的活性。结果　未使用HC的患者尿液中 6 β OHC与HC的比值为 (6 2 3± 4 6 7) ,使用 10 0mgHC的患者其比值为 (1 4 5± 0 98)。结论　CYP3A酶的活性可以通过测定 6 β

关键词： 6β-羟基氢化可的松氢化可的松 CYP3A 尿液

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非血缘异基因外周血造血干细胞移植治疗急性粒细胞白血病一例

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中华血液学杂志 1997年第8期18卷 397-399页

作者：谢毅谢彦晖江勤郑敏华王耀平上海医科大学附属华山医院血液科上海第二医科大学附属新华医院

目的：开展非血缘关系供者外周血造血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）对血液恶性肿瘤进行根治性治疗，并观察其长期造血重建和移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）及一些移植并发症。方法：选择ＨＬＡ相配非血缘关系的２６岁男性健康供者的外周血干细... 详细信息

目的：开展非血缘关系供者外周血造血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）对血液恶性肿瘤进行根治性治疗，并观察其长期造血重建和移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）及一些移植并发症。方法：选择ＨＬＡ相配非血缘关系的２６岁男性健康供者的外周血干细胞移植给１例急性粒细胞白血病第１次复发缓解后的１１岁男性患儿。预处理方案为分次全身６０Ｃｏ照射（８Ｇｙ）加环磷酰胺（１２０ｍｇ／ｋｇ）和足叶乙甙（３０ｍｇ／ｋｇ）。移植物抗宿主病预防用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）联合氨甲喋呤（ＭＴＸ）。移植单个核细胞为８．３×１０８／ｋｇ，ＣＤ３４＋细胞为１．０７９×１０８／ｋｇ，ＣＦＵ－ＧＭ为１．０９×１０６／ｋｇ。结果：＋１０天中性粒细胞达１．３０×１０９／Ｌ，＋１８天骨髓显示造血重建，＋２３天ＤＮＡＤ１Ｓ８０显示移植物植入成功，＋１２０天受者血型由ＡＢ型转为供者血型Ａ型。＋１１天出现Ⅰ度急性ＧＶＨＤ，＋１４３天出现慢性ＧＶＨＤ，分别用甲基泼尼龙和泼尼松控制。随访３００余天，患者情况正常。

关键词：造血干细胞移植外周血急性白血病异基因

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柔红霉素在耐药细胞株K562/ADR内的异常分布

引用

中华肿瘤杂志 2001年第3期23卷 184-186页

作者：龚玉萍王燕婷陈芳源韩洁英邵念贤欧阳仁荣上海第二医科大学附属仁济医院血液科

目的　了解化疗药物在糖蛋白 (Pgp)耐药细胞株K5 6 2 /ADR亚细胞结构的异常分布及其与耐药的关系。方法　采用共聚焦激光扫描显微镜、荧光法和RT PCR等方法 ,研究柔红霉素(DNR)在K5 6 2 /ADR细胞亚细胞结构的分布及其与耐药的关系 ,以... 详细信息

目的　了解化疗药物在糖蛋白 (Pgp)耐药细胞株K5 6 2 /ADR亚细胞结构的异常分布及其与耐药的关系。方法　采用共聚焦激光扫描显微镜、荧光法和RT PCR等方法 ,研究柔红霉素(DNR)在K5 6 2 /ADR细胞亚细胞结构的分布及其与耐药的关系 ,以及维拉帕米尔 (verapamil)、布雷菲尔得菌素 (brefeldinA)、氯喹对细胞内DNR异常分布的影响。将 3种特异染色线粒体、高尔基体、溶酶体的荧光物质Rh12 3、NBD ceramide、中性红作为探针 ,鉴定分隔储留DNR的细胞器。结果　在K5 6 2 /ADR细胞中 ,DNR荧光主要集中在核周和周边胞浆 ,核内及胞浆其他部位荧光很少。这种分布方式与Rh12 3荧光在该细胞的分布极其相似 ,与DNR在敏感细胞K5 6 2 /S细胞核、浆均匀分布不同。verapamil可逆转DNR在K5 6 2 /ADR的异常分布 ,而氯喹、brefeldinA无此作用。结论　DNR在耐药细胞的异常分布参与了肿瘤细胞耐药的形成 ,Pgp在此过程中发挥了重要作用。

关键词：柔红霉素多药耐药细胞株K562/ADR 亚细胞分布

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急性白血病有望治愈吗?

引用

中华医学杂志 2005年第7期85卷 433-434页

作者：沈志祥孙慧平上海第二医科大学附属瑞金医院血液科 200025

急性白血病的治疗经过几代人历经数十年的努力,取得了显著的进展,疾病治疗的完全缓解率和患者生存时间显著延长,治疗方法也从单纯的细胞毒药物治疗向多元化联合治疗的方向发展。

关键词：急性白血病治愈疾病治疗细胞毒药物完全缓解患者生存时间延长方向治疗方法

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全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的近期疗效观察

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中华血液学杂志 2003年第1期24卷 25-27页

作者：刘元昉沈志祥陈晓王爱华曹琦朱咏梅陈赛娟陈竺王振义上海第二医科大学附属瑞金医院血液科 200025

目的　观察全反式维甲酸 (ATRA)联合三氧化二砷 (As2 O3 )治疗初发急性早幼粒细胞白血病 (APL)的完全缓解 (CR)率和融合基因PML RARα转阴情况。方法　ATRA 2 5mg·m- 2 ·d- 1 、As2 O30 .16mg·kg- 1 ·d- 1 联合治... 详细信息

目的　观察全反式维甲酸 (ATRA)联合三氧化二砷 (As2 O3 )治疗初发急性早幼粒细胞白血病 (APL)的完全缓解 (CR)率和融合基因PML RARα转阴情况。方法　ATRA 2 5mg·m- 2 ·d- 1 、As2 O30 .16mg·kg- 1 ·d- 1 联合治疗初发APL直至CR。根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2 O3 的剂量。观察CR率、获得CR和融合基因PML RARα转阴所需的时间、不良反应及近期缓解时间。结果　 31例初发APL患者早期死亡 2例 ,2 9例获CR ,CR率 93.5 %,获得CR的平均时间为 (2 5 .1± 3.9)d。 6 6 .5 %患者在治疗开始后出现白细胞升高 ,6 5 .5 %出现肝功能异常 ,多在As2 O3减量或停用后 1周内恢复。所有患者初发时均为PML RARα阳性 ,CR时 10 .3%转阴 ,巩固治疗后检测的 13例中 10例 (77.0 %)转阴。至今 2 9例获CR的患者仍处CR状态 (1～ 8个月 )。结论　ATRA联合As2 O3 治疗初发APL疗效好 ,不良反应少。长期CR时间需要进一步观察。

关键词：全反式维甲酸三氧化二砷治疗疗效急性早幼粒细胞白血病

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伊曲康唑对全反式维甲酸药动学的影响

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中国药学杂志 2001年第12期36卷 837-839页

作者：余自成李军民沈志祥上海第二医科大学瑞金医院临床药理研究室上海200025 上海第二医科大学瑞金医院血液科上海200025

目的　研究伊曲康唑对全反式维甲酸 (ATRA)药动学的影响 ,探讨联合用药方法 ,解决ATRA治疗中耐药问题的可能性。方法　将动物按交叉试验方法给药 ,先后按单用维甲酸和合用维甲酸与伊曲康唑两种方案给药 ,以高效液相色谱法测定维甲酸血... 详细信息

目的　研究伊曲康唑对全反式维甲酸 (ATRA)药动学的影响 ,探讨联合用药方法 ,解决ATRA治疗中耐药问题的可能性。方法　将动物按交叉试验方法给药 ,先后按单用维甲酸和合用维甲酸与伊曲康唑两种方案给药 ,以高效液相色谱法测定维甲酸血药浓度 ,研究两种给药方案的药动学差异。结果　维甲酸在动物体内的药动学过程符合单室开放模型 ,单用及合用的药动学参数cmax分别为 (113.83± 6 2 .6 5 ) ,(2 81.91± 75 .40 )ng·mL-1(P <0 .0 1) ;tmax分别为 (3.6 7± 0 .5 0 ) ,(2 .11± 0 .6 0 )h(P <0 .0 1) ;MRT分别为 (4 .34± 0 .83) ,(2 .89± 0 .34 )h(P <0 .0 1) ;AUC0～∞ 分别为 (374.9± 179.5 ) ,(6 75 .5± 2 12 .6 )ng·h·mL-1(0 .0 1

0 .0 5 )。结论　合用伊曲康唑可以升高ATRA血药峰浓度和维持有效治疗浓度 ,提示并用伊曲康唑可能是解决维甲酸耐药的一种方法。

关键词：伊曲康唑维甲酸药物相互作用药代沙力学

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移植物与受体T细胞的平衡对移植物抗宿主病影响的实验研究

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上海医学 2005年第4期28卷 312-314页

作者：邓晓辉梁辉严云郭若冰朱杨马静秋上海第二医科大学附属新华医院血液科 200092

目的　建立大鼠异基因骨髓移植模型,受体大鼠按不同的移植物与受体T细胞比例回输供体大鼠骨髓细胞。研究该比例对移植物抗宿主病(GVHD) 的发生及其程度的影响。方法　Wistar大鼠为供鼠,SD大鼠为受鼠,受鼠经全身照射(TBI)+环磷酰胺(CTX)... 详细信息

目的　建立大鼠异基因骨髓移植模型,受体大鼠按不同的移植物与受体T细胞比例回输供体大鼠骨髓细胞。研究该比例对移植物抗宿主病(GVHD) 的发生及其程度的影响。方法　Wistar大鼠为供鼠,SD大鼠为受鼠,受鼠经全身照射(TBI)+环磷酰胺(CTX)预处理后,分别按不同的移植物与受体T细胞比例(1∶1、2∶1、4∶1)回输供体大鼠骨髓细胞。观察移植后各组受体大鼠生存期及GVHD反应。结果　受体大鼠按4∶1的移植物与受体T细胞比例回输供体大鼠骨髓细胞时,GVHD较严重,而当该比例控制在1∶1 和2∶1时,GVHD程度明显减轻(P<0.05)。结论　移植时将移植物与受体T细胞比例控制在一定范围内,使移植物与受体T细胞保持平衡,既有利于移植物的植入,又可减轻GVHD及其他移植相关并发症的发生。

关键词：移植物抗宿主病 T细胞受体实验研究平衡 Wistar大鼠 GVHD 骨髓细胞异基因骨髓相关并发症移植模型 SD大鼠环磷酰胺全身照射比例供体回输预处理生存期移植后控制

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氟达拉宾预防移植物抗宿主病的实验研究

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上海医学 2003年第7期26卷 473-475页

作者：邓晓辉翁霞陈琳军王昀梁辉上海第二医科大学附属新华医院血液科 200092

目的　研究氟达拉宾在大鼠异基因骨髓移植模型中对移植物抗宿主病 (GVHD)的预防作用。方法　Wistar大鼠为供鼠 ,SD大鼠为受鼠 ,受鼠分为 4组 (A、B、C、D) ,分别予以不同的预处理。A、B组各鼠自移植前 1～ 4d腹腔注射氟达拉宾 (1mg/kg) ... 详细信息

目的　研究氟达拉宾在大鼠异基因骨髓移植模型中对移植物抗宿主病 (GVHD)的预防作用。方法　Wistar大鼠为供鼠 ,SD大鼠为受鼠 ,受鼠分为 4组 (A、B、C、D) ,分别予以不同的预处理。A、B组各鼠自移植前 1～ 4d腹腔注射氟达拉宾 (1mg/kg) ,移植前 4h分别接受剂量为 2、6Gy的全身照射 ;C、D组仅在移植当天分别接受 2、6Gy的全身照射。各组受鼠均在移植当天经尾静脉输注供鼠骨髓细胞 3.8× 10 7个。观察各组大鼠GVHD反应。结果　移植前经氟达拉宾预处理的大鼠较单用全身照射预处理的大鼠生存期明显延长 ,且临床、病理GVHD评分也较低。结论　氟达拉宾可有效预防GVHD 。

关键词：移植物抗宿主病氟达拉宾治疗预防实验研究骨髓移植

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不同预处理方案对异基因骨髓移植物抗宿主病的影响

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免疫学杂志 2003年第1期19卷 33-35页

作者：邓晓辉翁霞梁辉王昀陈琳军上海第二医科大学附属新华医院血液科上海200092

目的　建立大鼠异基因骨髓移植模型 ,应用不同的预处理方案 ,研究它们对移植物抗宿主病 (GVHD)严重程度的影响。方法　Wistar大鼠为供鼠 ,SD大鼠为受鼠 ,受鼠分 4组 ,分别予以不同的预处理方案 ,A、B组受鼠自移植前 4～ 1d ,腹腔注射氟... 详细信息

目的　建立大鼠异基因骨髓移植模型 ,应用不同的预处理方案 ,研究它们对移植物抗宿主病 (GVHD)严重程度的影响。方法　Wistar大鼠为供鼠 ,SD大鼠为受鼠 ,受鼠分 4组 ,分别予以不同的预处理方案 ,A、B组受鼠自移植前 4～ 1d ,腹腔注射氟达拉宾 (Fludarabine ,Flu) 1mg kg ,移植当天分别接受 2、6Gy的全身照射 ;C、D组受鼠在移植当天分别接受 2、6Gy的全身照射。制备供鼠骨髓细胞。照光 4h后 ,经尾静脉输注供鼠骨髓细胞 3.6× 10 7。观察各受鼠GVHD反应。结果　GVHD程度依次为 :Flu +2Gy组 <2Gy组

关键词：骨髓移植异基因移植物抗宿主病预处理动物实验

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CYP3A5基因转染HL-60细胞介导耐药表型的研究

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中华肿瘤杂志 2005年第8期27卷 461-464页

作者：王婷陈芳源顾春红钟华滕晔欧阳仁荣上海第二医科大学附属仁济医院血液科 200001

目的探讨CYP3A5基因与白血病细胞多药耐药的关系。方法克隆CYP3A5基因全长cDNA,构建CYP3A5基因真核表达重组质粒,稳定转染HL60白血病细胞。采用四氮唑蓝法(MTT)测定化疗药的半数抑制量IC50值,采用流式细胞术(FCM)分析细胞周期及凋亡细... 详细信息

目的探讨CYP3A5基因与白血病细胞多药耐药的关系。方法克隆CYP3A5基因全长cDNA,构建CYP3A5基因真核表达重组质粒,稳定转染HL60白血病细胞。采用四氮唑蓝法(MTT)测定化疗药的半数抑制量IC50值,采用流式细胞术(FCM)分析细胞周期及凋亡细胞百分比。结果空载质粒pcDNA3、重组质粒pcDNA3CYP3A5稳定转染HL60细胞。柔红霉素诱导后,HL60和HL60/pc细胞出现明显的凋亡峰,凋亡细胞比例分别为7.3%和6.3%;而HL60/CYP3A5细胞则无明显凋亡峰,凋亡细胞比例为1.2%。HL60/CYP3A5细胞与HL60、HL60/pc细胞相比,显著耐受柔红霉素、阿克拉霉素、长春新碱和三尖杉酯碱,耐药倍数分别为2.89,2.01,4.05和2.79倍(P<0.05);而对鬼臼噻吩甙则无明显耐受,耐药倍数为1.04倍。结论CYP3A5基因的转录直接导致白血病细胞对蒽环类抗生素及生物碱类药物耐药,而对表鬼臼毒素仍然敏感。

关键词： CYP3A5基因 HL-60细胞药物代谢酶多药耐药基因转染 HL-60白血病细胞 CYP3A5 耐药表型细胞介导白血病细胞多药耐药

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