检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2004年第5期25卷 266-268页

作者：周隽张庆华王龙房静王海红陈赛娟陈竺上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室200025

目的　以C5 7BL/6小鼠胚胎期造血组织卵黄囊与胎肝为对象 ,识别在不同的发育阶段c kit+ 与Sca 1 + 早期造血细胞的变化 ,以及在基因表达水平上的主要特点 ,了解造血组织在原始造血向永久造血转移阶段造血能力变化的机制。方法　用流式... 详细信息

目的　以C5 7BL/6小鼠胚胎期造血组织卵黄囊与胎肝为对象 ,识别在不同的发育阶段c kit+ 与Sca 1 + 早期造血细胞的变化 ,以及在基因表达水平上的主要特点 ,了解造血组织在原始造血向永久造血转移阶段造血能力变化的机制。方法　用流式细胞仪计数分离到的单个细胞中c kit+ 与Sca 1 + 细胞的比例 ,以总RNA建立的cDNA文库通过随机测序的方法 ,识别这些细胞总体的基因表达情况。结果　随胚胎发育 ,卵黄囊和胎肝中的Sca 1 + 细胞比例逐步升高 ,交配后 9～ 1 2d卵黄囊Sca 1 + 细胞比例为 0 .2 4 %～ 2 .5 0 % ,而卵黄囊中c kit+ 细胞的比例有明显下降 ,交配后 9～ 1 2d卵黄囊c kit+ 细胞比例为 6 .1 0 %～ 1 .77% ;对交配后第 9天和第 1 2天的卵黄囊和交配后第 1 2天的胎肝 3个文库的部分基因测序 ,识别的已知功能基因显示表达量较高的基因为各型珠蛋白 ,且以胚胎型为主。结论　细胞表面标志和基因表达的水平测定显示胚胎期的红系造血相对较为活跃 ;

关键词：小鼠造血组织卵黄囊胎肝基因表达谱胎儿

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促纤维化细胞因子在纤维化胰腺组织中的表达

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上海医学 2004年第5期27卷 340-342,i005页

作者：孙蕴伟顾柏炜朱颖袁耀宗上海第二医科大学附属瑞金医院消化科 200025 上海第二医科大学附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室 200025

目的　揭示转化生长因子 (TGF) β1、结缔组织生长因子 (CTGF)在慢性胰腺炎的动物模型中的表达情况及其与胰腺纤维化的相关性。方法　采用Puig Divi等方法制备慢性胰腺炎大鼠模型 (模型组 ) ,制模后的 3、4、5和 6周取胰腺组织 ,对照... 详细信息

目的　揭示转化生长因子 (TGF) β1、结缔组织生长因子 (CTGF)在慢性胰腺炎的动物模型中的表达情况及其与胰腺纤维化的相关性。方法　采用Puig Divi等方法制备慢性胰腺炎大鼠模型 (模型组 ) ,制模后的 3、4、5和 6周取胰腺组织 ,对照组则在 4周取材。分别作苏木精伊红染色、免疫组织化学 [纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原 (COL Ⅰ )、TGF β1、CTGF]和原位杂交染色 (TGF β1、CTGF)。结果　模型组于 3周后可见局部胰管扩张、胰腺间质纤维组织轻度增生、炎症细胞浸润和腺泡细胞空泡样变 ,小叶内腺泡细胞有局限性纤维化或无变化。 4周时胰管显著增生 ,胰管周围及小叶间和小叶内纤维化伴炎症细胞浸润 ,局部腺体萎缩代之以纤维瘢痕组织。而 5、6周时胰腺纤维化程度与 4周时比较并未见明显增强。免疫组织化学结果显示 ,TGF β1主要分布于间质区成纤维细胞细胞质、间质基质区和炎性细胞浸润区。CTGF分布于腺上皮细胞的细胞质和部分间质成纤维细胞中。原位杂交显示TGF β1mRNA及CTGFmRNA分布部位与免疫组织化学结果相吻合。此外 ,TGF β1、CTGF与代表纤维化严重程度的FN、COL Ⅰ的分布及表达基本相同并成正相关 (P <0 .0 5 )。对照组在4周时仅见脂肪组织浸润。所有结果 3、4两周的差异有显著性 (P <0 .0 1) ,4、

关键词：促纤维化细胞因子纤维化胰腺组织表达慢性胰腺炎结缔组织生长因子

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白血病致病基因产物靶向治疗:从急性早幼粒到其他类型白血病

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中国科学（C辑） 2004年第6期34卷 487-500页

作者：周光飚董颖王月英印彤亢卉陈竺陈赛娟上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

近20年来,上海血液学研究所应用全反式维甲酸(ATRA)作为分化诱导剂治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)获得了重大突破,使肿瘤细胞逆转的设想从理论走向实践,也使ATRA治疗APL成为肿瘤诱导分化疗法最成功的典范.本研究组在国际上首先发现了... 详细信息

近20年来,上海血液学研究所应用全反式维甲酸(ATRA)作为分化诱导剂治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)获得了重大突破,使肿瘤细胞逆转的设想从理论走向实践,也使ATRA治疗APL成为肿瘤诱导分化疗法最成功的典范.本研究组在国际上首先发现了APL变异型染色体易位t(11;17)(q23;q21),并克隆了APL特异的染色体易位t(15;17),t(11;17)和t(5;17)所形成的PML-RARα,PLZF-RARα与NPM-RARα融合基因,建立了APL系列转基因小鼠,证实了其在白血病发病中的作用.核受体共抑制物(CoR)与PML-RARα形成的复合物受ATRA调控,而ATRA不能使PLZF-RARα与CoR形成的复合物发生解离,不仅从分子水平阐明了ATRA治疗APL疗效的差异,还开辟了针对细胞转录调控治疗的新途径.从1994年起,本研究组应用三氧化二砷(As2O3)治疗复发的APL取得成功,完全缓解率可达70%-80%,还发现As2O3对APL的治疗呈剂量依赖性的双重作用,即小剂量时诱导细胞发生部分分化,而较高剂量时诱导细胞凋亡.进一步研究发现,As2O3可使PML的第160位赖氨酸与泛素样SUMO-1结合,导致PML-RARα降解.虽然ATRA与As2O3的作用靶点均为异常转录因子PML-RARα,但前者通过针对RARα受体,后者通过PMLSUMO化后使PML-RARα致病蛋白发生降解,进而诱导APL细胞分化或凋亡.由于ATRA和As2O3作用途径?

关键词：治疗 ATRA APL As2O3 白血病复发致病基因酶活性发生赖氨酸

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基因芯片技术及其应用现状的浅思

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中华内分泌代谢杂志 2004年第6期20卷 487-489页

作者：宋怀东上海第二医科大学附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海市内分泌代谢病研究所200025

基因芯片技术是一种新近发展的新技术 ,在许多不同领域里都有广泛的应用 ,用基因芯片作为基本技术进行内分泌临床与基础研究的论文也日益增多 ,但基因芯片应用的本身仍存在一些问题 ,如样品的制备和处理 ,芯片结果的分析等。本文主要就... 详细信息

基因芯片技术是一种新近发展的新技术 ,在许多不同领域里都有广泛的应用 ,用基因芯片作为基本技术进行内分泌临床与基础研究的论文也日益增多 ,但基因芯片应用的本身仍存在一些问题 ,如样品的制备和处理 ,芯片结果的分析等。本文主要就芯片的应用及其局限性等方面进行分析 ,并进一步探讨如何解决这些问题。

关键词：基因芯片技术内分泌科学寡核苷酸序列分析基因组测序

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ATRA诱导上调基因RIG-C的cDNA克隆和序列分析及蛋白表达

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上海第二医科大学学报 2004年第2期24卷 77-80页

作者：印彤黄秋花张吉旺熊慧张庆华上海第二医科大学瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

目的克隆和表达维甲酸诱导上调的新基因RIG-C。方法运用Blast、pfam等生物信息学手段对RIG-C的全长cDNA序列进行结构与功能预测;将RIG-C全长阅读框架插入原核表达载体pET22b中,在JM109(DE3)菌株中进行诱导表达;将全长RIG-C插入真核表... 详细信息

目的克隆和表达维甲酸诱导上调的新基因RIG-C。方法运用Blast、pfam等生物信息学手段对RIG-C的全长cDNA序列进行结构与功能预测;将RIG-C全长阅读框架插入原核表达载体pET22b中,在JM109(DE3)菌株中进行诱导表达;将全长RIG-C插入真核表达的绿荧光蛋白载体pEGFP-C1中,转染NIH3T3细胞以观察RIG-C的亚细胞定位。结果 RIG-C基因cDNA全长1266 bp,编码421个氨基酸,N端具有多个WD40结构域,C端有一个SOCS家族典型结构。原核表达的RIG-C蛋白大小约45 kd,NIH 3T3细胞表达的RIG-C定位于细胞浆。结论克隆和表达了新基因RIG-C,为进一步研究其生物学功能和蛋白质的空间结构奠定了基础。

关键词： ATRA 诱导上调基因 RIG-C cDNA 克隆序列分析蛋白表达

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CPP-SOM整合cDNA基因芯片平台的建立

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中华医学遗传学杂志 2004年第5期21卷 422-425页

作者：郑培烝赵春军杜艳芝陈赛娟陈竺张济张庆华王侃侃上海第二医科大学附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所福建医科大学附属协和医院200025 福建医科大学附属协和医院

目的　在转录组水平全面迅速地了解疾病发生和药物作用的分子机理 ,以及寻找潜在的治疗靶标。方法　通过建立基因芯片平台 ,用全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病来源的 NB4细胞分化作为模型 ,并应用自主开发的自组织图结合成分平面... 详细信息

目的　在转录组水平全面迅速地了解疾病发生和药物作用的分子机理 ,以及寻找潜在的治疗靶标。方法　通过建立基因芯片平台 ,用全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病来源的 NB4细胞分化作为模型 ,并应用自主开发的自组织图结合成分平面展示 (componentplane presentation integrated self-organizing map,CPP- SOM)的方法对数据进行初步分析。结果　建立的 c DNA芯片共有 12 6 30条克隆 ,其中已知基因 94 36条。应用该芯片进行实验 ,结果重复性好、准确性高。CPP- SOM不仅可以将功能相关的基因进行聚类 ,而且可以动态性地从全基因组水平观察药物作用过程中基因的表达变化。结论　我们建立的芯片平台是稳定、可靠的技术平台 ,CPP- SOM是一种新型有效的芯片数据的处理方法。

关键词： CPP-SOM 整合cDNA 基因芯片自组织图成分平面展示

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基因芯片在恶性血液系统肿瘤中的应用

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国外医学（输血及血液学分册） 2004年第3期27卷 235-238页

作者：郑培烝陈竺上海第二医科大学附属瑞金医院血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025

基因芯片技术足一项多学科交叉的生物学技术,已成为研究疾病基因组学的颇为有用的工具。本文就基因芯片技术在恶性血液系统肿瘤的分类、发病机制、预后和可能的药物靶标的寻找等方面的作用作一综述。

关键词：基因芯片恶性血液系统肿瘤临床应用分类发病机制预后

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慢性粒细胞白血病的治疗进展

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国外医学（输血及血液学分册） 2004年第4期27卷 349-351页

作者：印彤上海第二医科大学附属瑞金医院血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025

CML发病是由具有异常增高的酪氨酸激酶活性的BCR-ABL融合蛋白所致。当前对CML的治疗存在种种问题,如缓解的持久性、是否延长存活期、能否根除恶性克隆、耐药等,为提高治疗效果,延长生存期,降低治疗费用,联合用药成为国外当前研究的热点... 详细信息

CML发病是由具有异常增高的酪氨酸激酶活性的BCR-ABL融合蛋白所致。当前对CML的治疗存在种种问题,如缓解的持久性、是否延长存活期、能否根除恶性克隆、耐药等,为提高治疗效果,延长生存期,降低治疗费用,联合用药成为国外当前研究的热点之一。

关键词：慢性粒细胞白血病治疗骨髓移植分子机制药物靶点

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血管紧张素112型受体基因多态性与原发性高血压(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第11期24卷 27-31+110-111页

作者：张怡张奎星王谷亮黄薇朱鼎良上海 201203 中国上海第二医科大学附属瑞金医院上海市高血压研究所上海第二医科大学附属瑞金医院上海市高血压研究所医学遗传学国家重点实验室上海 200025 国家人类基因组南方中心

目的:在中国人群中检测血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)基因多态性,并通过病例-对照研究揭示其与原发性高血压(EH)的相关性。方法:通过直接测序的方法,对19个高血压个体进行AT2R基因的单核苷酸多态性(SNP)检测,250例高血压患者和250例正常... 详细信息

目的:在中国人群中检测血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)基因多态性,并通过病例-对照研究揭示其与原发性高血压(EH)的相关性。方法:通过直接测序的方法,对19个高血压个体进行AT2R基因的单核苷酸多态性(SNP)检测,250例高血压患者和250例正常对照用于检测AT2R基因多态性是否与EH相关。结果:在AT2R基因的启动子、内含子、外显子和3’非编码区共检测到9个SNP,其中5个为首次在中国人群中发现,对启动子区最高频的SNP (1334T/C)进行病例-对照研究,显示C1334等位基因频率在男性高血压患者中(17.5％)明显升高(男性正常对照为10.3％,P<0.05)。结论:中国人群AT2R基因的SNP目录显示基因变异存在种族差异,AT2R基因启动子区的1334T/C多态性可能与中国人群EH相关。

关键词：血管紧张素Ⅱ 血管紧张素受体高血压多态性(遗传学) 单核苷酸多态性

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多重荧光原位杂交技术体系的建立及其在检测白血病复杂核型异常中的应用

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中华医学遗传学杂志 2002年第5期19卷 375-378页

作者：赵萌陈冰王璐徐岚曹琪苏欣莹陈赛娟上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025

目的　建立多重荧光原位杂交技术 (multiplex fluorescence in situ hybridization,M- FISH)体系 ,探讨其在检测白血病复杂核型异常中的应用。方法　联合应用常规核型分析、染色体涂抹 (chromo-some painting,CP)、染色体荧光原位杂交 (... 详细信息

目的　建立多重荧光原位杂交技术 (multiplex fluorescence in situ hybridization,M- FISH)体系 ,探讨其在检测白血病复杂核型异常中的应用。方法　联合应用常规核型分析、染色体涂抹 (chromo-some painting,CP)、染色体荧光原位杂交 (fluorescence in situ hybridization,FISH)和 M- FISH方法分析了两例白血病复杂核型。结果　对其中 1例常规核型分析显示为 4 6 ,XY,der(9) t(9;12 )的急性淋巴细胞白血病 - L 2型病例 ,M- FISH检出其具有复杂的染色体易位 :4 6 ,XY,der(2 ) t(2 ;9) ,der(9) t(9;12 ;2 2 )。对另 1例常规核型难以分析的急性单核细胞白血病 - M5型病例 ,M- FISH检出其复杂核型是 4 6 ,XY,der(2 ) t(2 ;17) ,der(10 ) t(10 ;11;17) ,der(11) t(11;?)。进一步用染色体涂抹和双色 FISH证实了 M- FISH的结果 ,并发现 ML L基因 (mixed lineage leukemia gene)受累。结论　 M- FISH是筛选白血病复杂染色体异常的理想方法 ,对阐明所有白血病、乃至其它肿瘤性疾病和遗传性疾病的染色体易位和基因改变有广阔的应用前景。

关键词：多重荧光原位杂交白血病复杂染色体核型异常染色体易位基因突变

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