检索结果-内蒙古大学图书馆

中华神经科杂志 2004年第6期37卷 538-542页

作者：戚辰刘振国范国华陈生弟陆国强上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科帕金森病诊疗与研究中心 200025

目的　探讨鱼藤酮 (rotenone)对多巴胺能神经元的神经毒性作用的机制。方法　用神经生长因子 (NGF)将PC12细胞诱导分化成多巴胺能神经元的细胞模型 ,经不同浓度的鱼藤酮处理 ,观察细胞形态改变 ,四甲基偶氮唑盐 (MTT)法检测细胞活性及... 详细信息

目的　探讨鱼藤酮 (rotenone)对多巴胺能神经元的神经毒性作用的机制。方法　用神经生长因子 (NGF)将PC12细胞诱导分化成多巴胺能神经元的细胞模型 ,经不同浓度的鱼藤酮处理 ,观察细胞形态改变 ,四甲基偶氮唑盐 (MTT)法检测细胞活性及代谢状态 ,磷脂酰丝氨酸外翻法(Annexin V)检测细胞凋亡 ,流式细胞术检测细胞凋亡率 ,α synuclein、硫磺素T(thioflavinT)染色研究细胞内蛋白聚集情况。结果　经鱼藤酮处理 2 4h后PC12细胞突起样结构消失 ,细胞体积变小、形态变圆 ;随着鱼藤酮浓度或作用时间增加 ,细胞活性进一步下降 ,呈量效和时效依赖性。与对照组比较 ,细胞活力在浓度为 10nmol/L鱼藤酮作用 2 4h时即出现明显下降 ,吸光度A570 值为 0 4 15± 0 0 13(P <0 0 5 ) ;可见Annexin V呈阳性的早期凋亡细胞 ;凋亡率在 5nmol/L为 7 35 %± 0 5 2 % (P <0 0 5 ) ,在 10nmol/L为 13 30 %± 1 80 % (P <0 0 1) ;细胞内出现α synuclein和硫磺素T双标染色呈阳性的蛋白聚集。结论　鱼藤酮在体外对多巴胺能神经元有毒性作用 ,可诱导出现细胞凋亡并出现类包涵体 ,表明鱼藤酮可能通过影响α synuclein的代谢而在帕金森病发病机制中起作用。

关键词：鱼藤酮多巴胺能神经元神经毒性作用细胞模型帕金森病

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帕金森病发病机制研究进展:α-synuclein与氧化应激

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中国神经科学杂志 2004年第4期20卷 327-331页

作者：戚辰刘振国上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科帕金森病诊疗与研究中心上海200025

帕金森病 (PD)是一种常见的老年神经变性疾病 ,它的发病机制与遗传因素和环境因素共同作用有关 ,但其内在的联系尚不十分清楚。α synuclein可能起到联系基因和环境因素在PD中的发病机制的作用 ,而多巴胺导致的氧化应激则可能是神经变... 详细信息

帕金森病 (PD)是一种常见的老年神经变性疾病 ,它的发病机制与遗传因素和环境因素共同作用有关 ,但其内在的联系尚不十分清楚。α synuclein可能起到联系基因和环境因素在PD中的发病机制的作用 ,而多巴胺导致的氧化应激则可能是神经变性的共同途径。本文就α

关键词：帕金森病发病机制 α-synuclein 氧化应激

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左旋多巴对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元及纹状体多巴胺递质的影响

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中华神经科杂志 2003年第5期36卷 343-346页

作者：肖勤翁中芳张璟陈生弟上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心200025

目的　研究长期应用左旋多巴对帕金森病 (PD)大鼠黑质多巴胺 (DA)能神经元和DA递质的影响。方法　采用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备部分损毁和严重损毁的PD大鼠模型 ,给两种模型口服不同剂量左旋多巴 /苄丝肼 3个月 ,通过观察大鼠旋转... 详细信息

目的　研究长期应用左旋多巴对帕金森病 (PD)大鼠黑质多巴胺 (DA)能神经元和DA递质的影响。方法　采用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备部分损毁和严重损毁的PD大鼠模型 ,给两种模型口服不同剂量左旋多巴 /苄丝肼 3个月 ,通过观察大鼠旋转行为、酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化染色和高效液相色谱电化学检测仪 (HPLC ECD)检测纹状体单胺类递质 ,研究左旋多巴对PD大鼠残存的黑质DA能神经元的影响。结果　 (1)左旋多巴对PD大鼠的旋转行为无明显影响 ;(2 )TH阳性细胞数损毁侧 /非损毁侧比值在左旋多巴喂药组和不喂药对照组的差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在严重损毁组 ,大剂量左旋多巴使PD大鼠损毁侧DA和 3,4二羟基苯乙酸 (DOPAC)水平明显升高(P <0 0 1)。结论　长期使用左旋多巴对 6 OHDA单侧损毁的PD大鼠残存的黑质DA能神经元无毒性作用。

关键词：左旋多巴帕金森病大鼠多巴胺能神经元纹状体神经递质

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阻断泛素-蛋白酶体通路诱导PC12细胞死亡和泛素阳性包涵体生成

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中华神经科杂志 2005年第7期38卷 430-433页

作者：杨卉陈生弟李彪陆国强梁梁徐洁懿上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心200025

目的探讨泛素蛋白酶体通路的功能障碍对于多巴胺能细胞的活力以及胞质内包涵体生成的影响。方法应用蛋白酶体抑制剂lactacystin(5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L和20μmol/L)处理PC12细胞24h,MTT方法检测细胞活力,WesternBlot方法测定... 详细信息

目的探讨泛素蛋白酶体通路的功能障碍对于多巴胺能细胞的活力以及胞质内包涵体生成的影响。方法应用蛋白酶体抑制剂lactacystin(5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L和20μmol/L)处理PC12细胞24h,MTT方法检测细胞活力,WesternBlot方法测定细胞内泛素化蛋白质水平,免疫荧光细胞化学染色观察泛素免疫阳性包涵体的生成。结果经5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L和20μmol/Llactacystin处理24h后,PC12细胞的活力显著降低(细胞存活率分别为81.5%±3.6%、75.4%±2.4%、70.2%±2.7%和60.4%±3.9%),呈现剂量依赖性。WesternBlot证实对照组细胞内未检测到相对高分子质量的泛素化蛋白质;随着lactacystin作用浓度的增加,细胞内相对高分子质量泛素化蛋白质的含量逐渐增高。免疫荧光染色显示对照组中仅有极少数细胞内含有泛素阳性包涵体;20μmol/Llactacystin处理组中含有泛素阳性包涵体的细胞数目显著增多(P<0.01)。结论泛素蛋白酶体通路的功能缺失能诱导多巴胺能细胞死亡,造成细胞内泛素化蛋白质积聚,促进胞质内泛素阳性包涵体的生成,可能在帕金森病黑质多巴胺能神经元变性死亡和Lewy小体形成中发挥重要作用。

关键词：泛素蛋白酶抑制药 PCI2细胞帕金森病

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帕金森病IgG诱导多巴胺能神经元损伤机制的初步研究

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中华神经科杂志 2004年第4期37卷 335-339页

作者：汪锡金陈生弟刘卫国陆国强梁梁徐洁懿上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心200025

目的采用帕金森病(PD)患者的血清IgG建立PD的细胞模型,探讨其诱导中脑多巴胺(DA)能神经元损伤的机制。方法采用四唑盐(MTT)检测、免疫细胞化学染色和液闪测定法评价DA能细胞数目、形态和功能的变化,并检测一些毒性物质的作用,肿瘤坏死... 详细信息

目的采用帕金森病(PD)患者的血清IgG建立PD的细胞模型,探讨其诱导中脑多巴胺(DA)能神经元损伤的机制。方法采用四唑盐(MTT)检测、免疫细胞化学染色和液闪测定法评价DA能细胞数目、形态和功能的变化,并检测一些毒性物质的作用,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β):用酶联免疫吸附试验(ELISA法);NO用Griess法;O2-用细胞色素C还原法结果PD IgG在补体参与时,可诱导原代中脑神经元-胶质细胞培养体系的DA能神经元出现选择性损伤(DA摄取力由1012.3 cpm下降至670.5 cpm,P<0.01)。疾病对照组和健康对照组的IgG即使在补体存在时对DA能细胞的数目、形态和功能也无明显影响(P>0.05)。原代培养如抑制胶质细胞,则PD IgG即使在补体存在时对DA能细胞也无明显的毒性作用(P>0.05)。来源于毒性物质的检测、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)、抗TNF-α、抗IL-1β、L-硝基-精氨酸甲酯的数据表明,PD IgG诱导的DA能神经元的损伤受O2-(4.65 nmol／106细胞)的介导。结论PD IgG可诱导原代培养的中脑DA能神经元的选择性损伤,受补体、胶质细胞和活性氧自由基的介导,提示PD的发病可能涉及免疫机制。

关键词： PD DA 诱导补体帕金森病中脑胶质细胞过氧化氢酶(CAT) 肿瘤坏死因子α(TNF-α) 原代培养

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α-synuclein片段对PC12细胞内蛋白聚集、线粒体功能和活性氧水平的影响

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中华老年医学杂志 2005年第2期24卷 130-133页

作者：巴茂文刘振国陈生弟陆国强上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科帕金森病诊疗与研究中心 200025

目的　研究α synuclein的纤维源性片段NAC对PC12细胞内蛋白聚集、线粒体功能及活性氧水平的影响。　方法　采用神经生长因子将PC12细胞诱导分化成多巴胺能细胞 ,后经不同浓度的NAC(0、0 1、1 0、10 0、2 5 0、5 0 0 μmol/L)处理 4... 详细信息

目的　研究α synuclein的纤维源性片段NAC对PC12细胞内蛋白聚集、线粒体功能及活性氧水平的影响。　方法　采用神经生长因子将PC12细胞诱导分化成多巴胺能细胞 ,后经不同浓度的NAC(0、0 1、1 0、10 0、2 5 0、5 0 0 μmol/L)处理 4 8h ,MTT法测定线粒体氧化还原酶的活力。用硫磺素S染色观察细胞内蛋白聚集情况 ,JC 1检测线粒体膜电位 ,DCFH DA检测细胞内活性氧水平。　结果　经NAC处理 4 8h后 ,与对照组比较 ,PC12细胞线粒体活力在高浓度 (≥ 2 5 μmol/L)NAC作用时明显下降 6 4 1% (P <0 0 5 )。NAC(2 5 μmol/L)可诱导出现蛋白聚集 ,JC 1荧光染色可检测到线粒体膜电位明显去极化 ,DCFH DA荧光染色及流式细胞仪检测显示PC12细胞内活性氧增加。 6 0 6 %　结论　NAC可引起PC12细胞内蛋白聚集 ,进而线粒体功能障碍及氧化应激增强 ,最终导致细胞死亡。

关键词： PC12细胞线粒体功能 NAC 蛋白聚集活性氧 α-synuclein 细胞内片段氧化还原酶细胞死亡

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帕金森病遗传学研究进展

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中华老年医学杂志 2003年第11期22卷 711-712页

作者：巴茂文刘振国上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科帕金森病诊疗与研究中心 200025

(Parkinson's disease,PD)是一种常见的中老年人神经系统变性疾病,特征性的临床表现是静止性震颤、运动迟缓、肌强直、步态及姿势障碍.早在1880年,研究者发现PD有家族倾向.

关键词：帕金森病遗传学研究免疫组化路易体是突触核蛋白泛素阳性

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成年大鼠骨髓基质干细胞诱导分化为神经元样细胞不同方法比较的研究

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中国神经科学杂志 2004年第4期20卷 275-280页

作者：叶民陈生弟陆国强梁梁刘卫国上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心上海200025

目的　研究成年大鼠骨髓基质干细胞 (BMSCs)诱导分化为神经元样细胞不同的方法 ,寻找它向神经细胞分化的最佳条件。方法　取纯度较高的BMSCs,通过不同的神经营养因子诱导法和抗氧化剂诱导法 ,进行抗巢蛋白 (nestin)、神经元特异烯醇... 详细信息

目的　研究成年大鼠骨髓基质干细胞 (BMSCs)诱导分化为神经元样细胞不同的方法 ,寻找它向神经细胞分化的最佳条件。方法　取纯度较高的BMSCs,通过不同的神经营养因子诱导法和抗氧化剂诱导法 ,进行抗巢蛋白 (nestin)、神经元特异烯醇化酶 (NSE)、神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、酪氨酸羟化酶 (TH)免疫细胞化学染色 ,观察相应的阳性细胞数。结果　诱导第 3天A组 (EGF :表皮生长因子 ,bFGF :碱性成纤维细胞生长因子 ,RA :全反式维甲酸 ) ,B组 (GDNF :胶质细胞系源性神经营养因子 ,BDNF :脑源性神经营养因子 ) ,C组 (EGF ,bFGF ,GDNF ,BDNF和RA)的Nestin阳性细胞数较多 ,其中以C组最多 ,而D组 (抗氧化剂 )Nestin阳性细胞数少于前三组。A ,B ,C组的NSE ,GFAP染色阳性细胞数较D组少 ,但D组有部分细胞发生死亡。诱导第 7天A ,B ,C组的NSE ,GFAP阳性细胞数较第 3天时明显增多 ,C组最多 ,B组其次 ,Nestin阳性细胞数比例较第 3天时明显减少。而D组的NSE ,GFAP阳性细胞数少于其第 3天时 ;C组诱导成神经细胞比例较高 ,阴性对照组和空白对照组极少或无阳性细胞。此外 ,神经营养因子诱导法生成神经样细胞的比例都多于胶质样细胞。结论　抗氧化剂诱导法分化诱导快 ,而神经营养因子诱导法分化诱导效率高。

关键词：骨髓基质干细胞诱导分化神经元神经营养因子抗氧化剂

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α-synuclein增加细胞对蛋白酶体抑制剂毒性的易感性

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上海医学 2005年第9期28卷 794-796页

作者：李琳刘振国陈生弟倪培华陆国强上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科帕金森病诊疗与研究中心上海第二医科大学检验系

帕金森病（PD）是临床上常见的神经系统变性疾病之一，主要病理特征是黑质多巴胺能神经元变性缺失和细胞内出现特征性包涵体Lewy小体。近年来发现，α-synuclein基因突变可引起家族性PD，而α-synuclein蛋白是Lewy小体的主要成分，因此... 详细信息

帕金森病（PD）是临床上常见的神经系统变性疾病之一，主要病理特征是黑质多巴胺能神经元变性缺失和细胞内出现特征性包涵体Lewy小体。近年来发现，α-synuclein基因突变可引起家族性PD，而α-synuclein蛋白是Lewy小体的主要成分，因此α-synuclein在PD发病机制中可能起重要作用。α-synuclein的基因突变及结构改变是PD的病因之一，α-synuclein蛋白代谢障碍亦可能与PD的发病密切相关。有研究表明，野生型和突变型α-synuclein均可通过泛素-蛋白酶体途径降解，可引起家族性PD的另两个基因Parkin和UCHL-1均与泛素-蛋白酶体系统（UPS）有关，在Lewy小体中亦有泛素和一些蛋白酶体成分聚集。因此，α-synuclein与蛋白酶体功能的关系及其在Lewy小体形成和多巴胺能神经元变性过程中的作用成为关注的热点。[第一段]

关键词： α-synuclein 蛋白酶体抑制剂细胞内 synuclein蛋白泛素-蛋白酶体途径 Lewy小体多巴胺能神经元易感性泛素-蛋白酶体系统

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Nurr1基因的克隆及其在C17.2神经干细胞中的表达

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中国神经科学杂志 2003年第3期19卷 142-145页

作者：刘卫国陈生弟李彪陈琰孙秀陆国强上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心上海200025

目的 :通过克隆Nurr1基因并在神经干细胞中表达 ,探讨其对多巴胺能神经元生长、发育的影响 ,为治疗神经系统变性疾病 ,特别是帕金森病提供基因工程细胞。方法 :采用RT PCR (reversetranscription polymerasechainreaction)方法获取Nurr... 详细信息

目的 :通过克隆Nurr1基因并在神经干细胞中表达 ,探讨其对多巴胺能神经元生长、发育的影响 ,为治疗神经系统变性疾病 ,特别是帕金森病提供基因工程细胞。方法 :采用RT PCR (reversetranscription polymerasechainreaction)方法获取Nurr1cDNA ,并克隆至pcDNA3.1 hygro载体中 ,经酶切及测序鉴定正确 ;再将Nurr1基因经Lipofectamine2 0 0 0转染 ,在C17.2神经干细胞中稳定表达。结果 :经反转录多聚酶链反应 (RT PCR)及WesternBlot印迹分析、鉴定Nurr1基因mRNA及蛋白表达正确。结论 :Nurr1基因成功导入神经干细胞并表达 ,为实施基因工程细胞移植治疗PD奠定了基础。

关键词： Nurr1基因基因克隆 C17.2神经干细胞基因表达帕金森病

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