检索结果-内蒙古大学图书馆

癌症 2021年第12期40卷 523-533页

作者：王硕王黎胡建达钱文斌张曦胡豫朱琦陈波斌吴德沛 Chung-Chou H.Chang 许彭鹏郑晓云韦菊英刘耀崔国惠唐勇马燕黄海雯易红梅赵维莅上海血液学研究所医学遗传学国家重点实验室上海转化医学国家研究中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国上海血液学研究所医学遗传学国家重点实验室上海转化医学国家研究中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国中法生命科学和基因组研究中心分子病理学实验室上海 200025中国福建省血液病研究所福建医科大学附属协和医院福建 350001福州中国浙江大学医学院第一附属医院血液科杭州 310003浙江中国陆军军医大学第二附属医院血液科重庆 400037中国华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉 430022湖北中国上海第九人民医院血液科上海 200011中国复旦大学附属华山医院血液科上海 200040中国江苏省血液病研究所血液和骨髓移植研究所苏州大学第一附属医院苏州 215006江苏中国生物统计学系公共卫生研究生院匹兹堡大学匹兹堡宾夕法尼亚州15213美国病理科上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国

背景与目的对以利妥昔单抗为基础的免疫化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的患者预后较差.目前难治性DLBCL的定义仍存在争议,并缺少亚洲国家大样本队列研究的数据.为确定中国难治性DLBCL的定义及疾... 详细信息

背景与目的对以利妥昔单抗为基础的免疫化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的患者预后较差.目前难治性DLBCL的定义仍存在争议,并缺少亚洲国家大样本队列研究的数据.为确定中国难治性DLBCL的定义及疾病结局,我们开展了这项多中心回顾性队列研究.方法利用来自中国8个中心的真实世界数据,进行了难治性DLBCL治疗反应的回顾性分析(Retrospective AnaLysis of Treatment REspoNse of refractory DLBCL,REAL-TREND).接受根治性化疗的DLBCL患者被纳入REAL-TREND数据集.用Kaplan-Meier法估计患者总生存(overall survival,OS),并用log-rank检验进行组间比较.由于不同研究中心之间的治疗缓解率存在差异,用随机效应模型对难治性患者的缓解率进行了汇总分析.用Cox回归模型进行多因素生存分析.结果 2010年1月至2015年12月间确诊的、共2778例DLBCL患者被纳入本研究.对之前文献报道的定义进行验证后,SCHOLAR-1研究的定义适合界定难治性DLBCL.难治性患者的估计5年累积发生率为20％[95％置信区间(confidence interval,CI):18％–22％].确定为难治性疾病后,总缓解率及完全缓解率分别为30％(95％CI:22％–38％)和9％(95％CI:4％–15％).对免疫化疗无反应或干细胞移植后12个月以内复发的患者生存较差,中位OS为5.9个月(95％CI:5.5–7.1),2年OS率为16％(95％CI:12％–20％).独立的不良预后因素包括国际预后评分4–5[风险比(hazard ratio,HR)=2.22;95％CI:1.47–3.35]、中枢神经系统复发(HR=1.43;95％CI:1.04–1.97)及最佳缓解状态(部分缓解,HR=2.68,95％CI:1.42–5.03;疾病稳定/疾病进展,HR=5.97,95％CI:3.21–11.11).结论本研究是针对难治性DLBCL的第一个大样本亚洲队列研究.证实SCHOLAR-1研究中的难治性DLBCL定义筛选出的患者,预后最差,因此适用于作为难治性DLBCL的筛选标准.由于在利妥昔单抗时代的临床治疗结局较差,难治性DLBCL患者仍需新的治疗策略.

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤多中心队列研究难治性复发利妥昔单抗免疫化疗治疗反应预后

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急性髓系白血病FLT3基因突变的研究

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中华血液学杂志 2007年第2期28卷 124-126页

作者：张苏江李建勇施静艺史占忠顾柏炜白雪涛朱勇梅沈志祥南京医科大学第一附属医院血液科 210029 上海第二医科大学附属瑞金医院血液研究所、医学基因组学国家重点实验室

FLT3（FMS-like tyrosine kinase-3）即FMS样酪氨酸激酶3，是Ⅲ型RTK家族成员之一，其蛋白结构包括5个免疫球蛋白（Ig）样结构域组成的胞外区，1个跨膜区，1个近膜区（JM），以及胞内由激酶插入区分隔而成的两个酪氨酸激酶（TK）区。目... 详细信息

FLT3（FMS-like tyrosine kinase-3）即FMS样酪氨酸激酶3，是Ⅲ型RTK家族成员之一，其蛋白结构包括5个免疫球蛋白（Ig）样结构域组成的胞外区，1个跨膜区，1个近膜区（JM），以及胞内由激酶插入区分隔而成的两个酪氨酸激酶（TK）区。目前研究发现，FLT3基因突变主要包括两种形式：串联重复突变（FLT3-ITD）和Asp835点突变，在急性白血病尤其是急性髓系白血病（AML）发生中起重要作用。我们较为全面地分析273例AML患者FLT3基因突变和单核苷酸多态性（SNP），希望最终能为靶向治疗AML提供线索。

关键词：急性髓系白血病 FLT3 基因突变 FMS样酪氨酸激酶单核苷酸多态性免疫球蛋白急性白血病家族成员

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胃癌细胞周期基因表达谱的变化

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中华肿瘤杂志 2006年第8期28卷 568-571页

作者：兰斌刘炳亚陈雪华张济王侃侃朱正纲上海第二医科大学附属瑞金医院外科上海消化外科研究所上海市血液病研究所医学基因组国家重点实验室

目的检测胃癌MKN45细胞周期基因表达谱的变化,从基因组学角度阐明胃癌细胞增殖的机制。方法应用双胸腺嘧啶核苷法和胸腺嘧啶核苷-偌考达唑法,分别阻断胃癌细胞株MKN45于G2／M和G1／S交界点后释放;流式细胞仪监测细胞同步化程度;cDNA基... 详细信息

目的检测胃癌MKN45细胞周期基因表达谱的变化,从基因组学角度阐明胃癌细胞增殖的机制。方法应用双胸腺嘧啶核苷法和胸腺嘧啶核苷-偌考达唑法,分别阻断胃癌细胞株MKN45于G2／M和G1／S交界点后释放;流式细胞仪监测细胞同步化程度;cDNA基因芯片检测细胞周期中G2／M交界点、M／G1过渡期、G1早期、G1晚期、G1／S交界点、S早期、S晚期、G2早期和G2末期的基因表达谱,专业软件进行聚类分析;借助基因数据库,重点对MKN45细胞周期G1末期及G2期上调基因表达进行分析。定最PCR测定cyclin E、cyclin B、plk1、STK15基因在上述9个时间点的mRNA水平变化。结果分析基因芯片检测,得到9个时间点均可信的2001个基因,其中959个基因出现改变(上调或下调),在G1末期或G2期上调基因379个,S期和M期上调基因40个(与G1末期和G2期上凋基因重合),在G1末期上调基因中,功能主要涉及DNA代谢、转录与翻译、蛋白质转运、泛素化和信号转导等;G2期上调基因主要涉及RNA合成与加工、蛋白质转运、细胞骨架合成、凋亡与抑凋亡、转录调节、泛素化、信号转导、有丝分裂调节以及癌基因的表达等。定量PCR检测4个基因的mRNA水平变化趋势,与基因芯片检测结果基本一致。结论在MKN45细胞周期演进中,DNA复制及染色体分离所需的各种物质准备分别在G,末期及G2期完成,这种准备涉及多种类基因,成为推动MKN45细胞周期进程的主要动力,其中部分基因可能与肿瘤的过度增殖有关。基因芯片检测结果具有较好的可信度,为今后胃癌细胞周期相关基因功能研究提供了帮助。

关键词：胃肿瘤 MKN45细胞周期基因表达谱

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甲状腺转录因子-1真核载体的构建和体外表达

甲状腺转录因子-1真核载体的构建和体外表达

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第五次全国中青年检验医学学术会议

作者：程烽盛燕潘春明陈漪施静艺刘智白雪涛宋怀东南京军区福州总医院全军医学检验中心上海第二医科大学附属瑞金医院人类基因组国家重点实验室上海血液学研究所上海第二医科大学附属瑞金医院人类基因组国家重点实验室上海血液学研究所上海第二医科大学附属瑞金医院人类基因组国家重点实验室上海血液学研究所上海第二医科大学附属瑞金医院人类基因组国家重点实验室上海血液学研究所上海第二医科大学附属瑞金医院人类基因组国家重点实验室上海血液学研究所上海第二医科大学附属瑞金医院人类基因组国家重点实验室上海血液学研究所上海第二医科大学附属瑞金医院人类基因组国家重点实验室上海血液学研究所

根据已知的甲状腺转录因子-1（TTF-1）基因序列,应用巢式PCR技术,从人肺腺癌细胞株SPC-A1中扩增出TTF-1基因。通过TA连接将其克隆入pGEM-T easy载体,经测序鉴定后, 双酶切插入真核表达质粒pcDNA 3．1／myc-His（-）C中。重组质粒经Xho I... 详细信息

根据已知的甲状腺转录因子-1（TTF-1）基因序列,应用巢式PCR技术,从人肺腺癌细胞株SPC-A1中扩增出TTF-1基因。通过TA连接将其克隆入pGEM-T easy载体,经测序鉴定后, 双酶切插入真核表达质粒pcDNA 3．1／myc-His（-）C中。重组质粒经Xho I和BamH I双酶切鉴定后,进行蛋白质体外转录翻译。电泳迁移率变动分析（EMSA）验证获得的体外翻译蛋白TTF-1具有与下游靶基因UGRPI启动子结合的能力。上述结果表明,重组质粒pcDNA 3．1-TTF-1能在体外表达出具有生物活性的TTF-1蛋白,为进一步研究TTF-1蛋白与相应的DNA反应元件及其它转录因子的相互作用奠定基础。

关键词：甲状腺转录因子-1（TTF-1）真核表达转录翻译电泳迁移率变动分析（EMSA）中图分类号

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砷剂治疗白血病-人类肿瘤靶向治疗的新模式

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中华医学杂志 2005年第7期85卷 439-440页

作者：赵维莅陈赛娟上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200032

砷用于治疗白血病的历史可以追溯到二千年前,但由于毒性较大且疗效相对较低,其真实的价值一直未能体现.直到二千年后的今天,随着三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)所取得的巨大成功,这个古老的药物又重获新生,受到世人的瞩目.越... 详细信息

砷用于治疗白血病的历史可以追溯到二千年前,但由于毒性较大且疗效相对较低,其真实的价值一直未能体现.直到二千年后的今天,随着三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)所取得的巨大成功,这个古老的药物又重获新生,受到世人的瞩目.越来越多的研究表明,砷剂不仅是一种安全有效的药物,而且在恶性肿瘤,特别是白血病的治疗中具有极大的潜力[1]。

关键词：白血病砷剂治疗人类肿瘤靶向治疗药物治疗中巨大毒性潜力新模式

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实时定量逆转录-聚合酶链反应监测慢性粒细胞白血病患者融合基因转录本水平及其变化

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中华医学杂志 2005年第7期85卷 453-457页

作者：邢文顾柏炜朱勇梅姜春雷赵瑞华王爱华孙慧平李军民沈志祥陈竺陈赛娟上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025

目的探讨实时定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)在监测慢性粒细胞白血病(慢粒)患者微小残留病变、考核疗效以及预测疾病预后方面的应用。方法应用实时定量RT PCR对11例慢粒患者治疗前后融合基因(BCR ABL)转录本水平的变化进行监测,对55例... 详细信息

目的探讨实时定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)在监测慢性粒细胞白血病(慢粒)患者微小残留病变、考核疗效以及预测疾病预后方面的应用。方法应用实时定量RT PCR对11例慢粒患者治疗前后融合基因(BCR ABL)转录本水平的变化进行监测,对55例不同病期患者之间的转录本水平进行比较。结果对于慢性期患者,造血干细胞移植后其BCR ABL转录本水平明显下降,甚至检测不到,甲磺酸伊马替尼(格列卫)治疗可获得类似结果,而羟基脲、干扰素α或三尖杉酯碱治疗后,其BCR ABL转录本水平虽有下降但仍维持在较高水平;患者发生急变时,其BCR ABL转录本水平升高约10倍;急变期患者的转录本水平明显高于慢性期或加速期患者。结论实时定量RT PCR方法准确可靠,对于监测慢粒患者的微小残留病变、考核疗效以及预测慢粒急变具有重要的临床应用价值。

关键词：患者监测 ABL 逆转录-聚合酶链反应慢性粒细胞白血病融合基因慢性期实时定量 RT—PCR 水平

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真核转录抑制因子调控机制的研究进展

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生理科学进展 2005年第2期36卷 151-154页

作者：刘智黄秋花陈竺上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

转录调控是分子生物学领域的研究热点,其中转录抑制因子通过与特异蛋白因子或染色体部位结合来阻碍基因的活化,对转录进行负调控。按照作用距离或抑制作用的直接与间接性来划分其调控机制,是过去比较主流的分类标准。但人们逐渐发现,许... 详细信息

转录调控是分子生物学领域的研究热点,其中转录抑制因子通过与特异蛋白因子或染色体部位结合来阻碍基因的活化,对转录进行负调控。按照作用距离或抑制作用的直接与间接性来划分其调控机制,是过去比较主流的分类标准。但人们逐渐发现,许多转录抑制因子很难用这种标准进行确切的分类,于是又提出了一种新的、更加科学的分类方法:按照抑制作用是通过与基本转录复合物直接结合来发挥作用,通过转录激活因子间的相互作用来实现,还是通过改变染色体结构来完成,将转录抑制因子分为三类。

关键词：转录因子转录调控转录抑制因子

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PLZF-RARα/RARα-PLZF双阳性转基因小鼠发生白血病模型研究

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中国实验血液学杂志 2005年第6期13卷 924-931页

作者：陈丽娟董颖陈思宇张龙周光飚陈冰王龙陈竺陈赛娟上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

本研究目的是从生物整体水平上研究PLZFRARα/RARαPLZF双融合基因的表达在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病中的作用及发病机制。通过交配建立PLZFRARα/RARαPLZF双阳性转基因小鼠(TM)模型;采用PCR、RTPCR方法检测融合基因的整合和表达... 详细信息

本研究目的是从生物整体水平上研究PLZFRARα/RARαPLZF双融合基因的表达在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病中的作用及发病机制。通过交配建立PLZFRARα/RARαPLZF双阳性转基因小鼠(TM)模型;采用PCR、RTPCR方法检测融合基因的整合和表达;应用血象、骨髓象、病理和流式细胞术等对疾病表型进行检测分析;并观察全反式维甲酸(ATRA)或ATRA与tricostatinA(TSA)联合用药对PLZFRARα/RARαPLZF双阳性转基因小鼠骨髓细胞的作用。结果表明,在近18个月的时间观察到51只PLZFRARα/RARαPLZF双阳性转基因小鼠中有5只小鼠发病,发病率约10%,与我所同期的仅PLZFRARα转基因阳性小鼠11.3%的发病率相似。发病时间均在6月龄以后,与PLZFRARα转基因阳性发病小鼠相比示提前,但疾病表型不同,2只(40%)为急性早幼粒细胞白血病(APL)改变,3只(60%)为慢性粒细胞白血病(CML)改变。ATRA处理组的骨髓细胞形态无改变,而ATRA+TSA组骨髓原始细胞核浆比例降低,染色质固缩,呈现粒细胞分化趋势。结论PLZFRARα/RARαPLZFTM小鼠发病存在异质性,其骨髓细胞对ATRA无反应,而ATRA与TSA联合用药可诱导骨髓原始早幼粒细胞分化。

关键词： PLZF-RARα/RARα-PLZF 急性早幼粒细胞白血病慢性粒细胞白血病转基因小鼠

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高血压定位区域犬尿氨酸酶基因多态性与高血压病相关

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中华心血管病杂志 2005年第7期33卷 588-591页

作者：张怡张奎星何鑫袁文涛王谷亮茅守玉高平进黄薇朱鼎良上海第二医科大学附属瑞金医院上海市高血压研究所医学基因组学国家重点实验室上海市血管生物学重点实验室现在山东省立医院心内科200025 国家人类基因组南方研究中心

目的检测中国汉族人群高血压病定位区域2q14-q23内犬尿氨酸酶基因(kynureninase,KYNU)调控区和编码区的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)及与高血压病的相关性。方法采用直接测序法检测KYNU基因启动子区和外显子序列中... 详细信息

目的检测中国汉族人群高血压病定位区域2q14-q23内犬尿氨酸酶基因(kynureninase,KYNU)调控区和编码区的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)及与高血压病的相关性。方法采用直接测序法检测KYNU基因启动子区和外显子序列中的SNP。应用变性高效液相色谱分析(DHPLC)技术对位于编码区且改变氨基酸编码的Lys412Glu(A/G)多态在456例高血压病患者和430例正常对照者中进行分型和关联研究。结果共检测得KYNU基因的16个SNP,其中启动子区6个,编码区2个(均改变氨基酸编码)。Lys412Glu多态基因型分布(χ2=6·693,P=0·035)和等位基因频率分布(χ2=4·188,P=0·041)在高血压病组和正常对照组间差异均有统计学意义,Lys412Glu等位基因频率分布在男性高血压病组和正常对照组间差异有统计学意义(χ2=4·424,P=0·035)。结论中国汉族高血压病定位区域内KYNU基因Lys412Glu多态可能与高血压病相关。

关键词：高血压基因多态性,单核苷酸高血压病患者酶基因多态性犬尿氨酸相关性变性高效液相色谱分析中国汉族人群基因启动子区

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科学通报 2005年第9期50卷 880-884页

作者：午东慧杨海涛薛晓宇梁文学缪萧宇陈赛娟庞海上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组国家重点实验室清华大学生物科学与技术系结构生物学实验室蛋白质科学教育部重点实验室北京100084

在急性髓系白血病中, t(8;21)染色体易位占12%～15%, 这种易位造成AML1-ETO融合蛋白. 随着AML1-ETO融合蛋白在白血病中发病作用的研究进展, 目前人们对ETO蛋白的功能有了深入的认识. ETO蛋白含有4个与Nervy蛋白同源的结构域(NHR 1～4).... 详细信息

在急性髓系白血病中, t(8;21)染色体易位占12%～15%, 这种易位造成AML1-ETO融合蛋白. 随着AML1-ETO融合蛋白在白血病中发病作用的研究进展, 目前人们对ETO蛋白的功能有了深入的认识. ETO蛋白含有4个与Nervy蛋白同源的结构域(NHR 1～4). 其中NHR1结构域与果蝇TAF110因子同源; NHR2为二聚化结构域, 并能募集mSin3A/HDAC; NHR4结构域含有2个锌指结构, 它在ETO与N-CoR/SMRT/HDAC之间的相互作用中起关键作用. 而有关NHR3结构域的功能尚不清楚. 为了探讨NHR3结构域能否介导寡聚化, 克隆并纯化了该结构域. 通过分子筛凝胶排阻层析、动态光散射分析及晶体溶解后SDS-PAGE电泳, 结果显示NHR3结构域是一个紧密四聚体. 为研究NHR3和NHR4结构域的聚合性, 克隆并纯化了NHR3+4结构域(即NHR3和NHR4结构域). 通过分子筛凝胶排阻层析与蛋白非变性凝胶电泳, 结果表明NHR3+4结构域在溶液中能够形成二聚体. NHR3和NHR4结构域参与寡聚化作用的生物功能可能在于: (ⅰ) 以聚合体的形式募集核共抑制复合物; (ⅱ) 通过NHR2, NHR3和NHR4结构域的共同作用来稳定ETO蛋白的二聚体状态, 从而有利于ETO蛋白稳定募集核共抑制复合物. 这些有关NHR3和NHR4结构域参与寡聚化的功能推测及在白血病中的发病作用非常值得进一步探讨.

关键词：急性髓系白血病化学结构造血细胞染色体发病机理 ETO蛋白

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