检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2013年第1期17卷 124-130页

作者：邵小虎乐黄莺上海交通大学系统生物医学研究院系统生物医学教育部重点实验室上海市200240 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海市200025

背景:骨髓微环境发生改变与血液疾病的发生和发展密切相关。目的:通过综述骨髓微环境中的细胞组分,非细胞组分和信号通路的调控作用,探讨骨髓微环境改变与疾病发生的关系。方法:应用计算机检索2001年1月至2012年4月的Pubmed数据库和万... 详细信息

背景:骨髓微环境发生改变与血液疾病的发生和发展密切相关。目的:通过综述骨髓微环境中的细胞组分,非细胞组分和信号通路的调控作用,探讨骨髓微环境改变与疾病发生的关系。方法:应用计算机检索2001年1月至2012年4月的Pubmed数据库和万方数据库,英文检索词为"bone marrow niche,hematopoietic stem cell(HSC)",中文检索词为"骨髓微环境,造血干细胞",检索文献总量为424篇,最终纳入61篇进入结果分析。结果与结论:骨髓中的成体造血干细胞是血液系统和淋巴系统的发源细胞。骨髓微环境是支持造血干细胞自我更新和分化的场所,它由多种造血细胞成分、非造血细胞、胞外基质和其他信号蛋白组成。正常的骨髓微环境对造血干细胞发挥正常功能十分重要。一旦发生紊乱,会引发血液疾病和癌症等病症。因此,深入研究骨髓微环境,揭示调控机制以及相关的干细胞命运决定机制,将极大的推动骨髓移植、组织修复和再生医学等领域的发展。

关键词：干细胞干细胞综述骨髓微环境造血干细胞骨髓移植血液疾病间充质干细胞信号通路干细胞因子 973项目

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活化型c-Src对整合素αvβ3相关肿瘤行为的影响

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诊断学理论与实践 2013年第4期12卷 419-425页

作者：刘萍周玉兰黄建松崔雄鹰施小凤阮铮奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

目的:探讨活化型c-Src对整合素αvβ3相关肿瘤行为的影响及其分子机制,为寻找治疗肿瘤的分子靶点提供思路。方法:通过定点突变的方法构建活化型c-Src真核表达载体,应用脂质体法转染至表达有整合素αvβ3的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,即CHO-... 详细信息

目的:探讨活化型c-Src对整合素αvβ3相关肿瘤行为的影响及其分子机制,为寻找治疗肿瘤的分子靶点提供思路。方法:通过定点突变的方法构建活化型c-Src真核表达载体,应用脂质体法转染至表达有整合素αvβ3的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,即CHO-αvβ3细胞中建立稳定细胞株。通过流式细胞术、蛋白印迹法检测细胞中目的蛋白的表达,检测稳定细胞株在固相化αvβ3配体玻连蛋白(Vn)上的黏附、伸展功能,利用人工重组基底膜侵袭小室,观察细胞株的迁移能力,并通过蛋白免疫印迹法检测细胞中整合素β3酪氨酸磷酸化的水平。结果:流式细胞术和蛋白印迹法检测结果均证实,CHO-αvβ3中成功表达活化型c-Src。活化型c-Src对CHO-αvβ3细胞在固相化Vn上的黏附、伸展能力无明显影响,但增强了细胞迁移能力及整合素β3的磷酸化水平。结论:活化型c-Src参与αvβ3相关肿瘤行为的调节,可能与增强整合素β3磷酸化水平相关,为进一步深入了解相关机制奠定基础。

关键词：活化型c-Src 整合素αvβ3 迁移黏附磷酸化

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诱骗寡核苷酸下调白血病细胞中组织因子高表达的研究

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诊断学理论与实践 2013年第2期12卷 179-184页

作者：陈伟琴董雷鸣奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

目的:探索针对诱导性组织因子(TF)高表达的靶向抑制的方法,探讨针对TF启动子-247～-230区域的诱骗寡核苷酸对U937-PR9细胞中PML/RARα融合蛋白诱导的TF表达是否存在竞争性抑制作用。方法:采用诱骗寡核苷酸技术,模拟TF启动子-247～-230... 详细信息

目的:探索针对诱导性组织因子(TF)高表达的靶向抑制的方法,探讨针对TF启动子-247～-230区域的诱骗寡核苷酸对U937-PR9细胞中PML/RARα融合蛋白诱导的TF表达是否存在竞争性抑制作用。方法:采用诱骗寡核苷酸技术,模拟TF启动子-247～-230的序列,人工合成该片段的双链DNA,转染U937-PR9细胞,通过流式细胞术监测转染效率并确定最佳电转浓度,通过实时PCR和酶联免疫吸附试验等技术,比较转染前后加Zn2+组与不加Zn2+组的TF表达水平变化。结果:流式细胞术显示,10μmol/L电转浓度下能够实现高效转染,标记的寡核苷酸在细胞内能够稳定存在72 h。未转染对照组中,加Zn2+诱导后TF表达明显上升;转染组中,加Zn2+诱导的TF表达水平与不加Zn2+组几乎没有差异。结论:特异性诱骗寡核苷酸对TF诱导性高表达存在靶向的竞争性抑制作用,该方法为急性早幼粒细胞白血病TF高表达引发的并发症提供了靶向治疗的新思路。

关键词：诱骗寡核苷酸组织因子 PML RARα融合蛋白 U937-PR9

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组蛋白H3K36甲基化与疾病

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生命的化学 2013年第5期33卷 543-548页

作者：杨林森张元亮黄秋花上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

组蛋白H3K36位点可以发生甲基化修饰,其修饰状态受到H3K36甲基转移酶和去甲基化酶的动态调控。H3K36的甲基化修饰可引起多种生物学效应,如参与基因的转录激活或抑制、剂量补偿以及基因的选择性剪接等。H3K36甲基化修饰状态的异常与很多... 详细信息

组蛋白H3K36位点可以发生甲基化修饰,其修饰状态受到H3K36甲基转移酶和去甲基化酶的动态调控。H3K36的甲基化修饰可引起多种生物学效应,如参与基因的转录激活或抑制、剂量补偿以及基因的选择性剪接等。H3K36甲基化修饰状态的异常与很多疾病相关,因此全面了解H3K36甲基化对于该类疾病的诊断和治疗具有重要意义。

关键词： H3K36甲基转移酶 H3K36去甲基化酶组蛋白修饰表观遗传

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多能干细胞在镰状细胞贫血治疗中的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2013年第5期36卷 458-460页

作者：罗柳飞李秋时(综述) 李克勤(审校) 上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

镰状细胞贫血（SCA）是一种由基因突变导致的疾病。多能干细胞（PSCs）是一类具有向多谱系分化潜能的干细胞。体细胞经过转入特定的多能性转录因子，可被重编程为具有多能性的干细胞。研究人员从血液样本中获得特异性诱导性PSCs，通过... 详细信息

镰状细胞贫血（SCA）是一种由基因突变导致的疾病。多能干细胞（PSCs）是一类具有向多谱系分化潜能的干细胞。体细胞经过转入特定的多能性转录因子，可被重编程为具有多能性的干细胞。研究人员从血液样本中获得特异性诱导性PSCs，通过各种策略来修复引起疾病的基因变异，然后诱导分化为造血干细胞（Hscs），再通过自体细胞疗法为患者提供治疗。PSCs可以直接分化为血红细胞，来用于患者的治疗。笔者总结了PSCs在SCA的疾病模型建立以及SCA的各种治疗策略，同时分析了PSCs在SCA病治疗的优点和目前遇到的困难。由于PSCs可分化成各种临床需要的组织细胞，因此PSCs在血液系统疾病，尤其是SCA中有广泛的应用潜能。

关键词：多能干细胞贫血，镰状细胞性诱导分化遗传

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大鼠髁突软骨细胞发育中差异蛋白的表达变化

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中国口腔颌面外科杂志 2013年第1期11卷 15-23页

作者：江莉婷谢银银魏立朱雅萍高益鸣上海交通大学医学院附属瑞金医院口腔科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025 上海市伤骨科研究所上海200025

目的:初步建立大鼠髁突软骨细胞发育过程中蛋白表达差异谱,寻找并鉴定其差异表达蛋白。方法:体外培养出生后1、7、14、28 d共4组SD大鼠髁突软骨细胞,应用甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原免疫组化染色鉴定软骨细胞。提取各组软骨细胞总蛋白,采用i... 详细信息

目的:初步建立大鼠髁突软骨细胞发育过程中蛋白表达差异谱,寻找并鉴定其差异表达蛋白。方法:体外培养出生后1、7、14、28 d共4组SD大鼠髁突软骨细胞,应用甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原免疫组化染色鉴定软骨细胞。提取各组软骨细胞总蛋白,采用iTRAQ标记定量蛋白,2D nano-HPLC和基质辅助激光解吸/电离串联飞行时间质谱(MALDI-TOF-TOF)技术动态、定量观察出生后大鼠髁突软骨细胞发育过程中差异蛋白的表达及其量变情况,所得数据用MASCOT软件处理,筛选样本之间有意义的差异蛋白,运用GO法进行蛋白分类。结果:共鉴定500种差异蛋白,其中137种具有可信度表达,包括15种高可信度表达,相对分子量在7806.24～608459.2,主要功能为参与各类代谢及发育过程、细胞骨架结构、信号转导,响应各类刺激、免疫应答以及细胞间联系及运输等。结论:本研究获得了目前较为全面的大鼠髁突软骨细胞发育中差异蛋白表达谱,并运用质谱技术成功鉴定了差异表达蛋白,为进一步研究髁突软骨细胞内蛋白功能及在颞下颌关节疾病中的改变与作用奠定基础。

关键词： iTRAQ 髁突软骨细胞蛋白质组学

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IGF-1信号通路相关蛋白在大鼠髁突软骨细胞增殖分化中的表达

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口腔颌面外科杂志 2013年第3期23卷 171-177页

作者：江莉婷魏立谢银银周琦朱雅萍高益鸣上海交通大学医学院附属瑞金医院口腔科上海200025 上海市伤骨科研究所上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

目的:研究胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号转导通路在大鼠髁突软骨细胞增殖分化调控过程中相关基因的表达。方法:体外单层培养并鉴定出生后1、7、14、28 d共4组SD大鼠髁突软骨细胞。免疫组织化学方法检测细胞内IGF-1表达情况,Real-time ... 详细信息

目的:研究胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号转导通路在大鼠髁突软骨细胞增殖分化调控过程中相关基因的表达。方法:体外单层培养并鉴定出生后1、7、14、28 d共4组SD大鼠髁突软骨细胞。免疫组织化学方法检测细胞内IGF-1表达情况,Real-time PCR及Western印迹法检测细胞内IGF-1R、Bcl-2、Bax mRNA及蛋白表达。饥饿培养24 h后,实验组加入质量浓度为100 ng/mL的重组大鼠IGF-1细胞因子(rrIGF-1)继续培养24、48 h,CCK-8检测细胞增殖情况,Real-time PCR技术检测各组髁突软骨细胞内IGF-1R、IGF-2R、Raf1、GSK-3、IGFBP3、NF-κB、Bcl-2、Bax、integrin、TGF-βmRNA表达情况;对照组培养液不加rrIGF-1。结果:各鼠龄组SD大鼠髁突软骨细胞内IGF-1表达均阳性,IGF-1R mRNA及蛋白表达相对平稳,Bcl-2、Bax mRNA及蛋白表达逐渐增强,在出生14 d后表达下降(P<0.05)。加入100 ng/mL rrIGF-1后,髁突软骨细胞增殖速度显著增加,细胞凋亡减少,Real-time PCR结果显示实验组IGF-1R、GSK-3、Bax、integrin mRNA表达整体呈下降趋势;IGF-2R、Raf1、IGFBP3、NF-κB、Bcl-2、TGF-βmRNA表达水平总体呈上调趋势,差异有统计学意义。结论 :IGF-1介导的信号转导途径参与了髁突软骨细胞的增殖、分化以及软骨形成早期的调控,并可能与integrin、TGF-β等其他蛋白相互作用,共同参与髁突发育过程。

关键词：胰岛素样生长因子-1 髁突软骨细胞信号通路鼠

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肿瘤靶向治疗的挑战及应对策略

肿瘤靶向治疗的挑战及应对策略

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2013中国工程院医学科学前沿论坛

作者：任瑞宝上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室

近年来的肿瘤基因组大规模测序结果揭示了肿瘤遗传变异的高度复杂性,肿瘤靶向治疗研发面临以下主要挑战:①多数肿瘤细胞有多个肿瘤驱动突变基因;②肿瘤异质性及肿瘤进化;③多数肿瘤驱动突变基因难以成为治疗靶点.本文以IRF4作为肿瘤基... 详细信息

近年来的肿瘤基因组大规模测序结果揭示了肿瘤遗传变异的高度复杂性,肿瘤靶向治疗研发面临以下主要挑战:①多数肿瘤细胞有多个肿瘤驱动突变基因;②肿瘤异质性及肿瘤进化;③多数肿瘤驱动突变基因难以成为治疗靶点.本文以IRF4作为肿瘤基因和抑癌基因的双重性及肿瘤中最常见但难以成为治疗靶点的驱动突变基因之一,RAS肿瘤基因为例,阐明肿瘤靶向治疗的挑战及探讨其应对策略，文章指出IRF4在髓细胞中起抑癌基因的功能。简单增强IRF4功能则促进了骨髓瘤的发生，降低其功能又促进髓细胞或B细胞白血病的功能。因此，治疗相关疾病需要深入研究IRF4的分子机制，利用“合成致死”的原理（通过治疗药物和被肿瘤改变的调控网络节点的协同作用来杀灭肿瘤），运用RAS靶向细胞毒性的药物筛选方法及定向小分子化合物库筛选，发现了能够选择性抗RAS相关肿瘤(anti-RAS，AR)的新小分子化合物。将通过蛋白芯片和基因芯片技术，并利用小鼠模型，系统阐明AR化合物的抗肿瘤治疗机制，为RAS相关肿瘤的治疗提供新的分子靶点，也为AR化合物药物的开发奠定理论和实践基础。

关键词：恶性肿瘤靶向治疗药物选择抑癌基因

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6例高同型半胱氨酸血症伴其他危险因素血栓患者发病机制研究

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中国输血杂志 2013年第9期 947-947页

作者：吴希夏燕王学锋丁秋兰许冠群张利伟奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

目的探讨高同型半胱氨酸血症伴其他血栓危险因素血栓患者的发病机制。方法详细调查患者血栓发生史及家系情况,对6例患者及家系成员进行常规凝血项目及各项易栓症指标筛查。其中易栓症筛查指标包括有抗凝血酶(AT)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)... 详细信息

目的探讨高同型半胱氨酸血症伴其他血栓危险因素血栓患者的发病机制。方法详细调查患者血栓发生史及家系情况,对6例患者及家系成员进行常规凝血项目及各项易栓症指标筛查。其中易栓症筛查指标包括有抗凝血酶(AT)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)、抗心磷脂抗体(ACA)、狼疮抗凝物质(LA)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ:C)、α2纤溶酶抑制物(α2-AP)及同型半胱氨酸(Hcy)等。同时通过化学发光法检测血清中Hcy代谢相关辅因子叶酸(FA)和VitB12含量,以

关键词：患者高同型半胱氨酸血症血栓发病机制

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四例遗传性异常纤维蛋白原血症患者基因型和凝血功能分析

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中华血液学杂志 2012年第6期33卷 475-479页

作者：姜林林王学锋丁秋兰许冠群张利伟戴菁陆晔玲奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所；医学基因组学国家重点实验室 200025

目的研究遗传性异常纤维蛋白原血症患者表型、基因型及功能。方法对4例遗传性异常纤维蛋白原血症患者及其家系成员行常规凝血及抗凝检测。分别用免疫比浊法和Clauss法测定血浆纤维蛋白原（Fg）抗原和活性，用Western blot法检测Fg三条... 详细信息

目的研究遗传性异常纤维蛋白原血症患者表型、基因型及功能。方法对4例遗传性异常纤维蛋白原血症患者及其家系成员行常规凝血及抗凝检测。分别用免疫比浊法和Clauss法测定血浆纤维蛋白原（Fg）抗原和活性，用Western blot法检测Fg三条肽链的分子量；分别进行血浆Fg凝固率、Fg动态聚集功能、纤维蛋白动态溶解功能检测；抽提患者及家系成员DNA，PCR扩增Fg3个基因FGA、FGB和FGG所有外显子及其侧翼序列，DNA直接测序并进行基因分析。结果4例患者活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）以及抗凝指标（抗凝血酶活性、蛋白C活性和蛋白S活性）均正常，凝血酶时间（TT）和蕲蛇酶时间（RT）明显延长；Fg活性降低（分别为0．54、0．52、0．43和0．50g／L），Fg抗原基本正常（分别为2．0、2．9、1．7和2．3g／L）；Western blot未检测到异常条带；患者血浆Fg凝固率降低至50％左右；Fg动态聚集开始时间延迟、最大聚集率下降；纤维蛋白凝块溶解速率降低；基因分析发现4例患者均发生了Ad链16位精氨酸的改变，3例为FGAg．1203G—A，导致Arg16His杂合错义突变，1例为FGAg．1202c—T，导致Arg16Cys杂合错义突变。结论4例患者Fg分子的凝固率降低、聚集和纤溶功能异常均由A“链16位精氨酸杂合错义突变所致。

关键词：异常纤维蛋白原血症纤维蛋白原基因突变

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