检索结果-内蒙古大学图书馆

中华内科杂志 2012年第10期51卷 788-792页

作者：姜林林曹雅楠王学锋丁秋兰许冠群张利伟戴菁陆晔玲王鸿利奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所检验科 200025

目的分析3例遗传性血管性血友病（vWD）患者的表型和基因型，探讨其分子发病机制。方法采用出血时间（BT）、APTT、瑞斯托霉素诱导的血小板聚集试验（RIPA）、血管性血友病因子（vWF）瑞斯托霉素辅因子活性（vWF：Rco）、vWF抗原（vWF... 详细信息

目的分析3例遗传性血管性血友病（vWD）患者的表型和基因型，探讨其分子发病机制。方法采用出血时间（BT）、APTT、瑞斯托霉素诱导的血小板聚集试验（RIPA）、血管性血友病因子（vWF）瑞斯托霉素辅因子活性（vWF：Rco）、vWF抗原（vWF：Ag）、vWF活性（vWF：A）、vwF胶原结合试验（vWF：CB）和多聚体分析对3例vWD患者进行表型诊断，通过血栓弹力图检测分析全血凝固功能。提取外周血基因组DNA，测序分析vwF基因突变情况。结果3例先证者APrr、BT均延长，vWF：Rco、vWF：Ag、vWF：A和vWF：CB均不同程度减低，除先证者A外，先证者B、C血浆RIPA明显减低，多聚体分析结果显示先证者A和c血浆多聚体分布基本正常，先证者B大相对分子质量多聚体缺失。先证者C血栓弹力图检测全血呈明显低凝状态。基因测序发现，先证者A、B和c分别存在26号外显子g．106782G〉T（Cysll30Phe）、28号外显子g．110988G〉A（Glyl579Arg）和28号外显子g．110373C〉T（Arg1374Cys）的杂合错义突变。结论3例先证者表型诊断分别为1型、2A型和2M型vWD，Cvsll30Phe、Glyl579Arg和Arg1374Cys的杂合错义突变分别为3例先证者的致病基础。

关键词： von Willebrand病 von Willebrand因子突变

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凝血因子ⅧTrp1707Ser突变患者相关抑制物的结合作用机制研究

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中华血液学杂志 2013年第8期34卷 691-695页

作者：吴希陆晔玲丁秋兰戴菁奚晓东王鸿利王学锋上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所检验科 200025

目的对1例凝血因子Ⅷ（FⅧ）Trpl707Ser突变患者相关抑制物的结合作用机制进行探讨。方法对患者进行APTT、PT、纤维蛋白原和FⅧ活性（FⅧ：c）等血友病A相关检测；Bethesda法进行FⅧ抑制物检测；采用长链PcR（***）和两组序列特异的PCR... 详细信息

目的对1例凝血因子Ⅷ（FⅧ）Trpl707Ser突变患者相关抑制物的结合作用机制进行探讨。方法对患者进行APTT、PT、纤维蛋白原和FⅧ活性（FⅧ：c）等血友病A相关检测；Bethesda法进行FⅧ抑制物检测；采用长链PcR（***）和两组序列特异的PCR分别进行FⅧ基因内含子22倒位和内含子1倒位检测；采用核酸直接测序法对患者FⅧ基因各外显子及其侧翼序列进行检测；分别将含抑制物血浆与FⅧ重链及其片段（AI、A2）、轻链及其片段（A3、C1和c2）进行反应，加入等体积正常人混合血浆纠正后测定剩余FⅧ：C。以FⅧ片段作为抗原，生物素标记的经纯化的抑制物作为抗体与之反应，Westemblot法进一步验证抑制物与FⅧ各片段的结合反应。结果患者FⅧ：C为1．1％，临床诊断为血友病A，Bethesda法检测其体内FⅧ抑制物滴度达18．4BU，基因分析发现患者FⅧ基因14号外显子存在错义突变c．97223C〉G（***1707Ser）。纠正试验法检测显示含抑制物血浆分别与重链和轻链反应后，剩余FⅧ：C均有升高，且与重链反应时升高更明显；与重链的A2和轻链的c2片段反应后，也出现了剩余FⅧ：C升高。以还原变性的B区缺失重组FⅧ、A2和c2作为抗原，抑制物作为抗体时Western blot均能检测到相应条带，且重链相应的条带更深。结论FⅧTrp1707Ser突变相关抑制物结合FⅧ的位点位于重链的A2亚基和轻链的c2亚基，且与重链的结合能力更强。

关键词：血友病A 因子Ⅷ 抑制物突变

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聚乙二醇化重组人G-CSF促进淋巴瘤患者自体造血干细胞移植后造血重建的效果及安全性

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中华血液学杂志 2022年第11期43卷 940-945页

作者：沈一格纪濛濛郑重唐暐赵维莅上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

目的观察聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在淋巴瘤患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后促进造血重建的效果及安全性。方法对2016年4月至2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院149例接受auto-HSCT的淋巴瘤患者进... 详细信息

目的观察聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在淋巴瘤患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后促进造血重建的效果及安全性。方法对2016年4月至2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院149例接受auto-HSCT的淋巴瘤患者进行回顾性分析。75例于移植后第1、8天分别给予PEG-rhG-CSF 100μg/kg皮下注射1次;74例于移植后第1天开始予以重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)5~10µg·kg^(-1)·d^(-1)皮下注射,至中性粒细胞绝对计数(ANC)>1.5×10^(9)/L持续3 d停药。结果①PEG-rhG-CSF组、rhG-CSF组中性粒细胞植入时间分别为9.5(7~17)d、10(8~22)d(P=0.007),3级粒细胞缺乏持续时间分别为2(0~7)d、1.5(0~4)d(P=0.030),4级粒细胞缺乏持续时间分别为9(5~16)d、9.5(6~23)d(P=0.010);血小板植入时间、Ⅳ级贫血发生率及持续时间及移植后1个月内血小板输注量、红细胞输注量差异均无统计学意义(P值均>0.05)。②PEG-rhG-CSF组、rhG-CSF组粒细胞缺乏伴发热的发生率分别为84.0%(63/75)、82.4%(61/74)(P=0.798),中位持续时间分别为4(1~10)d、5.5(1~24)d(P=0.005)。③PEG-rhG-CSF组、rhG-CSF组感染发生率分别为22.7%(17/75)、31.1%(23/74)(P=0.247),血流感染发生率分别为5.3%(4/75)、9.5%(7/74)(P=0.336)。④PEG-rhG-CSF组、rhG-CSF组住院天数分别为31.5(23~43)d、37(25~75)d(P<0.001)。⑤PEG-rhG-CSF组、rhG-CSF组移植后6个月无病生存(DFS)率分别为(96.4±2.5)%、(94.7±2.6)%(P=0.638),总生存(OS)率分别为100.0%、(98.6±1.3)%(P=0.312)。结论淋巴瘤患者auto-HSCT后应用PEG-rhG-CSF在促进中性粒细胞植入、缩短粒细胞缺乏伴发热持续时间方面优于rhG-CSF,移植后感染发生率、移植后6个月DFS率及OS率与rhG-CSF无显著差异。

关键词：重组人粒细胞集落刺激因子聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子淋巴瘤自体造血干细胞移植

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我如何诊断和治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

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中华血液学杂志 2021年第12期42卷 978-984页

作者：赵维莅张慕晨付迪上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心(上海)上海交通大学医学院附属瑞金医院200025

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的病理亚型,占所有NHL的30%~40%[1]。DLBCL具有高度异质性,不同亚型具有不同的临床特征、遗传学改变及治疗反应。R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱/长春地辛+泼尼松)... 详细信息

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的病理亚型,占所有NHL的30%~40%[1]。DLBCL具有高度异质性,不同亚型具有不同的临床特征、遗传学改变及治疗反应。R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱/长春地辛+泼尼松)是目前治疗DLBCL的标准方案,然而仍有30%~40%的患者存在耐药和复发等问题[2]。DLBCL是一种潜在可治愈性肿瘤,临床上只要条件允许应尽可能以治愈为目标,在此,我们将结合几例典型病例,对DLBCL异质性分层下的当代治疗策略进行探讨,供临床医师借鉴。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤利妥昔单抗长春地辛遗传学改变临床医师治疗反应病理亚型 DLBCL

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普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子在淋巴瘤患者中进行自体造血干细胞动员的效果及安全性

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中华血液学杂志 2023年第2期44卷 112-117页

作者：纪濛濛沈一格龚吉昌唐暐许晓倩郑重陈思远赫洋郑欣赵林娣赵维莅吴文上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

目的分析普乐沙福(Plerixafor)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在淋巴瘤患者中进行自体造血干细胞动员的效果及安全性。方法收集2019年4月至2021年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院采用普乐沙福联合G-CSF(普乐沙福+G-CSF组)或单用G-... 详细信息

目的分析普乐沙福(Plerixafor)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在淋巴瘤患者中进行自体造血干细胞动员的效果及安全性。方法收集2019年4月至2021年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院采用普乐沙福联合G-CSF(普乐沙福+G-CSF组)或单用G-CSF(G-CSF组)进行自体造血干细胞动员的淋巴瘤患者,回顾性分析两组之间临床资料、干细胞动员/采集成功率、移植后造血重建和治疗不良反应。结果全部184例淋巴瘤患者包括弥漫大B细胞淋巴瘤115例(62.5%)、经典型霍奇金淋巴瘤16例(8.7%)、滤泡性非霍奇金淋巴瘤11例(6.0%)、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤10例(5.4%)、套细胞淋巴瘤6例(3.3%)、间变大细胞淋巴瘤6例(3.3%)、NK/T细胞淋巴瘤6例(3.3%)、伯基特淋巴瘤4例(2.2%)、其他类型B细胞淋巴瘤8例(4.3%)、其他类型T细胞淋巴瘤2例(1.1%)。31例(16.8%)患者曾接受放疗。普乐沙福+G-CSF组84例,G-CSF组100例。普乐沙福+G-CSF组患者年龄较大、复发及三线化疗患者占比较高,其他临床特征基本一致。G-CSF组动员后1 d采集成功率为74.0%,2 d采集成功率为89.0%;普乐沙福+G-CSF组1 d采集成功率为85.7%,2 d采集成功率为97.6%。普乐沙福+G-CSF组的动员成功率明显高于单用G-CSF组(P=0.023)。普乐沙福+G-CSF组、G-CSF组采集CD34^(+)细胞中位数分别为3.9(0.7~21.2)×10^(6)/kg、3.2(0.6~19.4)×10^(6)/kg(P=0.001)。普乐沙福+G-CSF组常见的不良反应为1~2级胃肠道反应(31.2%)、局部皮肤发红(2.4%)。结论普乐沙福联合G-CSF用于淋巴瘤患者自体造血干细胞动员/采集成功率、CD34^(+)细胞采集量均明显高于单用G-CSF,不良反应少,即使在年龄较大、二线动员、复发或者多次化疗的患者中也具有较高的动员成功率。

关键词：普乐沙福粒细胞集落刺激因子淋巴瘤自体造血干细胞动员

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睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征和预后分析

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中华血液学杂志 2023年第4期44卷 321-327页

作者：王玥石子旸施晴王硕张慕晨沈容赫洋裘惠玲易红梅董磊王黎程澍许彭鹏赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

目的探讨睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2001年10月至2020年4月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的68例睾丸DLBCL患者的临床病理资料,采用靶向测序(55个淋巴瘤相关基因)评估患者的基因突变情况,... 详细信息

目的探讨睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2001年10月至2020年4月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的68例睾丸DLBCL患者的临床病理资料,采用靶向测序(55个淋巴瘤相关基因)评估患者的基因突变情况,同时进行生存和预后因素分析。结果68例睾丸DLBCL中,原发睾丸DLBCL患者45例(66.2%),继发睾丸DLBCL患者23例(33.8%)。继发睾丸DLBCL患者Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(P<0.001)、LDH升高(P<0.001)、ECOG评分≥2分(P=0.005)、IPI评分3~5分(P<0.001)的比例高于原发睾丸DLBCL患者。62例(91%)患者接受以R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)方案为基础的治疗,54例(79%)患者在化疗前接受睾丸切除术。继发睾丸DLBCL患者的预期5年无进展生存(PFS)率(16.5%对68.1%,P<0.001)及预期5年总生存(OS)率(63.4%对74.9%,P=0.008)低于原发睾丸DLBCL患者,继发睾丸DLBCL患者的完全缓解率(57%对91%,P=0.003)也低于原发患者。ECOG评分≥2分(PFS:P=0.018;OS:P<0.001)、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(PFS:P<0.001;OS:P=0.018)、LDH升高(PFS:P=0.015;OS:P=0.006)、多结外受累(PFS:P<0.001;OS:P=0.013)是睾丸DLBCL患者的不良预后因素。20例睾丸DLBCL患者的靶向测序结果显示,突变频率≥20%的突变基因为PIM1(12例,60%)、MYD88(11例,55%)、CD79B(9例,45%)、CREBBP(5例,25%)、KMT2D(5例,25%)、ATM(4例,20%)、BTG2(4例,20%),继发睾丸DLBCL患者KMT2D突变发生率高于原发睾丸DLBCL患者(66.7%对7.1%,P=0.014),且与睾丸DLBCL患者较低的5年PFS率相关(P=0.019)。结论继发睾丸DLBCL患者的PFS和OS较原发睾丸DLBCL患者更差。ECOG评分≥2分、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期、LDH升高和多结外受累为睾丸DLBCL的不良预后因素。PIM1、MYD88、CD79B、CREBBP、KMT2D、ATM、BTG2是睾丸DLBCL中常见的突变,KMT2D突变患者预后不佳。

关键词：睾丸淋巴瘤,大B细胞,弥漫性病理学,临床基因表达谱预后

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舍曲林诱导Kasumi-1细胞凋亡及其作用机制的实验研究

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中国实验血液学杂志 2015年第4期23卷 966-970页

作者：晏伟伟夏迪张颖婷潘晓蓉童建华上海交通大学医学院附属瑞金医院检验系上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

目的:探讨精神类药物舍曲林对人急性髓系白血病细胞株Kasumi-1的生物学效应。方法:将不同浓度舍曲林作用于Kasumi-1细胞不同时间,通过细胞计数、细胞形态学检查、流式细胞术和Western blot分别检测舍曲林处理前后Kasumi-1细胞增殖和凋... 详细信息

目的:探讨精神类药物舍曲林对人急性髓系白血病细胞株Kasumi-1的生物学效应。方法:将不同浓度舍曲林作用于Kasumi-1细胞不同时间,通过细胞计数、细胞形态学检查、流式细胞术和Western blot分别检测舍曲林处理前后Kasumi-1细胞增殖和凋亡情况、细胞周期分布以及相关蛋白的改变。结果:舍曲林能够抑制Kasumi-1细胞增殖、诱导细胞凋亡;15和20μmol/L舍曲林处理Kasumi-1细胞24 h后,生长抑制率分别达到(19.00±7.37)%和(47.90±11.19)%;流式细胞术检测结果显示,与空白对照组相比,15和20μmol/L舍曲林处理Kasumi-1细胞24 h后,Annexin V阳性细胞百分比从(9.71±2.12)%分别上升至(20.54±2.52)%和(45.37±7.88)%(P<0.01),且细胞被明显阻滞在G0/G1期和G2/M期;此外,舍曲林还可以下调细胞内翻译控制肿瘤蛋白(translationally controlled tumor protein,TCTP)。结论:舍曲林能够显著诱导Kasumi-1细胞发生凋亡,其作用机制可能与细胞内TCTP蛋白的下调相关。

关键词：舍曲林 Kasumi-1细胞株翻译控制肿瘤蛋白细胞凋亡

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二线方案治疗98例复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及预后分析

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中华血液学杂志 2017年第6期38卷 511-516页

作者：张慕晨钱樱郝杰刘振宇赵维莅王黎医学基因组学国家重点实验室、上海血液学研究所、上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 上海市北站医院

目的研究二线方案治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的有效性及相关预后因素。方法回顾性2004年7月至2016年6月收治的98例复发难治性DLBCL患者的临床资料，评估化疗结束后缓解率，采用Kaplan-Meier方法计算总生存期（OS），... 详细信息

目的研究二线方案治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的有效性及相关预后因素。方法回顾性2004年7月至2016年6月收治的98例复发难治性DLBCL患者的临床资料，评估化疗结束后缓解率，采用Kaplan-Meier方法计算总生存期（OS），并采用Cox回归法进行多因素分析，寻找影响患者OS的独立预后因素。结果98例患者中男60例，女38例，中位年龄55.5（15~77）岁。48例（49.0%）获得缓解，其中完全缓解32例（32.7%），部分缓解16例。难治DLBCL（早期进展或复发〈12个月）（χ2=5.878，P=0.015）、IPI中高危/高危（χ2=5.930，P=0.015）和NCCN-IPI中高危/高危（χ2=4.961，P=0.026）是影响化疗缓解率的不良因素，生发中心来源型（GCB）与非生发中心来源型（non-GCB）患者的化疗缓解率差异无统计学意义[χ2=0.660，P=0.417]。1年OS率为51.0%，2年OS率为31.5%，中位OS时间为13.17个月。多因素分析显示，NCCN-IPI中高危/高危[HR=2.176（95%CI 1.338~3.538），P=0.002]是影响患者生存的独立危险因素，化疗后缓解是提高患者OS率的独立预后因素[HR=0.273（95%CI 0.165~0.452），P〈0.001]。结论NCCN-IPI可作为复发难治性DLBCL患者的一个强有力的预后评价手段，化疗后缓解是患者获得较长OS的独立预后因素。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性抗肿瘤联合化疗方案预后

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Saf菌毛与生物被膜形成

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第2期38卷 125-126页

作者：曾龙辉蒙国宇上海交通大学医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市血液学研究所上海200025

菌毛作为细菌表面附属物,在宿主细胞黏附和细菌生物被膜形成中发挥关键的作用。该文主要介绍有关沙门菌非典型菌毛Saf结构和功能的最新研究,并揭示Saf菌毛介导的生物被膜形成机制,为靶向生物被膜相关的细菌耐药提供新思路。

关键词： Saf菌毛宿主识别生物被膜

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髓外病变对初诊多发性骨髓瘤患者预后的影响

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中华血液学杂志 2023年第1期44卷 48-54页

作者：陶怡金诗炜王焰唐思洁刘元昉许捷潘萌萌章卫平糜坚青上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心(上海)上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

目的比较初诊多发性骨髓瘤(NDMM)非髓外病变(non-EMD)、骨旁髓外(EM-B)和软组织髓外(EM-E)患者的临床特征及预后,并探讨自体造血干细胞移植(ASCT)对EMD的影响。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2015年1月至2022年1月收治的... 详细信息

目的比较初诊多发性骨髓瘤(NDMM)非髓外病变(non-EMD)、骨旁髓外(EM-B)和软组织髓外(EM-E)患者的临床特征及预后,并探讨自体造血干细胞移植(ASCT)对EMD的影响。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2015年1月至2022年1月收治的515例NDMM患者,114例(22%)伴EMD患者,其中EM-B组91例(18%),EM-E组23例(4%)。通过卡方检验比较3组患者临床特征的差异;通过Kaplan-Meier法比较3组患者无进展生存(PFS)和总生存(OS)差异;通过Cox比例风险模型的多因素分析确定独立预后因素。结果三组患者在年龄、性别、国际分期系统(ISS)分期、轻链、肌酐清除率、细胞遗传学危险度、17p缺失、是否接受ASCT和诱导方案类型等方面差异均无统计学意义。13%EM-E患者M蛋白为IgD型,显著增高(P=0.021)。non-EMD、EM-B和EM-E 3组患者中位PFS时间分别为27.4、23.1和14.0个月,中位OS期分别为未达到、76.8个月和25.6个月,EM-E的PFS(对non-EMD,P=0.004;对EM-B,P=0.036)和OS(对non-EMD,P<0.001;对EM-B,P=0.002)最差,而EM-B与non-EMD组之间PFS和OS差异无统计学意义。多因素分析中,EM-E是NDMM患者OS的独立预后危险因素(HR=8.779,P<0.001),对PFS也产生不良影响(HR=1.874,P=0.050)。在未接受ASCT患者中,EM-B患者OS显著差于non-EMD组(中位76.8个月对未达到,P=0.029),但在ASCT患者中,EM-B和non-EMD组PFS和OS差异无统计学意义。结论与初诊non-EMD、EM-B比较,EM-E患者预后最差,而且EM-E是NDMM患者OS的独立危险因素。ASCT能克服EM-B的不良预后。

关键词：多发性骨髓瘤髓外病变骨旁髓外软组织髓外自体造血干细胞移植预后

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