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一代与二代酪氨酸激酶抑制剂联合化疗序贯异基因造血干细胞移植治疗Ph＋急性淋巴细胞白血病疗效比较

中华血液学杂志 2018年第2期39卷 110-115页

作者：杨飞蔡文治杨小冬陈苏宁唐晓文孙爱宁吴德沛钱卫清仇惠英苏州大学附属第一医院、汀苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006 苏州卫生职业技术学院

【摘要】目的探讨一线应用一代与二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗序贯allo—HSCT治疗Ph＋急性淋巴细胞白血病的疗效差异。方法回顾性分析2011年6月至2015年12月行allo—HSCT的76例Ph＋ALL患者的临床特征及转归，比较一线应用一代TK... 详细信息

【摘要】目的探讨一线应用一代与二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗序贯allo—HSCT治疗Ph＋急性淋巴细胞白血病的疗效差异。方法回顾性分析2011年6月至2015年12月行allo—HSCT的76例Ph＋ALL患者的临床特征及转归，比较一线应用一代TKI与二代TKI的疗效是否存在差异。结果一线应用伊马替尼患者57例，为一代TKI组；应用二代TKI患者19例（尼洛替尼10例，达沙替尼9例），为二代TKI组。两组患者在年龄、初诊时WBC、染色体核型、诊断至移植时间、移植类型、预处理方案等差异均无统计学意义。一代和二代TKI组比较：诱导治疗4周完全缓解率分别为93．0％和94．7％（P=1．000），诱导治疗4周主要分子学反应（MMR，BCR—ABL拷贝数较基线下降3个对数级）率分别为46．0％和40．0％（#=0．169，P=0．681），移植前复发率分别为14．O％和10．5％（P=1．000），移植前MMR率分别为54．4％和68．4％（x2=1．152，P=0．283），差异均无统计学意义。一代和二代TKI组2年总生存（OS）率分别为62．0％、94．7％，2年无事件生存（EFS）率分别为46．3％、84．2％，两组OS、EFS时间差异均有统计学意义（x2=5．765，P=0．016；x2=5．644，P=0．018）。单因素分析显示二代TKI可改善OS（HR=0．126，95％C10．017～0．939，P=0．043）。多因素分析显示应用二代TKI（HR=0．267，95％C10．081～0．873，P=0．029）和移植前获得MMR（HR=0．496，95％C10．254～0．968，P=0．040）是EFS预后良好的独立影响因素。结论本回顾性小系列研究结果提示，TKI联合化疗并序贯allo-HSCT治疗Ph＋ALL患者时，一线应用二代TKI的长期疗效优于一代TKI。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂造血干细胞移植,异基因费城染色体白血病

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特殊类型的血小板无力症

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中华血液学杂志 2018年第6期39卷 524-526页

作者：周鹭王兆钺阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心 215006 南通大学附属第一医院血液科 226001

经典的血小板无力症是一种罕见的遗传性血小板疾病，发病率为1／50万。以常染色体隐性遗传方式遗传，多见于近亲婚配家庭。患者自幼出现轻到重度皮肤黏膜出血，女性以月经增多最为常见。血小板形态和数量正常，但对二磷酸腺苷（ADP）、... 详细信息

经典的血小板无力症是一种罕见的遗传性血小板疾病，发病率为1／50万。以常染色体隐性遗传方式遗传，多见于近亲婚配家庭。患者自幼出现轻到重度皮肤黏膜出血，女性以月经增多最为常见。血小板形态和数量正常，但对二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸、凝血酶等生理诱聚剂反应低下或缺如，而对瑞斯托霉素反应正常。

关键词：血小板无力症常染色体隐性皮肤黏膜出血反应低下血小板疾病血小板形态二磷酸腺苷花生四烯酸

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嵌合抗原受体T细胞联合伊马替尼及化疗治疗EBF1-PDGFRB阳性费城染色体样急性淋巴细胞白血病一例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2018年第9期27卷 536-538页

作者：戴海萍徐婷李正尹佳吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

摘要目的提高对EBF1-PDGFRB阳性费城染色体（Ph）样急性淋巴细胞白血病（ALL）诊断和治疗的认识。方法报道苏州大学附属第一医院收治的1例EBF1-PDGFRB阳性Ph样ALL患者，采用全外显子测序检测EBF1-PDGFRB融合基因，采用荧光原位杂交进行... 详细信息

摘要目的提高对EBF1-PDGFRB阳性费城染色体（Ph）样急性淋巴细胞白血病（ALL）诊断和治疗的认识。方法报道苏州大学附属第一医院收治的1例EBF1-PDGFRB阳性Ph样ALL患者，采用全外显子测序检测EBF1-PDGFRB融合基因，采用荧光原位杂交进行微小残留病监测。先后予化疗、伊马替尼以及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）输注等综合治疗。结果患者初诊时骨髓标本经全外显子测序检测到EBF1-PDGFRB融合基因，经过综合治疗后PDGFRB重排持续阴性，至截稿前患者获得持续分子生物学缓解已22个月。结论联合化疗、CAR-T细胞输注及酪氨酸激酶抑制剂等综合治疗能促进EBF1-PDGFRB阳性Ph样ALL患者获得持续深度分子生物学缓解。

关键词：白血病淋巴细胞急性基因融合受体血小板源生长因子β 淋巴细胞蛋白酪氨酸激酶类药物疗法联合嵌合抗原受体T细胞

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MEF2C基因在成人急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 682-685页

作者：颜灵芝陈苏宁何雪峰赵昀张秀艳吴丽丽平娜娜许小宇孙爱宁仇惠英唐晓文韩悦傅琤琤金正明苗瞄吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏省干细胞与生物医用材料重点实验室215006 苏州大学唐仲英血液学研究中心

肌细胞增强子2（myocyteenhancerfactor2，MEF2）属于MADS超家族，其蛋白N端都具有一个保守的MADS盒和MEF结构域序列，包含MEF2A、MEF2B、MEF2C和MEF2D4个家族成员。

关键词：白血病患者临床意义急性髓系 C基因 MEF2A 成人家族成员增强子

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基因突变检测在骨髓增生异常综合征诊疗中的应用

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天津医药 2018年第8期46卷 808-810页

作者：陈苏宁喻艳苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种由遗传学异常驱动的克隆性造血干细胞或祖细胞性疾病,通常表现为全血细胞减少、病态造血及向白血病转化的高风险。细胞形态学和细胞遗传学异常是目前确立MDS诊断的主要参数。近年来,随着基因测序技术,尤... 详细信息

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种由遗传学异常驱动的克隆性造血干细胞或祖细胞性疾病,通常表现为全血细胞减少、病态造血及向白血病转化的高风险。细胞形态学和细胞遗传学异常是目前确立MDS诊断的主要参数。近年来,随着基因测序技术,尤其是二代测序技术的快速发展和广泛应用,大多数MDS患者可检出基因突变。本文就基因突变在MDS诊断、分型、危险度分层和治疗中的应用作一评述。

关键词：骨髓增生异常综合征二代测序克隆性造血基因突变

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C57BL/6J小鼠黑色素瘤肺转移模型的构建

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中国实验动物学报 2018年第2期26卷 139-144页

作者：孟星君李孝东刘俊周康熙崔庆亚胡仁萍闫荣戴克胜苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的探讨建立C57BL/6 J小鼠黑色素瘤肺转移模型的影响因素,包括肿瘤的接种方式、细胞接种数量和成瘤周期。方法体外培养小鼠黑色素瘤细胞B16F10。1)取6~8周龄,雄性小鼠18只,随机分三组,每组6只,分别采取尾静脉注射、腹腔注射和皮下注射... 详细信息

目的探讨建立C57BL/6 J小鼠黑色素瘤肺转移模型的影响因素,包括肿瘤的接种方式、细胞接种数量和成瘤周期。方法体外培养小鼠黑色素瘤细胞B16F10。1)取6~8周龄,雄性小鼠18只,随机分三组,每组6只,分别采取尾静脉注射、腹腔注射和皮下注射方式,每只小鼠注射100μL(3×10~6个细胞)B16F10细胞悬液,2周后,解剖小鼠并观察黑色素瘤的生长和转移情况;2)分3组,同上,经尾静脉分别注射3×10~6个细胞、1×10~6个细胞、3×10~5个细胞,2周后,解剖小鼠并观察黑色素瘤的生长和转移情况;3)分3组,同上,尾静脉注射1×10~6个细胞,分别于1周、2周、3周解剖小鼠,观察黑色素瘤的生长和转移情况。结果 1)尾静脉注射小鼠黑色素瘤细胞,小鼠发生肺转移的成功率为100%,而腹腔注射和皮下注射未发生肺转移。2)接种小鼠黑色素瘤细胞数量为1×10~6时,发生肺部转移的黑色素瘤细胞数量适中;接种细胞数量为3×10~6时,发生肺部转移的黑色素瘤细胞数量过多;接种细胞数量为3×10~5时,发生肺部转移的黑色素瘤细胞数量较少。3)尾静脉注射1×10~6个小鼠黑色素瘤细胞,饲养2周后,可以观察到黑色素瘤细胞明显的肺部转移,且不会导致小鼠死亡;饲养3周,黑色素瘤细胞肺部转移数量过多,且小鼠死亡过半;饲养1周,黑色素瘤细胞肺部转移数量较少。结论经尾静脉注射1×10~6个小鼠黑色素瘤细胞,生长2周时间,为构建C57BL/6 J小鼠黑色素瘤肺转移模型的推荐方法。

关键词： C57BL/6 J小鼠小鼠黑色素瘤细胞B16F10 肺转移肿瘤模型

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无关供者脐血移植治疗重型再生障碍性贫血18例疗效观察

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中华器官移植杂志 2018年第2期39卷 116-117页

作者：赵丽云刘立民苗瞄仇惠英唐晓文韩悦傅琤琤金正明孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

重型再生障碍性贫血（SAA）是一种致命的骨髓造血衰竭综合征，造血干细胞移植是治疗SAA的重要方法[1]。脐血已成为除骨髓和外周血造血干细胞之外（特别是缺乏HLA相合同胞供者）的重要造血干细胞来源[2]。目前，脐血移植（C肛）治疗恶性... 详细信息

重型再生障碍性贫血（SAA）是一种致命的骨髓造血衰竭综合征，造血干细胞移植是治疗SAA的重要方法[1]。脐血已成为除骨髓和外周血造血干细胞之外（特别是缺乏HLA相合同胞供者）的重要造血干细胞来源[2]。目前，脐血移植（C肛）治疗恶性血液病在世界范围内得到了广泛应用[2]，但无关供者脐血移植（UCBT）治疗SAA的报道相对较少，我中心采用uCBT治疗18例SAA，现报告如下。

关键词：无关供者脐血移植重型再生障碍性贫血移植治疗疗效观察骨髓造血衰竭 HLA相合同胞供者外周血造血干细胞造血干细胞移植

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CD25单克隆抗体挽救性治疗糖皮质激素耐药型急性移植物抗宿主病80例疗效分析

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中华内科杂志 2018年第5期57卷 324-329页

作者：陶涛薛胜利陈峰徐杨马骁苗瞄唐晓文吴德沛苏州工业园区星海医院血液科 215001 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的分析CD25单克隆抗体（简称CD25单抗）治疗异基因造血干细胞移植后合并糖皮质激素（简称激素）耐药型急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效及预后。方法回顾性总结苏州工业园区星海医院血液科2012年1月1日至2016年12月31日移植后合并... 详细信息

目的分析CD25单克隆抗体（简称CD25单抗）治疗异基因造血干细胞移植后合并糖皮质激素（简称激素）耐药型急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效及预后。方法回顾性总结苏州工业园区星海医院血液科2012年1月1日至2016年12月31日移植后合并激素耐药型aGVHD的80例患者的临床资料，其中经典型aGVHD 72例，迟发型aGVHD 8例。患者给予CD25单抗治疗（第1、4、8、15、22天），在CD25单抗初始治疗后的第28天对疗效进行评估，并对影响疗效的相关因素进行分析。结果总有效率为75.0%（60/80），其中完全缓解率为52.5%（42/80），部分缓解率22.5%（18/80），无效率25.0%（20/80）。从CD25单抗治疗开始随访，中位随访时间394.5（12~1 761）d。随访期间未发现aGVHD复发，6个月总生存（OS）率为68.4% （95%CI 63.2%~73.6%），1年OS率为63.1% （95%CI 57.6%~68.6%），3年OS率为50.7% （95%CI 44.3%~57.1%）；1年非复发死亡（NRM）率为32.6% （95%CI 27.2%~38.0%），3年NRM率为41.7%（95%CI 35.3%~48.1%）；1年和2年慢性移植物抗宿主病的累积发生率分别为32.9% （95%CI 26.4%~39.4%）和38.9%（95%CI 31.8%~46.0%）。单因素和多因素分析均显示，肝脏受累是影响CD25单抗治疗激素耐药型aGVHD疗效的独立危险因素（OR=4.66，95% CI 1.145~18.962，P=0.032）。结论CD25单抗仍然是现阶段治疗激素耐药型aGVHD安全、有效的手段之一，本研究显示肝脏受累的激素耐药型aGVHD疗效不佳、预后差。

关键词：造血干细胞移植急性移植物抗宿主病 CD25单克隆抗体

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109例多发性骨髓瘤患者的染色体核型分析及荧光原位杂交检测

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中华医学遗传学杂志 2018年第2期35卷 293-296页

作者：姚颖魏炜王攀峰徐云颜霜潘金兰傅琤琤苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心江苏215006

目的比较荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）与传统的染色体核型分析对于未进行CD138分选的多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者进行检测的灵敏度及预后的价值。方法回顾109例MM患者的临床资料，分析... 详细信息

目的比较荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）与传统的染色体核型分析对于未进行CD138分选的多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者进行检测的灵敏度及预后的价值。方法回顾109例MM患者的临床资料，分析其初诊时常规核型分析与FISH检测的结果。结果常规核型分析染色体异常的总体检出率为24.8%（27/109），FISH为51.2%（56/109）。13号染色体缺失的FISH检出率为31.2%（34/109），常规核型分析为13.8%（15/109），FISH的灵敏度更高。17号染色体缺失的FISH检出率为7.3%（8/109），常规核型分析为5.5%（6/109），两者灵敏度相仿。高危核型（亚二倍体、13－/13q－、17－/17p－）及FISH阳性MM患者的中位生存期均明显偏短。结论FISH检测及常规核型分析对于判断MM的预后具有较好的指导价值。FISH的总体检出率高于常规核型分析，且耗费时间短，但费用高，且只能检测特定范围的改变，而核型分析虽然检出率低，但可对所有染色体的数目和结构改变进行识别。两者联合使用不仅能提高MM患者染色体异常的检出率，还能够对其预后做出更准确的判断。

关键词：多发性骨髓瘤染色体核型分析荧光原位杂交

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获得性血友病A 4例并文献复习

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临床合理用药杂志 2019年第25期12卷 120-123页

作者：许欢殷杰余自强孔丹青江苏省宜兴市人民医院血液科 214200 苏州大学附属第一医院/江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室/血液学协同创新中心江苏省苏州市215006

目的提高对获得性血友病A(AHA)的认识和诊疗水平。方法对2017年8月-2018年1月医院确诊的AHA患者4例的临床表现、实验室检查及诊治经过进行分析,并对相关文献进行复习。结果 4例AHA患者首发症状均为皮肤或肌肉软组织出血,所有患者均有活... 详细信息

目的提高对获得性血友病A(AHA)的认识和诊疗水平。方法对2017年8月-2018年1月医院确诊的AHA患者4例的临床表现、实验室检查及诊治经过进行分析,并对相关文献进行复习。结果 4例AHA患者首发症状均为皮肤或肌肉软组织出血,所有患者均有活化部分凝血活酶时间(APTT)延长且不能被正常血浆纠正,FⅧ∶C下降(1%~7%),FⅧ抑制物检测阳性。通过旁路途径止血及糖皮质激素联合环磷酰胺(或环孢素A)清除抑制物,除1例患者在治疗期间因脑出血死亡,其余3例患者的FⅧ∶C较前升高,FⅧ抑制物滴度较前下降。结论 AHA可见于各年龄段,对出血明显、单纯APTT延长且不能被正常血浆纠正的患者应怀疑该病,治疗以旁路途径止血联合免疫抑制剂治疗为主,利妥昔单抗的治疗地位逐渐提高,值得进一步研究。

关键词：获得性血友病A 诊断旁路途径治疗利妥昔单抗

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