检索结果-内蒙古大学图书馆

普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子在淋巴瘤患者中进行自体造血干细胞动员的效果及安全性

中华血液学杂志 2023年第2期44卷 112-117页

作者：纪濛濛沈一格龚吉昌唐暐许晓倩郑重陈思远赫洋郑欣赵林娣赵维莅吴文上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

目的分析普乐沙福(Plerixafor)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在淋巴瘤患者中进行自体造血干细胞动员的效果及安全性。方法收集2019年4月至2021年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院采用普乐沙福联合G-CSF(普乐沙福+G-CSF组)或单用G-... 详细信息

目的分析普乐沙福(Plerixafor)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在淋巴瘤患者中进行自体造血干细胞动员的效果及安全性。方法收集2019年4月至2021年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院采用普乐沙福联合G-CSF(普乐沙福+G-CSF组)或单用G-CSF(G-CSF组)进行自体造血干细胞动员的淋巴瘤患者,回顾性分析两组之间临床资料、干细胞动员/采集成功率、移植后造血重建和治疗不良反应。结果全部184例淋巴瘤患者包括弥漫大B细胞淋巴瘤115例(62.5%)、经典型霍奇金淋巴瘤16例(8.7%)、滤泡性非霍奇金淋巴瘤11例(6.0%)、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤10例(5.4%)、套细胞淋巴瘤6例(3.3%)、间变大细胞淋巴瘤6例(3.3%)、NK/T细胞淋巴瘤6例(3.3%)、伯基特淋巴瘤4例(2.2%)、其他类型B细胞淋巴瘤8例(4.3%)、其他类型T细胞淋巴瘤2例(1.1%)。31例(16.8%)患者曾接受放疗。普乐沙福+G-CSF组84例,G-CSF组100例。普乐沙福+G-CSF组患者年龄较大、复发及三线化疗患者占比较高,其他临床特征基本一致。G-CSF组动员后1 d采集成功率为74.0%,2 d采集成功率为89.0%;普乐沙福+G-CSF组1 d采集成功率为85.7%,2 d采集成功率为97.6%。普乐沙福+G-CSF组的动员成功率明显高于单用G-CSF组(P=0.023)。普乐沙福+G-CSF组、G-CSF组采集CD34^(+)细胞中位数分别为3.9(0.7~21.2)×10^(6)/kg、3.2(0.6~19.4)×10^(6)/kg(P=0.001)。普乐沙福+G-CSF组常见的不良反应为1~2级胃肠道反应(31.2%)、局部皮肤发红(2.4%)。结论普乐沙福联合G-CSF用于淋巴瘤患者自体造血干细胞动员/采集成功率、CD34^(+)细胞采集量均明显高于单用G-CSF,不良反应少,即使在年龄较大、二线动员、复发或者多次化疗的患者中也具有较高的动员成功率。

关键词：普乐沙福粒细胞集落刺激因子淋巴瘤自体造血干细胞动员

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髓外病变对初诊多发性骨髓瘤患者预后的影响

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中华血液学杂志 2023年第1期44卷 48-54页

作者：陶怡金诗炜王焰唐思洁刘元昉许捷潘萌萌章卫平糜坚青上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心(上海)上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

目的比较初诊多发性骨髓瘤(NDMM)非髓外病变(non-EMD)、骨旁髓外(EM-B)和软组织髓外(EM-E)患者的临床特征及预后,并探讨自体造血干细胞移植(ASCT)对EMD的影响。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2015年1月至2022年1月收治的... 详细信息

目的比较初诊多发性骨髓瘤(NDMM)非髓外病变(non-EMD)、骨旁髓外(EM-B)和软组织髓外(EM-E)患者的临床特征及预后,并探讨自体造血干细胞移植(ASCT)对EMD的影响。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2015年1月至2022年1月收治的515例NDMM患者,114例(22%)伴EMD患者,其中EM-B组91例(18%),EM-E组23例(4%)。通过卡方检验比较3组患者临床特征的差异;通过Kaplan-Meier法比较3组患者无进展生存(PFS)和总生存(OS)差异;通过Cox比例风险模型的多因素分析确定独立预后因素。结果三组患者在年龄、性别、国际分期系统(ISS)分期、轻链、肌酐清除率、细胞遗传学危险度、17p缺失、是否接受ASCT和诱导方案类型等方面差异均无统计学意义。13%EM-E患者M蛋白为IgD型,显著增高(P=0.021)。non-EMD、EM-B和EM-E 3组患者中位PFS时间分别为27.4、23.1和14.0个月,中位OS期分别为未达到、76.8个月和25.6个月,EM-E的PFS(对non-EMD,P=0.004;对EM-B,P=0.036)和OS(对non-EMD,P<0.001;对EM-B,P=0.002)最差,而EM-B与non-EMD组之间PFS和OS差异无统计学意义。多因素分析中,EM-E是NDMM患者OS的独立预后危险因素(HR=8.779,P<0.001),对PFS也产生不良影响(HR=1.874,P=0.050)。在未接受ASCT患者中,EM-B患者OS显著差于non-EMD组(中位76.8个月对未达到,P=0.029),但在ASCT患者中,EM-B和non-EMD组PFS和OS差异无统计学意义。结论与初诊non-EMD、EM-B比较,EM-E患者预后最差,而且EM-E是NDMM患者OS的独立危险因素。ASCT能克服EM-B的不良预后。

关键词：多发性骨髓瘤髓外病变骨旁髓外软组织髓外自体造血干细胞移植预后

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持久性肿瘤细胞的分子机制和靶向治疗研究进展

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中华血液学杂志 2023年第8期44卷 700-704页

作者：李想王黎赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院国家转化医学中心医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

在抗生素耐药的感染病灶中存在一类被称为持久性细菌的细菌亚群,以生长和代谢停滞作为主要机制以逃避抗生素的杀伤,若条件适合存活,持久性细菌将从暂时休眠状态中激活,感染可再次发作[1]。相似地,持久性肿瘤细胞指常规抗肿瘤治疗难以消... 详细信息

在抗生素耐药的感染病灶中存在一类被称为持久性细菌的细菌亚群,以生长和代谢停滞作为主要机制以逃避抗生素的杀伤,若条件适合存活,持久性细菌将从暂时休眠状态中激活,感染可再次发作[1]。相似地,持久性肿瘤细胞指常规抗肿瘤治疗难以消除的一类肿瘤细胞亚群,这群细胞可通过进入一种可逆的缓慢增殖状态逃避化疗、放疗或某些靶向治疗导致的细胞凋亡,在抗肿瘤治疗中持续存活,形成化疗耐药储存库或微小残留病(MRD),介导抗癌治疗数年后肿瘤复发和转移[2,3,4]。

关键词：抗癌治疗感染病灶化疗耐药细胞亚群增殖状态休眠状态靶向治疗储存库

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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂单药治疗初诊华氏巨球蛋白血症患者的疗效和安全性

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中华血液学杂志 2023年第6期44卷 490-494页

作者：陶怡徐芸璐王硕王黎赵维莅上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心(上海)上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

目的探索布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)伊布替尼或泽布替尼单药治疗初诊华氏巨球蛋白血症(WM)患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2022年8月于上海交通大学医学院附属瑞金医院接受BTKi单药治疗的58例初诊WM患者的疗效和安全... 详细信息

目的探索布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)伊布替尼或泽布替尼单药治疗初诊华氏巨球蛋白血症(WM)患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2022年8月于上海交通大学医学院附属瑞金医院接受BTKi单药治疗的58例初诊WM患者的疗效和安全性。结果55例患者可评估疗效,40例患者接受伊布替尼单药治疗,中位治疗时间15个月,总缓解率(ORR)为85%,主要缓解率(MRR)为70%,非常好的部分缓解(VGPR)率为10%。15例患者接受泽布替尼单药治疗,中位治疗时间13个月,ORR为93%,MRR为73%,VGPR率为0%。10例患者由于各种原因由伊布替尼转换为泽布替尼治疗,转换前伊布替尼中位用药时间7.5个月,转换后泽布替尼中位用药时间3.5个月,转换前、后的ORR分别为90%和100%,MRR分别为80%和80%,VGPR率分别为10%和50%。中位随访时间为16个月,接受两种BTKi治疗患者预期24个月PFS率均为86%,ISS评分低、中、高危患者PFS的差异无统计学意义(P=0.998),所有患者均存活。BTKi不良反应主要表现为中性粒细胞减少和血小板减少,发生率分别为12%和10%。伊布替尼组心房颤动的发生率为5%,泽布替尼组出血的发生率为7%。结论伊布替尼或泽布替尼单药治疗WM均有良好的疗效和可耐受的不良反应。

关键词： Waldenstrom巨球蛋白血症布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗结果不良反应

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维布妥昔单抗治疗CD30阳性淋巴瘤的研究进展

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中华血液学杂志 2023年第1期44卷 81-86页

作者：蔡铭慈许彭鹏赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院国家转化医学研究中心医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

CD30是一种跨膜蛋白,表达于一部分活化的T淋巴细胞和B淋巴细胞。CD30通过核转录因子kappa B(NK-κB)等不同信号通路发挥作用,最终导致CD30表达上调使细胞获得生存优势。虽然其特异性表达于间变T细胞淋巴瘤(ALCL)和霍奇金淋巴瘤(HL),但... 详细信息

CD30是一种跨膜蛋白,表达于一部分活化的T淋巴细胞和B淋巴细胞。CD30通过核转录因子kappa B(NK-κB)等不同信号通路发挥作用,最终导致CD30表达上调使细胞获得生存优势。虽然其特异性表达于间变T细胞淋巴瘤(ALCL)和霍奇金淋巴瘤(HL),但在其他淋巴瘤亚型中也有不同程度表达,是潜在的治疗靶点。以CD30为靶点的抗体药物偶联物维布妥昔单抗(BV)能够显著改善CD30阳性淋巴瘤患者的生存,为患者提供新的治疗选择。本文将就BV治疗CD30阳性淋巴瘤的研究进展作一综述。

关键词： CD30 核转录因子kappa 霍奇金淋巴瘤 T细胞淋巴瘤淋巴瘤患者单抗治疗生存优势 T淋巴细胞

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组蛋白修饰异常靶向免疫微环境促进B细胞淋巴瘤发生和发展的分子机制及靶向治疗进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第5期33卷 309-313页

作者：李想纪濛濛赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院、国家转化医学中心、医学基因组学国家重点实验室、上海血液学研究所上海200025

组蛋白修饰异常是B细胞淋巴瘤的重要发病机制,主要包括组蛋白甲基化和乙酰化异常。近年研究显示,组蛋白修饰异常可通过创造肿瘤支持性免疫微环境促进肿瘤细胞增殖、免疫逃逸等,从而促进淋巴瘤发生、发展。因此,逆转这些异常变化的表观... 详细信息

组蛋白修饰异常是B细胞淋巴瘤的重要发病机制,主要包括组蛋白甲基化和乙酰化异常。近年研究显示,组蛋白修饰异常可通过创造肿瘤支持性免疫微环境促进肿瘤细胞增殖、免疫逃逸等,从而促进淋巴瘤发生、发展。因此,逆转这些异常变化的表观遗传学药物是目前B细胞淋巴瘤的热点研究领域。文章将从B细胞淋巴瘤免疫微环境、组蛋白修饰异常靶向免疫微环境、免疫微生物改变及相关靶向治疗药物进展方面进行综述。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性组蛋白修饰免疫抑制微环境分子靶向治疗

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抗体类新药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展

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中华血液学杂志 2023年第3期44卷 259-264页

作者：许彭鹏赵维莅上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心(上海)上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海200025

2019年我国新增霍奇金淋巴瘤(HL)9468例,新增非霍奇金淋巴瘤(NHL)91954例。HL的发病率和死亡率分别为0.57/10万和0.15/10万,而NHL的发病率和死亡率更是达到4.99/10万和2.32/10万[1]。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤亚型,占... 详细信息

2019年我国新增霍奇金淋巴瘤(HL)9468例,新增非霍奇金淋巴瘤(NHL)91954例。HL的发病率和死亡率分别为0.57/10万和0.15/10万,而NHL的发病率和死亡率更是达到4.99/10万和2.32/10万[1]。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤亚型,占所有淋巴瘤的35.8%[2]。随着规范化治疗的推广和新药的不断研发,DLBCL患者的生存获得了很大的改善。中国DLBCL患者的5年总生存(OS)率达到38.4%[3],其中一线接受利妥昔单抗联合含蒽环类药物化疗方案患者5年、10年OS率分别为69%、55.6%,接近欧美国家水平[4]。约60%的DLBCL初治患者可通过R-CHOP免疫化疗方案治愈。然而复发/难治性DLBCL(R/R DLBCL)患者接受现有的挽救化疗方案联合自体造血干细胞移植(ASCT)巩固治疗仅有10%的治愈率[5],不适合行ASCT或ASCT后复发患者的预后更差,中位生存期仅6~12个月左右[6-7]。近年来,虽然嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗的出现使部分R/R DLBCL患者获得持久缓解与长期生存,但是CAR-T细胞治疗高昂的费用、较长的制备周期、特殊的不良反应等诸多因素限制了其在临床的应用。抗体药物偶联物(ADC)、单克隆抗体和双特异性抗体等抗体类新药的研发与应用为R/R DLBCL的治疗打开了新局面。本文对这些抗体类新药或治疗方案在R/R DLBCL治疗领域的临床研究进展进行归纳和总结。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤双特异性抗体霍奇金淋巴瘤抗体类蒽环类药物临床研究进展巩固治疗利妥昔单抗

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经典型霍奇金淋巴瘤的治疗挑战与优化

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中华血液学杂志 2025年第4期46卷 364-371页

作者：糜坚青方域虞文嫣蔡清清上海血液学研究所，医学基因组学国家重点实验室，国家转化医学中心（上海），上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海　200025 华南肿瘤学国家重点实验室，肿瘤医学协同创新中心，中山大学肿瘤防治中心，广州　510060

随着化疗药物和放射技术的进步，尤其是放化疗综合治疗的应用，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者治愈率提高，死亡率下降，但仍有部分患者复发或难治，或由于放化疗相关不良反应而死亡。近些年来随着对cHL研究的深入，治疗已经全面进入靶...

随着化疗药物和放射技术的进步，尤其是放化疗综合治疗的应用，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者治愈率提高，死亡率下降，但仍有部分患者复发或难治，或由于放化疗相关不良反应而死亡。近些年来随着对cHL研究的深入，治疗已经全面进入靶向免疫时代，以靶向CD30抗体偶联药物以及免疫检查点抑制剂为代表的新药进一步改善了初诊和复发/难治cHL患者的预后。本文旨在描述新药时代下如何实现cHL的全程优化管理，改善患者预后，提高疗效的同时减少不良反应发生。

关键词：

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聚乙二醇化重组人G-CSF促进淋巴瘤患者自体造血干细胞移植后造血重建的效果及安全性

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中华血液学杂志 2022年第11期43卷 940-945页

作者：沈一格纪濛濛郑重唐暐赵维莅上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

目的观察聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在淋巴瘤患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后促进造血重建的效果及安全性。方法对2016年4月至2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院149例接受auto-HSCT的淋巴瘤患者进... 详细信息

目的观察聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在淋巴瘤患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后促进造血重建的效果及安全性。方法对2016年4月至2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院149例接受auto-HSCT的淋巴瘤患者进行回顾性分析。75例于移植后第1、8天分别给予PEG-rhG-CSF 100μg/kg皮下注射1次;74例于移植后第1天开始予以重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)5~10µg·kg^(-1)·d^(-1)皮下注射,至中性粒细胞绝对计数(ANC)>1.5×10^(9)/L持续3 d停药。结果①PEG-rhG-CSF组、rhG-CSF组中性粒细胞植入时间分别为9.5(7~17)d、10(8~22)d(P=0.007),3级粒细胞缺乏持续时间分别为2(0~7)d、1.5(0~4)d(P=0.030),4级粒细胞缺乏持续时间分别为9(5~16)d、9.5(6~23)d(P=0.010);血小板植入时间、Ⅳ级贫血发生率及持续时间及移植后1个月内血小板输注量、红细胞输注量差异均无统计学意义(P值均>0.05)。②PEG-rhG-CSF组、rhG-CSF组粒细胞缺乏伴发热的发生率分别为84.0%(63/75)、82.4%(61/74)(P=0.798),中位持续时间分别为4(1~10)d、5.5(1~24)d(P=0.005)。③PEG-rhG-CSF组、rhG-CSF组感染发生率分别为22.7%(17/75)、31.1%(23/74)(P=0.247),血流感染发生率分别为5.3%(4/75)、9.5%(7/74)(P=0.336)。④PEG-rhG-CSF组、rhG-CSF组住院天数分别为31.5(23~43)d、37(25~75)d(P<0.001)。⑤PEG-rhG-CSF组、rhG-CSF组移植后6个月无病生存(DFS)率分别为(96.4±2.5)%、(94.7±2.6)%(P=0.638),总生存(OS)率分别为100.0%、(98.6±1.3)%(P=0.312)。结论淋巴瘤患者auto-HSCT后应用PEG-rhG-CSF在促进中性粒细胞植入、缩短粒细胞缺乏伴发热持续时间方面优于rhG-CSF,移植后感染发生率、移植后6个月DFS率及OS率与rhG-CSF无显著差异。

关键词：重组人粒细胞集落刺激因子聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子淋巴瘤自体造血干细胞移植

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ZNF384融合亚型急性白血病的发病机制及预后研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第5期43卷 631-640页

作者：李瑛谭阳霞尹虹心蒋雁翎陈立蒙国宇昆明理工大学医学院基础医学系昆明650500 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学研究中心(上海)上海200025

由染色体易位引起的融合基因已成为白血病的主要致病因素。锌指蛋白384(zinc finger protein 384,ZNF384)融合作为急性白血病(acute leukemia,AL)中的非典型融合亚型,在不同的年龄群体中广泛发生。ZNF384具有丰富的融合伴侣,其中E1A结... 详细信息

由染色体易位引起的融合基因已成为白血病的主要致病因素。锌指蛋白384(zinc finger protein 384,ZNF384)融合作为急性白血病(acute leukemia,AL)中的非典型融合亚型,在不同的年龄群体中广泛发生。ZNF384具有丰富的融合伴侣,其中E1A结合蛋白p300(E1A binding protein p300,EP300)、转录因子3(transcription factor 3,TCF3)、TATA-box binding protein associated factor 15(TAF15)的融合频率最高。这些融合蛋白均保留了完整的ZNF384结构,但融合伴侣则有不同程度的缺失,说明不同的ZNF384融合亚型之间具有相似的致AL发生发展机制。现有研究主要认为ZNF384融合蛋白通过染色质重塑调控下游蛋白的转录表达,在造血干细胞的分化、癌细胞的增殖凋亡和基因组修复中发挥潜在作用。ZNF384融合患者同时表达淋系和髓系特有的抗原,在疾病的进展中具有谱系转化特性,丰富的免疫表型给治疗方式带来了不确定性,并与融合亚型、发病年龄一起影响患者的临床结局。该文通过对近10年已发表的案例和大型队列研究进行统计归纳分析,进一步确认了ZNF384融合及其各亚型AL在现有研究背景下的发生频率,总结了已有的机制信息,并对不同治疗方式下ZNF384融合患者的预后作了简要分析,以期为后续针对这一独特亚型AL的诊疗和研究提供参考。

关键词： ZNF384融合急性白血病免疫表型机制诊断预后

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