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中华生殖与避孕杂志 2019年第11期39卷 895-898页

作者：施长根刘淼施惠娟王雪梅汤佳楠顾一骅刘素英卢大儒复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室200032 复旦大学附属中山医院生殖医学中心上海200032 复旦大学生命科学学院上海200433

目的建立高灵敏的可鉴定单个精子细胞、卵子细胞遗传性别的聚合酶链式反应(PCR)方法。方法通过对单个精子细胞、卵子细胞性染色体上的重复序列(Rhox基因、Rbmy基因)的PCR扩增,借助扩增后熔解曲线或琼脂糖凝胶电泳鉴别其遗传性别。结果多... 详细信息

目的建立高灵敏的可鉴定单个精子细胞、卵子细胞遗传性别的聚合酶链式反应(PCR)方法。方法通过对单个精子细胞、卵子细胞性染色体上的重复序列(Rhox基因、Rbmy基因)的PCR扩增,借助扩增后熔解曲线或琼脂糖凝胶电泳鉴别其遗传性别。结果多重PCR扩增后熔解曲线和电泳结果皆显示该PCR体系可稳定扩增单个精子细胞、卵子细胞DNA并应用于遗传性别鉴定,与传统方法比较,其可扩增单个精子细胞(PCR扩增检出率为75%)、卵子细胞PCR(扩增检出率为100%)中的单倍体DNA。结论利用基因组性染色体上自身重复序列的存在,可建立高灵敏的、可扩增单倍体DNA的PCR检测方法,继而为后续研究如精子细胞遗传性别比、囊胚遗传性别鉴定等小鼠胚胎性别筛选工作建立基础。

关键词：遗传性别鉴定小鼠单倍体多重聚合酶链式反应

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国内关于预防非意愿妊娠微信公众号内容及报道状况

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中国计划生育学杂志 2019年第10期27卷 1273-1278页

作者：房宇航毛燕燕张琍琍周维谨许豪勤复旦大学公共卫生学院上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室江苏省计划生育科学技术研究所国家计生委计划生育药具不良反应监测中心

目的:对现有计划生育和生殖健康微信公众号进行梳理,分析和评价其在预防非意愿妊娠的功能、内容。方法:利用微信手机端及搜狗微信检索引擎检索,结合小同行推荐和转载信息回溯,从预防非意愿妊娠的最佳手段、避孕及相关临床服务或转诊服... 详细信息

目的:对现有计划生育和生殖健康微信公众号进行梳理,分析和评价其在预防非意愿妊娠的功能、内容。方法:利用微信手机端及搜狗微信检索引擎检索,结合小同行推荐和转载信息回溯,从预防非意愿妊娠的最佳手段、避孕及相关临床服务或转诊服务信息、与用户的交流互动服务以及原创信息的提供4个维度评价公众号对预防非意愿妊娠方法提供情况。利用清博大数据网站的微信传播指数估计其传播力。结果:纳入的103个微信公众号中,机构为主体66个(64.1%),70%持续不到3年。这些微信公众号以避孕/生殖健康知识传播或药具发放为主,预防非意愿妊娠功能主要通过推文宣传实现,未专设预防非意愿妊娠的功能模块,50%公众号累计推文<100篇。在提供最佳途径或方法信息方面,64.1%公众号提供紧急避孕信息,其他方面均<20%。结论:目前,微信公众号就预防非意愿妊娠所提供的手段与方法单一,提供咨询与转诊服务比例偏低,传播力普遍偏低。

关键词：预防非意愿妊娠微信公众号健康教育传播影响力

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刚离乳大鼠给予百蕊草浸膏粉的重复给药毒性评价方法探索

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中国新药杂志 2018年第16期27卷 1841-1848页

作者：杨阳崇立明侯祎雯邵丛丛王芬许丽周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6 g·kg-1)、中(浸膏9.... 详细信息

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6 g·kg-1)、中(浸膏9.0 g·kg-1)和高(浸膏15.0 g·kg-1)剂量组;PND21开始给药,qd,共4周,给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周。探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化。结果:15.0 g·kg-1高剂量组雌雄幼龄大鼠的生长发育指标(雄鼠顶臀长减少,雌鼠阴道张开时间延迟),血液学指标(网织红细胞计数RET#和RET%增加趋势明显),脏器重量,脏体比和脏脑比(胸腺减轻、肾脏或肝脏增加),雄性幼龄大鼠体重降低,血生化指标(ALT,BUN和TBIL增加)等有所改变。受试物对雄性幼龄大鼠的影响更加明显,但影响均可逆。结论:在本试验条件下,百蕊草浸膏粉灌胃幼龄SD大鼠4周,无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为浸膏9.0 g·kg-1(相当于生药量164.9g·kg-1),是以临床剂量换算的大鼠等效剂量的32.3倍,是临床使用剂量的194倍。

关键词：百蕊草浸膏粉刚离乳大鼠幼龄动物重复给药毒性安全性评价

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前列腺癌转移动物模型特性的比较学分析

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中国药理学通报 2018年第6期34卷 760-764页

作者：饶玉良孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 复旦大学药学院上海200031 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤,肿瘤转移是前列腺癌常见的并发症和致死因素。研究前列腺癌转移具有重要的临床意义,合适的前列腺癌转移模型是研究前列腺癌发生、进展、转移及药物研究的重要工具。该文介绍了目前常见的人前列腺癌... 详细信息

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤,肿瘤转移是前列腺癌常见的并发症和致死因素。研究前列腺癌转移具有重要的临床意义,合适的前列腺癌转移模型是研究前列腺癌发生、进展、转移及药物研究的重要工具。该文介绍了目前常见的人前列腺癌转移模型,并从转移模型的操作、评估、应用等方面比较各种模型的特点,有利于前列腺癌的模型研究和选择。

关键词：前列腺癌动物模型肿瘤转移转移模型评价方法人源组织异种移植PDX

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孕前超重、孕期过度增重与巨大儿发生风险的前瞻性队列研究

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中华流行病学杂志 2018年第8期39卷 1082-1085页

作者：张治萍储莉鸣褚水莲陆梅沈丽华陈科顾丽芳吴海湉沈洁上海市浦东新区妇幼保健院妇产科 201206 复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所国家卫生和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的探讨巨大儿发生与孕前超重、孕期过度增重的直接关联及关联强度。方法 2015年1月起在上海市浦东新区妇幼保健院建立孕妇队列，创建孕妇健康档案，收集孕期及分娩信息，包括一般人口学特征、孕前体重、孕期增重、分娩体重、孕期健... 详细信息

目的探讨巨大儿发生与孕前超重、孕期过度增重的直接关联及关联强度。方法 2015年1月起在上海市浦东新区妇幼保健院建立孕妇队列，创建孕妇健康档案，收集孕期及分娩信息，包括一般人口学特征、孕前体重、孕期增重、分娩体重、孕期健康状况及各种孕期并发症、分娩情况等，计算孕前BMI及孕期增重，收集新生儿出生体重，了解巨大儿发生与孕前超重、孕期过度增重之间的关系。结果巨大儿发生率为6.6%（149/2 243）。不同孕前BMI组巨大儿发生率差异有统计学意义（P=0.001）。在控制了孕妇年龄、孕产史等因素后，logistic回归分析结果显示，与孕前BMI适宜的孕妇比，孕前BMI超重以及肥胖的孕妇生产巨大儿的风险均增加（OR=3.12，95%CI：1.35~7.22，P=0.008； OR=2.99，95%CI：1.17~7.63，P=0.022）。不同孕期增重组巨大儿发生率差异有统计学意义（P=0.002）。在控制了孕妇年龄、孕产史、孕期并发症等因素后，logistic回归分析结果显示，与孕期增重适宜的孕妇比，孕期增重不足的孕妇生产巨大儿的风险降低（OR=0.52，95%CI：0.30~0.90，P=0.019）。而孕期过度增重在调整了各种孕期指标后，与孕期增重适宜的孕妇比，巨大儿发生风险差异有统计学意义（OR=1.41，95%CI：0.96~2.09，P=0.084）。结论孕前超重或肥胖是巨大儿发生的风险因素。

关键词：孕前超重孕前肥胖孕期过度增重巨大儿前瞻I生队列研究

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避孕干预对产后妇女避孕、非意愿妊娠和人工流产的影响——系统评价和Meta分析

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中华生殖与避孕杂志 2019年第4期39卷 297-305页

作者：李玉艳陈中宝周小斐陈科侯春梅张妍周远忠张家帅车焱复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所国家人口计生委计划生育药具重点实验室200032 遵义医学院公共卫生学院 5643003 上海交通大学医学院附属仁济医院南院 201114 复旦大学公共卫生学院上海200032

目的系统评价避孕宣教、咨询等干预对产后妇女避孕、非意愿妊娠和人工流产的影响,为提高产后妇女的生殖健康提供参考依据。方法计算机系统检索PubMed、Popline、Cochrane Library、***、Web of Science、世界卫生组织网站、中国知网、... 详细信息

目的系统评价避孕宣教、咨询等干预对产后妇女避孕、非意愿妊娠和人工流产的影响,为提高产后妇女的生殖健康提供参考依据。方法计算机系统检索PubMed、Popline、Cochrane Library、***、Web of Science、世界卫生组织网站、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库等查找与产后避孕相关的随机对照临床试验(RCT),按照纳入和排除标准筛除文献并提取相关数据。对文献进行质量评价后,采用Stata12.1软件进行Meta分析。结果最终纳入13项RCT研究,纳入产妇10 606名。Meta分析显示,产后干预能提高干预组产后6个月避孕率(RR=1.50,95% CI=1.17~1.92,n=1551);但干预组产后1年避孕率与对照组接近(RR=1.02,95% CI=0.98~1.06,n=2851);干预组产后1年非意愿妊娠率显著低于对照组(RR=0.69,95% CI=0.50~0.96,n=6064),剔除低质量研究后,两者差异无统计学意义(RR=0.94,95% CI=0.72~1.22,n=3328);1项研究报道干预能显著降低产后1年人工流产率,但该研究质量评价较低。结论产后避孕宣教和咨询等干预措施可能提高产后6个月避孕率、降低产后1年非意愿妊娠率和人工流产率。但纳入的部分文献研究质量评价较低,迫切需要开展大样本、高质量的RCT研究提供可靠证据。

关键词：产后妇女避孕干预避孕率非意愿妊娠率人工流产率随机对照试验 Meta分析

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酵母相和菌丝相白念珠菌感染阴道上皮细胞免疫反应的比较

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中国真菌学杂志 2019年第4期14卷 193-199页

作者：王钰婷王玉柱刘锦燕孟玲宁李卫华项明洁上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025 复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200032 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科上海200020

目的白念珠菌作为一种二相菌,存在酵母相和菌丝相二态,本实验研究这两种不同形态的白念珠菌刺激阴道上皮细胞,比较其引起的免疫应答差异。方法以阴道上皮细胞株VK2/E6E7为模型,分别给予不同浓度的活的白念珠菌和热灭活白念珠菌SC5314(... 详细信息

目的白念珠菌作为一种二相菌,存在酵母相和菌丝相二态,本实验研究这两种不同形态的白念珠菌刺激阴道上皮细胞,比较其引起的免疫应答差异。方法以阴道上皮细胞株VK2/E6E7为模型,分别给予不同浓度的活的白念珠菌和热灭活白念珠菌SC5314(感染指数MOI分别为10、50、100)进行刺激,以实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测3 h、6 h、12 h感染组细胞的促炎因子TNF-α和趋化因子IL-8的分泌水平。结果活的白念珠菌在K-SFM细胞培养基中呈菌丝相,热灭活的白念珠菌在K-SFM培养基中呈酵母相。两相感染组分泌IL-8和TNF-α水平与未感染组相比具有显著差异。在各个MOI条件下,菌丝相感染组释放细胞因子mRNA水平均显著高于酵母相;在MOI=10时,菌丝相感染组释放细胞因子的蛋白水平强于酵母相感染组,而随着MOI的增大,结果相反。结论酵母相和菌丝相白念珠菌均能诱发阴道上皮细胞出现显著免疫反应。同时,在MOI=10时,菌丝相白念引起的免疫反应强于酵母相白念。两相感染组免疫反应强度的差异提示两者引起免疫应答的机制可能不同。

关键词：白念珠菌外阴阴道念珠菌病菌丝阴道上皮炎症

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我国妇产科静脉血栓栓塞症发生率研究现状

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中国实用妇科与产科杂志 2018年第7期34卷 709-713页

作者：车焱复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

我国妇科术后静脉血栓栓塞症(VTE)发生率为0.02%~2.26%,孕产妇围产期VTE发生率为0.056%~0.188%。但由于研究方法的缺陷,VTE发生率可能被低估。建议开展大规模、多中心、前瞻性流行病学调查,健全和完善各地孕产妇保健系统,以准确估计VTE... 详细信息

我国妇科术后静脉血栓栓塞症(VTE)发生率为0.02%~2.26%,孕产妇围产期VTE发生率为0.056%~0.188%。但由于研究方法的缺陷,VTE发生率可能被低估。建议开展大规模、多中心、前瞻性流行病学调查,健全和完善各地孕产妇保健系统,以准确估计VTE发生率,为其治疗和预防提供可靠依据。

关键词：妇产科静脉血栓栓塞症深静脉血栓形成肺栓塞流行病学发生率

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子宫内膜癌治疗药物的研究进展

子宫内膜癌治疗药物的研究进展

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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：曹海敬薛嫚李芳俸灵林张婷国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市计划生育科学研究所

子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌,临床治疗以手术切除为主,放疗和药物治疗为辅。目前常用的药物有孕激素、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂等激素类药物,紫杉醇(paclitaxel)、卡... 详细信息

子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌,临床治疗以手术切除为主,放疗和药物治疗为辅。目前常用的药物有孕激素、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂等激素类药物,紫杉醇(paclitaxel)、卡铂(carboplatin)、阿霉素(doxorubicin)等化疗药物。随着肿瘤发病机制和信号传导通路的深入研究,越来越多的靶点被证实与子宫内膜癌相关,相应的靶向药物为子宫内膜癌的治疗提供了新的方法和手段。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是目前研究最多的分子靶点,曲妥珠单抗(herceptin)、贝伐单抗(bevacizumab)西妥昔单抗(cetuximab)、西地尼布(cediranib)、尼达尼布(nintedanib)等对子宫内膜癌的治疗正处于临床试验阶段。PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂具有良好的抗肿瘤活性,依维莫司(everolimus)联合来曲唑(letrozole)客观反应率为31%。PD-1/PD-L1免疫疗法在当前备受瞩目,阿特珠单抗(atezolizumab)治疗复发性子宫内膜癌的客观缓解率为13%,TESARO公司开发的PD-1抑制剂Dostarlimab对子宫内膜癌的总缓解率为52%。以DNA甲基化为作用靶点的药物地西他滨(decitabine)、阿扎胞苷(azacitidine)、折布拉林(zebularine)、法扎拉滨(fazarabine)等在子宫内膜癌治疗中的应用价值还需进一步的临床评估。GSK126是一种组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)抑制剂,可抑制子宫内膜癌细胞的生长,与阿霉素和顺铂联用具有协同效应。miR-548c和miR-152在子宫内膜癌组织和正常组织中表达差异显著,在子宫内膜癌治疗上的作用有待研究。AEZS-108(zoptarelindoxorubicin)是治疗促黄体激素释放激素(LHRH)受体高表达癌症的孤儿药,Ⅲ期临床实验结果显示对子宫内膜癌疗效显著,43.4%的患者总生存期大于12个月。PARP抑制剂rucaparib和PD-1抑制剂欧狄沃(opdivo/nivolumab)联合治疗子宫内膜癌的I/II期研究正在招募患者进行临床实验。靶向治疗给子宫内膜癌患者带来了希望,进一步研究子宫内膜癌的发病机制,有针对性的寻找潜在的预测标志物,开发多靶点的靶向药物,是攻克子宫内膜癌的重要途径。

关键词：子宫内膜癌药物治疗靶向药物表观遗传修饰

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浅谈围产期毒性伴随毒代动力试验中的常见问题

浅谈围产期毒性伴随毒代动力试验中的常见问题

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2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

作者：姜娟周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

围产期毒性试验一直是药物非临床安全性评价试验中的难点,围产期毒性伴随毒代动力学试验更为复杂;围产期毒性伴随毒代动力学试验检测从妊娠大鼠自硬腭闭合至幼仔离乳给药对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的不良影响;同时获知受... 详细信息

围产期毒性试验一直是药物非临床安全性评价试验中的难点,围产期毒性伴随毒代动力学试验更为复杂;围产期毒性伴随毒代动力学试验检测从妊娠大鼠自硬腭闭合至幼仔离乳给药对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的不良影响;同时获知受试物在毒性试验中不同剂量水平下的全身暴露程度和持续时间,解释毒性试验结果和预测人体安全性。围产期毒性伴随毒代动力学试验中除了要考察围产期的观察指标,还要考察毒代动力学研究的相关指标,下面就伴随毒代动力学研究的一般考虑进行浅谈。

关键词：围产期毒性毒代动力学动力试验

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