检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与健康杂志 2014年第9期31卷 837-840页

作者：黄冬妍吴建辉孙祖越复旦大学药学院上海201203 中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

近年来,环境内分泌干扰物(EDCs)对机体健康的不利影响已引起国内外研究者的极大关注,研究热点主要集中在EDCs的生殖毒性、神经毒性、免疫毒性以及致癌致畸作用等,而对前列腺的影响却较少有报道。笔者综述了常见的几类EDCs的前列腺毒性... 详细信息

近年来,环境内分泌干扰物(EDCs)对机体健康的不利影响已引起国内外研究者的极大关注,研究热点主要集中在EDCs的生殖毒性、神经毒性、免疫毒性以及致癌致畸作用等,而对前列腺的影响却较少有报道。笔者综述了常见的几类EDCs的前列腺毒性特点及其作用机制。这不仅为前列腺疾病的病因和发病机制提供理论依据,而且也是对EDCs毒性研究的一个补充。

关键词：环境内分泌干扰物前列腺增生前列腺癌毒性

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免疫性非细菌性前列腺炎大鼠内环境因素关联性研究

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中国临床药理学与治疗学 2014年第9期19卷 995-1000页

作者：周莉王永骆永伟王蓉孟祥贾玉玲刘向云孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 复旦大学药学院上海201203

目的:探讨前列腺组织蛋白结合免疫佐剂法诱导的SD大鼠非细菌性前列腺炎的炎症反应与内环境因素之间的关系。方法:30只大鼠随机分成3组,其中一组为阴性对照组,其它两组为试验组,第0、7天多点皮内注射浓度分别为20、40mg/mL的大鼠前列腺... 详细信息

目的:探讨前列腺组织蛋白结合免疫佐剂法诱导的SD大鼠非细菌性前列腺炎的炎症反应与内环境因素之间的关系。方法:30只大鼠随机分成3组,其中一组为阴性对照组,其它两组为试验组,第0、7天多点皮内注射浓度分别为20、40mg/mL的大鼠前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂(1∶1的混悬液)1.0mL,腹腔注射百白破疫苗0.5mL,第21天皮内注射大鼠前列腺蛋白提纯液0.5mL,阴性对照组在相同时间和部位注射同等剂量的生理盐水,造模后第55天处死大鼠。结果:前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂制作诱导SD大鼠前列腺炎后,可见前列腺间质有大量炎细胞浸润,以淋巴细胞为主,呈现明显的慢性炎症表现。免疫因素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致免疫球蛋白G(IgG)浓度明显升高(P<0.05),免疫球蛋白M(IgM)浓度明显降低(P<0.05),C-反应蛋白(CRP)和前列腺特异抗原(PSA)含量明显增加(P<0.05)。结论:根据本实验的结果,免疫性非细菌性前列腺炎大鼠体内IgG、IgM、CRP和PSA含量呈现关联性变化。

关键词：免疫性前列腺炎慢性非细菌性前列腺炎 SD大鼠

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两种啤酒花浸膏对雄性小鼠生殖毒性的研究

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生殖与避孕 2014年第5期34卷 354-359页

作者：邵悦李雷崇立明许丽桂博刘向云周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032

目的:观察2种不同厂家啤酒花浸膏(hops extract)对雄性小鼠生殖功能的作用。方法:成年小鼠随机分为A组和B组,分别灌胃给予A、B厂家的啤酒花浸膏连续20 d,均设3个剂量亚组:按国家规定的人嗜酒标准的1倍剂量(低剂量组)、10倍剂量(中剂量组... 详细信息

目的:观察2种不同厂家啤酒花浸膏(hops extract)对雄性小鼠生殖功能的作用。方法:成年小鼠随机分为A组和B组,分别灌胃给予A、B厂家的啤酒花浸膏连续20 d,均设3个剂量亚组:按国家规定的人嗜酒标准的1倍剂量(低剂量组)、10倍剂量(中剂量组)和100倍剂量(高剂量组)给予以玉米油为溶剂的啤酒花浸膏;另设溶剂对照组,每亚组5只动物。观察小鼠附睾尾精子数量、精子存活率、活动精子数、精子畸形率、生精小管直径,测定血清中睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)和雌二醇(E2)的含量以及观察肝、脾、肾、睾丸、附睾等器官的病理改变。结果:2种不同啤酒花浸膏灌胃组小鼠的精子畸形率均较对照组高,睾丸的脏器系数均高于对照组,血清T、DHT和E2含量均低于对照组,差异有统计学意义。HE染色结果显示摄入各剂量啤酒花浸膏小鼠对睾丸、附睾组织结构无明显影响。结论:高剂量组的两种不同啤酒花浸膏对小鼠的精子均有致畸作用,并可使血清T、DHT和E2含量降低。

关键词：啤酒花浸膏 ICR小鼠生殖毒性

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常见实验动物血液学和血清生化指标背景数据的建立

常见实验动物血液学和血清生化指标背景数据的建立

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中国毒理学会第四届中青年学者科技论坛

作者：许丽孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

目的建立毒理学研究常见动物SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴血液学及血清生化指标背景数据。方法选取实验动物:SD大鼠,4～8周龄,SPF级,共16批;Beagle犬,6-12月龄,普通级,共12批;食蟹猴,3～4岁,普通级,共10批,。所有动物均在研究所内实验室按... 详细信息

目的建立毒理学研究常见动物SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴血液学及血清生化指标背景数据。方法选取实验动物:SD大鼠,4～8周龄,SPF级,共16批;Beagle犬,6-12月龄,普通级,共12批;食蟹猴,3～4岁,普通级,共10批,。所有动物均在研究所内实验室按SOP规定严格饲养。血液采集:SD大鼠3%戊巴比妥钠麻醉后,腹主动脉取适量血;Beagle犬,食蟹猴从动物前/后肢静脉丛采集适量血液进行以下操作;血液学:取0.4ml血加入到预先加有0.1 ml的EDTA-K2(5%)的抗凝管中,充分混匀后用血球分析仪测定血液学指标;血清生化学:取5ml血静置1h后3000rpm离心15min,用EP管取0.4ml血待测。血液学使用XT-2000i动物血球计数仪,血清生化检测采用Hitachi7020型全自动生化分析仪,Allegra X-12R低温水平式离心机。结果分别对血液学指标进行统计分析,发现雌雄SD大鼠LYM#存在显著差异,WBC、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MPV、LYM%、MON%、GRA%和GRA#存在极显著差异;雌雄Beagle犬WBC、HGB、GRA#存在显著差异,RBC、HCT存在极显著差异;雌雄食蟹猴MCH和MON%存在显著差异,RBC、HGB、HCT和MCHC存在极显著差异;其余指标未见显著差异。对SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴的血清生化指标进行统计分析,发现雌雄SD大鼠AST、ALT、ALP、CK、TP、ALB、CHOL和TRIG存在极显著差异;雌雄Beagle犬K+存在显著差异,AST、ALT、ALP、BUN、TP、ALB和CLU存在极显著差异;雌雄食蟹猴ALT和CHOL存在显著差异,ALP存在极显著差异;其余指标未见显著差异。结论动物血液学、血液生化指标由于饲养环境各异,检测方法及条件不同导致结果也大相径庭。建立适用于本实验室的实验动物的背景数据库,对实验室GLP研究的开展和药物毒性评价均具有重要意义。

关键词： SD大鼠 Beagle犬食蟹猴血液学指标血清生化指标正常参考值

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改进离体子宫平滑肌测定方法的尝试研究

改进离体子宫平滑肌测定方法的尝试研究

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中国毒理学会第四届中青年学者科技论坛

作者：王忠辉崇立明杨阳周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

目的探索离体子宫平滑肌测定方法中,使用增氧泵方式取代混合氧为离体子宫平滑肌通气的可行性。方法以新西兰兔的离体子宫平滑肌为例,每只新西兰兔取3×10mm大小子宫平滑肌3段,随机分为混合氧组、增氧泵通气组和不通气组,每组8段子宫... 详细信息

目的探索离体子宫平滑肌测定方法中,使用增氧泵方式取代混合氧为离体子宫平滑肌通气的可行性。方法以新西兰兔的离体子宫平滑肌为例,每只新西兰兔取3×10mm大小子宫平滑肌3段,随机分为混合氧组、增氧泵通气组和不通气组,每组8段子宫;在营养液中分别通入混合氧、增氧泵通气及不通气,采用RM-6240BD多道生理信号采集处理系统,观察新西兰兔离体子宫平滑肌的收缩反应,测定子宫平滑肌的收缩幅度、频率及活动力(幅度×频率)。结果与营养液内通入混合氧相比,离体子宫平滑肌的活动力在混合氧组与增氧泵通气组间无统计学差异(P>0.05),不通气组的频率和活动力均有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。结论离体子宫平滑肌测定方法中,使用增氧泵通气也可以达到供氧及促进液体流动的双重作用,可以替代传统的使用钢瓶通入混合氧的方法,而且增氧泵操作简单、方便、经济,是离体子宫实验的理想选择。

关键词：离体子宫平滑肌活动力增氧泵

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孕鼠离体子宫肌测定方法在生殖毒性研究中的运用

孕鼠离体子宫肌测定方法在生殖毒性研究中的运用

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中国毒理学会第四届中青年学者科技论坛

作者：崇立明王忠辉杨阳周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

目的在生殖毒理学研究中,建立妊娠大鼠体内给药模型,并在体外检测子宫平滑肌张力的方法,模拟体内实验中受试物对妊娠子宫的影响。方法根据《药物生殖毒性研究技术指导原则》,SD大鼠于妊娠第6～15天(GD6-15)给予受试物,在妊娠第20天(GD20... 详细信息

目的在生殖毒理学研究中,建立妊娠大鼠体内给药模型,并在体外检测子宫平滑肌张力的方法,模拟体内实验中受试物对妊娠子宫的影响。方法根据《药物生殖毒性研究技术指导原则》,SD大鼠于妊娠第6～15天(GD6-15)给予受试物,在妊娠第20天(GD20)取子宫平滑肌,分别给予不同浓度缩宫素和硫酸镁溶液,选择试验的最佳条件。在此基础上,测定不同剂量组孕鼠离体子宫平滑肌张力的变化情况,采用RM-6240BD多道生理信号采集处理系统统计分析数据。结果缩宫素浓度为0.007U/ml时,可使子宫平滑肌较好的节律性收缩;硫酸镁浓度为0.008mol/ml时,可使子宫平滑肌有较好的抑制作用。在正式的实验中,也表明子宫平滑肌对缩宫素和硫酸镁的刺激有剂量-反应增加的趋势。结论本研究建立了孕鼠离体子宫平滑肌张力的测定方法,利用该方法可以更好的反映受试物对孕鼠子宫肌的毒性作用,更加全面的评价受试物的生殖毒性。

关键词：生殖毒性孕鼠离体子宫平滑肌张力

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犬睾丸组织固定方法的比较研究

犬睾丸组织固定方法的比较研究

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中国毒理学会第四届中青年学者科技论坛

作者：李雷严建燕苏欣周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

目的比较不同组织固定方法对犬睾丸组织病理制片及诊断影响,为合理选择组织固定方式提供实验室依据。方法犬睾丸组织随机分为4组,根据固定方法不同依次为:福尔马林组(A组)、NBF-Bouin's组(B组)、Bouin's组(C组)和改良Davidson&... 详细信息

目的比较不同组织固定方法对犬睾丸组织病理制片及诊断影响,为合理选择组织固定方式提供实验室依据。方法犬睾丸组织随机分为4组,根据固定方法不同依次为:福尔马林组(A组)、NBF-Bouin's组(B组)、Bouin's组(C组)和改良Davidson's组(D组),每组样本量为4。各组的具体固定程序为:A组动物睾丸放入10%福尔马林溶液固定48 h;B组动物睾丸放入Bouin's液中固定12 h后转入10%中性福尔马林溶液中继续固定24h;C组动物睾丸放入Bouin's液中固定24 h后,在80%乙醇中浸泡和流水冲洗,进行脱苦味酸处理;D组动物睾丸在改良的Davidson's液中固定时间(18～24)h后(固定时间最好不超过24 h)转入10%福尔马林溶液液中继续固定24 h。组织固定好后,将睾丸从中部横切,取4 mm厚度组织样本,经过梯度酒精脱水,二甲苯透明及浸蜡处理后包埋成蜡块,并制作成4 um厚的切片,分别进行HE染色(苏木素-伊红染色)、PAS染色(糖原染色,碘酸雪夫染色)和免疫组织化染色(以试剂厂家提供的方法检测雄激素受体)后封片。结果 (1)HE染色结果显示:10%福尔马林固定的睾丸生精小管和生精细胞不论外周还是中央都比其他固定液收缩程度严重,而改良的Davidson's液的固定效果最为理想,生精小管的和生精细胞的收缩程度最轻,NBF-Bouin's和Bouin's液的固定效果次之;(2)免疫组化结果显示:不管是外周或是中央生精小管,其雄激素受体以改良的Davidson's液固定的阳性表达最为明显,阳性检出效果最佳;(3)PAS结果显示改良的Davidson's和NBF-Bouin's固定液对顶体精子的固定效果很好,睾丸生精小管里的精子顶体清晰,而10%福尔马林溶液和Bouin's固定效果要次之。结论改良Davidson's液与NBFBouin's相比,引起的曲细精管萎缩不明显,形态更为清晰,用免疫组织化学方法检测雄激素更为敏感,并且改良Davidson's液在需要对精子发生进行分期时,也能达到与用Bouin液固定后的PAS染色效果。

关键词：固定方法睾丸犬比较研究

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药物非临床生殖毒性实验中优选阳性对照药的探索

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中南药学 2014年第8期12卷 726-731页

作者：孙祖越周莉上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的探索在药物非临床生殖毒性实验中,选择较为适宜的阳性对照药。方法选择本实验室不同阶段开展的生殖毒性实验结果,采用列表对比方式汇总和分析。结果生育力与早期胚胎发育毒性实验、胚胎-胎仔发育毒性实验、围产期毒性实验结果均出... 详细信息

目的探索在药物非临床生殖毒性实验中,选择较为适宜的阳性对照药。方法选择本实验室不同阶段开展的生殖毒性实验结果,采用列表对比方式汇总和分析。结果生育力与早期胚胎发育毒性实验、胚胎-胎仔发育毒性实验、围产期毒性实验结果均出现阳性反应。结论在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性实验中选择环磷酰胺,在大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验中选敌枯双和环磷酰胺,在兔胚胎-胎仔发育毒性实验中选反应停和环磷酰胺,在围产期毒性实验中选择丙基硫氧嘧啶为阳性对照药都是较为适宜的。

关键词：非临床实验生殖毒性大鼠兔子阳性对照药

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GLP机构档案室的建立和管理与科研档案管理之比较

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现代生物医学进展 2014年第14期14卷 2763-2768页

作者：谢琛静徐斯翀潘琦周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

档案的建立和管理在药物非临床安全性评价和科学研究中都起到非常重要的作用。我们通过查阅文献发现,关于GLP机构档案管理的文献综述极少,涉及到将它与科研档案管理作系统全面的比较的文章是没有的。现从资料档案保存机构的硬件设施、... 详细信息

档案的建立和管理在药物非临床安全性评价和科学研究中都起到非常重要的作用。我们通过查阅文献发现,关于GLP机构档案管理的文献综述极少,涉及到将它与科研档案管理作系统全面的比较的文章是没有的。现从资料档案保存机构的硬件设施、档案管理规范和应注意的问题3个方面详细介绍了资料档案管理的相关规定和经验,并将GLP档案管理规范与科研档案管理规范作比较,我们根据国家档案局发布的《科学技术研究档案管理暂行规定》和7年GLP档案管理经验以及多次国家食品药品监督管理局(SFDA)认证现场检查的经历,总结出两者在功能实现、硬件设施、温湿度要求、档案防护、制定SOP、档案管理人员资质、各方人员职责、归档范围、归档形式、资料档案的接收与审查、归档时间、保管期限、借阅返还规定、资料的书写规范性、进出记录和电子文件的保存这16个方面的异同之处,突出GLP档案管理规范的特点和重点。通过这一深入全面的比较分析,得出GLP档案管理更加明确、具体、细致和可操作。

关键词：档案药物非临床研究质量管理规范(GLP) 科研档案管理比较

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离体子宫平滑肌测定方法的改进

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生物技术通讯 2014年第6期25卷 855-856页

作者：崇立明王忠辉杨阳王蓉周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032

目的:探索离体子宫平滑肌测定方法中,使用增氧泵通气取代混合氧为离体子宫平滑肌供氧的可行性。方法:采用RM-6240BD多道生理信号采集处理系统,观察营养液内通入混合氧、增氧泵通气及无通气对离体子宫平滑肌活动力的影响。结果:与营养液... 详细信息

目的:探索离体子宫平滑肌测定方法中,使用增氧泵通气取代混合氧为离体子宫平滑肌供氧的可行性。方法:采用RM-6240BD多道生理信号采集处理系统,观察营养液内通入混合氧、增氧泵通气及无通气对离体子宫平滑肌活动力的影响。结果:与营养液内通入混合氧相比,离体子宫平滑肌的活动力在混合氧组与增氧泵通气组间无统计学差异(P>0.05),不通气组的频率和活动力均有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。结论:可以使用增氧泵通气为离体子宫平滑肌供氧,既满足了供氧,同时也可促进营养液流动,使离体子宫与营养液充分接触。

关键词：子宫平滑肌活动力离体增氧泵

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