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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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文献类型

231 篇 会议
177 篇 期刊文献

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356 篇 医学
- 161 篇 中西医结合
- 127 篇 药学(可授医学、理...
- 68 篇 临床医学
- 68 篇 公共卫生与预防医...
- 60 篇 中药学(可授医学、...
- 34 篇 基础医学(可授医学...
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- 2 篇 中医学
14 篇 理学
- 8 篇 生物学
- 5 篇 生态学
- 1 篇 物理学
7 篇 农学
- 2 篇 作物学
- 2 篇 畜牧学
- 2 篇 兽医学
- 1 篇 林学
6 篇 工学
- 2 篇 材料科学与工程（可...
- 2 篇 化学工程与技术
- 1 篇 计算机科学与技术...
- 1 篇 林业工程
- 1 篇 生物医学工程（可授...
1 篇 管理学
- 1 篇 公共管理

主题

46 篇 生殖毒性
30 篇 大鼠
26 篇 前列腺癌
26 篇 前列腺增生
21 篇 前列腺炎
19 篇 发育毒性
18 篇 毒代动力学
17 篇 动物模型
15 篇 sd大鼠
13 篇 幼龄动物
12 篇 雌激素
11 篇 glp
11 篇 beagle犬
10 篇 安全性评价
10 篇 环磷酰胺
10 篇 中药
9 篇 兔
9 篇 灯盏花素
9 篇 非临床安全性评价
9 篇 儿科用药

机构

154 篇 复旦大学
154 篇 上海市计划生育科...
103 篇 上海市计划生育科...
88 篇 国家人口和计划生...
20 篇 上海市计划生育科...
15 篇 中国生育调节药物...
12 篇 上海市计划生育科...
12 篇 上海市计划生育科...
11 篇 上海市计划生育科...
11 篇 上海市计划生育科...
8 篇 上海市计划生育科...
6 篇 上海市计划生育科...
5 篇 上海市计划生育科...
5 篇 宁夏医科大学
5 篇 辽宁大学
5 篇 上海市计划生育科...
4 篇 中国生育调节药物...
4 篇 上海市计划生育科...
4 篇 上海市计划生育科...
4 篇 广州白云山中一药...

作者

360 篇 孙祖越
186 篇 周莉
114 篇 吴建辉
72 篇 刘向云
58 篇 闫晗
53 篇 姜娟
52 篇 崇立明
47 篇 骆永伟
47 篇 潘琦
46 篇 许丽
44 篇 朱焰
41 篇 曹霖
38 篇 李雷
37 篇 苏欣
36 篇 桂博
35 篇 王永
33 篇 王蓉
32 篇 孟祥
30 篇 陈颖
30 篇 黄冬妍

语言

408 篇 中文

检索条件"机构=上海计划生育科学研究所药理毒理研究室"

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排序：

幼龄动物非临床发育毒性评价的特殊性

幼龄动物非临床发育毒性评价的特殊性

引用

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：孙祖越周莉上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

儿科人群是临床用药风险评估中的敏感人群,属于特殊群体。儿科用药非临床安评归根到底是考察儿科用药的非临床发育毒性。开展幼龄动物非临床发育毒性研究要考虑以下主要因素:①初始给药时动物的发育年龄需与儿科用药目标人群的年龄匹配... 详细信息

儿科人群是临床用药风险评估中的敏感人群,属于特殊群体。儿科用药非临床安评归根到底是考察儿科用药的非临床发育毒性。开展幼龄动物非临床发育毒性研究要考虑以下主要因素:①初始给药时动物的发育年龄需与儿科用药目标人群的年龄匹配;②出生后发育毒性研究中所关注的器官系统与目标儿科人群经历

关键词：幼龄动物儿科用药非临床发育毒性

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SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴凝血指标正常参考值的性别比较研究

SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴凝血指标正常参考值的性别比较研究

引用

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：潘琦许丽马爱翠王永杨荣富骆永伟周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的:建立本实验室安全性评价研究中常见动物SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴凝血指标正常参考范围的性别比较,为非临床安全性评价的结果判定提供背景参考依据。方法:SD大鼠,4～5周龄,100～140 g,SPF级,雌雄各半,共92只;Beagle犬,6～12月龄,8.... 详细信息

目的:建立本实验室安全性评价研究中常见动物SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴凝血指标正常参考范围的性别比较,为非临床安全性评价的结果判定提供背景参考依据。方法:SD大鼠,4～5周龄,100～140 g,SPF级,雌雄各半,共92只;Beagle犬,6～12月龄,8.0～10.0kg,普通级,雌雄各半,共179只;食蟹猴,2.5～3.5岁,2.4～3.5kg,普通级,雌雄各半,共24只。所有动物均严格按本研究室标准操作规程（SOP）饲养管理。采集给药前动物的全血,以9:1的比例加到3.8%枸橼酸钠抗凝剂中充分混匀,3000rpm/min离心10 min,吸取上清液至eppendorf管中,采用Sysmex CA500血凝仪检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）和凝血酶时间（TT）,各指标均采用凝固法检测;采用SPSS11.0统计软件,将雌性和雄性动物的数据分别或混合进行统计分析,检测数据以均值±标准差（x±SD）表示,各项指标正常参考值范围以x-1.96 s+1.96 s表示,采用配对t检验比较性别差异对各项指标数据的影响。结果:各项凝血指标正常值参考范围分别为,①SD大鼠:PT:雄7.2～10.0s,雌6.6～10.1s,APTT:雄12.9～21.0 s,雌11.1～22.2 s,FIB:雄1.643～2.593 g/L,雌1.556～2.653g/L,TT:雄19.9～75.4 s,雌28.0～58.5 s;②Beagle犬:PT:雄4.7～6.2 s,雌4.8～5.8s,APTT:雄3.9～11.8 s,雌5.2～9.2 s,FIB:雄1.189～2.839 g/L,雌1.011～3.011 g/L,TT:雄12.2～14.8 s,雌11.2～14.5 s;③食蟹猴:PT:雄7.7～9.7 s,雌7.5～9.1 s,APTT:雄17.3～27.7 s,雌17.9～27.6 s,FIB:雄1.127～2.843 g/L,雌1.118～3.014 g/L,TT:雄17.5～24.1 s,雌16.7～22.9 s;各动物雌雄数据进行配对t检验,结果显示性别之间无差异（P>0.05）。结论:本试验建立的常见动物凝血指标数据背景参考值,指标稳定,群体数量达到统计学要求,未发现性别差异。在实验动物临床研究、药物安全评价等方面有重要意义。

关键词： SD大鼠 Beagle犬食蟹猴凝血指标正常参考值

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中药非临床幼龄动物发育毒性研究指标的设定及关注点

中药非临床幼龄动物发育毒性研究指标的设定及关注点

引用

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

近年来,对于儿科用药潜在毒性的关注越来越多,人们意识到儿童是一类独特的目标人群,不能根据成人用药情况来"以此类推"地判断儿童毒性。一些药物在儿童身上会呈现与成人不同的毒性表现。因此,全面而深入地开展非临床阶段儿科... 详细信息

近年来,对于儿科用药潜在毒性的关注越来越多,人们意识到儿童是一类独特的目标人群,不能根据成人用药情况来"以此类推"地判断儿童毒性。一些药物在儿童身上会呈现与成人不同的毒性表现。因此,全面而深入地开展非临床阶段儿科用药发育毒性研究就愈显重要。儿科用药幼龄动物非临床研究中如何选择合适的观察指标是比较关注的问题。首先,一般指标包括生长发育、摄食量、血液与血清生化、大体观察和镜下观察等

关键词：幼龄动物发育毒性毒代动力学非临床

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含马钱子的中药阴道泡腾片多次给药后血药浓度检测及局部毒性研究

含马钱子的中药阴道泡腾片多次给药后血药浓度检测及局部毒性研究

引用

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：骆永伟姜娟陈颖吴育兵李雷王忠辉周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的:观察含毒性药材马钱子的中药VG-07泡腾片经新西兰兔破损阴道连续给药14天后对阴道粘膜的局部刺激反应及其可逆性,并通过测定给药后供试品中所含毒性药材马钱子(制)的主要指示成分士的宁的血药浓度以考察供试品的体内暴露情况,为临... 详细信息

目的:观察含毒性药材马钱子的中药VG-07泡腾片经新西兰兔破损阴道连续给药14天后对阴道粘膜的局部刺激反应及其可逆性,并通过测定给药后供试品中所含毒性药材马钱子(制)的主要指示成分士的宁的血药浓度以考察供试品的体内暴露情况,为临床安全用药提供依据。方法:根据《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》,24只雌性新西兰兔,分为赋形剂组、VG-07低和高剂量组。每组8只动物经破损阴道粘膜给药,每天1次,共14次。首次给药和末次给药后分别于2h和4h采血,进行供试品中限量成分"士的宁"的含量检测。然后给药期结束24h后每组解剖1/2(4只)动物,各动物给药局部取材(阴道外周皮肤、子宫、子宫颈、卵巢和阴道)进行组织病理学检查,各组剩余1/2(4只)动物继续观察至14天再解剖进行病理组织学检查,以了解刺激性反应的可逆程度。结果:给药期间,各动物均未见明显异常;给药期和恢复期结束时,各剂量组子宫和卵巢病理学检查均未见与供试品有关的明显变化;采用LC-MS/MS检测士的宁的血药浓度发现:在给药后的2h和4h,高剂量组血药浓度(2h:2.1125±0.6203ng/ml和4h:1.6863±0.8290ng/ml)均高于低剂量组(2h:0.0923±0.0618ng/ml和4h:0.0402±0.0803ng/ml);但末次给药后的血药浓度与首次给药后同时间相比,高剂量组和低剂量组均未见统计学差异。病理组织学检查发现给药期赋形剂组、高和低剂量组阴道粘膜刺激性平均积分分别为1.25、1.33和1.50,对应的各组阴道粘膜刺激指数分别为0.08和0.25,刺激性强度均为无刺激性;恢复期赋形剂组、低剂量和高剂量组阴道粘膜刺激性平均积分分别为0.92、0.75和0.50,对应的各组阴道粘膜刺激指数均为0,刺激性强度均为无刺激性。结论:含毒性药材马钱子的中药VG-07泡腾片低(13.26mg/kg)和高剂量组(79.59mg/kg),分别为临床使用剂量的3.12和18.75倍,对新西兰兔破损阴道粘膜均无刺激性。

关键词：马钱子阴道栓血药浓度

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外源性物质引起SD大鼠前列腺炎的毒性研究

外源性物质引起SD大鼠前列腺炎的毒性研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：贾玉玲崇立明陈颖李雷马爱翠周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的:给予SD大鼠角叉菜胶、弗氏完全佐剂、雌激素(E2)和不同比例雌雄激素诱导SD大鼠前列腺炎,探究生物学指标变化,为前列腺炎诊断、治疗和预后提供新思路。方法:采用1%角叉菜胶、弗氏完全佐剂、雌激素(E2)和不同比例雌雄激素诱导SD大鼠... 详细信息

目的:给予SD大鼠角叉菜胶、弗氏完全佐剂、雌激素(E2)和不同比例雌雄激素诱导SD大鼠前列腺炎,探究生物学指标变化,为前列腺炎诊断、治疗和预后提供新思路。方法:采用1%角叉菜胶、弗氏完全佐剂、雌激素(E2)和不同比例雌雄激素诱导SD大鼠前列腺炎。麻醉后处死动物进行病理取材,对前列腺进行观察、称重并取材,福尔马林固定后进行进一步检测。结果:(1)1%λ-角叉菜胶引起的SD大鼠前列腺炎中,观察到前列腺间质有中量和少量淋巴细胞和单核细胞浸润,呈现明显的慢性炎症表现。与阴性对照组相比,CRP(C-反应蛋白)含量明显增加(P

关键词：前列腺炎外源物质激素炎症指标凋亡

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GnRHa治疗子宫内膜异位机制及毒副作用

GnRHa治疗子宫内膜异位机制及毒副作用

引用

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：苏欣陈丽芬崇立明王忠辉吴育兵吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

促性腺激素释放激动剂(GnRHa)为人工合成的十肽类化合物,与天然促性腺激素释放激素(GnRH)仅为第6位和第10位氨基酸改变,其生物效应却提高了50-100倍,用药初期可刺激垂体释放卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH),血中雌孕激素水平暂时升高,... 详细信息

促性腺激素释放激动剂(GnRHa)为人工合成的十肽类化合物,与天然促性腺激素释放激素(GnRH)仅为第6位和第10位氨基酸改变,其生物效应却提高了50-100倍,用药初期可刺激垂体释放卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH),血中雌孕激素水平暂时升高,出现不规则阴道流血,持续应用10-15天则垂体GnRH受体被全部占满或耗尽,垂体对GnRHa脱敏,使

关键词： GnRHa 子宫内膜异位在位内膜毒副作用

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雷公藤及其衍生物生殖毒性研究进展

雷公藤及其衍生物生殖毒性研究进展

引用

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：李莹孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

雷公藤为卫矛科雷公藤属藤本植物,广泛分布于中国长江流域以南山区和东北长白山区,以及韩国、日本等,是我国拥有的一种资源较丰富的药用植物。其毒副作用,主要表现为机体肠胃道反应、肝酶升高、白细胞下降、皮肤黏膜过敏反应以及性腺损... 详细信息

雷公藤为卫矛科雷公藤属藤本植物,广泛分布于中国长江流域以南山区和东北长白山区,以及韩国、日本等,是我国拥有的一种资源较丰富的药用植物。其毒副作用,主要表现为机体肠胃道反应、肝酶升高、白细胞下降、皮肤黏膜过敏反应以及性腺损害(如月经紊乱、精子减少)等。生殖系统是雷公藤的毒性特征,其中女性主要表现为月经减少、月经紊乱、闭经、

关键词：雷公藤多苷生殖毒性月经紊乱

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雷公藤甲素作用于共培养体系中雄性动物生殖细胞毒性研究

雷公藤甲素作用于共培养体系中雄性动物生殖细胞毒性研究

引用

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：李莹陈颖桂博孟祥孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的:将分离、富集的精原细胞接种于制备好的支持细胞饲养层上进行培养,研究睾丸支持细胞对睾丸生精细胞体外培养的影响,同时检测雷公藤甲素对体外单独培养睾丸支持细胞、生精细胞以及两者体外共培养的毒性。方法:（1）取鼠龄16～22d的... 详细信息

目的:将分离、富集的精原细胞接种于制备好的支持细胞饲养层上进行培养,研究睾丸支持细胞对睾丸生精细胞体外培养的影响,同时检测雷公藤甲素对体外单独培养睾丸支持细胞、生精细胞以及两者体外共培养的毒性。方法:（1）取鼠龄16～22d的雄性ICR小鼠睾丸,采用胶原酶、透明质酸酶、胰蛋白酶和DNA酶消化分离支持细胞,经低渗处理及多次差异贴壁法进行纯化,倒置相差显微镜和苏木精-伊红（HE）染色观察细胞生长和形态,通过Fas-L免疫细胞染色法鉴定支持细胞。（2）另取鼠龄7～8天的雄性ICR小鼠睾丸,相同方法消化制备小鼠睾丸生殖细胞悬液,用Percoll不连续密度梯度法分离精原细胞,差异贴壁法进一步纯化,采用碱性磷酸酶染色和c-kit免疫细胞染色法鉴定精原细胞。（3）以经丝裂霉素C处理的Sertoli细胞作饲养层,观察SSCs的生长情况。（4）采用cck-8法检测不同剂量组雷公藤甲素对支持细胞、精原细胞以及两者体外共培养的毒性,计算半数抑制浓度(IC)。结果:在体外成功培养出小鼠睾丸支持细胞、精原细胞,并且观察到在以支持细胞为饲养层的共培养体系中精原细胞增殖生长良好。经cck-8试剂盒检测,雷公藤甲素对两种细胞及其共培养细胞都有细胞毒性,均呈剂量递增。细胞半数抑制浓度(IC)分别为4.22×10～5ng/ml、9.96×10～3ng/ml、4.85×10～4ng/m。。结论:采用组合酶消化法、Percoll不连续密度梯度离心法和差异贴壁法,可达到分离、培养、纯化小鼠支持细胞和精原细胞的目的。建立了支持细胞和精原细胞体外单独培养和共培养体系。经丝裂霉素处理制备的支持细胞饲养层,能有效促进精原细胞的生长。雷公藤甲素对小鼠支持细胞、精原细胞及两者共培养体系有细胞毒性,提示其具有一定的生殖毒性。

关键词：精原细胞支持细胞共培养生殖细胞毒性雷公藤甲素

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儿科用药非临床安全性评价离乳前给药的分组思考

儿科用药非临床安全性评价离乳前给药的分组思考

引用

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

近年来,对于儿科用药潜在毒性的关注越来越多,人们意识到儿童是一类独特的目标人群,不能根据成人用药情况来"以此类推"地判断儿童毒性。一些药物在儿童身上会呈现与成人不同的毒性表现。因此,全面而深入地开展非临床阶段儿科用药发育毒性研究就愈显重要。有很多因素影响幼龄动物非临床发育毒性研究的设计,最典型的是年龄。围产期发育毒性研

关键词：非临床安全性评价儿科用药发育毒性

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非临床安全性研究中供试品检测指标可接受标准探讨

非临床安全性研究中供试品检测指标可接受标准探讨

引用

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：朱圣生王琴霞孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

供试品系指供非临床研究的药物或拟开发为药品的物质。供试品检测是保证药物非临床安全性评价结果可靠性的关键步骤。只有确保委托方提供的供试品质量合格,配制后的供试品稳定、均一和剂量准确,才能确保后续开展的非临床安全性研究结果... 详细信息

供试品系指供非临床研究的药物或拟开发为药品的物质。供试品检测是保证药物非临床安全性评价结果可靠性的关键步骤。只有确保委托方提供的供试品质量合格,配制后的供试品稳定、均一和剂量准确,才能确保后续开展的非临床安全性研究结果真实、可靠。笔者通过参考相关指导原则、文献、自身实践及同行交流,提出了供试品检测时各项检测指标的可接受标准,以供各药物非临床研究机构供试品检测时参考。1、取样分析供试品接收之后必须对供试品进行取样分析,以确定委托方提供的供试品是否符合质量标准。检测结果可接受限度:检测结果与委托方提供的质量标准进行比较,符合其质量标准要求则为供试品质量合格。2、稳定性分析确定供试品配制后在多长时间内稳定,根据供试品配制后稳定性试验结果确定供试品配药的频率。按照分析方法分别配制对照品溶液与供试品溶液,平行测定两次供试品含量。检测结果可接受标准:测定结果与0时检测结果进行比较,偏差不得超过±10%。3、准确性分析按照委托方提供的含量检测方法进行配制后供试品的含量准确性分析,确认实验人员供试品配制的准确性。检测结果可接受标准:配制后供试品的检测浓度与实验方案的理论浓度进行比较,偏差接受范围视供试品配制后的状态决定:溶液为±10%,混悬液为±15%,固体混合物为±20%。4、均一性分析供试品配制后为混悬液或者为固体分敖状态,则需要对配制后的供试品进行均一性分析。检测方法一般取供试品的上、中和下层三部分进行分析,每层取2份样品按照供试品含量测定方法进行检测,取两份检测结果的平均值进行计算。检测结果可接受标准:混悬液:测定结果的偏差在±15%,且相对标准偏差不超过10%;固体分散物:测定结果偏差为±20%,且相对标准偏差不超过20%。

关键词：非临床安全性研究供试品检测可接受标准

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