检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：周莉姜娟崇立明杨阳贾玉玲孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

在药物非临床安全性评价生殖毒性试验各阶段,即生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)和围产期毒性试验(Ⅲ段)研究中,围绕逐案原则,在符合CFDA(国家食品药品监督管理局)颁布的《药物生殖毒性研究技术指导原... 详细信息

在药物非临床安全性评价生殖毒性试验各阶段,即生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)和围产期毒性试验(Ⅲ段)研究中,围绕逐案原则,在符合CFDA(国家食品药品监督管理局)颁布的《药物生殖毒性研究技术指导原则》的基础上,针对常规检测指标开展一系列拓展性研究,为更好的观察药物生殖毒性提供依据。主要包括:①阳性对照药的选择,围绕生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)和围产期毒性试验(Ⅲ段)的特点,采用不同的阳性对照品(环磷酰胺或丙基硫氧嘧啶),通过不同给药途径、采用不同的给药剂量、时间和频率诱导大鼠或兔生殖毒性实验不同阶段的阳性指征,确定各阶段最适宜阳性对照药;②根据药物临床用药特点进行剂量的选择和确定;③生殖毒性试验中观察指标的拓展,包括激素检测、子宫肌张力的检测等;④根据药物特点和生殖毒性试验所涉及的阶段开展伴随毒代动力学的研究;⑤根据药物前期生殖毒性试验的初步结果,开展后续的探索性研究,建立相关的生物学模型,以拓展其适应症。

关键词：生殖毒性大鼠兔

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中药MC-63泡腾片兔阴道给药局部刺激性试验研究

中药MC-63泡腾片兔阴道给药局部刺激性试验研究

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：骆永伟姜娟崇立明李雷陈颖王忠辉周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的观察中药MC-63泡腾片多次阴道内及阴道外周经皮肤给药对兔阴道粘膜及阴道外周皮肤的局部刺激反应,为临床安全用药提供依据。方法根据中药现代化和中药安全性再评价的要求并参照《中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则》... 详细信息

目的观察中药MC-63泡腾片多次阴道内及阴道外周经皮肤给药对兔阴道粘膜及阴道外周皮肤的局部刺激反应,为临床安全用药提供依据。方法根据中药现代化和中药安全性再评价的要求并参照《中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则》,40只雌性新西兰兔随机分为赋形剂对照组、阳性对照组、中药MC-63泡腾片低、中和高剂量组,每组8只。分别经破损阴道外周皮肤和破损阴道粘膜给予中药MC-63,阳性对照组给予壬苯醇醚栓,每天1次,共7次。去除药物后1小时、再次贴敷前及末次

关键词：泡腾片阴道给药局部刺激性试验阳性对照阴道粘膜刺激 MC-63

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生殖毒性试验中QA检查的要点浅析

生殖毒性试验中QA检查的要点浅析

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：闫晗吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

生殖毒性试验包括生育力与胚胎早期发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)和围产期毒性试验(Ⅲ段),是药物非临床安全性评价的重要内容,是一项旨在通过动物试验预测药物可能产生的对亲代生殖机能和对子代发育的不良影响的研究... 详细信息

生殖毒性试验包括生育力与胚胎早期发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)和围产期毒性试验(Ⅲ段),是药物非临床安全性评价的重要内容,是一项旨在通过动物试验预测药物可能产生的对亲代生殖机能和对子代发育的不良影响的研究,这一研究有许多不同于其他试验研究的特殊之处,这就要求质量保证人员在行使监督检查的职能时要掌握要点、把握重点。以下仅就本中心的QA检查工作要点作一浅析:1、通常在做生殖毒性试验时,我们会参照指导原则的要点来安排实验,但有时可能会根据药物的不同增加检测的指标,比如围产期毒性试验有时需检测到子二代,这就会增加许多大鼠,而原有的编号方法是否能够涵盖?是否需要新的编号方法可以标记子代又能一目了然的标识出亲代大鼠?这时就需要检查现有SOP是否能够满足上述要求,若无法满足是否做到及时新增,而新生效SOP的培训工作又是否及时,这也是QAU需要发现的问题。2、生殖毒性试验(Ⅱ、Ⅲ段)购入的实验动物必须满足交配的需求,因而对于月龄和体重均有明确要求,而有时我们往往会遇到拟购入的动物体重偏轻的情况,尤其是用于交配的雄鼠可能更难买到;实验过程中也会发生交配率或怀孕率不高而无法满足动物数量的情况,这就偏离了原有的试验方案,需要予以说明或修改,此时,QAU必须注意,专题负责人是否及时提交偏离或修改申请,如已发生或者可以预测的情况应及时变更,而不是图省事只在总结报告中写明即可。3、生殖毒性试验尤其是围产期毒性试验需要检测的指标很多,QAU不可能做到每个生理或神经发育检测都在场,这就需要与实验人员做好沟通,何时可以尽可能多的观察到检测指标,只凭检查计划的时间是不行的;而有时还会发生诸如怀孕动物难产死亡等情况,这时QAU也要多留心,看实验人员是否及时向专题负责人报告并详细记录,而专题负责人是否在试验的重要环节亲临现场等。4、由于可能发生上述SOP、实验方案或者实验具体操作等的问题,因而,QAU就需要在审查总结报告时注意是否涵盖了实验操作中发现的问题,"偏离实验方案的异常情况"是否有做说明等,确保无论再小的问题也能在总结报告里体现。总之,生殖毒性试验有别于一般毒性试验的特点,使QAU检查时也需有侧重,这样才能更好的确保研究结果的真实性和可靠性。

关键词： GLP 检查要点生殖毒性试验

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应用基于定量检测的主动全身过敏试验研究SD40注射液的过敏反应

应用基于定量检测的主动全身过敏试验研究SD40注射液的过敏反应

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：骆永伟姜娟马爱翠王忠辉苏欣周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的SD40注射剂是一种新型高选择性α2肾上腺受体激动剂,具有镇静、抗焦虑、镇痛、抗交感、降低应激反应、稳定血流动力学的作用,对呼吸影响轻微,与其他镇静镇痛药物合用有良好的协同性,能明显减少其他镇痛镇静药物的用量。在临床用于... 详细信息

目的SD40注射剂是一种新型高选择性α2肾上腺受体激动剂,具有镇静、抗焦虑、镇痛、抗交感、降低应激反应、稳定血流动力学的作用,对呼吸影响轻微,与其他镇静镇痛药物合用有良好的协同性,能明显减少其他镇痛镇静药物的用量。在临床用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静具有独特的优势。参照《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中基于定性观测的主动全身过敏试验尚无法判定此类特殊注射液是否引起动物的过敏反应,故如何定量敏感的评价镇静催眠类药物SD40的

关键词：定量检测注射液阴性对照

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人为因素对ELISA法检测血清激素水平的影响

人为因素对ELISA法检测血清激素水平的影响

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：马爱翠杨阳崇立明严建燕陈丽芬周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的研究探讨在药物安全性评价临床检验日常工作中,人为操作因素对酶联免疫吸附法(ELISA法)检测SD雌鼠血清激素水平的影响情况,为各实验室标准操作文件的制定提供依据,以保证实验结果的可靠性。方法按照酶联免疫分析试剂盒使用说明书,... 详细信息

目的研究探讨在药物安全性评价临床检验日常工作中,人为操作因素对酶联免疫吸附法(ELISA法)检测SD雌鼠血清激素水平的影响情况,为各实验室标准操作文件的制定提供依据,以保证实验结果的可靠性。方法按照酶联免疫分析试剂盒使用说明书,检测同一批5份标准品和同一批20份SD雌鼠血清激素水平中具有代表性的雌二醇指标,将终止反应后延时比色时间(0、5、10、15、20和30分钟)、洗板次数、和温育温度这三种检测条件变化,设为人为因素的操作条件,研究这三种条件的变化对实验结果的影响。所得数据均用均数±标准差(x±SD)表示,采用SPSS11.0统计软件进行统计学配对t检验分析。结果终止反应后的时间对OD值结果有明显影响,在反应完成加入终止液后,该激素指标随着比色时间的延长,标准品和血清样品的吸光度均呈下降趋势,但下降幅度较小(P>0.05),但延时20和30分钟与立即比色(0分钟)相比,其结果具有统计学差异(P<0.01);从洗板次数来看,洗板次数从4次增加到6次后,所有标准品和样品的吸光度值均呈下降趋势,且各组间差异均具有统计学差异(P<0.05);在室温温育反应下的吸光度值明显要低于37℃时的吸光度值,也具有统计学差异(P<0.05)。结论影响ELISA法检测动物激素水平的因素非常多,除了试剂盒质量、标本外源性物质(如标本溶血、标本存储时间过长等)的干扰等因素外,人为因素的影响更应是检验工作者应该注意的。为避免这种人为误差,各实验室应该根据试剂盒说明书及相关操作文件,制定出本实验室的标准操作规程,检验人员应严格遵守相关操作规程,保证标本、标准品质量,控制好环境温度及显色时间等相关因素,尽量避免检验结果的差异性,保证ELISA法检测动物激素水平结果的准确性。

关键词：酶联免疫吸附法人为因素雌二醇 SD雌鼠

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注射用灯盏花素安全药理学研究

注射用灯盏花素安全药理学研究

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中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会

作者：谢琛静骆永伟王蓉王永陈颖桂博周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用. 方法:24只Beagle犬雌雄各半,分别按体重随机分为10、30、90mg/kg和溶媒对照组,每组6只动物,... 详细信息

目的:观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用. 方法:24只Beagle犬雌雄各半,分别按体重随机分为10、30、90mg/kg和溶媒对照组,每组6只动物,微量注射泵静脉缓慢推注供试品,清醒状态下平行测定动物给药前和给药后2min、30min、1hr、2hr及4hr的心电图、呼吸、血压及肛温;ICR小鼠80只雌雄各半,其中40只按体重随机分为10、100、500mg/kg和溶媒对照组,分别尾静脉给予不同剂量注射用灯盏花素后观察动物机体协调能力;另外40只同样分组测定给药后不同时间点的小鼠自发活动次数. 结果:Beagle犬高剂量组6只动物给药开始2-5min均出现流涎或间歇性干呕等反应，其中003＃见呕吐反应;中剂量组6只动物给药开始后出现干呕动作或流涎，其中013＃在7min时呕吐，所有动物给药结束即恢复正常:溶媒对照组和低剂量组动物给药后4hr内均未观察到明显异常反应。相同时间点各剂量组与溶媒对照组以及与给药前自身比较发现，Beagle犬心电指标、体温、收缩压、舒张压和平均动脉压均有一定程度的波动，但未见统计学差异(P>0.05 ) 。ICR小鼠给药后高剂量组出现闭眼和运动减少等反应，1 hr左右恢复正常;与溶媒对照组比较，各组动物协调功能没有统计学差异(P>0.05)，高剂量组雌雄小鼠给予受试物后2min和30min自发活动次数均有下降的趋势，雌鼠给药后2min自发活动次数明显减少(P<0.05) 。结论:在本试验条件下:单次静脉给予注射用灯盏花素对Beagl。犬的呼吸、心血管系统及体温无明显影响。ICR小鼠单次给予注射用灯盏花素对小鼠协调功能无明显影响，500mg/kg注射用灯盏花素后雌性小鼠在2min时会产生一过性的轻度躯体运动障碍或中枢抑制作用。

关键词：注射用灯盏花素安全药理学呼吸系统心血管系统协调功能自发活动

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常见实验动物临检指标背景数据的建立

常见实验动物临检指标背景数据的建立

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：许丽苏欣潘琦孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理室中国生育调节药物毒理检测中心

目的建立毒理学研究常见动物SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴临检指标的背景数据:如血液学、血清生化及激素指标。方法采用ABX VET ABC动物血球计数仪和Hitachi7020型全自动生化分析仪分析检测血液学和血清生化指标,用Elisa试剂盒对血清中激... 详细信息

目的建立毒理学研究常见动物SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴临检指标的背景数据:如血液学、血清生化及激素指标。方法采用ABX VET ABC动物血球计数仪和Hitachi7020型全自动生化分析仪分析检测血液学和血清生化指标,用Elisa试剂盒对血清中激素进行测定。结果经统计分析,得出了雌雄SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴血液学、血清生化及激素指标正常参考值的均值及标准差。结论初步建立不同性别间SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴的血液学、血生化及激素指标正常值的背景资料。

关键词： SD大鼠 Beagle犬食蟹猴血液学指标血清生化指标激素指标正常参考值

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作为生殖毒性实验技术人员的几点体会

作为生殖毒性实验技术人员的几点体会

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：姜娟周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理室中国生育调节药物毒理检测中心

与其他毒性试验相比,生殖毒性试验由于孕鼠的妊娠期不同导致每天的给药所处时期、给药动物数、给药量、称重称摄食动物、观察指标和动物剖检数等均不一致,再加之试验过程中的供试品配制、合笼交配、阴栓检查、内脏标本制作、骨骼标本制... 详细信息

与其他毒性试验相比,生殖毒性试验由于孕鼠的妊娠期不同导致每天的给药所处时期、给药动物数、给药量、称重称摄食动物、观察指标和动物剖检数等均不一致,再加之试验过程中的供试品配制、合笼交配、阴栓检查、内脏标本制作、骨骼标本制作、子代指标检测及各种记录等,足以使得生殖毒性试验成为毒理学试验中较为复杂和繁琐的试验。生殖试验不仅要求技术人员有扎实的动物给药技术,还应具有阴栓检查、动情周期分析、内脏观察、骨骼观察和孕鼠剖检等一系列特殊检查及孕鼠分娩观察等专业知识,

关键词：生殖毒性试验实验技术人员几点体会

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大鼠毒代采血中的几点体会

大鼠毒代采血中的几点体会

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：杨阳崇立明周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心

药物非临床安全性评价伴随毒代动力学实验中常用的受试动物为大鼠,毒代采血时采集时间频繁,采集总量较大,而且由于检测仪器比较灵敏,轻度的污染可能导致试验结果无法评价。作为技术人员,总结几点体会如下:①在不影响药物在体内的代谢情... 详细信息

药物非临床安全性评价伴随毒代动力学实验中常用的受试动物为大鼠,毒代采血时采集时间频繁,采集总量较大,而且由于检测仪器比较灵敏,轻度的污染可能导致试验结果无法评价。作为技术人员,总结几点体会如下:①在不影响药物在体内的代谢情况下,毒代采血时可选择麻醉动物,以减轻动物痛苦方便采血,麻醉可采用挥发性麻醉剂和非挥发性麻醉剂均可。前者动物麻醉深度容易掌握,而且麻后苏醒较快。其缺点是对局部刺激作用大,可引起上呼吸道粘膜液体分泌增多,再通过神经反射可影响呼吸、血压和心跳活动,并且容易引起窒息。后者使用方便,一次给药可维持较长的麻醉时间,麻醉过程较平衡,动物无明显挣扎现象。但缺点是苏醒较慢。②毒代动力学实验中会涉及多次采集血样,每个采血时间点取血量控制在0.2-0.3ml之间,保证每次离心出血浆或血清不少于50ul,③多种采血方法中,应用于毒代采血实验的方法是眼眶后静脉丛取血法。此方法出血量大,取血止血快,可重复多次,大鼠恢复快不会危及生命。采血前可对大鼠进行预处理,剪掉大鼠的胡须,防止流出的血液粘到胡须不利于血液采集并出现溶血现象。注意玻璃毛细管进入眼内的深度在4～5mm之间即可。采血用具及大鼠采血部位要求消毒,否则易致大鼠眼部感染,取血完毕后用消毒棉球按压穿刺处止血;④给予供试品时防止供试品残留动物的非给药部位而造成交叉污染;给药后及时更换手套,方可接触血样及采血的其他用具,避免药物对血样污染影响检测结果的正确性。⑤用EP管收集血样时切忌在眼部反复刮擦,以免导致溶血;若需要血浆,则在EP管内加入抗凝剂,通常选择肝素钠或者EDTA-K2,二者不会影响检测结果。要求抗凝剂均匀分布在管壁四周,采集足量的血样后迅速轻轻摇匀,使血样与抗凝剂充分混合避免血样凝固。⑥实验过程中补水要注意不要影响药物的吸收,一般给药后2h后再补水;⑦每只大鼠取血后要单独放置一个笼子中,注意保暖,以便充分休息和防止见血撕咬。

关键词：大鼠毒代采血

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西地那非的生殖毒性研究进展

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中国医药导报 2015年第20期12卷 27-30页

作者：黄嬿吴建辉上海中医药大学附属曙光医院上海200021 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室&中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

西地那非作为第一个用于治疗阴茎勃起功能障碍的Ⅴ型磷酸二酯酶抑制剂,其人群使用范围非常广泛,但其是否影响生育存在争议。本文就国内外有关西地那非雄性生殖毒性的实验动物及人群研究结果进行了综述,结果表明,长期使用西地那非可能对... 详细信息

西地那非作为第一个用于治疗阴茎勃起功能障碍的Ⅴ型磷酸二酯酶抑制剂,其人群使用范围非常广泛,但其是否影响生育存在争议。本文就国内外有关西地那非雄性生殖毒性的实验动物及人群研究结果进行了综述,结果表明,长期使用西地那非可能对前列腺、睾丸和阴茎组织产生不良影响,并影响精子功能导致不育,其对前列腺的作用值得深入研究。

关键词：西地那非生殖毒性磷酸二酯酶抑制剂

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