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2007年全国药物毒理学会议

生殖毒性研究旨在探讨受试物对实验动物生殖和发育的影响,动物妊娠是必不可少的环节。提高交配成功率,成为试验顺利和成本降低的关键。现就大鼠和家兔两种实验动物介绍如下。

关键词：生殖毒性实验动物交配成功率

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前列腺疾病临床前药理学研究

前列腺疾病临床前药理学研究

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中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议

作者：孙祖越吴建辉刘向云闫晗上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的利用前列腺疾病(前列腺增生、前列腺癌和前列腺炎)动物模型对药物进行药效学研究,并探讨药物作用机制和前列腺疾病的发生原因。方法建立3种前列腺增生动物模型(丙酸睾丸素引起大白鼠前列腺增生法、老年犬自发性前列腺增生和丙睾法诱... 详细信息

目的利用前列腺疾病(前列腺增生、前列腺癌和前列腺炎)动物模型对药物进行药效学研究,并探讨药物作用机制和前列腺疾病的发生原因。方法建立3种前列腺增生动物模型(丙酸睾丸素引起大白鼠前列腺增生法、老年犬自发性前列腺增生和丙睾法诱导 Beagle 犬前列腺增生模型)、 2种体外筛药模型(甾体5α-还原酶抑制药体外筛和人良性前列腺增生组织原代培养细胞筛选模型)、5 种前列腺癌细胞(DU145、Lncap、22Rvl、PC-3和 PC-3M)体外筛药模型、2种裸鼠前列腺癌药效学研究模型(其中1种为淋巴道转移模型)和2种前列腺炎动物模型(小鼠慢性非细菌性前列腺炎和大鼠诱导性无菌性前列腺炎模型)。然后,以常规的方式对受试物进行药效学评价,从动物整体、组织细胞、分子基因和激素抗体水平展开对药物和疾病本身的发生机制深入研究。结果①去势或有效药物(如爱普列特)处理能够明显降低前列腺增生(良性和恶性)组织中的前列腺特异抗原(PSA)、酸性磷酸酶(PAP) 和 Bcl-2的表达水平,增加组织中 DNA 凋亡条带和凋亡小体的出现率;②裸鼠转移灶前列腺癌细胞和原位细胞在与侵袭、粘附能力和几种基因表达方面有明显差异;③不仅是雄激素促进前列腺增生,而且在一定水平范围内,雌雄激素也调节着前列腺增生。结论①雌雄激素比例在影响前列腺增生;②裸鼠转移灶前列腺癌细胞和原位细胞在与侵袭、粘附能力和基因表达方面不一样。

关键词：前列腺增生前列腺癌前列腺炎生殖药理学基因表达

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药物临床前生殖毒性研究进展

药物临床前生殖毒性研究进展

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2007年全国药物毒理学会议

作者：孙祖越闫晗张晓芳吴建辉上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

随着毒理学新理论和新技术的不断涌现,药物生殖毒性的研究也随之深入;加之《药物生殖毒性研究技术指导原则》的出台,我国的新药生殖毒性研究将跨越一个新的高度。结合我们多年来药物生殖毒理学研究的经验和体会,现将近来的药物生殖毒理... 详细信息

随着毒理学新理论和新技术的不断涌现,药物生殖毒性的研究也随之深入;加之《药物生殖毒性研究技术指导原则》的出台,我国的新药生殖毒性研究将跨越一个新的高度。结合我们多年来药物生殖毒理学研究的经验和体会,现将近来的药物生殖毒理学研究进展总结并归纳如下：

关键词：新药临床前安全性评价生殖毒性功能性研究

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雄性生殖毒性评价体系及完善

雄性生殖毒性评价体系及完善

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2007年全国药物毒理学会议

作者：吴建辉刘向云闫晗张晓芳孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

人类工业文明在开拓大自然取得长足进步的过程中,所产生的各种副产品对人类的生殖健康也产生一系列的负面影响, 精子数量下降,精液体积减少,生殖器官畸形、精子质量下降和生育力降低问题日益增多。如何有效评价外源物质对雄性生殖系统... 详细信息

人类工业文明在开拓大自然取得长足进步的过程中,所产生的各种副产品对人类的生殖健康也产生一系列的负面影响, 精子数量下降,精液体积减少,生殖器官畸形、精子质量下降和生育力降低问题日益增多。如何有效评价外源物质对雄性生殖系统的潜在毒性,这是一个问题。系统评价一个外源物的雄性生殖毒性包括危害特点和定量剂量-反应关系评估、雄性生殖毒性评价终点选择、暴露评估及危害特征确定。雄性生殖毒性评价系统包括 In vivo 和 In vitro 系统。

关键词：生殖毒性雄性评价

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孕三烯酮抑制体外培养的人子宫肌瘤细胞增殖与c-Src表达

孕三烯酮抑制体外培养的人子宫肌瘤细胞增殖与c-Src表达

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中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议

作者：朱焰谢淑武马丽曹霖上海市计划生育科学研究所生殖药理学研究室上海市计划生育科学研究所生殖药理学研究室上海市计划生育科学研究所生殖药理学研究室上海市计划生育科学研究所生殖药理学研究室

目的探讨孕三烯酮对体外培养的人子宫肌瘤细胞的影响。方法采用胶原酶消化, 体外培养人子宫肌瘤细胞,建立子宫肌瘤有限细胞系。采用 MTT 法考察孕三烯酮对子宫肌瘤细胞的影响;采用免疫组化、RT-PCR,Western blotting 等方法考察孕三烯... 详细信息

目的探讨孕三烯酮对体外培养的人子宫肌瘤细胞的影响。方法采用胶原酶消化, 体外培养人子宫肌瘤细胞,建立子宫肌瘤有限细胞系。采用 MTT 法考察孕三烯酮对子宫肌瘤细胞的影响;采用免疫组化、RT-PCR,Western blotting 等方法考察孕三烯酮对子宫肌瘤细胞 c-Src 表达的影响。结果孕三烯酮可明显抑制体外培养的子宫肌瘤细胞的生长。IC值为26．7μmol·L。在转录水平, 肌瘤细胞中 c-Sic mRNA 含量高于瘤旁子宫肌层细胞,孕三烯酮0．1～10μmol·L可以剂量依赖性方式降低肌瘤细胞中 c-Sic mRNA 表达;在蛋白水平,c-Sic 蛋白含量明显高于瘤旁子宫肌层细胞（P＜ 0．05）,孕三烯酮0．1～10μmol·L可以明显降低肌瘤细胞中 c-Src 和 phospho-Src 蛋白表达（P＜0． 05）。结论孕三烯酮可明显抑制子宫肌瘤细胞的生长,并在转录水平和蛋白水平下调 c-Sic 的表达,降低其磷酸化水平,使 c-Sic 活性降低。孕三烯酮对子宫肌瘤细胞生长的抑制作用可能与抑制 c-Sic 表达有关。

关键词：孕三烯酮子宫肌瘤磷酸化

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在药理研究中实施《药物非临床研究质量管理规范》探索

在药理研究中实施《药物非临床研究质量管理规范》探索

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中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议

作者：曹霖朱焰谢淑武马丽上海市计划生育科学研究所生殖药理学研究室上海市计划生育科学研究所生殖药理学研究室上海市计划生育科学研究所生殖药理学研究室上海市计划生育科学研究所生殖药理学研究室

国家已在非临床研究(即评价药物安全性)机构中推行了《药物非临床研究质量管理规范》(GLP),对规范和提高国内药物安全性评价方法和水平起到了良好的推动作用。为保证药理研究的规范性,提高待选药物药效研究结果的准确性,根据 GLP 的指... 详细信息

国家已在非临床研究(即评价药物安全性)机构中推行了《药物非临床研究质量管理规范》(GLP),对规范和提高国内药物安全性评价方法和水平起到了良好的推动作用。为保证药理研究的规范性,提高待选药物药效研究结果的准确性,根据 GLP 的指导精神,在生殖药理及妇科疾病相关药理研究中实施 GLP 进行了探索。根据 GLP 的指导精神,在生殖药理及妇科疾病相关药理研究(子宫肌瘤、子宫内膜异位症、更年期综合征、避孕药物研究等)过程的各个环节,如动物购买、饲养、体内/外药理模型的建立、方案制订、实验操作、检测指标、数据分析及总结报告等方面建立相应的规范性实验操作规程 (SOP)。通过严格管理,进一步提高了技术人员的技术水平和对实验负责的态度,最大程度地确保实验结果的有效性、可重复性和稳定性,做到实验结果具有可追溯性,为准确评判供试品药效学结果提供保障。GLP 精神和原则不仅仅是药物安全性评价的指导原则,在药理研究及药物研究全过程中,都应积极倡导遵循 GLP 原则。

关键词：药物非临床研究质量管理规范药理研究探索

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雌激素在前列腺增生中的作用

雌激素在前列腺增生中的作用

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中国毒理学会第二届全国中青年学者科技论坛

作者：吴建辉胡文娟刘向云刘桂明蒋秀蓉何桂林孙祖越中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

目的:明确雌激素对前列腺增生是否具有促进或抑制作用。方法:①60只 SD 雄性大鼠随机分成5组,依次为正常对照、阴性对照、模型组、雌二醇组和阳性组,每组12只动物;除正常对照,后四组动物去势后,阴性对照组不做处理,其余3组动物 sc 0.5m... 详细信息

目的:明确雌激素对前列腺增生是否具有促进或抑制作用。方法:①60只 SD 雄性大鼠随机分成5组,依次为正常对照、阴性对照、模型组、雌二醇组和阳性组,每组12只动物;除正常对照,后四组动物去势后,阴性对照组不做处理,其余3组动物 sc 0.5mg.d丙酸睾酮,雌二醇组同时 sc 50μ***.d雌二醇, 阳性组 ig 10 ***.d非那甾胺,连续31d。②30只雄性 SD 大鼠于去势后随机分成1 个模型组和4个雌二醇组,后4组动物分别 sc 50,100,200和400μ***雌二醇,同时各组动物均 sc 0.5mg.d丙酸睾酮,连续14 d。③12只雄性 SD 大鼠随机分成对照组和雌二醇组,每组6只动物,雌二醇组 sc 500μ***雌二醇,连续14 d。动物于最后一次给药24 h 后,麻醉处死,采血,取前列腺,测量体积、湿重,计算前列腺指数,组织切片, 图象分析系统测量腺上皮高度和腺腔面积,磁酶免法检测血清激素水平。结果:①雌二醇组与模型组相比,平均前列腺体积、湿重、前列腺指数、腺上皮高度和腺腔面积无缩小趋势,而阳性组平均前列腺体积、湿重、前列腺指数、腺上皮高度和腺腔面积均明显减小（P<0.01）。②给予系列雌二醇14 d,前列腺湿重由0.57g 增加至 0.72g,其中400μ***组较模型组0.52g 增加明显（P<0.01）;前列腺指数由0.25增加至0.35,400μ***组较模型组0.23明显增大（P<0.01）:腺上皮高度随雌二醇剂量增大而增高（P<0.01）;腺腔面积亦随雌二醇剂量增加而增大,其中,400μ***组较模型组增大明显（P<0.01）。③正常 SD 雄性大鼠 sc 500μ***雌二醇14 d,前列腺体积由0.96ml 缩小为0.43ml,前列腺湿重由0.82g 降为0.25g,前列腺指数由0.21减小为0.08,睾酮水平降低（P<0.01）,泌乳素水平升高（P<0.01）。结论:雌激素对前列腺增生起促进作用,大剂量的雌激素对正常前列腺所起作用类似于剥夺雄激素效应。

关键词：雌二醇前列腺增生大鼠

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如何提高实验动物的交配成功率