检索结果-内蒙古大学图书馆

生殖与避孕 2006年第2期26卷 99-103页

作者：谢淑武孙祖越曹霖上海计划生育科学研究所药理毒理研究室中国生育调节药物毒理检测中心

附睾是精子获能和成熟的场所,后者通过结构功能改变来获得受精和生育力。附睾头中部特异表达的Bin1b可激活精子Ca2+通道,使未成熟精子获得运动力;外源性附睾蛋白酶抑制剂Eppin可使雄性灵长类产生可逆性免疫避孕;双重5α还原酶抑制剂可... 详细信息

附睾是精子获能和成熟的场所,后者通过结构功能改变来获得受精和生育力。附睾头中部特异表达的Bin1b可激活精子Ca2+通道,使未成熟精子获得运动力;外源性附睾蛋白酶抑制剂Eppin可使雄性灵长类产生可逆性免疫避孕;双重5α还原酶抑制剂可改变精子形态、降低精子活力;可溶性腺苷酸环化酶在精子成熟中可能起关键作用,它的抑制剂(sACI)可被用作男性避孕的候选药物。以上研究将为男性避孕提供新的作用靶点,开辟新的领域。

关键词：附睾男性避孕

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2-甲氧雌二醇抑制子宫蜕膜化基质细胞VEGF表达的研究

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生殖与避孕 2006年第11期26卷 659-664,671页

作者：王蕾朱焰蒋秀蓉张倩夏鹏房素萍孙祖越曹霖复旦大学医学院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 复旦大学药学院上海200032 上海市计划生育科学研究所附属上海博康生殖医学医院上海200032

目的:研究2-甲氧雌二醇对子宫蜕膜化基质细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用醋酸甲基孕酮及双丁酰环磷酸腺苷诱导子宫内膜基质细胞蜕膜化。诱导成功后,分别加入3个浓度的2-甲氧雌二醇,给药48 h后收集细胞上清液,采用ELIS... 详细信息

目的:研究2-甲氧雌二醇对子宫蜕膜化基质细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用醋酸甲基孕酮及双丁酰环磷酸腺苷诱导子宫内膜基质细胞蜕膜化。诱导成功后,分别加入3个浓度的2-甲氧雌二醇,给药48 h后收集细胞上清液,采用ELISA法测定VEGF分泌情况;同时抽提细胞RNA,Real-Time RT-PCR检测VEGF mRNA水平;免疫细胞化学法测定细胞雌激素受体(ER)的表达。结果:ELISA检测表明1μmol/L、10μmol/L、50μmol/L浓度的2-ME2均可降低蜕膜化基质细胞分泌VEGF的水平;Real-Time RT-PCR同样支持上述结果;免疫细胞化学结果表明,2-ME2对蜕膜化基质细胞ER表达无影响。结论:2-甲氧雌二醇可降低蜕膜化基质细胞VEGF的表达,但与ER表达不相关。

关键词： 2-甲氧雌二醇血管生成子宫内膜蜕膜化血管内皮生长因子(VEGF)

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药物毒理学中实验动物脏器取材方法探讨

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实验动物与比较医学 2006年第1期26卷 45-46,58页

作者：刘向云曹霖孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理研究室

新药临床前研究中,经常需要对实验动物各脏器进行病理学检查。本文结合我国对实验动物的脏器取材常用方法和本实验室有关工作的多年经验,探讨常用实验动物脏器取材的一般原则和各个脏器取材的一般方法。

关键词：药物毒理学脏器取材

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丹参注射液对肝星状细胞的毒性及其作用机制研究

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中药药理与临床 2006年第3期22卷 94-97页

作者：吴建辉裴晓丹邱晓燕刘向云蒋秀蓉刘桂明朱焰曹霖何桂林孙祖越中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海200032 辽宁大学环境科学系沈阳110036

目的:探讨丹参注射液体外对肝星状细胞HSC-T6的毒性及其作用机制。方法:利用细胞培养技术,台盼兰法检测系列丹参溶液对HSC-T6生长的影响,G im sa染色观察细胞形态,MTT法检测丹参对细胞的生长抑制率,免疫组化检测血小板衍生生长因子(PDGF... 详细信息

目的:探讨丹参注射液体外对肝星状细胞HSC-T6的毒性及其作用机制。方法:利用细胞培养技术,台盼兰法检测系列丹参溶液对HSC-T6生长的影响,G im sa染色观察细胞形态,MTT法检测丹参对细胞的生长抑制率,免疫组化检测血小板衍生生长因子(PDGF-BB)表达,生物法检测转化生长因子的表达。结果:①2.5至80μg/m l系列剂量丹参作用于HSC-T6 24、48和72h后,随着丹参剂量增大,HSC细胞存活率呈明显下降。②丹参作用48 h后,10μg/m l剂量部分细胞变成缩水球状,细胞胞浆变得不透明;20μg/m l剂量,脱壁细胞增多,细胞间隙增大,细胞很多呈缩水状;40μg/m l剂量多数细胞收缩成团块状,可见成片细胞脱壁;80μg/m l剂量细胞大量脱壁,活细胞很少。③HSC-T6经10至80μg/m l丹参作用24和48h后,490nm处测得OD值随剂量增大而降低,并随时间延长OD值减少。④免疫组化分析结果显示,与对照组相比,随着丹参剂量的增大,HSC-T6 PDGF-BB表达逐渐减弱,至20μg/m l差别已很明显(P<0.05)。⑤经10至40μg/m l丹参处理后HSC-T6 TGFβ1占总TGFβ的百分比降低。结论:丹参体外能够显著抑制HST-T6细胞增殖,其抑制机制是通过拮抗细胞因子PDGF-BB和TGFβ1的表达途径达到的。

关键词：丹参注射液肝星状细胞细胞毒性 PDGF-BB

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孕激素类药物对SD大鼠和食蟹猴长期毒性比较学研究

孕激素类药物对SD大鼠和食蟹猴长期毒性比较学研究

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2006年全国药物毒理学会议

作者：朱焰杨荣富张晓芳刘向云王蕾曹霖孙祖越中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

目的:比较和研究孕激素类药物(Gen)多次给药对SD大鼠和食蟹猴的毒性作用。方法:取SD大鼠和食蟹猴,分别分为对照组和给药组,对照组皮下注射生理盐水, 给药组皮下注射长效孕激素类药物(Gen),2周一次。观察给药期间动物的各项反应。实验结... 详细信息

目的:比较和研究孕激素类药物(Gen)多次给药对SD大鼠和食蟹猴的毒性作用。方法:取SD大鼠和食蟹猴,分别分为对照组和给药组,对照组皮下注射生理盐水, 给药组皮下注射长效孕激素类药物(Gen),2周一次。观察给药期间动物的各项反应。实验结束时进行血液学、血清生化及其它各项相关检查,同时将动物处死,解剖、进行病理切片检查以评估毒性反应情况。结果:与对照组相比,SD大鼠给予Gen 180天(给药剂量相当于临床人拟用剂量的75倍)后一般状况良好,未见明显异常体症,AST,ALT, BUN和Crea等各项生化指标未见明显异常,病理组织学检查显示,心、肝、肾、脾、肺、脑等各主要脏器未见明显病变,仅1/5大鼠子宫显示扩张及增生。食蟹猴给予Gen 180天 (给药剂量相当于临床人拟用剂量的15倍)后,80％动物出现脱毛和面部老化症状,AST, ALT,GGT和CK等血清生化指标明显升高(P<0．05)。大体解剖显示肝、肾肿大,病理组织学检查结果显示肝细胞水肿、变性,肾小管结构和形态明显改变。结论:在相当于临床人拟用剂量的15倍时,孕激素类药物(Gen)对食蟹猴可产生明显的毒副反应,而在相当于临床人拟用剂量的75倍时,孕激素类药物(Gen)对大鼠仍未见明显毒性作用,表明孕激素类药物Gen对SD大鼠和食蟹猴的毒性作用有明显地差异。

关键词：孕激素类药物 SD大鼠食蟹猴长期毒性

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不同细胞株建立人前列腺癌裸小鼠移植模型及转移特性比较

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实验动物与比较医学 2006年第4期26卷 207-212页

作者：李志玲刘向云张晓芳王蕾谢淑武孙宇谢琛静吴建辉曹霖孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心复旦大学上海200032

目的比较人前列腺癌细胞DU145和CWR22Rv1(22Rv1)(下面简称22Rv1)分别在皮下和前列腺原位接种后的成瘤性和转移率。方法采用原位接种及皮下接种两种方法将前列腺癌细胞DU145和22Rv1分别接种于裸小鼠体内,以裸鼠出现恶液质、处于濒死状态... 详细信息

目的比较人前列腺癌细胞DU145和CWR22Rv1(22Rv1)(下面简称22Rv1)分别在皮下和前列腺原位接种后的成瘤性和转移率。方法采用原位接种及皮下接种两种方法将前列腺癌细胞DU145和22Rv1分别接种于裸小鼠体内,以裸鼠出现恶液质、处于濒死状态作为观察终点,颈椎脱臼法处死。尸解并观察荷瘤部位肿瘤的生长情况及局部淋巴结自发性转移情况,并取皮下肿瘤、原位肿瘤、肝、肺、肾、膀胱、盆腔淋巴结标本,甲醛固定、石蜡包埋和HE染色后显微镜下观察。结果原位接种22Rv1组的裸小鼠成瘤率达到10/10,淋巴结转移率为9/10；原位接种DU145组的裸小鼠成瘤率达到10/10,而淋巴结转移率为1/10。两种细胞皮下接种法的裸小鼠成瘤率均达10/10,但未检测到任何淋巴结转移。结论对这两种细胞株采用原位接种法建立裸鼠人前列腺癌原位模型获得成功,用22Rv1细胞建立的原位模型淋巴结转移率高于DU145组,为前列腺癌转移机制的研究及筛药提供了模型。

关键词：人前列腺癌原位接种转移裸鼠皮下接种移植

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利用基因芯片法探索人前列腺癌细胞PC-3M在裸鼠体内淋巴道转移相关基因

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中国癌症杂志 2006年第1期16卷 31-34页

作者：储剑虹李志玲孟雪莲吴建辉刘向云邱晓燕朱焰刘桂明何桂林蒋秀蓉曹霖孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 辽宁大学环境科学系辽宁沈阳110036

背静与目的:前列腺癌是欧美国家最常见的一种男性恶性肿瘤,近年来在我国该病也有明显上升趋势。目前认为肿瘤转移是由于一部分肿瘤细胞在肿瘤生长过程中发生基因水平的变化而改变性质变成“转移克隆的细胞”,这部分细胞能突破机体防御... 详细信息

背静与目的:前列腺癌是欧美国家最常见的一种男性恶性肿瘤,近年来在我国该病也有明显上升趋势。目前认为肿瘤转移是由于一部分肿瘤细胞在肿瘤生长过程中发生基因水平的变化而改变性质变成“转移克隆的细胞”,这部分细胞能突破机体防御系统最终到达远处组织器官形成转移灶。本实验旨在探索人前列腺癌细胞PC-3M在裸鼠体内淋巴道转移的相关基因,为进一步研究前列腺癌淋巴道转移机制打下一定的基础。方法:将PC-3M细胞原位接种于裸鼠体内两个月后分别从原发灶和淋巴结转移灶分离肿瘤细胞,通过体外侵袭和粘附实验,比较两者体外侵袭和粘附能力的差异,并应用基因芯片技术,检测两细胞在转移相关基因丰度水平上的差异。结果:淋巴结转移灶分离的肿瘤细胞的体外侵袭及粘附能力显著高于原发灶内分离的肿瘤细胞,大约分别为后者的2.5倍和1.5倍;而且前者在一些转移相关基因丰度水平上明显高于后者,这些基因按其编码产物的属性和功能可划分为:①编码降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶包括组织蛋白酶、基质金属蛋白酶;②编码转录因子家族成员;③编码参与肿瘤细胞异质性粘附的分子;④编码细胞表面受体。结论:原发灶内的前列腺癌细胞和淋巴结转移灶内的肿瘤细胞在侵袭和粘附能力上存在显著差异,经鉴定的差异表达分子可能在前列腺癌细胞由原发灶迁移到远处组织器官的转移过程中发挥重要作用。

关键词：前列腺癌裸鼠动物实验基因芯片基因表达转移

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药物生殖毒理学研究与评价

药物生殖毒理学研究与评价

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2006年全国药物毒理学会议

作者：孙祖越闫晗张晓芳曹霖上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心世界卫生组织人类生殖研究合作中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心世界卫生组织人类生殖研究合作中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心世界卫生组织人类生殖研究合作中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心世界卫生组织人类生殖研究合作中心

随着毒理学新理论和新技术的不断涌现,药物生殖毒性的研究也随之深入;加之《药物生殖毒性研究技术指导原则》(征求意见稿)的出台,我国的新药生殖毒性研究将跨越一个新的高度。结合我们多年来药物生殖毒理学研究的经验和体会,现将近来的... 详细信息

随着毒理学新理论和新技术的不断涌现,药物生殖毒性的研究也随之深入;加之《药物生殖毒性研究技术指导原则》(征求意见稿)的出台,我国的新药生殖毒性研究将跨越一个新的高度。结合我们多年来药物生殖毒理学研究的经验和体会,现将近来的药物生殖毒理学研究进展总结并归纳如下。

关键词：生殖毒性生殖毒理学早期胚胎发育研究与评价

来源：评论

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Rutaecarpine衍生物的合成及体外抗血小板聚集活性

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中国药物化学杂志 2006年第1期16卷 20-22页

作者：刘青郑伟桑海婴陈建兴国家新药筛选中心上海201203 上海市计划生育科学研究所药物研究室上海200032

目的合成新的rutaecarpine衍生物并对其抗血小板聚集活性进行研究。方法先合成rutaecarpine,再进行N-取代反应,合成目标化合物,并测试所合成化合物的体外抗血小板聚集活性。结果与结论共合成6个未见文献报道的新化合物,它们的结构经1H-... 详细信息

目的合成新的rutaecarpine衍生物并对其抗血小板聚集活性进行研究。方法先合成rutaecarpine,再进行N-取代反应,合成目标化合物,并测试所合成化合物的体外抗血小板聚集活性。结果与结论共合成6个未见文献报道的新化合物,它们的结构经1H-NMR和MS确证。初步体外药理实验结果显示:有4个新化合物对血小板聚集的抑制作用强于母体化合物rutaecarpine。

关键词：药物化学化合物制备化学合成 rutaeearpine衍生物抗血小板聚集

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利用PC-3M-1E8细胞亚系建立人前列腺癌淋巴道转移模型

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中国药理学与毒理学杂志 2005年第2期19卷 140-145页

作者：储剑虹吴建辉朱焰蒋秀蓉刘桂明何桂林孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

目的　建立裸鼠人前列腺癌淋巴道转移模型以便用于转移机制和控制方法的研究。方法　分别采用原位接种及皮下接种两种方法将高转移性前列腺癌细胞亚系PC 3M 1E8接种于裸小鼠体内,4 0d后检测其成瘤情况及局部淋巴结自发性转移情况。结果... 详细信息

目的　建立裸鼠人前列腺癌淋巴道转移模型以便用于转移机制和控制方法的研究。方法　分别采用原位接种及皮下接种两种方法将高转移性前列腺癌细胞亚系PC 3M 1E8接种于裸小鼠体内,4 0d后检测其成瘤情况及局部淋巴结自发性转移情况。结果　原位接种法的裸小鼠成瘤率及淋巴结转移率均达1 2 / 1 2 ,皮下接种法的裸小鼠成瘤率也达1 2 /1 2 ,但未检测到任何淋巴结转移。结论　对该细胞株采用原位接种法建立裸鼠人前列腺癌淋巴结转移模型获得成功。

关键词：前列腺癌肿瘤细胞肿瘤转移模型原位接种

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