检索结果-内蒙古大学图书馆

中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 8-14页

作者：杨瑞锋陈红松北京大学首钢医院检验科北京100144 北京大学人民医院感染与肝病中心、北京大学肝病研究所、国家感染性疾病临床医学研究中心分中心、丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室北京100044

目前,乙型肝炎病毒(HBV)感染的根治性药物研发面临困境,治疗慢性乙型肝炎(CHB)仍以优化现有治疗方案为主。与此同时,HBV免疫学和分子生物学检验技术快速发展,高敏化、定量化成为了试剂研发的主流,新型HBV标志物也逐步应用于临床,使我们... 详细信息

目前,乙型肝炎病毒(HBV)感染的根治性药物研发面临困境,治疗慢性乙型肝炎(CHB)仍以优化现有治疗方案为主。与此同时,HBV免疫学和分子生物学检验技术快速发展,高敏化、定量化成为了试剂研发的主流,新型HBV标志物也逐步应用于临床,使我们对HBV感染和CHB诊治的管理更加精细化,也使许多标志物的结果解读更复杂。HBV DNA检测灵敏度与HBV感染自然史分期和抗病毒治疗适应证密切相关,高敏HBV DNA的应用可能会引发对核苷(酸)类似物(NA)治疗中低病毒血症的过度关注。高敏HBsAg检测则挑战特殊人群抗病毒治疗适应证及CHB临床治愈的概念。HBV血清学(免疫学)标志物是否需要全部定量检测有待探讨。同时,应限定HBV前基因组RNA及核心相关抗原等新型标志物的临床场景,避免误用、滥用和对临床意义的过度解读。

关键词：肝炎病毒,乙型肝炎,乙型,慢性临床实验室技术前基因组RNA 乙型肝炎核心相关抗原

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基线血清HBV RNA水平对TDF治疗CHB合并进展期肝纤维化/代偿期肝硬化患者HBeAg血清学转换的预测价值

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 49-55页

作者：张海莹王震宇贾玉缘陈红松饶慧瑛北京大学人民医院、北京大学肝病研究所、丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室、非酒精性脂肪性肝病诊断北京市国际科技合作基地北京100044 北京大学人民医院感染与肝病中心北京100044 北京大学人民医院肝病科北京100044

目的评估基线血清指标乙型肝炎病毒(HBV)RNA对富马酸替诺福韦酯(TDF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)合并进展期肝纤维化/代偿期肝硬化患者乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学转换的预测价值。方法选取2015年1月至2020年12月在北京大学人民医院检测并经... 详细信息

目的评估基线血清指标乙型肝炎病毒(HBV)RNA对富马酸替诺福韦酯(TDF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)合并进展期肝纤维化/代偿期肝硬化患者乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学转换的预测价值。方法选取2015年1月至2020年12月在北京大学人民医院检测并经TDF治疗的CHB合并进展期肝纤维化/代偿期肝硬化患者141例,进行回顾性病例对照研究。根据治疗240周时是否发生HBeAg血清学转换,将研究对象分为HBeAg血清学转换组(16例)和未转换组(59例)。根据基线和治疗12周的HBeAg结果,将研究对象分为HBeAg阳性组(分别为75、61例)和阴性组(分别为66、80例)。检测基线各相关指标水平,用基线、240周剩余血清检测HBV RNA水平。采用Pearson法分析HBV RNA与HBV DNA的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线评价预测价值。结果75例HBeAg阳性患者中,21.3%(16/75)发生HBeAg血清学转换。基线HBeAg阳性组HBV DNA、HBV RNA水平均高于HBeAg阴性组(P均<0.001);HBeAg血清学转换组基线HBV RNA水平明显低于HBeAg血清学未转换组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,在基线或12周HBeAg阴性组、HBeAg阳性组血清HBV RNA水平与HBV DNA均呈正相关(基线:r=0.718、0.794,P均<0.001;12周:r=0.689、0.750,P均<0.001)。ROC曲线显示,基线HBV RNA水平预测CHB合并进展期肝纤维化/代偿期肝硬化患者TDF治疗HBeAg血清学转换的曲线下面积为0.781,敏感度为75.0%,特异度为78.0%。结论基线血清HBV RNA水平对TDF治疗的CHB合并进展期肝纤维化/代偿期肝硬化患者HBeAg血清学转换具有预测价值。

关键词：慢性乙型肝炎肝纤维化代偿期肝硬化核苷类似物 HBV前基因组RNA 乙型肝炎e抗原血清学转换

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代谢相关脂肪性肝病合并肝硬化治疗的挑战与未来前景

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肝脏 2025年第1期30卷 4-6页

作者：王昕饶慧瑛北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京大学人民医院感染与肝病中心丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室非酒精性脂肪性肝病诊断北京市国际科技合作基地100044

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)相关肝硬化已成为慢性肝病的主要病因,与代谢综合征密切相关,如糖尿病、心血管疾病等。该病的治疗面临诸多挑战,包括代谢共病、缺乏特异性药物、门静脉高压、肝衰竭等。生活方式管理、代谢共病优化等虽有一定... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)相关肝硬化已成为慢性肝病的主要病因,与代谢综合征密切相关,如糖尿病、心血管疾病等。该病的治疗面临诸多挑战,包括代谢共病、缺乏特异性药物、门静脉高压、肝衰竭等。生活方式管理、代谢共病优化等虽有一定作用,但疗效有限。由于患者的异质性、合并症的多样性以及纤维化逆转困难等因素,临床药物研发目前同样面临着巨大挑战,仅有少数药物在临床试验中取得初步进展。未来的治疗方向应更侧重于多学科团队合作、精准医疗、数字化管理,为MAFLD相关肝硬化患者带来希望。

关键词：代谢相关脂肪性肝病肝硬化管理挑战

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乙型肝炎病毒野生株和阿德福韦酯耐药变异株稳定表达细胞模型的建立和应用

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中华预防医学杂志 2016年第4期50卷 351-356页

作者：王江华王雪艳费然张海莹魏来北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室 100044

目的构建稳定表达乙型肝炎病毒（HBV）野生株和rtE218G阿德福韦酯耐药变异株的人细胞模型，评价HBV野生株和rtE218G变异株的体外药物敏感性。方法基于人肝细胞系HepG2，构建整合表达四环素调控元件（tTA）的工具细胞株；重组HBV野生株... 详细信息

目的构建稳定表达乙型肝炎病毒（HBV）野生株和rtE218G阿德福韦酯耐药变异株的人细胞模型，评价HBV野生株和rtE218G变异株的体外药物敏感性。方法基于人肝细胞系HepG2，构建整合表达四环素调控元件（tTA）的工具细胞株；重组HBV野生株和rtE218G变异株HBV 1.2倍拷贝基因组至pTRE-Tight载体，与线性筛选标记物共转染tTA稳定表达细胞系，潮霉素筛选克隆，长期传代培养后，挑选受四环素严格调控表达的HBV高水平复制克隆，并对上述HBV野生株和变异株对阿德福韦酯的体外敏感性进行评价。结果克隆筛选获得tTA稳定表达的细胞株HepG2-off23，构建了HBV野生株和rtE218G变异株四环素调控表达质粒pTRE-HBV-WT（野生型）和pTRE-HBV-E218G（变异型），分别稳定转染HepG2-off23细胞后，成功筛选得到基于HepG2的野生型和变异型HBV高水平可调控表达细胞株HepG2-tetHBV-WT（HBV野生株）和HepG2-tetHBV-E218G（rtE218G变异株）。培养144 h后，可检测到胞内HBV核心抗原（HBcAg）的高表达和病毒DNA复制中间体的高水平复制；且该细胞模型中的病毒复制可被培养体系中加入的四环素高效阻断，当四环素浓度为1 000 ng/ml时，Southern印迹检测不到复制中间体的存在。体外药物敏感性实验中，阿德福韦酯体外能够有效抑制HBV野生株的复制，半数抑制浓度（IC50）为（2.49±0.05）μmol/L，而rtE218G变异株表现出对阿德福韦酯的敏感性降低，其IC50为（6.49±0.09）μmol/L。结论构建了基于四环素调控表达的HBV野生株和rtE218G变异株稳定复制细胞模型。HepG2-off23工具细胞系结合pTRE-HBV载体，可以较为方便地构建HBV不同变异株的稳定细胞模型，为HBV病毒学研究和抗病毒药物筛选模型的建立提供有力支持。

关键词：乙型肝炎病毒阿德福韦酯四环素变异

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丙型肝炎病毒清除后的临床结局演变

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中华肝脏病杂志 2022年第11期30卷 1137-1143页

作者：杨甲饶慧瑛北京大学人民医院、北京大学肝病研究所、丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室北京100044

随着丙型肝炎的治疗进入直接抗病毒药物时代, 获得治疗并实现病毒清除的患者越来越多, 但病毒清除只是一个相对终点, 治疗后的获益和临床结局演变将是今后关注的一个重点, 现描述病毒清除后尤其是直接抗病毒药物治疗的患者全因死亡, 肝... 详细信息

随着丙型肝炎的治疗进入直接抗病毒药物时代, 获得治疗并实现病毒清除的患者越来越多, 但病毒清除只是一个相对终点, 治疗后的获益和临床结局演变将是今后关注的一个重点, 现描述病毒清除后尤其是直接抗病毒药物治疗的患者全因死亡, 肝病及肝外相关疾病的改善情况。

关键词：丙型肝炎直接抗病毒药物肝细胞癌门静脉高压

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如何提高代偿期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的疗效

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中华肝脏病杂志 2013年第6期21卷 410-412页

作者：封波魏来北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室 100044

丙型肝炎病毒感染是肝硬化和肝细胞癌（HCC）的重要病因。HCV感染后20年肝硬化的发生率约为12．5％。2005年，美国丙型肝炎肝硬化患者为21．25万例，估计到2015年这一数字会增加到37．5万例，按美国的计算标准，2005年世界范围内丙型肝... 详细信息

丙型肝炎病毒感染是肝硬化和肝细胞癌（HCC）的重要病因。HCV感染后20年肝硬化的发生率约为12．5％。2005年，美国丙型肝炎肝硬化患者为21．25万例，估计到2015年这一数字会增加到37．5万例，按美国的计算标准，2005年世界范围内丙型肝炎肝硬化患者约为780万例，2015年约为1380万例’。目前慢性丙型肝炎（chronichepatitisC，CHC）的持续病毒应答（sustainedvirologicresponse，SVR）率在1型HCV感染患者已经超过66%；2、3型HCV感染患者在80％以上；但丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗后的SVR率仅为30％左右。对HCV相关性肝硬化而言，清除HCV是可能阻止疾病进展、改善生活质量的惟一治疗方法。本文旨在讨论代偿期丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的紧迫性、影响因素及提高抗病毒疗效的策略。

关键词：肝炎丙型治疗直接抗病毒药物

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高灵敏乙型肝炎病毒表面抗原和DNA检测的临床应用价值

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中华检验医学杂志 2023年第1期46卷 7-11页

作者：封波郑佳睿王资隆北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室北京100044

慢性乙型肝炎抗病毒治疗适应证逐渐扩大,对各种程度治愈(部分治愈、功能性治愈、完全治愈)的追求不断提高,使得临床上对于提高乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒(HBV)DNA检测灵敏度的需求越来越迫切。该文从目前国内外高灵敏HB... 详细信息

慢性乙型肝炎抗病毒治疗适应证逐渐扩大,对各种程度治愈(部分治愈、功能性治愈、完全治愈)的追求不断提高,使得临床上对于提高乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒(HBV)DNA检测灵敏度的需求越来越迫切。该文从目前国内外高灵敏HBsAg和HBV DNA检测试剂的上市情况,及其在HBV感染诊断、抗病毒治疗适应证和治疗方案的选择、疗效预测和停药指导、疗效判定和疾病结局的预测等方面的应用,指出高灵敏检测技术在慢性HBV感染治疗的全程管理中具有重要作用。

关键词：肝炎,乙型乙型肝炎表面抗原 DNA 核酸扩增技术

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非酒精性脂肪性肝病血清学检测进展

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中华检验医学杂志 2019年第3期42卷 165-169页

作者：王晓晓李晓鹤刘峰魏来北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室100044

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的流行率逐年升高。NAFLD的病理变化从单纯性肝脂肪变进展为脂肪性肝炎,并可最终进展至中晚期肝纤维化,因此准确诊断和鉴别非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和纤维化对NAFLD的治疗和管理是必要的。传统的金标准——... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的流行率逐年升高。NAFLD的病理变化从单纯性肝脂肪变进展为脂肪性肝炎,并可最终进展至中晚期肝纤维化,因此准确诊断和鉴别非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和纤维化对NAFLD的治疗和管理是必要的。传统的金标准——肝活检是一种有创操作,不适合大规模人群的筛查和监管。目前基于血清学检测的无创NAFLD诊断标志物将是NAFLD诊断研究的新方向。本文就近来的实验室检测、临床参数、基因组和代谢组学相关NAFLD无创血清学标志物进行综述,以期为后续临床研究和应用提供参考。

关键词：非酒精性脂肪性肝病血清学试验临床实验室技术

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《美国肝病学会/美国感染病学会丙型肝炎指导意见:HCV感染的检测、管理和治疗(2023年更新)》意见要点

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临床肝胆病杂志 2023年第12期39卷 2798-2803页

作者：饶慧瑛北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室北京100044

自2013年以来,美国感染病学会和美国肝病学会一直联合制定关于HCV感染的诊断、管理和治疗的循证指导意见。修订小组由临床医生和研究人员组成,小组成员具有深厚的有关丙型肝炎的传染病或肝病专业知识,小组定期检索循证证据,并根据证据... 详细信息

自2013年以来,美国感染病学会和美国肝病学会一直联合制定关于HCV感染的诊断、管理和治疗的循证指导意见。修订小组由临床医生和研究人员组成,小组成员具有深厚的有关丙型肝炎的传染病或肝病专业知识,小组定期检索循证证据,并根据证据更新现有建议或补充新建议。本次更新侧重于自2020年上一次更新以来对指南的修改。主要包括扩大普遍筛查、简化治疗及检测方案、依从性不佳的处理,以及包括3岁以下儿童和移植人群在内的特殊和重点人群的管理建议。

关键词：丙型肝炎直接抗病毒药物治疗学诊疗准则

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2020年欧洲肝病学会推荐意见:丙型肝炎的治疗(最终更新版)

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临床肝胆病杂志 2020年第12期36卷 2681-2687页

作者：杨甲(译) 饶慧瑛(审校) 北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室北京100044

丙型肝炎是慢性肝病的一个主要病因,全世界范围内有大约7100万HCV慢性感染者。由于对该病病理生理的认识不断深入、诊断流程的优化以及治疗和预防的进步,HCV相关肝病的临床治疗取得了长足的进步,使世界卫生组织号召的“清除丙型肝炎”... 详细信息

丙型肝炎是慢性肝病的一个主要病因,全世界范围内有大约7100万HCV慢性感染者。由于对该病病理生理的认识不断深入、诊断流程的优化以及治疗和预防的进步,HCV相关肝病的临床治疗取得了长足的进步,使世界卫生组织号召的“清除丙型肝炎”的目标成为可能。本次为欧洲肝病学会对丙型肝炎治疗推荐意见的最终更新,提供了针对2020年及以后新发和慢性HCV感染者的最佳管理方案。

关键词：肝炎病毒属欧洲诊疗准则

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