检索结果-内蒙古大学图书馆

原花青素对LPS/ATP诱导的NLRP3炎症小体激活及NF-κBp65磷酸化的抑制作用

南京医科大学学报（自然科学版） 2020年第8期40卷 1111-1118页

作者：卢晓星张小强苗歆雨季倩倩李琪陶一凡东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009

目的:研究原花青素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)与腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)联合诱导的小鼠小胶质细胞BV2 NOD样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体激活及核因子(nuclear factor,NF)-κBp65磷酸化的抑制作用。方法:以1.0μg/mL LPS、2.5μmol/L ATP诱导BV2细胞炎症损伤模型,用不同浓度原花青素(0.1、1.0、2.5、5.0μg/mL)干预细胞。采用噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)法检测细胞存活率;比色法检测一氧化氮(nitric oxide,NO)释放水平;微量酶标法测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活力;ELISA法检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18的分泌水平;Western blot法检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-1、pro-caspase-1、p-NF-κBp65、NF-κBp65蛋白表达水平。结果:不同浓度的原花青素对BV2细胞存活率的影响与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,LPS/ATP诱导可增加BV2细胞NO、IL-1β、IL-18水平以及LDH活力(P<0.05),增加NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、p-NF-κBp65蛋白表达水平(P<0.05)。与LPS/ATP组相比,原花青素能降低BV2细胞NO、IL-1β、IL-18水平以及LDH活力(P<0.05);原花青素(1.0、2.5、5.0μg/mL)降低NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1蛋白表达水平(P<0.05);NF-κB抑制剂BAY11-7082(5.0μmol/L)降低NF-κBp65磷酸化及NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1蛋白表达水平(P<0.05)。结论:原花青素可以抑制LPS/ATP诱导的BV2细胞炎症因子分泌及NLRP3炎症小体激活,该作用与原花青素抑制LPS/ATP诱导条件下NF-κBp65磷酸化密切相关。

关键词：原花青素炎症因子 NLRP3炎症小体脂多糖腺嘌呤核苷三磷酸

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微小RNA-451在胃癌组织的表达及对胃癌细胞周期的影响

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环境与职业医学 2016年第5期33卷 455-460页

作者：王凡任晓峰徐余超陈晓伟沈孝兵东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009

[目的]检测微小RNA(miR)451-在胃癌组织中的表达,分析其在不同病理因素患者中表达水平。通过转染miR-451的模拟物和抑制物,观察其对胃癌细胞周期的影响。[方法]收集了56例胃癌患者的癌症组织和癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法检测miR-45... 详细信息

[目的]检测微小RNA(miR)451-在胃癌组织中的表达,分析其在不同病理因素患者中表达水平。通过转染miR-451的模拟物和抑制物,观察其对胃癌细胞周期的影响。[方法]收集了56例胃癌患者的癌症组织和癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法检测miR-451的相对表达量,并分析不同病理因素患者miR-451的表达量;选择高分化MKN-28、低分化BGC-823胃癌细胞株分别通过靶向miR-451模拟物和靶向miR-451抑制物转染细胞,检测细胞周期的变化。[结果]与癌旁组织相比,胃癌组织miR-451的表达量下调(P<0.05)。胃癌组织的分化程度和Lauren分型与miR-451的表达量相关(P<0.05)。在两种不同分化类型胃癌细胞株中,转染miR-451模拟物的细胞G0/G1期比例高于对照组细胞该期比例(P<0.05),转染miR-451抑制物的细胞G0/G1期比例低于对照组细胞该期比例(P<0.05)。[结论]miR-451的表达下调可能与胃癌发生发展有关,低表达miR-451可促进细胞分裂,加快胃癌细胞周期进程,高表达miR-451可阻滞细胞周期进程,使其停滞于G0/G1期。miR-451表达与分化程度及Lauren分型情况相关。

关键词：胃癌微小RNA 微小RNA-451 细胞周期临床病理因素

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纳米氧化铁的毒性及毒作用机制研究进展

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毒理学杂志 2015年第2期29卷 152-157页

作者：昂盛骏唐萌东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009

纳米材料是指粒径至少有一维在1~100 nm的物质,由于其大小和结构特殊,在传导性、反应性和光敏性上有独特之处。近年来,随着对纳米材料不断深入的研究,纳米氧化铁特别是磁性纳米氧化铁被运用到生物医学的各个领域,包括MRI对比剂、药物载... 详细信息

纳米材料是指粒径至少有一维在1~100 nm的物质,由于其大小和结构特殊,在传导性、反应性和光敏性上有独特之处。近年来,随着对纳米材料不断深入的研究,纳米氧化铁特别是磁性纳米氧化铁被运用到生物医学的各个领域,包括MRI对比剂、药物载体和生物分子探针等,这些已经在恶性肿瘤的治疗中发挥了重要作用。纳米材料既可以造福人类,也可能给环境和人体健康带来影响。

关键词：纳米氧化铁生物效应毒性毒作用机制

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PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK信号通路在胃癌细胞生长中协同作用及机制

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中国公共卫生 2018年第5期34卷 703-708页

作者：赵颖陈晓伟徐余超孙海翔刘梦琪张文文沈孝兵东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009

目的初步探讨PI3K/Akt/m TOR和MAPK/ERK信号通路在胃癌细胞生长中的协同作用。方法采用不同浓度的PI3K/Akt/m TOR和MAPK/ERK信号通路抑制剂rapamycin与PD98059分别单独及联合作用于胃癌细胞SGC-7901。采用CCK8法检测SGC-7901细胞增殖情... 详细信息

目的初步探讨PI3K/Akt/m TOR和MAPK/ERK信号通路在胃癌细胞生长中的协同作用。方法采用不同浓度的PI3K/Akt/m TOR和MAPK/ERK信号通路抑制剂rapamycin与PD98059分别单独及联合作用于胃癌细胞SGC-7901。采用CCK8法检测SGC-7901细胞增殖情况;实时荧光定量PCR检测关键基因m RNA的表达;蛋白印迹法(WB)检测相关蛋白的表达;流式细胞术检测细胞周期和凋亡的变化。结果 Rapamycin(12.5、25、50、100、150、200 nmol/L)与PD98059(25、50、100、200、300、400μmol/L)单独作用可抑制SGC-7901细胞增殖活性,联合作用也可抑制其活性,且联合组的抑制作用强于单独作用(P<0.05)。与rapamycin、PD98059单独作用相比,联合组对AKT、m TOR、MEK、ERK基因m RNA表达和p-AKT、p-m TOR、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达的抑制作用明显增强(P<0.05)。联合组阻滞于G0/G1期的细胞比例显著增多,且具有更强的促凋亡作用。结论 PI3K/Akt/m TOR和MAPK/ERK信号通路在胃癌细胞生长中具有一定的协同调控作用。

关键词：胃癌 PI3K/Akt/mTOR信号通路 MAPK/ERK信号通路细胞周期

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葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷对苯醌染毒K562细胞毒性的影响

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环境与职业医学 2016年第3期33卷 215-220页

作者：杨文文韦海燕曹萌张娟东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009

[目的]探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷对苯醌(BQ)染毒人慢性髓性白血病(K562)细胞毒性的影响。[方法]用不同浓度的BQ(0、10、20、40μmol/L)处理野生型K562细胞,应用MTT比色法检测BQ对受试细胞的增殖抑制作用,Western blot法检测G6P... 详细信息

[目的]探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷对苯醌(BQ)染毒人慢性髓性白血病(K562)细胞毒性的影响。[方法]用不同浓度的BQ(0、10、20、40μmol/L)处理野生型K562细胞,应用MTT比色法检测BQ对受试细胞的增殖抑制作用,Western blot法检测G6PD蛋白表达的变化。构建G6PD-set RNA干扰慢病毒,并感染野生型K562细胞株;以转染空载体的野生型K562细胞作为阴性对照细胞,荧光实时定量-聚合酶链反应(real-time PCR)法检测G6PD基因的m RNA表达量。再用不同浓度的BQ处理G6PD缺陷的K562-WT细胞(K562-G6PD△)和阴性对照细胞,检测细胞增殖抑制作用,比色法检测细胞中还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平。[结果]MTT结果表明,与BQ浓度为0μmol/L组相比,10、20、40μmol/L的BQ作用24、48、72 h后,野生型K562细胞相对增殖率均明显降低(P<0.05)。Western blot结果显示,低剂量下(BQ浓度<40μmol/L时)随着BQ浓度的增加,G6PD蛋白含量亦增加(r=0.809,P=0.008);当BQ浓度升至40μmol/L时,G6PD蛋白含量有所下降,但仍高于BQ浓度为0μmol/L组(P<0.05)。real-time PCR法检测结果显示,K562-G6PD△细胞的G6PD m RNA表达量较阴性对照降低了86.65%,表明K562-G6PD△细胞构建成功。干预G6PD后,MTT结果表明,与阴性对照细胞相比,K562-G6PD△细胞暴露于不同浓度BQ后,其相对增殖率均明显降低(P<0.05)。比色法结果表明,当BQ浓度为20、40μmol/L时,K562-G6PD△细胞中GSH浓度明显降低,而在阴性对照细胞中,当BQ浓度为40μmol/L时GSH浓度明显降低;当BQ浓度为10μmol/L时,较阴性对照细胞相比,K562-G6PD△细胞中GSSG浓度显著升高(P<0.05)。[结论]野生型K562细胞暴露于BQ后细胞增殖受抑制,氧化产物增加的同时可能通过激活G6PD等抗氧化系统以抵抗机体所受的氧化损伤;而G6PD缺陷后,由于G6PD不能被激活,在暴露于较低剂量的BQ时即可使细胞内GSH耗竭导致GSSG在细胞内堆积而使细胞增殖抑制毒性增加。

关键词： G6PD缺陷苯醌谷胱甘肽氧化损伤 K562细胞

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枸杞多糖作用于2型糖尿病大鼠的血清代谢组学研究

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食品科学 2017年第13期38卷 160-166页

作者：唐华丽夏惠王锋孙桂菊东南大学公共卫生学院教育部环境医学工程重点实验室江苏南京210009 重庆三峡学院生命科学与工程学院重庆404000

建立适用于血清代谢物谱研究的气相色谱-飞行时间质谱技术,并用于对照组(NC组)、2型糖尿病模型组(type 2 diabetic model group,DM组)及枸杞多糖干预DM大鼠组(Lycium barbarum polysaccharides,LBP组)大鼠血清代谢物谱的分析。采用主成... 详细信息

建立适用于血清代谢物谱研究的气相色谱-飞行时间质谱技术,并用于对照组(NC组)、2型糖尿病模型组(type 2 diabetic model group,DM组)及枸杞多糖干预DM大鼠组(Lycium barbarum polysaccharides,LBP组)大鼠血清代谢物谱的分析。采用主成分分析、正交偏最小二乘判别法等模式识别方法对NC组、DM组及LBP组大鼠血清代谢物谱进行分类,并从血清中寻找与2型糖尿病相关结果部分并未出现显著性分析的潜在生物标志物。结果表明,所建立的方法能将3组大鼠血清代谢物谱分离,DM组大鼠血清中丙氨酸、胸腺嘧啶脱氧核苷酸相对于NC组大鼠降低;LBP干预DM大鼠1个月后,LBP组大鼠血清中丙氨酸、胸腺嘧啶核苷酸含量有所上升。血清中这丙氨酸、胸腺嘧啶核苷酸可能与氨基酸代谢和核苷酸代谢有关,LBP组与DM组大鼠血清中丙氨酸和胸腺嘧啶核苷酸水平的变化体现了大鼠体内氨基酸和核苷酸代谢的改变。本实验可为进一步研究LBP的降糖作用机制提供参考。

关键词：枸杞多糖 2型糖尿病代谢组学生物标志物

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伏马菌素B_1对人正常食管上皮细胞细胞周期相关基因mRNA表达的影响

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食品科学 2013年第23期34卷 313-316页

作者：王少康王婷婷黄桂玲石若夫杨立刚董淑楠孙桂菊东南大学公共卫生学院营养与食品卫生学系环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009

本研究采用体外实验,分离鉴定人正常食管上皮细胞,用RT-PCR方法测定伏马菌素B1(fumonisin B1,FB1)对细胞周期相关基因Cyclin D1、Cyclin E、P16、P21、P27mRNA表达的影响。结果表明:FB1作用人正常食管上皮细胞后可以在转录水平上影响Cyc... 详细信息

本研究采用体外实验,分离鉴定人正常食管上皮细胞,用RT-PCR方法测定伏马菌素B1(fumonisin B1,FB1)对细胞周期相关基因Cyclin D1、Cyclin E、P16、P21、P27mRNA表达的影响。结果表明:FB1作用人正常食管上皮细胞后可以在转录水平上影响Cyclin D1、Cyclin E、P16、P21、P27基因的表达,导致Cyclin D1mRNA高表达,Cyclin E、P16、P21、P27基因mRNA低表达。提示,细胞周期相关基因的异常表达与癌症密切相关,该研究从体外实验进一步证实FB1可能与人类食管癌的发生有关。

关键词：伏马菌素B1 人正常食管上皮细胞细胞周期基因表达

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人造纳米颗粒呼吸系统毒性及生物效应的研究进展

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科学通报 2015年第8期60卷 729-740页

作者：吴添舒唐萌环境医学工程教育部重点实验室、东南大学公共卫生学院&苏州纳米科技协同创新中心、江苏省生物材料与器件重点实验室南京210009

随着纳米技术在全球的迅猛发展,人造纳米颗粒已经广泛应用于生物医学领域,其生物安全性成为研究者的关注热点.由于呼吸道是人造纳米颗粒进入机体的主要途径之一,纳米颗粒对机体呼吸系统的毒性和生物效应的相关研究越来越多.本文介绍了... 详细信息

随着纳米技术在全球的迅猛发展,人造纳米颗粒已经广泛应用于生物医学领域,其生物安全性成为研究者的关注热点.由于呼吸道是人造纳米颗粒进入机体的主要途径之一,纳米颗粒对机体呼吸系统的毒性和生物效应的相关研究越来越多.本文介绍了人造纳米颗粒和纳米药物在治疗呼吸系统疾病中的应用,重点归纳了几种常见人造纳米颗粒对机体呼吸系统的毒性效应和可能的毒性作用机制,阐述了影响纳米颗粒毒性的几点因素,为今后人造纳米颗粒的研究和应用提供有价值的参考.

关键词：人造纳米颗粒毒理学生物效应吸入毒性

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湖泊沉积物中微生物群落对天然有机质输入的响应

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环境科学 2021年第7期42卷 3263-3271页

作者：居琪章奇曹驰程白雷雷张晖东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室南京210009 湖州市疾病预防控制中心湖州313000 中国科学院南京地理与湖泊研究所湖泊与环境国家重点实验室南京210008

全球气候变化和蓝藻水华暴发造成湖泊生源、陆源天然有机质(NOM)输入显著增加,以太湖藻型湖湾为例,考察沉积物中微生物群落的活性、组成及功能对不同浓度藻源有机质(POM)和陆源腐殖酸(HA)的响应特征.三维荧光分析显示POM化学多样性较高... 详细信息

全球气候变化和蓝藻水华暴发造成湖泊生源、陆源天然有机质(NOM)输入显著增加,以太湖藻型湖湾为例,考察沉积物中微生物群落的活性、组成及功能对不同浓度藻源有机质(POM)和陆源腐殖酸(HA)的响应特征.三维荧光分析显示POM化学多样性较高,包含易降解的类蛋白(50%)和难降解的类腐殖质组分(50%),而类腐殖质占HA荧光组分的97%.两个月的微宇宙实验表明,对于同种NOM,沉积物中微生物矿化作用随NOM浓度升高而增强;但POM组中有机碳去除量显著高于同等浓度的HA组.胞外聚合物分析显示NOM输入有利于微生物分泌蛋白质和多糖,提高了微生物群落的聚集度和稳定性;酶活分析表明POM对脲酶、脱氢酶等有机物代谢酶的激发效应强于HA,形成了代谢更活跃的微生物群落.同时,NOM输入(尤其是POM)提高了微生物群落的物种多样性,增加了Proteobacteria和Bacteroidetes等参与有机物分解的菌群丰度,上调了与代谢相关的KEGG功能基因丰度.以上结果表明湖泊沉积物中微生物群落的活性和功能与NOM的来源和浓度有关.

关键词：天然有机质(NOM) 蓝藻水华沉积物微生物群落代谢活性

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硝酸银和不同粒径纳米银在大鼠体内的急性毒性作用及生物分布研究

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中华烧伤杂志 2016年第10期32卷 606-612页

作者：李婷竹巩凡张帮勇孙晋都张婷孔璐薛玉英唐萌环境医学工程教育部重点实验室东南大学公共卫生学院&苏州纳米科技协同创新中心江苏省生物材料与器件重点实验室南京210009

目的探讨硝酸银和2种粒径纳米银对大鼠的急性毒性作用及蓄积靶器官。方法选取36只成年SD大鼠，按照随机数字表法分为小粒径纳米银组、大粒径纳米银组、硝酸银组和对照组，每组9只。上述4组大鼠分别经尾静脉一次性注射10mg／mL纳米银溶... 详细信息

目的探讨硝酸银和2种粒径纳米银对大鼠的急性毒性作用及蓄积靶器官。方法选取36只成年SD大鼠，按照随机数字表法分为小粒径纳米银组、大粒径纳米银组、硝酸银组和对照组，每组9只。上述4组大鼠分别经尾静脉一次性注射10mg／mL纳米银溶液（纳米银颗粒直径为20nm，生理盐水配制），银注射剂量为30mg／kg；10mg／mL纳米银溶液（纳米银颗粒直径为100nm，生理盐水配制），银注射剂量为30mg／kg；1．67mg／mL硝酸银溶液（葡萄糖溶液配制），银注射剂量为3mg／kg；30mg／mL聚乙烯吡咯烷酮溶液（生理盐水配制），注射剂量为90mg／kg。（1）毒性实验。注射后14d内每日行大体观察，记录注射前分别与注射后1、7、14d的体质量差值。于注射后1、7、14d每组各取3只大鼠，采用全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST、总蛋白、白蛋白含量；之后立即处死大鼠，取心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和大脑组织，计算各个脏器系数。选取脏器系数变化明显的脏器标本，每组各时相点3个样本，行HE染色观察组织病理学变化。（2）生物分布实验。选取小粒径纳米银组、大粒径纳米银组、硝酸银组大鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏标本，每组各时相点3个样本，采用电感耦合等离子体质谱仪检测各脏器银含量。对数据行析因设计方差分析、LSD检验、Dun-nett’s T3检验。结果（1）对照组和硝酸银组大鼠注射后大体情况无异常；2个纳米银组大鼠注射后ld}十；现状态不佳、眼部有黑色分泌物等现象，注射后3d起恢复。（2）与对照组比较，硝酸银组、大粒径纳米银组大鼠注射后14d与注射前的体质量差值明显减少（P值均小于0．01）；小粒径纳米银组大鼠该指标则与之接近（P〉0．05）。与对照组比较，另3组大鼠注射后1、7d与注射前的体质量差值无明显变化（P值均大于0．05）。（3）与对照组比较，注射后1d硝酸银组大鼠血清中总蛋白含量下降、肝脏系数明显上升（P值均小于0．05）。注射后1d，大粒径纳米银组大鼠血清中ALT含量为（61．0±8．7）U／L，明显高于对照组的（40．0±4．6）U／L，P〈0．01。与对照组的（126．0±3．5）U／L、4．05±0．23比较，注射后1d小粒径纳米银组、大粒径纳米银组大鼠血清中AST含量明显上升[（249．7±107．2）、（237．0±38．3）U／L]，肝脏系数（3．50±0．38、3．31±0．07）明显下降，P值均小于0．05。与对照组的（69．2±d．8）U／L、4．32±0．39比较，注射后7d小粒径纳米银组、大粒径纳米银组大鼠血清中AST含量[（181．0±51．5）、（167．7±16．5）U／L]亦明显上升，肝脏系数（3．55±0．18、3．62±0．21）亦明显下降，P〈0．05或P〈0．01。与对照组比较，注射后14d另3组大鼠血清中4项肝脏生化指标、各个脏器系数均无明显变化（P值均大于0．05）。（4）注射后1d，硝酸银组大鼠肝脏有轻微变性；注射后7d，小粒径纳米银组大鼠肝脏中央静脉周同肝细胞轻微变性，大粒径纳米银组大鼠肝脏肝细胞重度嗜酸性变。其余时相点各组大鼠的肝脏无明显病理改变。（5）注射后1d，小粒径纳米银组大鼠肺脏、肾脏与大粒径纳米银组大鼠脾脏、肾脏及注射后7d2个纳米银组大鼠心脏、肾脏的银含量明显少于硝酸银组（P值均小于0．05），注射后1dd小粒径纳米银组大鼠肝脏、脾脏的银含量明显多于硝酸银组（P值均小于0．05）。与硝酸银组比较，大粒径纳米银组大鼠注射后1d肺脏及注射后7d肝脏的银含量明显增多（P值均小于0．05），注射后14d各脏器银含量无明显变化（P值均大于0．05）。大粒径纳米银组大鼠注射后1d心脏、肺脏、肾脏及注射后7d心脏的银含量明显多于小粒径纳米银组（P值均小于0．05），注射后14d2组大鼠各脏器银含量相近（P值均大于0．05）。结论硝酸银和2种粒径的纳米银对大鼠的肝脏有短暂的急性毒性作用，肝脏对这种毒性作用有一定的自愈能力。纳米银主要蓄积于肝脏，大粒径纳米银在脏器中的分布较小粒径纳米银更广。

关键词：金属纳米粒子银硝酸银毒性作用生物分布

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