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160 篇 会议
6 篇 学位论文
5 篇 期刊文献
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馆藏范围

172 篇 电子文献
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日期分布

学科分类号

153 篇 医学
- 89 篇 临床医学
- 34 篇 基础医学(可授医学...
- 20 篇 中西医结合
- 17 篇 中药学(可授医学、...
- 7 篇 医学技术（可授医学...
- 6 篇 公共卫生与预防医...
- 5 篇 药学(可授医学、理...
- 3 篇 护理学（可授医学、...
7 篇 理学
- 6 篇 生物学
- 1 篇 化学
- 1 篇 系统科学
7 篇 工学
- 3 篇 生物医学工程（可授...
- 2 篇 食品科学与工程（可...
- 1 篇 力学（可授工学、理...
- 1 篇 动力工程及工程热...
- 1 篇 化学工程与技术
7 篇 农学
- 4 篇 植物保护
- 2 篇 畜牧学
- 1 篇 作物学
5 篇 教育学
- 5 篇 体育学
1 篇 管理学
- 1 篇 公共管理

主题

8 篇 机制研究
5 篇 信号通路
4 篇 肝损伤
4 篇 小檗碱
4 篇 阿尔茨海默病
4 篇 磷酸化
3 篇 mct
3 篇 体外培养
3 篇 干预作用
3 篇 骨髓间质干细胞
3 篇 小聚碱
3 篇 肺高压
3 篇 保护作用
3 篇 内皮细胞
3 篇 ros
3 篇 内质网应激
3 篇 运动
3 篇 hif-1
2 篇 滑膜炎症
2 篇 胃癌

机构

12 篇 东南大学
10 篇 第三军医大学
10 篇 上海交通大学
9 篇 暨南大学
9 篇 首都医科大学
9 篇 中山大学
6 篇 福建医科大学
6 篇 南方医科大学
5 篇 东南大学附属中大...
5 篇 吉林大学
4 篇 空军军医大学
4 篇 中国医科大学
4 篇 北京大学
4 篇 武汉大学
4 篇 南通大学
3 篇 山东大学
3 篇 四川大学
3 篇 郑州大学
3 篇 华东师范大学
3 篇 北京航空航天大学

作者

6 篇 周其全
6 篇 陈国强
4 篇 王华东
3 篇 林默君
3 篇 曾翔俊
3 篇 孙桂菊
3 篇 张立克
3 篇 黄巧冰
3 篇 李玉明
3 篇 谭红梅
3 篇 戴克胜
3 篇 樊红
3 篇 李强
3 篇 吴华彰
3 篇 徐波
3 篇 阮长耿
3 篇 姬广聚
3 篇 高钰琪
3 篇 宋伟
3 篇 张成

语言

172 篇 中文

检索条件"机构=东南大学医学院病理生理教研室!江苏南京210009"

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排序：

颌下腺细胞RyRs的表达与作用

颌下腺细胞RyRs的表达与作用

引用

中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议

作者：李玉明王岩梅赵海燕姬广聚首都医科大学燕京医学院生理与病理生理学教研室中国科学院生物物理研究所

阿诺碱受体（RyRs）是调控可兴奋细胞功能的重要机制之一,而颌下腺细胞RyRs亚型的表达及作用尚不清楚。本课题以野生型和FKBP12.6基因敲除型129小鼠为模型,采用RT-PCR、Western blotting和免疫荧光法研究了颌下腺组织与细胞RyRs的表达;... 详细信息

阿诺碱受体（RyRs）是调控可兴奋细胞功能的重要机制之一,而颌下腺细胞RyRs亚型的表达及作用尚不清楚。本课题以野生型和FKBP12.6基因敲除型129小鼠为模型,采用RT-PCR、Western blotting和免疫荧光法研究了颌下腺组织与细胞RyRs的表达;通过给予野生型小鼠外源环腺苷二磷酸核糖（cADPR）,同时用FKBP12.6基因敲除型小鼠研究了cADPR、FKBP12.6对颌下腺分泌功能的影响。结果发现,小鼠颌下腺存在RyR1、RyR2基因和蛋白的表达,并以RyR2为主,分布于腺泡细胞和导管细胞膜和内质网膜上。与野生型小鼠相比,FKBP12.6基因敲除和给予外源cADPR均可增加颌下腺的唾液分泌量。胞浆Ca浓度测定的结果显示,FKBP12.6基因敲除和cADPR预处理均能够引起细胞内荧光信号的明显增强。上述结果表明,颌下腺细胞存在RyR1和RyR2的表达并以RyR2亚型为主,可能通过cADPR和FKBP12.6调控细胞内Ca浓度,进而影响颌下腺分泌功能。

关键词：颌下腺细胞 cADPR 基因敲除野生型小鼠

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颌下腺环腺苷二磷酸核糖环化酶的表达

颌下腺环腺苷二磷酸核糖环化酶的表达

引用

中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议

作者：李玉明李海涛王新芳姬广聚首都医科大学燕京医学院生理与病理生理学教研室中国科学院生物物理研究所

环腺苷二磷酸核糖环化酶（ADPRclase）催化合成环腺苷二磷酸核糖（cADPR）,后者调节钙动员活性,促进Ca释放,与细胞功能密不可分。ADPRclase广泛存在于心肌、平滑肌等各种组织中,但其在颌下腺细胞的表达与功能尚不清楚。本研究采用RT-PCR... 详细信息

环腺苷二磷酸核糖环化酶（ADPRclase）催化合成环腺苷二磷酸核糖（cADPR）,后者调节钙动员活性,促进Ca释放,与细胞功能密不可分。ADPRclase广泛存在于心肌、平滑肌等各种组织中,但其在颌下腺细胞的表达与功能尚不清楚。本研究采用RT-PCR、Western blotting、分泌功能测定及激光共聚焦等方法,研究了ADPRclase在小鼠颌下腺细胞的表达和功能。结果发现,ADPRclase广

关键词：环腺苷二磷酸核糖颌下腺异丙肾上腺素环化酶

来源：评论

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逆转录病毒介导的HSV-TK/GCV系统治疗子宫内膜癌实验研究

逆转录病毒介导的HSV-TK/GCV系统治疗子宫内膜癌实验研究

引用

中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议

作者：李玉明崔艳秋赵艳芝姬广聚首都医科大学燕京医学院生理与病理生理学教研室中国科学院生物物理研究所

单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/更昔洛韦(GCV)系统广泛用于肿瘤基因治疗研究,但该系统用于防治子宫内膜癌研究报道较少。本研究通过构建含HSV-TK基因的逆转录病毒重组体,将HSV-TK基因导入人子宫内膜癌细胞系(HHUA),观察HSV-TK/GCV系统... 详细信息

单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/更昔洛韦(GCV)系统广泛用于肿瘤基因治疗研究,但该系统用于防治子宫内膜癌研究报道较少。本研究通过构建含HSV-TK基因的逆转录病毒重组体,将HSV-TK基因导入人子宫内膜癌细胞系(HHUA),观察HSV-TK/GCV系统对子宫内膜癌细胞的杀伤作用。结果显示,导入HSV-TK基因的HHUA细胞成功表达

关键词：子宫内膜癌 HSV-TK/GCV

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南京地区严重急性呼吸系统综合征诊治的临床研究

南京地区严重急性呼吸系统综合征诊治的临床研究

引用

2003全国SARS防治学术交流会

作者：邱海波郑瑞强赵伟东南大学医学院附属中大医院ICU 东南大学医学院附属中大医院ICU 东南大学医学院附属中大医院ICU

严重急性呼吸综合征(severe acute respira-tory syndrome,SARS)是由新型冠状病毒引起的一种传染性极强的呼吸系统急性传染病,病情进展迅速,严重者发展为急性呼吸窘迫综合征。SARS病死率在3.6～30%。SARS近来在亚洲、欧洲和北美洲等地... 详细信息

严重急性呼吸综合征(severe acute respira-tory syndrome,SARS)是由新型冠状病毒引起的一种传染性极强的呼吸系统急性传染病,病情进展迅速,严重者发展为急性呼吸窘迫综合征。SARS病死率在3.6～30%。SARS近来在亚洲、欧洲和北美洲等地广泛流行,在我国部分省市、香港和台湾尤为严重。南京地区自2003年4月30日到5月15日共收治SARS和疑似SARS患者5例,现就其流行病学特点、临床表现、实验室检查、X线胸片和治疗情况进行总结,旨在提高对本病的认识,以利于临床诊断和治疗。

关键词：绝对计数淋巴细胞表型细胞亚群肺水肿新型冠状病毒严重急性呼吸系统综合征临床研究

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抗β1肾上腺素受体抗体长期存在可致大鼠肝脏损伤

抗β1肾上腺素受体抗体长期存在可致大鼠肝脏损伤

引用

中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议

作者：王可左琳刘静祎杜云辉白克华权琳刘慧荣首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系山西医科大学生理教研室

目的:观察抗β肾上腺素受体细胞外第二环抗体（anti-βAR-EC）长期存在对大鼠肝脏的结构和功能的影响。方法:建立主动免疫大鼠模型;动态检测血清中anti-βAR-EC、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总蛋白（Tpr）、白蛋白（Albumi... 详细信息

目的:观察抗β肾上腺素受体细胞外第二环抗体（anti-βAR-EC）长期存在对大鼠肝脏的结构和功能的影响。方法:建立主动免疫大鼠模型;动态检测血清中anti-βAR-EC、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总蛋白（Tpr）、白蛋白（Albumin）和球蛋白（Globulin）;HE和Masson染色观察免疫大鼠肝脏。结果:血清中anti-βAR-EC从免疫第4周开始升高,第8周达高峰（P<0.01）。血清中AST、ALT及AST/ALT从免疫第4周开始升高,第8周达到高峰（P<0.01）;而血清总

关键词：大鼠肝脏损伤肾上腺素受体长期存在

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胃癌组织HIF-1α表达及其临床意义

胃癌组织HIF-1α表达及其临床意义

引用

中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议

作者：王圣巍陕西延安大学医学院病生教研室

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在胃癌组织中表达及其临床意义。方法:收集80例胃癌标本(胃癌组)为研究对象,48例正常胃粘膜组织作对照。采用S-P法检测实验组和对照组中HIF-1α蛋白的表达情况并分析HI... 详细信息

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在胃癌组织中表达及其临床意义。方法:收集80例胃癌标本(胃癌组)为研究对象,48例正常胃粘膜组织作对照。采用S-P法检测实验组和对照组中HIF-1α蛋白的表达情况并分析HIF-1α的表达与患者临床病理特征的关系。结果:胃癌组中HIF-1α的阳性表达率为80.0%,而非胃癌组

关键词：胃癌组织 HIF-1 临床意义

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拷贝数扩增激活RNA甲基化转移酶KIAA1429在肺腺癌发生发展中的机制研究

拷贝数扩增激活RNA甲基化转移酶KIAA1429在肺腺癌发生发展中的机...

引用

作者：张畅东南大学

学位级别：博士

[背景]肺癌(Lung cancer)是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺癌按病理类型主要分为非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是主要发病类型,包括肺腺癌(Lung Adenocarcinoma,LUAD)和肺鳞癌(Lung Squamous Cell Carcinoma,LUSC)两大病理亚型,常见类型为肺腺癌。世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC,International Agency for Research on Cancer)发布的数据显示,2020年全球肺癌新增发病例为221万人,因肺癌死亡的比例数占18%。近年来,随着烟草消耗量增多、环境污染严重、人口老龄化进程加快等问题出现,肺癌已是危害国民健康的重要公共卫生问题。2020年肺癌新发病例和死亡病例数约为81.5万和71.5万,位列我国所有恶性肿瘤第一位。因此,基于人群水平出发,对肺癌发生发展分子机制进行深入研究,发现高效特异的候选靶分子,有利于为肺癌早诊早治提供理论依据。基因表达调控机制是多层面的,其中表观遗传修饰(Epigenetic modification)作为调控基因表达的重要机制之一,一直是研究的热点。表观遗传修饰是指不改变基因DNA序列的前提下,通过调控基因组与环境之间的相互作用而将基因表达或功能的改变进行稳定遗传,主要包括组蛋白修饰(Histone modification),DNA 甲基化(DNA methylation),RNA 修饰(RNA modification)和染色质重塑(Chromatinremodeling)等。众多研究表明表观遗传学改变可参与机体多种生物学过程,其修饰异常可参与包括肿瘤在内的多种疾病发生。目前人们对DNA甲基化和组蛋白修饰了解较多,而近年来RNA修饰作为一种重要的表观遗传学修饰方式,引起众多研究领域广泛关注并取得显著进展。RNA修饰是“RNA表观遗传学”发展出的一个新领域,其中以N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)为代表的RNA甲基化修饰最为常见,是真核细胞中最主要的mRNA转录后修饰方式。M6A其特有的基序是RRACH(R:A/G,H:A/C/U),该基序高度保守且主要富集于mRNA的终止密码子、3’UTR和外显子区域。M6A修饰在RNA翻译、稳定性和可变剪接中起到重要作用。M6A修饰主要由三类蛋白共同参与调控,包括最为重要的“writer(RNA甲基化转移酶)”负责催化mRNA上腺苷酸发生m6A修饰,“eraser(去甲基化酶)”和“reader(m6A识别蛋白)”分别负责去甲基化和识别甲基化位点。研究已发现m6A修饰异常与肿瘤发生密切相关,而m6A修饰相关的酶基因尤其是“writer”通过写入m6A甲基化修饰调控基因表达,其表达失调可在多种肿瘤发生中发挥重要作用。例如,高表达的RNA甲基化转移酶METTL3以RNA甲基化修饰调控ATAD2表达以促进骨肉瘤生长和侵袭过程。RNA甲基化转移酶WTAP在肝癌中显著激活,并通过调控HuR-ETS1-p21/p27轴促进肝癌发生发展。然而,对于RNA甲基化转移酶基因表达失调的原因,特别是在基因组水平上的研究,关注较少。近年来,随着测序技术不断发展,使得全基因组测序(Whole-genome sequencing,WGS)在多种疾病尤其是肿瘤研究中得到广泛应用。肿瘤WGS可以检测全基因组范围内编码区和非编码区的点突变,也可以检测基因拷贝数变异(Copy number variation,CNV),同时结合转录组测序可以系统研究基因组改变与基因表达之间的关系,有利于系统筛选有效的潜在靶点。本研究基于实验室前期肺腺癌全基因组和转录组测序数据,结合肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据,从人群水平出发,对主要的RNA甲基化转移酶基因进行了系统的拷贝数变异分析,并进一步研究RNA甲基化转移酶基因在肺腺癌发生发展中的作用及分子机制。第一部分肺腺癌中RNA甲基化转移酶基因拷贝数变异分析[方法]本研究基于南京肺癌队列(Nanjing Lung Cancer Cohort,NJLCC)中的55例肺腺癌患者样本的全基因组测序数据,结合TCGA数据库511例肺腺癌数据,使用GATK流程对主要的RNA甲基化转移酶基因(METTL3、METTL14、WTAP和KIAA1429)进行拷贝数变异分析,筛选出发生拷贝数扩增的RNA甲基化转移酶基因,并在多种肺腺癌细胞中检测候选RNA甲基化转移酶的扩增水平。随后进一步结合NJ

关键词：肺腺癌拷贝数扩增 RNA甲基化转移酶 KIAA1429 N6-甲基腺嘌呤

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Adenanthin通过抑制NF-κB途径减轻EAE模型小鼠发病

Adenanthin通过抑制NF-κB途径减轻EAE模型小鼠发病

引用

中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议

作者：刘传绪吴英理孙汉董陈国强上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室中国科学院昆明植物所

目的:基于NF-κB信号通路在炎症和免疫反应中的重要作用,NF-κB成为自身免疫疾病的一个靶点。应用高通量筛选,我们发现一种从我国传统药用植物中提取的化合物adenanthin具有强烈的NF-κB抑制活性。Adenanthin能够显著抑制TNF-α诱导的NF... 详细信息

目的:基于NF-κB信号通路在炎症和免疫反应中的重要作用,NF-κB成为自身免疫疾病的一个靶点。应用高通量筛选,我们发现一种从我国传统药用植物中提取的化合物adenanthin具有强烈的NF-κB抑制活性。Adenanthin能够显著抑制TNF-α诱导的NF-κB活化,降低NF-κB的DNA结合能力,抑制NF-κB靶基因的表达。进一步研究表明,NF-κB信号

关键词： EAE 模型小鼠 Adenanthin

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基于生物信息学分析和实验验证探寻缺血性脑卒中免疫相关环状RNA及其分子机制研究

基于生物信息学分析和实验验证探寻缺血性脑卒中免疫相关环状RNA...

引用

作者：王星智东南大学

学位级别：博士

第一章急性缺血性脑卒中circRNA介导的免疫相关的ceRNA网络构建目的:急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)作为一种严重的神经系统疾病,威胁着人类的健康,给社会带来巨大的经济负担。大量研究表明,免疫系统的活化在AIS病理生... 详细信息

第一章急性缺血性脑卒中circRNA介导的免疫相关的ceRNA网络构建目的:急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)作为一种严重的神经系统疾病,威胁着人类的健康,给社会带来巨大的经济负担。大量研究表明,免疫系统的活化在AIS病理生理过程中起着重要作用。近年发现,环状RNA(circular RNA,circRNA)作为竞争性内源性 RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)参与 AIS 的病理生理过程,尤其是卒中后的免疫反应,然而,circRNA介导的ceRNA在AIS免疫发病机制中的作用尚未得到系统研究。本研究旨在构建circRNA介导的免疫相关ceRNA网络并筛选卒中免疫相关的circRNAs,为AIS的研究提供了新的策略。方法:从GEO数据库下载AIS相关的circRNA表达谱(GSE133768)、miRNA表达谱(GSE110993)和基因表达谱(GSE16561)数据,并通过R语言进行进一步分析,免疫相关基因(immune-related genes,IRGs)从InnateDB和ImmPort数据库中获得;随后,利用基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)进行富集分析,以预测潜在的机制和功能;然后,基于Mirwalk和Circbank数据库中的相互作用信息构建了一个circRNA介导的ceRNA网络,对ceRNA网络进行拓扑性质分析筛选新的circRNAs。结果:(1)从微阵列数据集中筛选出与AIS相关的差异表达的circRNAs(differentially expressed circRNAs,DECs)、差异表达的 miRNAs(differentially expressed miRNAs,DEMs)和差异表达的免疫相关基因(differentially expressed immune-related genes,DEIRGs),功能富集分析的结果表明,DEIRGs主要参与几种与免疫相关的生物过程和途径;(2)根据Mirwalk数据库和Circbank数据库中的相互作用信息,选择DECs、DEMs 和 DEIRGs 成功构建了 AIS 免疫相关 ceRNA(AIS immune-related ceRNA,AISIRC)网络;(3)通过蛋白互作(protein-protein interactions,PPI)网络分析,确定了枢纽基因,然后基于枢纽基因从AISIRC网络中提取子网络,最后,我们从子网络中筛选了 9个与AIS免疫机制高度相关的circRNAs,其中6个高表达,3个低表达。结论:本研究成功构建了缺血性脑卒中circRNA介导的免疫相关ceRNA网络,为研究AIS的分子机制提供了新的策略;筛选的circRNAs在缺血性卒中的免疫发病机制发挥重要作用,有望成为AIS新的诊断标志物和治疗靶点。第二章 circRNA作为急性缺血性脑卒中生物标志物的研究目的:大量研究表明,外周循环circRNA可作为多种疾病的非侵入性生物标志物,基于第一章的生物信息学数据,选择6个高表达的circRNAs作为进一步研究的对象,检测AIS患者外周血浆中这6个circRNAs的水平,并探究其作为缺血性脑卒中生物标记物的价值。方法:通过实时定量 PCR 技术(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)在验证队列(36例AIS患者和36例健康对照)、重复队列(200例AIS患者、100例健康对照和66例短暂性脑缺血发作)检测血浆circRNAs的水平,根据TOAST分型对卒中病因进行分类,采用弥散加权成像测量卒中梗死体积,应用NIHSS量表评价卒中严重程度,本研究将NIHSS评分<6分定义为轻度脑卒中,NIHSS评分≥6分定义为中重度脑卒中,脑卒中后3个月根据改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评估功能预后,卒中预后良好被定义为0-2分,预后不良被定义为3-6分。结果:(1)经过筛选和验证后结果显示,与HCs相比,AIS患者血浆circPTP4A2和circTLK2 水平显著升高(circPTP4A2:P=6.66×10-15;circTLK2:P=1.41×10-10),与TIA患者相比,AIS患者血浆circPTP4A2和circTLK2水平亦升高(circPTP4A2:P=0.004;circTLK2:P=0.001),Logistic 回归分析显示 circPTP4A2 和 circTLK2 的表

关键词：环状RNA 急性缺血性脑卒中免疫机制竞争性内源性RNA circPTP4A2 circTLK2 急性缺血性脑卒中短暂性脑缺血发作生物标志物 circPTP4A2 缺血性脑卒中炎症小胶质细胞 STAT3

来源：评论

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番茄红素通过增强枯否细胞自噬抑制NLRP3炎症小体活化并缓解肝脏缺血再灌注损伤的机制研究

番茄红素通过增强枯否细胞自噬抑制NLRP3炎症小体活化并缓解肝脏...

引用

作者：薛荣东南大学

学位级别：博士

研究背景和目的:肝部分切除（Partial hepatectomy,PH）和肝移植（Liver transplantation,LT）是治疗肝脏恶性肿瘤和终末期肝病患者的最有效治疗方式。然而,肝脏缺血再灌注损伤（Hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI）是急性术后... 详细信息

研究背景和目的:肝部分切除（Partial hepatectomy,PH）和肝移植（Liver transplantation,LT）是治疗肝脏恶性肿瘤和终末期肝病患者的最有效治疗方式。然而,肝脏缺血再灌注损伤（Hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI）是急性术后肝功能障碍和肝功能衰竭的主要原因。但是,目前对于HIRI的预防和治疗措施仍然有限。肝脏枯否细胞（Kupffer cells,KCs）在HIRI复杂的病理生理过程中发挥重要作用,靶向干预KCs是HIRI预防和治疗的有效策略。番茄红素（Lycopene）是一种天然的类胡萝卜素,存在于多种水果和蔬菜中,具有抗氧化、抗炎的作用。大鼠HIRI动物模型已证实番茄红素可通过减低肝脏细胞损伤和肝脏炎症反应有效减轻HIRI。然而,番茄红素对HIRI的病理生理中KCs的作用及其机理尚未阐明。本课题旨在于使用小鼠HIRI动物模型阐明番茄红素对HIRI的病理生理过程中KCs激活的影响和具体作用机理。研究方法:本研究首先通过采用橄榄油（10ml/kg）和番茄红素（20ml/kg）对6-8周龄雄性C57BL/6小鼠行灌胃预处理,2周后建立小鼠HIRI模型探究番茄红素对小鼠肝损伤、炎症反应、炎症细胞聚集和KCs自噬的影响;再通过使用3-甲基腺嘌呤（3-Methyladenine,3-MA）抑制自噬活性反向验证番茄红素通过影响KCs自噬作用影响小鼠HIRI模型肝损伤;最后,构建了Nrf2-si RNA和HO-1-si RNA,通过尾静脉注射治疗小鼠HIRI模型探究番茄红素通过影响KCs自噬作用的分子机制。具体实验如下:ELISA检测小鼠血清谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）和谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）水平变化,H&E染色检测肝细胞损伤程度变化,髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）实验检测肝组织MPO水平变化,TUNEL检测肝细胞凋亡程度变化,Western Blot检测肝组织或KCs中Bcl-2、Bcl-xl、P62、LC3B、NLRP3、C-caspase-1、Pro-caspase-1、ASC、IL-1β、Pro-IL-1β、Nu-Nrf2、Cyto-Nrf2、HO-1表达水平变化,免疫组化检测肝组织中F4/80+巨噬细胞和Ly6G+中性粒细胞聚集程度变化,ELISA检测小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-18水平变化,q PCR检测肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、NLRP3表达变化,免疫荧光检测肝组织中LC3B、NLRP3表达水平变化,透射电子显微镜检测KCs中自噬小体数量变化。研究结果:本研究发现番茄红素预处理组小鼠血清中ALT和AST水平,肝细胞凋亡百分率显著低于对照组。番茄红素预处理抑制了肝组织F4/80+巨噬细胞/Ly6G+中性粒细胞聚集,进一步降低了TNF-α、IL-1β和IL-6的水平。与对照组相比,番茄红素诱导的KCs自噬水平升高,表现为自噬小体数量增加和LC3B蛋白表达水平升高。同时,番茄红素诱导的KCs增强的自噬抑制了NLRP3炎症小体的激活,表现为NLRP3、cleaved caspase-1和ASC的蛋白和m RNA水平降低。并且,3-MA消除了番茄红素对KCs中NLRP3炎症小体的抑制作用,导致肝损伤加重。我们发现番茄红素预处理后小鼠KCs中Nrf2和HO-1的蛋白表达水平升高。同时,Nrf2-si RNA和HO-1-si RNA可阻断番茄红素增强KCs自噬作用,进而导致NLRP3炎症小体激活增加,加重小鼠HIRI模型肝损伤。研究结论:综上所述,本研究发现番茄红素可有效减轻小鼠HIRI模型肝细胞损伤、肝细胞凋亡和急性炎症反应;番茄红素通过增强Nrf2/HO-1介导的KCs自噬抑制NLRP3炎症小体激活。本课题的研究成果有望为番茄红素的临床应用提供科学依据,为HIRI的预防和治疗提供新的策略。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤番茄红素枯否细胞自噬

来源：评论

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