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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：聂波徐颖徐冰赵明镜吴爱明娄利霞高永红郑思新陈立新吴圣贤北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室牡丹江医学院红旗医院中西医结合科中国藏学研究中心北京藏医院军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京中医药大学

目的:"本试验观察"四妙勇安汤"活性部位灌胃给药90天对大鼠所产生的毒性反应,首先出现的症状及严重程度,毒副反应的靶器官及修复情况和是否出现延迟性毒性,确定无毒性反应剂量,为进一步毒性试验和临床用药的安全剂量提... 详细信息

目的:"本试验观察"四妙勇安汤"活性部位灌胃给药90天对大鼠所产生的毒性反应,首先出现的症状及严重程度,毒副反应的靶器官及修复情况和是否出现延迟性毒性,确定无毒性反应剂量,为进一步毒性试验和临床用药的安全剂量提供参考。方法:试验用Wistar大鼠120只,雌雄各半。分"四妙勇安汤"活性部位配伍方高剂量组(3g/kg)、中剂量组(1g/kg)、低剂量组(0.33g/kg)和赋形剂对照组。每天灌胃给药一次,每周连续6天,停药1天,共90天,恢复期30天。结果:1、一般情况:试验期间各组动物外观体征、行为活动粪便性状均未见异常,无一动物逃脱,无一动物死亡。2、体重变化:各组动物体重增长均呈逐渐增加,试验药物组各时间点动物体重与对照组比较无明显差别(P>0.05)。3、进食量变化:试验期间各试验药物组各时间点动物进食量与对照组比较无明显差别(P>0.05)。4、血液学指标:给药45天、90天和停药30天,雌雄动物在不同剂量组中个别时间点测定值高于或低于赋形剂对照组,均波动在正常值范围内。5、血液生化学指标:给药45天、90天和停药30天,雌雄动物在不同剂量组中个别时间点测定值高于或低于赋形剂对照组,均波动在正常值范围内。6、尿液分析检查:各组动物尿中出现蛋白"+"以上的动物数没有明显差别。各动物组尿液中其它指标尿胆原、胆红素、酮体、葡萄糖和亚硝酸盐均为阴性;pH波动在6-8之间;各组个别动物潜血在不同时间点出现一过性"+"的阳性或弱阳性,与赋形剂对照组比较无明显差别。7、组织病理学检查:"四妙勇安汤"提取物灌胃90天对大鼠脏器组织未见毒性病理损伤。药物各试验组轻微病变(±)与药物剂量没有关系,也未见毒性靶器官。结论:"四妙勇安汤"活性部位配伍方0.33-3g/kg灌胃90天对大鼠的一般情况、体重、进食量、血液学指标、血液生化学指标、尿液分析检查、组织病理学检查结果表明,"四妙勇安汤"活性部位配伍方3g/kg以内灌胃给药对大鼠是安全的,未见毒性病理损伤,也未见毒性靶器官。

关键词： "四妙勇安汤"活性部位配伍方长期毒性试验灌胃给药大鼠

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清开灵对小胶质细胞BV2缺氧再复氧损伤gp91phox表达的影响

清开灵对小胶质细胞BV2缺氧再复氧损伤gp91phox表达的影响

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第十二次全国中西医结合实验医学专业委员会暨第七次湖南省中西医结合神经科专业委员会学术年会

作者：高永红玛娜璐璐王珊吴丽君朱海燕孙逸坤杨硕北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室中国中医科学院广安门医院南区北京中医药大学东直门医院心血管研究所中国中医科学院中医药信息研究所

目的:建立小胶质细胞缺氧再复氧损伤模型,观察产生ROS的NADPH氧化酶的重要功能亚基gp9lphox的表达变化及清开灵的干预作用,丰富清开灵基于解毒通络法以祛除内毒恢复脉络的作用内涵方法:体外培养小鼠胶质细胞BV2,细胞分为正常组模型组和... 详细信息

目的:建立小胶质细胞缺氧再复氧损伤模型,观察产生ROS的NADPH氧化酶的重要功能亚基gp9lphox的表达变化及清开灵的干预作用,丰富清开灵基于解毒通络法以祛除内毒恢复脉络的作用内涵方法:体外培养小鼠胶质细胞BV2,细胞分为正常组模型组和清开灵高中低剂量组,在1%O2三气培养箱中缺氧12小时再复氧12小时模拟缺血再灌注损伤,正常对照组在培养箱中培养24小时,实时荧光定量PCR法检测gp91pho

关键词：清开灵小胶质细胞缺氧再复氧 gp91phox

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民间中医特色诊疗技术防治慢性疾病的优势与评价思路

民间中医特色诊疗技术防治慢性疾病的优势与评价思路

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2015全国中医药博士生创新发展论坛

作者：赵晨商洪才王燕平天津中医药大学天津市南开区鞍山西道312号300193 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室中国中医科学院中医临床基础医学研究所

慢性疾病严重损害了人民健康水平,形成了巨大的社会疾病负担,寻求有效、经济的慢病干预措施,促进其开发转化为防治慢病的有效力量成为当务之急.民间中医特色诊疗技术具有地区适应性和简便廉验的优势,适合介入慢病的早期治疗,开辟中医药... 详细信息

慢性疾病严重损害了人民健康水平,形成了巨大的社会疾病负担,寻求有效、经济的慢病干预措施,促进其开发转化为防治慢病的有效力量成为当务之急.民间中医特色诊疗技术具有地区适应性和简便廉验的优势,适合介入慢病的早期治疗,开辟中医药慢病管理新领域.由于当前民间医技精华与糟粕并存,前期研究底子薄弱,规范民间医技操作过程、生产高质量的临床疗效证据成为推动其防治慢病的关键问题.文章从我国慢病的发生特点表达了对民间中医特色诊疗技术评价开发的需求,并提出了民间中医特色诊疗技术防治慢病评价的思路与方法.

关键词：慢性疾病民间中医特色诊疗临床应用疗效评价

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“四妙勇安汤”活性配伍方急性毒性试验的初步研究

“四妙勇安汤”活性配伍方急性毒性试验的初步研究

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：聂波徐颖徐冰唐玲郑涛吴爱明娄利霞郑思新陈立新吴圣贤北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室牡丹江医学院红旗医院中西医结合科中国藏学研究中心北京藏医院原军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京中医药大学

目的:本研究观察一次性灌胃、腹腔注射"四妙勇安汤"活性部位配伍方对大鼠小鼠所产生的毒性反应、最大耐受量和半数致死剂量(LD)。方法:取健康Wistar大鼠和K.M.小鼠,大鼠随机分为赋型剂对照组和"四妙勇安汤"活性部... 详细信息

目的:本研究观察一次性灌胃、腹腔注射"四妙勇安汤"活性部位配伍方对大鼠小鼠所产生的毒性反应、最大耐受量和半数致死剂量(LD)。方法:取健康Wistar大鼠和K.M.小鼠,大鼠随机分为赋型剂对照组和"四妙勇安汤"活性部位配伍方3.0-1.2g/kg组,小鼠随机分为赋型剂对照组和"四妙勇安汤"活性部位配伍方6.0-2.5g/kg组。灌胃、腹腔注射给药一次,观察药后14天动物死亡率及毒性反应,观察期结束动物和死亡动物肉眼尸检发现异常时进行常规毒理学病理学检查,根据动物死亡情况计算出动物对药物的最大耐受量或LD。结果:"四妙勇安汤"活性部位配伍方一次性灌胃给药对小鼠最大耐受量大于6.0g/kg;腹腔注射雌性动物LD为3.83 8g/kg（3.474～4.24）,雄性动物LD为4.003 g/kg（3.605～4.446）。"四妙勇安汤"活性部位配伍方一次性灌胃给药对大鼠最大耐受量大于3.0g/kg;腹腔注射给药雌性动物LD为1.774g/kg（1.6～1.967）,雄性动物LD为1.898g/kg（1.708～2.1 1）。结论:"四妙勇安汤"活性部位配伍方一次性灌胃给药对小鼠的最大耐受量为6.0g/kg,对大鼠的最大耐受量大于3.0g/kg,提示"四妙勇安汤"活性部位配伍方灌胃给药没有明显毒性。腹腔注射给药对大鼠小鼠均有一定毒性。

关键词：四妙勇安汤活性部位配伍方急性毒性灌胃腹腔注射

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“四妙勇安汤”活性配伍方中绿原酸的药代动力学研究

“四妙勇安汤”活性配伍方中绿原酸的药代动力学研究

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2015全国中药及天然药物资源的科学利用与可持续发展交流研讨会

作者：聂波曹俊岭徐冰徐颖郑思新陈立新北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部暨北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院药学部北京100700 中国藏学研究中心北京藏医院北京100029 牡丹江医学院红旗医院中西医结合科黑龙江牡丹江157000 军事医学科学院二所北京100085 北京中医药大学北京100029

目的：建立高效液相色谱法检测血浆中“四妙勇安汤”活性配伍方主要成分绿原酸的方法,研究其在大鼠体内的药代动力学行为. 方法：KromasilC18色谱柱(250×4.6mm,5μ),流动相：0.4％磷酸∶乙腈(88∶12),紫外检测波长：327nm,流速... 详细信息

目的：建立高效液相色谱法检测血浆中“四妙勇安汤”活性配伍方主要成分绿原酸的方法,研究其在大鼠体内的药代动力学行为. 方法：KromasilC18色谱柱(250×4.6mm,5μ),流动相：0.4％磷酸∶乙腈(88∶12),紫外检测波长：327nm,流速：1ml/min,检测时间：20min,进样量：20μl. 结果：在选定的色谱条件下,“四妙勇安汤”活性配伍方中绿原酸与血浆中其他成分分离良好.线性范围为0.078-2.5ug/ml(R2=0.9997),高、中、低3个不同浓度平均提取回收率分别为95.5％、97.7和104.7％.3个浓度批内和批间精密度(RSD％)分别为0.42～3.44、3.25～8.57和5.81～10.6.绿原酸的主要药动参数：AUC0-6h和AUC0-inf分别为1.11和1.25μg.h/ml,MRT为2.58h,t1/2为1.46h,C1为797.11ml/h/kg,Vss为1679.85ml/kg. 结论：建立了绿原酸血药浓度的HPLC测定方法,阐明了绿原酸在大鼠中的药代动力学特征.方法的专属性高,操作简便,定量准确.

关键词：四妙勇安汤活性配伍方绿原酸药代动力学

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宁心解郁胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠Open-Field行为的影响

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天津中医药 2014年第1期31卷 42-46页

作者：孙亚男邹忆怀朱陵群北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京市重点实验室和中医脑病科北京100700 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

[目的]探讨宁心解郁胶囊的抗抑郁作用及可能的机制。[方法]以孤养加慢性轻度不可预见性应激方法建立大鼠抑郁模型,用Open-Field方法进行行为学评定,观察模型大鼠给药前后的行为学变化。[结果]经过孤养加慢性轻度不可预见性应激方法造模... 详细信息

[目的]探讨宁心解郁胶囊的抗抑郁作用及可能的机制。[方法]以孤养加慢性轻度不可预见性应激方法建立大鼠抑郁模型,用Open-Field方法进行行为学评定,观察模型大鼠给药前后的行为学变化。[结果]经过孤养加慢性轻度不可预见性应激方法造模后的大鼠,Open-Field行为学评定中模型组大鼠的总路程、平均速度、中央活动路程、中央活动时间、各角的活动路程和时间均较空白组有统计学差异(P<0.05)。治疗后大鼠的总活动路程、平均速度、中央活动时间、中央活动路程、下边活动路程、下边活动时间、各角的活动路程和时间均较模型组有统计学差异(P<0.05),活动路程较模型组增加,活动时间较模型组增加,且以中剂量组效果显著。[结论]宁心解郁胶囊具有抗抑郁作用,对大鼠抑郁行为有明显改善。

关键词：宁心解郁胶囊慢性应激抑郁模型 Open—Field实验行为学

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清开灵对小胶质细胞BV2缺氧再复氧损伤gp^(91phox)表达的影响

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现代生物医学进展 2014年第35期14卷 6807-6809,6817页

作者：高永红王珊玛娜璐璐朱海燕孙逸坤杨硕北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 中国中医科学院广安门医院南区北京102618 北京中医药大学东直门医院心血管研究所北京100700 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

目的:建立小胶质细胞缺氧再复氧损伤模型,观察产生ROS的NADPH氧化酶的重要功能亚基gp91phox的表达变化及清开灵的干预作用,丰富清开灵基于解毒通络法以祛除内毒恢复脉络的作用内涵。方法:体外培养小鼠胶质细胞BV2,细胞分为正常组、模型... 详细信息

目的:建立小胶质细胞缺氧再复氧损伤模型,观察产生ROS的NADPH氧化酶的重要功能亚基gp91phox的表达变化及清开灵的干预作用,丰富清开灵基于解毒通络法以祛除内毒恢复脉络的作用内涵。方法:体外培养小鼠胶质细胞BV2,细胞分为正常组、模型组和清开灵高、中、低剂量组,在1%O2三气培养箱中缺氧12小时再复氧12小时模拟缺血再灌注损伤,正常对照组在培养箱中培养24小时,实时荧光定量PCR法检测gp91phoxmRNA的转录水平,Western blot法检测gp91phox蛋白表达。结果:缺氧再复氧损伤后,模型组gp91phox基因转录水平和蛋白表达提高(P<0.05);与模型组比较,清开灵低、中、高剂量组都有明显改善作用,其中低剂量(0.0625%)对基因转录降低更明显,高剂量组(0.25%)对gp91phox蛋白表达的抑制更显著,具有统计学意义(P<0.05)。结论:清开灵可通过降低缺氧再复氧后小胶质细胞gp91phox的表达,减少活性氧的产生而抑制脑缺血损伤氧化应激反应。

关键词：清开灵小胶质细胞缺氧再复氧 gp^91phox

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MicroPET观察姜黄素对9月龄AD小鼠脑葡萄糖代谢的影响

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中国实验动物学报 2013年第4期21卷 38-41,F0003页

作者：冯慧利高凯魏鹏王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的通过氟18-脱氧葡萄糖MicroPET(18F-FDG microPET)影像技术观察姜黄素对9月龄AD小鼠的脑葡萄糖代谢影响。方法随机挑选9月龄(3月龄小鼠,干预6个月)模型组、西药组和姜黄素大、中、小剂量组AD小鼠各3只,以及同月龄C57BL/6J正常对照组... 详细信息

目的通过氟18-脱氧葡萄糖MicroPET(18F-FDG microPET)影像技术观察姜黄素对9月龄AD小鼠的脑葡萄糖代谢影响。方法随机挑选9月龄(3月龄小鼠,干预6个月)模型组、西药组和姜黄素大、中、小剂量组AD小鼠各3只,以及同月龄C57BL/6J正常对照组小鼠3只,通过吸入2%异氟烷麻醉后,每例弹丸式从尾静脉注射放射性示踪剂18F-FDG约14.8～16.5 MBq,摄取1 h后采集10 min MicroPET图像。计算每组小鼠每克脑组织(除小脑)18F-FDG的摄取率并比较分析其差异。结果姜黄素中剂量组小鼠和西药组小鼠每克脑组织18F-FDG的摄取率高于正常对照组和模型组。结论姜黄素治疗后,9月龄AD模型小鼠脑18F-FDG的摄取有所改善,提示AD模型脑糖代谢所反映的脑功能得到改善,姜黄素发挥了神经保护作用。

关键词：脑葡萄糖代谢姜黄素 APP/PS1双转基因小鼠氟18-脱氧葡萄糖

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心肌重构中心肌能量和电生理异常及其中医益气活血治疗的研究

心肌重构中心肌能量和电生理异常及其中医益气活血治疗的研究

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2013中国医师协会中西医结合医师大会

作者：王硕仁朱陵群柴松波于妍吴爱明聂波石凤芹高永红娄利霞赵明镜北京中医药大学东直门医院心血管病研究所教育部和北京市中医内科学重点实验室200000

目的研究心肌重构与心肌能量和电生理异常的病理关联规律，探求中西医药联系纠正心肌重构从而改善心肌能量和电生理紊乱的作用.方法 1.用血管紧张素Ⅱ、黄芪注射液、川芎嗪液作用心肌细胞并检测相关指标.2.建立两类左心室重构大鼠模型... 详细信息

目的研究心肌重构与心肌能量和电生理异常的病理关联规律，探求中西医药联系纠正心肌重构从而改善心肌能量和电生理紊乱的作用.方法 1.用血管紧张素Ⅱ、黄芪注射液、川芎嗪液作用心肌细胞并检测相关指标.2.建立两类左心室重构大鼠模型——冠状动脉结扎和部分缩窄腹主动脉，研究整体及离体心脏结构和电生理功能改变，两者之间的关联性.以及联合应用益气活血方药后对心肌结构和电生理功能的影响.结果 1血管紧张素Ⅱ受体阻断剂缬沙坦能够延缓心肌细胞肥大、保护线粒体，改善肥大心肌细胞内ATP、ADP、 AMP含量和总腺苷酸池含量及能荷水平;川芎嗪、黄芪注射液显著抑制心肌细胞肥大并保护线粒体内、外膜结构.2卡托普利、参松养心胶囊和扶正化瘀胶囊都显著改善了离心型心肌重构模型的房室结构和心肌纤维化，但胺碘酮无此作用.但均减小了模型大鼠的电生理功能指标离散度、提高了室颤阈值，其作用强度胺碘酮≈参松养心胶囊＞卡托普利≈扶正化瘀胶囊，且胺碘酮与扶正化瘀胶囊.人参皂苷与川芎嗪联合应用对混合型心室重构的电生理有改善作用，优于单独药效，且无利多卡因使APD90、动作电位最大幅度和零相上升最大速度减小的负性改变.结论川芎嗪、黄芪注射液和缬沙坦显著抑制了血管紧张素Ⅱ所致的心肌细胞肥大，具有保护心肌细胞线粒体结构和改善心肌细胞的能量代谢的作用.心肌重构和心肌纤维化使心电传导离散增加、造成折返传导，产生重构心肌的电兴奋性异常.某些中药或西药通过阻止和延缓心肌重构和心肌纤维化，产生一定的纠正心律失常作用.对心脏电生理功能紊乱的诊疗应是机体多系统和多机制的整体观.

关键词：心肌重构中药能量代谢电生理

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原发性高血压病患者并发血管危险事件与中医证候的相关性研究

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北京中医药 2013年第4期32卷 248-251页

作者：吴爱明张冬梅翟建英高永红朱海燕赵明镜李本志王硕仁北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 中药复方新药开发国家工程研究中心北京100079 北京中医药大学心血管病研究所北京100700

目的研究中医证候与原发性高血压病患者并发心脑血管危险事件的相关性。方法收集397例原发性高血压病患者的临床资料,比较并发心脑血管危险事件(有事件组)和未并发心脑血管危险事件(无事件组)患者的中医证候差异,分析中医证候与并发血... 详细信息

目的研究中医证候与原发性高血压病患者并发心脑血管危险事件的相关性。方法收集397例原发性高血压病患者的临床资料,比较并发心脑血管危险事件(有事件组)和未并发心脑血管危险事件(无事件组)患者的中医证候差异,分析中医证候与并发血管危险事件的相关性。结果有事件组的风证和痰证的发生率高于无事件组(P<0.01),虚证的发生率低于无事件组(P<0.01)。在中医证候相兼方面,无事件组多无证候相兼,有事件组多出现两证或多证相兼(P<0.01)。血管危险事件与风证、痰证和证候相兼情况之间呈正相关(r值分别为0.214、0.445、0.263,P<0.01),与虚证呈负相关(r=-0.148,P<0.01)。逐步Logistic回归分析显示,痰证、性别、年龄和风证与血管危险事件的关系最为密切。痰证、男性、高龄和风证患者并发血管危险事件的风险分别增加10.626、3.147、2.771和2.105倍(P<0.01或P<0.05)。结论从中医证候入手可以评估原发性高血压病患者发生心脑血管危险事件的风险。在瘀证基础上兼夹痰证和风证是心脑血管危险事件发生的特征性中医证候改变。

关键词：中医证候高血压危险事件二级预防

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