检索结果-内蒙古大学图书馆

时珍国医国药 2025年第1期36卷 34-39页

作者：刘宝莹黄艳阳杨思琦沙小钰贾连群隋国媛辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的基于黄嘌呤氧化酶(XOD)介导NLRP3炎症小体信号通路探讨茵陈蒿汤防治MAFLD的作用机制。方法24只小鼠随机分为空白对照组、模型组和中药干预组。采用HE和油红O染色观察肝脏组织病理形态,全自动生化分析仪检测血脂和肝功能。GPO-PAP法... 详细信息

目的基于黄嘌呤氧化酶(XOD)介导NLRP3炎症小体信号通路探讨茵陈蒿汤防治MAFLD的作用机制。方法24只小鼠随机分为空白对照组、模型组和中药干预组。采用HE和油红O染色观察肝脏组织病理形态,全自动生化分析仪检测血脂和肝功能。GPO-PAP法检测肝脏TG水平;比色法检测尿酸水平;可见分光光度法检测肝脏XOD活性;ELISA法检测血清BG、INS及肝脏IL-1β和IL-18水平;实时荧光定量PCR法检测肝脏NLRP3、SREBP-1c、FASN、ACC、SCD1mRNA水平。Western blot法检测肝脏NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、IRS、p-IRS、SREBP-1c、FASN、ACC、SCD1蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组肝细胞脂肪变性明显,肝脏脂质沉积显著增高;血清TG、TC、AST、LDL-C、HDL-C水平显著升高;HOMA-IR、ISI显著升高;肝脏尿酸、TG、IL-1β、IL-18水平及XOD活性显著升高;肝脏NL⁃RP3、ASC、Caspase-1等蛋白及NLRP3、SREBP-1c、FASN等mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药干预组肝细胞脂肪变性显著降低,肝脏脂质沉积显著改善;血清TG、TC、AST、ALT、LDL-C水平显著降低;HOMA-IR、ISI显著降低;肝脏尿酸、TG、IL-1β、IL-18水平及XOD活性显著降低;肝脏NLRP3、ASC、Caspase-1等蛋白及NLRP3、SREBP-1c、FASN等mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论茵陈蒿汤可能通过XOD介导NLRP3炎症小体信号通路调节肝脏TG合成,从而抑制MAFLD发生发展。

关键词：代谢相关脂肪性肝病茵陈蒿汤尿酸 NLRP3 胰岛素抵抗甘油三酯

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电针调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡改善溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜屏障损伤

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针刺研究 2025年第3期50卷 277-286页

作者：王熙涵刘继东曲怡董佳梓王建波薛亚楠李阳张家豪金璐王天朗王希宁辽宁中医药大学针灸推拿学院沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学实验动物医学院沈阳110847

目的:观察电针“天枢”“足三里”对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡信号通路的影响,探讨电针通过保护肠道屏障进而改善UC的相关机制。方法:C57BL/6小... 详细信息

目的:观察电针“天枢”“足三里”对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡信号通路的影响,探讨电针通过保护肠道屏障进而改善UC的相关机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组、假针刺组和西药组,10只/组。采用每日3%葡聚糖硫酸钠自由饮用的方法建立UC小鼠模型,同时给予对应治疗,电针组电针双侧“天枢”“足三里”,假针刺组仅浅刺入穴位皮下不通电,西药组予美沙拉嗪溶液(33.4 g/kg)灌胃。记录小鼠体质量变化、粪便性状和便血情况并计算疾病活动指数(DAI)评分,测量结肠长度;利用小动物活体成像系统观察小鼠肠黏膜通透性FITC荧光信号强度;HE染色法观察小鼠结肠组织病理变化;TUNEL染色观察小鼠结肠组织细胞凋亡情况;ELISA法检测小鼠血清白细胞介素(IL)-18和IL-1β含量;免疫荧光法检测小鼠结肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6平均荧光强度;免疫组织化学法检测小鼠结肠组织中IL-18、IL-1β阳性表达;Western blot法检测小鼠结肠组织中闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)、NLRP3、Caspase-1和GSDMD的蛋白相对表达量;qPCR法检测各组小鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1和GSDMD mRNA表达。结果:与正常组相比,模型组小鼠DAI评分升高(P<0.01),结肠长度缩短(P<0.01),结肠组织出现炎性浸润,绒毛和隐窝结构显著破坏,凋亡细胞数量增多(P<0.01),TNF-α、IL-6与肠道FITC荧光强度增强(P<0.01),IL-18、IL-1β阳性表达升高(P<0.01),结肠组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平升高(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白相对表达量降低(P<0.01),血清IL-18、IL-1β含量升高(P<0.01)。电针组和西药组与模型组相比及电针组与假针刺组比较,小鼠毛色光泽度高,活动度高,DAI评分显著降低(P<0.01),结肠长度增加(P<0.01),小鼠结肠黏膜形态相对完好,腺体排列较为有序,绒毛排列相对整齐,隐窝结构恢复较好,炎性渗出减少,凋亡细胞数量减少(P<0.01),结肠组织TNF-α、IL-6与肠道FITC荧光强度减弱(P<0.01),IL-18、IL-1β阳性表达降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量降低(P<0.05,P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平降低(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白相对表达量升高(P<0.05,P<0.01),血清IL-18、IL-1β含量降低(P<0.01,P<0.05)。结论:电针“天枢”“足三里”可以恢复UC小鼠结肠黏膜通透性,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD轴抑制细胞焦亡,改善肠黏膜炎性损伤有关。

关键词：电针溃疡性结肠炎细胞焦亡肠道屏障

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单峰强随机传递模型的估计及其在英超排名中的应用

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中国科学:数学 2025年

作者：蔡天文李少堃项冬冬 Department of Statistics and Data Science the Wharton School University of Pennsylvania 华东师范大学统计与数据科学前沿理论及应用教育部重点实验室

成对比较在传统的体育竞赛领域有着广泛的应用.随着互联网技术的迅速发展,这一问题在推荐系统和在线决策等前沿领域的重要性愈发突出.与参数模型相比,强随机传递(strong stochastic transitivity, SST)模型因其灵活性、广泛适用性和提... 详细信息

成对比较在传统的体育竞赛领域有着广泛的应用.随着互联网技术的迅速发展,这一问题在推荐系统和在线决策等前沿领域的重要性愈发突出.与参数模型相比,强随机传递(strong stochastic transitivity, SST)模型因其灵活性、广泛适用性和提取复杂结构的高效率而备受关注.然而, SST模型的有限假设使得概率矩阵的估计具有挑战性,从而使得SST模型框架能否有效刻画成对比较问题充满不确定性.本文对SST模型引入了一个自然约束,提出了单峰强随机传递(unimodal SST, USST)模型.该模型保留了SST模型的灵活性,并包含许多解决成对比较问题的参数模型作为特例.本文证明了在USST模型中,约束最小二乘估计量在log(log n)的多项式因子范围内是速率最优的.本文还提出了一个用于估计概率矩阵的高效算法,在log n的多项式因子范围内速率最优.与现有的SST相关方法相比,本文的算法在收敛速度上有显著提高,在对数因子内达到了最优.通过数值模拟,本文展示了所提出算法的优越性,并使用英超联赛比赛的真实数据验证了其有效性.

关键词：成对比较单峰强随机传递性模型极小极大收敛速率

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茯苓多糖通过调控Akt/mTOR/SREBP-1c信号通路对非酒精性脂肪性肝病小鼠的改善作用

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中成药 2025年第1期47卷 58-65页

作者：黄诗瑶孔亮王佳华王莉艳孙朝渭刘鑫程董禹何谷丽艳辽宁中医药大学中医学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探讨茯苓多糖对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的改善作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组(4 mg/kg)和茯苓多糖高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg),每组8只,采用高脂高胆固醇饮食饲喂16周复制NAFLD模型... 详细信息

目的探讨茯苓多糖对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的改善作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组(4 mg/kg)和茯苓多糖高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg),每组8只,采用高脂高胆固醇饮食饲喂16周复制NAFLD模型,分别灌胃给予相应药物,连续8周。观察各组小鼠体质量、肝脏系数,检测肝组织游离脂肪酸(FFA)水平,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;HE染色、NAFLD活动评分(NAS)及油红O染色观察肝组织病理变化、脂质沉积情况;Western blot法检测肝组织Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR、SREBP-1c蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、肝脏系数、肝组织FFA水平,以及血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、γ-GT、MDA、IL-1β、TNF-α水平均升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平及SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05,P<0.01),肝组织存在明显的病理损伤,NAS评分升高(P<0.01),脂质沉积面积增加(P<0.01),肝组织p-Akt、p-mTOR、SREBP-1c蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和茯苓多糖高、中剂量组小鼠体质量、肝脏系数、肝组织FFA水平、血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、γ-GT、MDA、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平及SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),肝组织病理损伤减轻,NAS评分降低(P<0.05,P<0.01),脂质沉积面积减少(P<0.05,P<0.01),肝组织p-Akt、p-mTOR、SREBP-1c蛋白表达降低(P<0.05)。结论茯苓多糖能改善小鼠非酒精性脂肪性肝病,其作用机制可能与抑制Akt/mTOR/SREBP-1c信号通路、逆转脂质异常代谢有关。

关键词：茯苓多糖非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 脂质代谢 Akt/mTOR/SREBP-1c信号通路

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机器学习在地面引力波瞬态噪声数据处理中的应用

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中国科学:物理学、力学、天文学 2025年第3期55卷 110-124页

作者：谢群英康瑞春李佳桐郭意扬赵少东张学昊邹晓博兰州大学信息科学与工程学院兰州730000 兰州理论物理中心量子理论及应用基础教育部重点实验室兰州730000 兰州大学物理科学与技术学院兰州730000

2015年LIGO首次探测到双黑洞并合事件GW150914,开辟了引力波天文学新纪元.地面激光干涉引力波探测器灵敏度极高,易受到来自仪器和环境的各种瞬态噪声(glitch)数据影响.尽管在引力波信号处理和分析中已经利用各种手段,开发出各种工具来... 详细信息

2015年LIGO首次探测到双黑洞并合事件GW150914,开辟了引力波天文学新纪元.地面激光干涉引力波探测器灵敏度极高,易受到来自仪器和环境的各种瞬态噪声(glitch)数据影响.尽管在引力波信号处理和分析中已经利用各种手段,开发出各种工具来加强瞬态噪声数据的表征和识别,以便最终移除,但LIGO源源不断输出的数据量足以使任何科研小组不堪重负.因此,开发强健的方法来表征和识别glitch,对于提高引力波信号探测的可靠性和科学价值具有至关重要的意义.本文首先回顾一般的地面噪声数据处理方法的优缺点,然后概述各种机器学习方法在地面噪声数据处理中的应用.最后,本文介绍机器学习在glitch数据处理实例——Gravity Spy项目上的最新应用,目的是介绍机器学习技术在glitch的识别、建模和去除方面的最新进展,以便为科研工作者在地面引力波瞬态噪声数据处理方面提供一些参考.

关键词：引力波数据处理噪声人工智能

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银河系内致密双星系统的引力波信号识别和提取

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中国科学:物理学、力学、天文学 2025年第3期55卷 24-36页

作者：赵少东张学昊郭意扬谢群英刘玉孝兰州理论物理中心量子理论及应用基础教育部重点实验室兰州730000 兰州大学物理科学与技术学院兰州730000 兰州大学信息科学与工程学院兰州730000

在银河系中,预计存在着数以亿计的致密双星系统,它们大多处于旋近阶段,并持续辐射处于空间引力波探测器探测频段的近单频引力波.未来空间引力波探测计划,如中国的太极、天琴计划和欧洲空间局的LISA计划,其目标信号主要为超大质量黑洞并... 详细信息

在银河系中,预计存在着数以亿计的致密双星系统,它们大多处于旋近阶段,并持续辐射处于空间引力波探测器探测频段的近单频引力波.未来空间引力波探测计划,如中国的太极、天琴计划和欧洲空间局的LISA计划,其目标信号主要为超大质量黑洞并合、极端质量比旋近系统及银河系内致密双星等引力波信号.银河系内致密双星数量庞大,且距离探测器相对较近,它们辐射的持续引力波信号,将在空间引力波探测数据中成为主导成分.这些信号在时域和频域高度交叠,会大大增加单个致密双星波源以及其他类型引力波波源的数据处理难度.本文总结了建立银河系内致密双星信号模板,高效并准确识别和提取这些引力波信号的相关算法和进展,以便为相关工作者提供思路和参考.

关键词：引力波空间引力波探测致密双星双白矮星

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基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术分析桂枝甘草汤的化学成分及入血成分

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中华中医药学刊 2025年第2期43卷 198-207页

作者：尹然于新颖魏姗姗石崇臻赵爽王雪孙媛方韩飞辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

目的采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)方法分析鉴定桂枝甘草汤的化学成分及大鼠口服后的入血成分。方法采用XSelect HSS T3色谱柱(2.1 mm×150 mm,2.5μm),乙腈-1%醋酸水溶液为流... 详细信息

目的采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)方法分析鉴定桂枝甘草汤的化学成分及大鼠口服后的入血成分。方法采用XSelect HSS T3色谱柱(2.1 mm×150 mm,2.5μm),乙腈-1%醋酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温35℃,正、负离子模式下检测。根据化合物保留时间、精确分子质量、碎片离子、裂解规律并与对照品比对,分析桂枝甘草汤的化学成分;通过对比空白血浆、含药血浆和桂枝甘草汤样品的色谱及质谱信息,分析入血成分。结果在桂枝甘草汤中共鉴定了68个化学成分,包含30个黄酮类、16个三萜类、8个有机酸类、5个醛类、3个香豆素类及6个其他类成分。大鼠口服桂枝甘草汤后,在大鼠血浆中共鉴定出45个吸收入血的原型成分。结论建立的UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS方法可对桂枝甘草汤的整体化学成分及其在大鼠体内入血成分进行快速表征,为桂枝甘草汤进一步的药效物质基础与质量控制研究提供依据。

关键词：桂枝甘草汤 UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS 化学成分入血成分鉴定

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加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病大鼠生物节律相关基因的影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第6期31卷 115-124页

作者：庞智文刘玉宋囡王杰朱敬轩滑振裴宇鹏王群河南中医药大学郑州450046 辽宁中医药大学沈阳110847 山东中医药大学附属医院济南250011 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的:探讨加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠生物节律正负转录/翻译反馈回路(TTFL)相关基因的影响及其防治NAFLD的作用机制。方法:65只健康SPF雄性SD大鼠随机分为正常组(20只)、模型组(15只)、加味涤痰汤低剂量组(10只)、加味涤... 详细信息

目的:探讨加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠生物节律正负转录/翻译反馈回路(TTFL)相关基因的影响及其防治NAFLD的作用机制。方法:65只健康SPF雄性SD大鼠随机分为正常组(20只)、模型组(15只)、加味涤痰汤低剂量组(10只)、加味涤痰汤中剂量组(10只)、加味涤痰汤高剂量组(10只)。模型组和加味涤痰汤低、中、高剂量组采用高脂饲料饲喂12周,并于第9周开始,加味涤痰汤低剂量组给予加味涤痰汤煎液2.68 g·kg^(-1)·d^(-1)、加味涤痰汤中剂量组给予加味涤痰汤煎液5.36 g·kg^(-1)·d^(-1)、加味涤痰汤高剂量组给予加味涤痰汤煎液10.72 g·kg^(-1)·d^(-1),灌胃4周,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃4周。全自动生化分析仪检测大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,TG、游离脂肪酸(NEFA)测定试剂盒检测肝脏TG、NEFA水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠下丘脑、肝脏病理形态学表现,油红O染色法观察大鼠肝脏脂质沉积情况,免疫组化染色法检测下丘脑、肝脏芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1(BMAL1/ARNTL)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑、肝脏BMAL1、时钟基因(CLOCK)、周期蛋白2(PER2)和隐花色素1(Cry1)mRNA和蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中TG、TC、LDL-C、AST、ALT水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平明显降低(P<0.05),肝脏中TG、NEFA水平显著升高(P<0.01),下丘脑神经元细胞固缩深染,脑区见大量空泡,肝脏见明显脂质沉积,下丘脑和肝脏中CLOCK、BMAL1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Cry1、PER2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);给予加味涤痰汤治疗后,加味涤痰汤低、中、高剂量组大鼠血清中TG、TC、LDL-C、ALT、AST水平明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平明显升高(P<0.05),肝脏中TG、NEFA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),下丘脑神经元细胞核固缩深染有所改善,肝脏脂质沉积状况减轻,下丘脑、肝脏中CLOCK、BMAL1 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Cry1、PER2 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:加味涤痰汤可减轻NAFLD大鼠肝脏脂质沉积,并影响NAFLD大鼠生物节律TTFL中相关基因CLOCK、BMAL1、Cry1、PER2表达。

关键词：非酒精性脂肪肝病加味涤痰汤生物节律下丘脑脾主四时

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冠周脂肪影像组学对辨识冠心病痰瘀互结证的价值初探

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时珍国医国药 2025年第2期36卷 389-394页

作者：刘雨婷魏东升周婉宁王涵包程公黄子广李涵齐佳杰戴旭赵宝英张哲辽宁中医药大学第一临床医学院辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110033

目的使用影像组学构建冠心病痰瘀互结证辨识模型。方法收集行冠状动脉血管成像(CCTA)的冠心病患者112例,其中痰瘀互结证60例,心血瘀阻证52例,采用人工智能影像后处理平台分割患者冠状动脉周围脂肪组织(PCAT),提取影像组学特征,采用机器... 详细信息

目的使用影像组学构建冠心病痰瘀互结证辨识模型。方法收集行冠状动脉血管成像(CCTA)的冠心病患者112例,其中痰瘀互结证60例,心血瘀阻证52例,采用人工智能影像后处理平台分割患者冠状动脉周围脂肪组织(PCAT),提取影像组学特征,采用机器学习算法筛选特征并构建冠心病痰瘀互结证辨识模型,应用ROC曲线下面积对模型进行验证,评价影像组学特征辨识冠心病痰瘀互结证的效能。使用Spearman系数进行影像组学特征与冠脉定量影像学数据的相关性分析。结果共提取出102个PCAT影像组学特征,经过特征筛选,6个影像组学特征用于构建冠心病痰瘀互结证与心血瘀阻证的辨识模型。训练组和验证集辨识模型的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.837和0.819。相关性分析发现,影像组特征与冠脉周围脂肪组织衰减指数(FAI)、冠脉CT血流储备分数(CT-FFR)具有显著相关性。结论基于PCAT的CT影像组学模型对冠心病痰瘀互结证有较高的辨识效能。

关键词：痰瘀互结影像组学冠状动脉周围脂肪组织医工结合辨证新方法

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基于ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路探讨化瘀祛痰方改善ApoE~(-/-)AS小鼠主动脉内皮细胞间质转化的作用机制

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辽宁中医杂志 2025年第1期52卷 159-164,I0003页

作者：吕美君贾连群闵冬雨宋囡王杰张琦辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学教务处辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的基于ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路探讨化瘀祛痰方对ApoE~(-/-)AS小鼠主动脉EndMT的作用机制。方法24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只;C57BL/6J小鼠8只作为空白常对照组。ApoE~(-/-)小鼠... 详细信息

目的基于ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路探讨化瘀祛痰方对ApoE~(-/-)AS小鼠主动脉EndMT的作用机制。方法24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只;C57BL/6J小鼠8只作为空白常对照组。ApoE~(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养制备AS模型,C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养。12周后,开始灌胃,空白对照组和模型组灌胃等容积生理盐水,化瘀祛痰方组灌胃化瘀祛痰方20 g/(kg·d),辛伐他汀组灌胃辛伐他汀混悬液2.275 mg/(kg·d),每日1次,给药4周。采用全自动生化分析仪检测血清血脂水平;苏木精-伊红染色法(HE)观察主动脉病理组织形态表现;免疫荧光法检测主动脉EndMT程度;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测主动脉转录因子E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)、TWIST mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血管内皮钙粘蛋白(VE-Cadherin)、ZEB1、TWIST、Akt1、p-Akt1、β-catenin、p-β-catenin、TGF-β1、Smad2及p-Smad2蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著下降(P<0.05);主动脉内壁不平整光滑,可见多量的泡沫细胞聚集,形成粥样斑块,斑块附着处血管内膜明显增厚且结构紊乱,管腔中可见脱落的斑块碎;主动脉α-SMA、VE-Cadherin双染色阳性细胞明显增多,α-SMA蛋白表达水平明显升高,VE-Cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);主动脉转录因子ZEB1、TWIST mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);主动脉TGF-β1、p-Smad2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉p-Akt1及p-β-catenin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);化瘀祛痰方干预后,小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著下降,HDL-C水平显著升高(P<0.05);主动脉内壁欠光滑,可见少量内皮细胞脱落,管壁厚度明显减轻;主动脉α-SMA、VE-Cadherin双染色阳性细胞明显减少,α-SMA蛋白表达水平明显降低,VE-Cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);主动脉转录因子ZEB1、TWIST mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);主动脉TGF-β1、p-Smad2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉p-Akt1及p-β-catenin蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论化瘀祛痰方能够显著改善ApoE~(-/-)AS小鼠EndMT,其作用机制可能与调控ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路,调节EndMT相关转录因子,进而调节EndMT基因表达有关。

关键词：化瘀祛痰方动脉粥样硬化内皮细胞间质转化 ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路

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