检索结果-内蒙古大学图书馆

基于5-LOX/LTB4信号通路探讨PM_(2.5)对大鼠脑肾损伤的机制研究

中药药理与临床 2024年第11期40卷 82-86页

作者：赵安东孙欠欠张嘉豪呼田周雪薇刘继平王川王斌陕西中医药大学中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室咸阳712046

目的:“脑肾相关”理论认为,脑与肾生理相系,经络相通,阴阳互应,从“脑肾相关”理论出发,本研究旨在探讨气道吸入不同剂量PM_(2.5)混悬液是否通过激活5-LOX/LTB4通路对大鼠脑、肾组织造成损伤,为中医脑肾相关理论生物学基础和中药相关... 详细信息

目的:“脑肾相关”理论认为,脑与肾生理相系,经络相通,阴阳互应,从“脑肾相关”理论出发,本研究旨在探讨气道吸入不同剂量PM_(2.5)混悬液是否通过激活5-LOX/LTB4通路对大鼠脑、肾组织造成损伤,为中医脑肾相关理论生物学基础和中药相关研究提供参考。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、PM_(2.5)7.5、15、30 mg/kg染毒组,每组6只。染毒组通过气管滴注相应剂量混悬液1 mL/kg,6天滴注1次,持续3个月,正常对照组滴注等体积生理盐水,滴注期间每日记录大鼠生理状况。末次滴注完成后,禁食12 h,取材后,以肾脏组织病理切片、24 h尿量、尿常规及血清肾功能指标BUN、SCR评估肾脏功能损伤情况;以脑组织病理切片、脑血流量反应脑组织损伤情况;以血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β1含量及脑、肾组织5-LOX蛋白和LTB4表达情况反应PM_(2.5)是否可引发全身炎症反应并激活5-LOX/LTB4信号通路对大鼠脑、肾组织造成炎性损伤。结果:滴注不同剂量PM_(2.5)混悬液后,模型对照组大鼠毛色均出现暗淡发黄且摄食、体质量下降等情况;与正常对照组相比,各模型对照组大鼠脑、肾组织出现不同程度的水肿、炎性细胞浸润等情况;其中PM_(2.5)15、30 mg/kg组大鼠尿量、血清BUN、SCR含量显著升高(P<0.01);各染毒组大鼠脑血流量显著下降(P<0.01);血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.01);IL-10、TGF-β1显著下降(P<0.01);脑、肾组织中5-LOX、LTB4表达显著升高(P<0.01)。结论:PM_(2.5)吸入可造成脑、肾组织损伤,机制可能是由于PM_(2.5)进入机体激活5-LOX/LTB4信号通路表达,引起脑、肾的炎症反应,导致脑肾损伤。

关键词： PM_(2.5) 5-脂氧合酶白三烯B4 脑肾损伤炎性损伤

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基于NLRP3炎症小体研究黄芩苷联合栀子苷防治缺血性脑卒中及并发心肌损伤的作用机制

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中草药 2023年第6期54卷 1833-1841页

作者：赵麓张行行孙欠欠赵安东史永恒王川王国全王斌陕西中医药大学陕西咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046

目的以NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体为切入点,研究黄芩苷-栀子苷(7∶3)抗脑缺血损伤及并发心肌损伤的作用机制。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、... 详细信息

目的以NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体为切入点,研究黄芩苷-栀子苷(7∶3)抗脑缺血损伤及并发心肌损伤的作用机制。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、尼莫地平(10 mg/kg)组和黄芩苷-栀子苷低、中、高剂量(30、45、60 mg/kg)组,每组10只。ig药物7 d后,采用线栓法构建大鼠局灶性脑缺血模型,采用Zea-Longa评分标准进行神经功能评分;干湿质量法检测脑组织水肿情况;激光多普勒检测脑血流量;苏木素-伊红(HE)染色观察脑和心肌组织病理变化;TUNEL染色观察心肌组织凋亡情况;采用ELISA法测定心肌组织中心肌酶谱活性。利用网络药理学方法预测黄芩苷-栀子苷抗脑缺血损伤及并发心肌损伤的作用机制;采用ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;采用Western blotting法检测脑组织、心肌组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠脑、心组织损伤严重,炎性因子水平升高(P<0.01),心肌酶谱活性显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组脑、心组织病理损伤不同程度减轻,脑含水量、神经功能评分、心肌细胞凋亡率、血清中心肌酶谱显著降低(P<0.05、0.01),脑血流量显著增加(P<0.05、0.01)。网络药理学结果显示,NOD样信号通路在黄芩苷-栀子苷防治脑缺血及其并发心损伤中发挥重要作用,选取NOD样受体家族NLRP3炎性小体继续深入研究,ELISA和q RT-PCR结果表明,模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平及脑组织皮层、心肌组织中NLRP3炎症小体蛋白表达水平显著升高(P<0.01),而各给药组血清中炎症因子水平和脑组织皮层、心肌组织中NLRP3炎症小体蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论黄芩苷-栀子苷能抑制炎性介质的表达,通过下调NLRP3炎症小体发挥抗脑缺血损伤及卒中后心肌损伤作用。

关键词：黄芩苷-栀子苷缺血性脑卒中卒中后心损伤脑-心轴 NLRP3 网络药理学

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酸枣仁汤对创伤后应激障碍模型小鼠行为学的改善作用及对JAK2/STAT3、ERK/CREB信号通路的影响

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药物评价研究 2024年第12期47卷 2778-2788页

作者：赵博深史磊磊安宇宇肖杨孙怡萱史永恒刘继平韩朝军陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西咸阳712046

目的探究酸枣仁汤对创伤后应激障碍(PTSD)模型小鼠行为学的影响及机制。方法除对照组外,其余小鼠采用单次延长应激和足部电击(SPS&S)建立PTSD模型,造模结束后随机分为5组:模型组及酸枣仁汤低、中、高剂量(3、6、12 g·kg^(-1))... 详细信息

目的探究酸枣仁汤对创伤后应激障碍(PTSD)模型小鼠行为学的影响及机制。方法除对照组外,其余小鼠采用单次延长应激和足部电击(SPS&S)建立PTSD模型,造模结束后随机分为5组:模型组及酸枣仁汤低、中、高剂量(3、6、12 g·kg^(-1))组和盐酸帕罗西汀(0.01 g·kg^(-1))组,每组8只,对照组和模型组给予等体积蒸馏水,连续ig 14 d。末次给药结束后,进行行为学检测;苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠海马组织病理变化;免疫荧光染色法检测海马小胶质细胞标志物Iba-1荧光强度;ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、皮质酮(CORT)及海马组织中TNF-α、IL-6、CORT、5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经影响因子(BDNF)含量;Western blotting法检测小鼠海马Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)、信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导因子和转录激活因子3(p-STAT3)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)、环腺苷酸效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化环腺苷酸效应元件结合蛋白(p-CREB)蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠在恐惧消退实验中凝滞时间显著延长(P<0.01)、旷场实验中央区域运动路程和滞留时间明显减少(P<0.01)、高架十字迷宫实验中进入开放臂次数和停留时间缩短(P<0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01),提示模型制备成功;海马神经元明显损伤;海马CA1区Iba-1荧光强度增强;小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量显著升高(P<0.05、0.01),海马TNF-α、IL-6、CORT含量显著升高(P<0.05),5-HT、BDNF含量显著降低(P<0.05、0.01);p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05),p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,酸枣仁汤和盐酸帕罗西汀治疗后能够明显改善上述行为学指标(P<0.05、0.01);改善海马神经元细胞损伤;海马CA1区Iba-1荧光强度增强;降低小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量(P<0.05、0.01),升高海马组织中5-HT、BDNF含量(P<0.05、0.01);显著降低p-JAK2、p-STAT3蛋白表达(P<0.05、0.01),显著升高p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论酸枣仁汤能够明显改善PTSD小鼠的恐惧、焦虑、抑郁样行为,其机制可能与调控JAK2/STAT3、ERK1/2/CREB通路、改善神经炎症、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)轴紊乱、增加5-HT、BDNF含量有关。

关键词：创伤后应激障碍酸枣仁汤酸枣仁皂苷A 知母皂苷B-Ⅱ 阿魏酸甘草酸甘草苷 BDNF JAK2/STAT3信号通路 ERK1/2/CREB信号通路

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基于JAK2/ERK1/2/STAT3信号通路探讨滋水清肝饮对皮质酮代替饮水抑郁模型小鼠干预作用

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中药药理与临床 2024年第9期40卷 42-48页

作者：张雨涵曹珊珊史磊磊张佳萍史永恒王斌韩朝军刘继平陕西中医药大学药学院咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室咸阳712046 陕西省食品药品安全监测重点实验室咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心咸阳712046

目的:通过酪氨酸激酶2(JAK2)/细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探究滋水清肝饮对皮质酮(CORT)代替饮水小鼠抑郁模型的干预作用。方法:除正常对照组外,用皮质酮代替饮水建立抑郁模型,造模21 d后根... 详细信息

目的:通过酪氨酸激酶2(JAK2)/细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探究滋水清肝饮对皮质酮(CORT)代替饮水小鼠抑郁模型的干预作用。方法:除正常对照组外,用皮质酮代替饮水建立抑郁模型,造模21 d后根据糖水偏好结果随机分为模型对照组、盐酸氟西汀0.01 g/kg组、滋水清肝饮8.84、17.67、35.34 g/kg组,各组分别灌胃给药14 d。每周给药结束后进行糖水偏好试验及行为学试验,HE染色观察小鼠海马形态学改变;免疫荧光染色检测小鼠海马小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)荧光强度,并统计其数量;检测小鼠血清和海马中丙二醛(MDA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)、CORT含量;qRT-PCR法检测小鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(Tnfα)、白细胞介素1β(Il1b)mRNA的表达;Western blot法检测小鼠海马组织JAK2、p-JAK2、ERK1/2、p-ERK1/2、STAT3和p-STAT3蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠糖水偏好率降低;小鼠不动时间延长,运动路程、运动时间和平均速度降低,在边缘区域停留时间增加(P<0.05或P<0.01),海马神经细胞变形,轮廓模糊;海马DG区Iba-1荧光强度增强,数量增加,血清和海马中的5-HT和NA含量降低,MDA和CORT含量升高,小鼠海马Tnfα、Il1b mRNA表达上调,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达上调,p-ERK1/2蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,给药各组小鼠糖水偏好率提高,小鼠的不动时间缩短,运动路程、运动时间和平均速度明显增加,在边缘区域的停留时间明显降低(P<0.05或P<0.01),神经细胞改善,形态基本恢复正常;海马DG区Iba-1荧光强度降低,数量减少;血清和海马中的5-HT和NA含量升高,MDA和CORT含量降低;小鼠海马Tnfα、Il1b mRNA表达下调,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达下调,p-ERK1/2蛋白表达上调,其中以滋水清肝饮17.67 g/kg组最为明显(P<0.05或P<0.01)。结论:滋水清肝饮能显著改善皮质酮代替饮水小鼠的抑郁样行为,减轻炎症反应,改善HPA轴紊乱,其作用机制可能与调控小鼠海马JAK2/ERK1/2/STAT3信号通路有关。

关键词：滋水清肝饮抑郁症皮质酮替代饮水抑郁模型酪氨酸激酶2/细胞外调节蛋白激酶1/2/信号转导和转录激活因子3信号通路

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SARS-CoV-2刺突糖蛋白对神经细胞的损伤效应及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第5期38卷 375-383页

作者：王娇李佳佳肖文一韦冬晖蒋宁周文霞陕西中医药大学药学院陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西咸阳712046 军事科学院军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室北京100850

目的探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突糖蛋白(S蛋白)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的损伤效应及其机制。方法用S蛋白0(细胞对照组),25,50,75和100 mg·L^(-1)处理SH-SY5Y 24 h,CCK-8法检测细胞活力;比色法检测乳... 详细信息

目的探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突糖蛋白(S蛋白)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的损伤效应及其机制。方法用S蛋白0(细胞对照组),25,50,75和100 mg·L^(-1)处理SH-SY5Y 24 h,CCK-8法检测细胞活力;比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率;EdU试剂盒检测细胞增殖;荧光素酶发光法检测细胞内ATP含量;JC-1荧光探针法检测细胞线粒体膜电位(MMP);Seahorse XF检测细胞糖酵解及线粒体氧化磷酸化水平。结果与细胞对照组相比,S蛋白25,50,75和100 mg·L^(-1)组细胞活力显著降低(P<0.01),半数抑制浓度(IC_(50))为65.05 mg·L^(-1);LDH释放率显著增加(P<0.01);EdU阳性细胞比例显著降低(P<0.01);S蛋白75和100 mg·L^(-1)组细胞内ATP含量显著降低(P<0.01);S蛋白50和75 mg·L^(-1)组细胞内MMP显著降低(P<0.05,P<0.01);S蛋白50 mg·L^(-1)组基础糖酵解水平和糖酵解能力的最大值显著升高(P<0.05,P<0.01),S蛋白25和50 mg·L^(-1)组呼吸能力最大值显著升高(P<0.05,P<0.01)。SH-SY5Y细胞活力与细胞内ATP含量和MMP均呈正相关(r^(2)=0.9209,P=0.001;r^(2)=0.6170,P=0.0025);与反映细胞糖酵解水平的细胞基础糖酵解水平和糖酵解能力最大值呈负相关(r^(2)=0.5194,P=0.0285;r^(2)=0.6664,P=0.0073),与反映线粒体氧化磷酸化水平的ATP生成能力呈负相关(r^(2)=0.8204,P=0.0008)。结论S蛋白使SH-SY5Y细胞活力下降,抑制细胞增殖,其机制可能与干扰神经细胞内能量代谢密切相关。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2) 刺突糖蛋白人神经母细胞瘤细胞神经损伤糖酵解能量代谢

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山楂决明降脂饮治疗高脂血症及认知障碍的作用机制

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中药药理与临床 2025年第3期41卷 21-28页

作者：冯锦辉毛祥正王文婷贺燕玲李莎王斌刘继平卫昊王国全王川史永恒赵鹏董泰玮李星慧余林中陕西中医药大学药学院咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院咸阳712000 陕西中医药大学公卫学院咸阳712046 南方医科大学中医药学院广州510515

目的:基于网络药理学和体内实验探讨山楂决明降脂饮治疗高脂血症及认知障碍的作用机制。方法:利用GeneCards、OMIM、DrugBank、TCMSP数据库检索山楂决明降脂饮、高脂血症及认知障碍对应的成分和靶点,绘制韦恩图,建立PPI网络,对关键靶点... 详细信息

目的:基于网络药理学和体内实验探讨山楂决明降脂饮治疗高脂血症及认知障碍的作用机制。方法:利用GeneCards、OMIM、DrugBank、TCMSP数据库检索山楂决明降脂饮、高脂血症及认知障碍对应的成分和靶点,绘制韦恩图,建立PPI网络,对关键靶点进行KEGG、GO富集分析,利用Cytoscape 3.10.1绘制“山楂决明降脂饮-成分-靶点-通路”图;采用分子对接的方法评价关键靶点与主要活性成分的结合能力。长期高脂饲料喂养构建大鼠高脂血症及认知障碍模型,造模和灌胃给药干预同时进行。给药12 w后,观察大鼠的体质量变化;Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力;检测血清中血脂水平、氧化应激指标、炎症因子水平及海马组织中乙酰胆碱和乙酰胆碱酯酶含量;HE染色观察肝脏和海马组织的病理情况。结果:从山楂决明降脂饮中筛选出活性成分55个,对应靶点241个,388个疾病靶点取交集后可得到60个交集基因。筛选得到槲皮素、木犀草素、山柰酚等主要活性成分,AKT1、TNF、IL-6、IL-1β、TP53等关键靶点。GO功能富集分析发现生物过程主要和细胞对脂多糖的反应、血管生成等相关;在细胞组分上主要和细胞外空间、大分子复合物等相关;在分子功能上主要和酶结合、细胞因子活性等相关。KEGG分析发现AGE-RAGE、血脂与动脉粥样硬化、HIF-1、MAPK等信号通路是其中重要途径。分子对接结果显示主要活性成分与核心靶点具有较好的结合活性。与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量、逃避潜伏期、血清TC、TG、LDL-C、Glu、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β含量及海马组织AchE含量显著升高(P<0.01),目标象限游泳时间、穿越平台次数、血清HDL-C含量、SOD活力及海马组织Ach含量显著降低(P<0.01),肝组织中脂滴空泡大量出现,海马神经细胞排列紊乱疏松;与模型对照组比较,山楂决明降脂饮3 g/kg组目标象限游泳时间、穿越平台次数、血清HDL-C含量、SOD活力及海马组织Ach含量显著升高(P<0.01),大鼠体质量、逃避潜伏期、血清TC、TG、LDL-C、Glu、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β含量及海马组织AchE含量显著降低(P<0.01),肝组织中脂滴空泡明显减少,神经细胞受损程度减轻。结论:山楂决明降脂饮能够有效治疗高脂血症并改善认知障碍,其机制可能为通过活性成分槲皮素、木犀草素、山柰酚等对AKT1、TNF、IL-6、IL-1β、TP53等核心靶点进行调节,达到减少脂质沉积,调节血脂,改善认知的效用。

关键词：山楂决明降脂饮网络药理学高脂血症认知障碍

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基于网络药理学和分子对接探讨郁金散加减方治疗猪传染性胃肠炎的作用机制

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中国畜牧兽医 2024年第2期51卷 809-819页

作者：郭紫艳宋延平年霞苏敏陕西中医药大学中药药理学咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心咸阳712046 陕西省中医药研究院西安710003 西安国联质量检测技术股份有限公司西安710086

[目的]基于网络药理学和分子对接技术探讨郁金散加减方治疗猪传染性胃肠炎(TGE)的作用靶点及机制。[方法]在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)搜索郁金散加减方的活性成分及靶点并经UniProt平台转换,在比较毒理基因组学数据库(CTD... 详细信息

[目的]基于网络药理学和分子对接技术探讨郁金散加减方治疗猪传染性胃肠炎(TGE)的作用靶点及机制。[方法]在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)搜索郁金散加减方的活性成分及靶点并经UniProt平台转换,在比较毒理基因组学数据库(CTD)中搜索TGE相关靶点,将两者交集靶点导入Cytoscape 3.9.1软件中构建郁金散加减方-成分-靶点-疾病网络关系图,在STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件中进行蛋白互作(PPI)网络分析,在DAVID数据库中进行GO功能和KEGG信号通路富集分析,用AutoDock软件进行分子对接。[结果]共收集到郁金散加减方包括槲皮素、芒柄花黄素在内的126个活性成分,得到郁金散加减方治疗TGE的相关靶点74个。郁金散加减方-成分-靶点-疾病网络关系图结果显示,郁金散加减方治疗TGE的核心成分为槲皮素、山奈酚等;PPI结果表明,郁金散加减方治疗TGE的核心靶点为抑癌基因P53(TP53)、癌基因FOS、肿瘤坏死因子(TNF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及胱天蛋白酶3(CASP3)等;GO功能和KEGG信号通路分析结果显示,郁金散加减方治疗TGE的作用机制涉及到免疫反应、抗炎等过程,并调控MAPK、IL17、TNF、TH-17细胞分化、抗炎症性肠病和NF-κB等信号通路。核心成分与关键受体氨肽酶N(APN)分子对接表明,郁金散加减方与APN具有良好的结合能力。[结论]郁金散加减方主要是利用槲皮素、4′-甲氧基光甘草定、芒柄花黄素等核心成分作用于TP53、FOS、TNF、MMP9、CASP3等靶点,调控MAPK、IL7、TNF、TH-17细胞分化、抗炎症性肠病、NF-κB等信号通路来发挥对TGE的治疗作用。

关键词：网络药理学分子对接郁金散加减方猪传染性胃肠炎作用机制

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栀子药理作用及临床应用研究进展

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辽宁中医药大学学报 2024年第5期26卷 93-98页

作者：张嘉豪呼田周雪薇孙欠欠赵安东王川刘继平王斌陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西咸阳712046

栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实,味苦,性寒,归心、肺、三焦经,具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效,外用可消肿止痛。栀子属于我国药食两用资源,应用历史悠久,在我国多地种植生产,品种多样,使用范... 详细信息

栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实,味苦,性寒,归心、肺、三焦经,具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效,外用可消肿止痛。栀子属于我国药食两用资源,应用历史悠久,在我国多地种植生产,品种多样,使用范围广泛,药理作用显著,表现出较高的研究价值。国内外研究表明栀子具有解热、抗炎、降压、调脂、降血糖等功效,且对肝脏、血管、神经等都具有保护作用。该文通过对栀子的相关文献进行总结归纳,从中药栀子的品种资源分布及其活性成分含量影响因素、药理作用与多种成分之间的联系、古代医学专著中相关古方在临床的应用等方面阐明栀子优质资源分布、生物活性以及复方应用的研究,对栀子单药和复方配伍在未来更好的应用进行展望,以期为栀子后续相关研究和开发提供参考。

关键词：栀子种质资源药理作用古方临床应用

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基于5-LOX/LTB4信号通路探讨黄芩苷/栀子苷对“痰瘀互结”型脑卒中大鼠的保护作用与机制

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中南药学 2025年第5期23卷 1215-1220页

作者：周雪薇张嘉豪呼田巩洁李媛刘继平王川王斌陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046

目的探讨黄芩苷与栀子苷配伍(BC/GD)对“痰瘀互结”型脑卒中大鼠炎症及血脂水平的改善作用及机制。方法采用高脂饲料喂养和双侧颈动脉结扎法建立“痰瘀互结”型脑卒中模型,分别给予60 mg·kg^(-1)的BC/GD与0.625 g·kg^(-1)... 详细信息

目的探讨黄芩苷与栀子苷配伍(BC/GD)对“痰瘀互结”型脑卒中大鼠炎症及血脂水平的改善作用及机制。方法采用高脂饲料喂养和双侧颈动脉结扎法建立“痰瘀互结”型脑卒中模型,分别给予60 mg·kg^(-1)的BC/GD与0.625 g·kg^(-1)的醒脑解郁胶囊治疗,空白组、假手术组与模型组灌胃等体积生理盐水。激光多普勒检测大鼠脑血流量;全自动生化分析仪检测大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平;全自动凝血分析仪检测大鼠血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)水平;ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)含量。HE染色观察大鼠脑组织与肝脏病理学改变。结果与空白组相比,模型组大鼠脑血流量显著降低;TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低;APTT、PT、FIB值显著降低;TNF-α、IL-6、Hcy和hs-CRP含量显著升高;脑组织中5-LOX、BLT1与BLT2蛋白水平显著升高。与模型组相比,60 mg·kg^(-1)的BC/GD可以降低大鼠血清TG、TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平及APTT值,降低TNF-α、IL-6、Hcy、hs-CRP水平及5-LOX、BLT1和BLT2蛋白表达水平。结论 BC/GD可通过抑制5-LOX/LTB4信号通路表达,改善血脂水平与凝血功能,降低血清炎症因子表达,改善脑组织损伤。

关键词：痰瘀互结缺血性脑卒中炎症血脂异常 5-LOX/LTB4信号通路

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基于5-LOX/LTB4信号通路探讨黄芩苷/栀子苷对PM_(2.5)暴露致血管内皮功能障碍的干预作用及其机制

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中南药学 2024年第2期22卷 307-314页

作者：孙欠欠张行行赵麓赵安东史永恒王川刘继平王斌陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046

目的基于5-LOX/LTB4信号通路探究黄芩苷/栀子苷(BC/GD)对PM_(2.5)诱导的血管内皮功能障碍的改善作用及其机制。方法利用离体肌张力描记技术测定BC/GD对不同状态下血管环张力的影响。将32只大鼠随机分为对照组、PM_(2.5)组、30 mg·k... 详细信息

目的基于5-LOX/LTB4信号通路探究黄芩苷/栀子苷(BC/GD)对PM_(2.5)诱导的血管内皮功能障碍的改善作用及其机制。方法利用离体肌张力描记技术测定BC/GD对不同状态下血管环张力的影响。将32只大鼠随机分为对照组、PM_(2.5)组、30 mg·kg^(-1)BC/GD组和60 mg·kg^(-1)BC/GD组,利用气管滴注法构建PM_(2.5)暴露模型,持续2个月,造模1个月后灌胃给予对应药物,持续1个月,末次给药后,HE染色观察肠系膜动脉血管内皮状态;化学发光法检测肠系膜动脉活性氧(ROS)水平;硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平;ELISA法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白三烯B4(LTB4)水平;Western blot法检测5-脂氧酶(5-LOX)、内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达。结果BC/GD对基础状态的肠系膜动脉血管环张力无明显影响,但能明显舒张由5-HT预收缩的血管环;一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂INDO或L-NAME+INDO均能明显抑制BC/GD的血管舒张作用,但L-NAME的抑制作用更明显;50、100 mg·mL^(-1)PM_(2.5)能降低血管环对乙酰胆碱(ACh)的舒张血管效应,而BC/GD能明显改善PM_(2.5)诱导的舒张效应减弱。与对照组相比,PM_(2.5)组大鼠肠系膜动脉内皮完整性严重受损、内皮皱缩,大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、LTB4水平显著升高、TGF-β1水平显著降低,肠系膜动脉组织中5-LOX、iNOS蛋白表达明显增加,eNOS蛋白表达降低,ROS水平升高,NO水平降低。与PM_(2.5)组相比,BC/GD能改善内皮损伤程度和完整性,可显著降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、LTB4水平,升高TGF-β1水平;明显降低肠系膜动脉5-LOX、iNOS表达,升高eNOS蛋白表达;降低ROS水平,升高NO水平。结论BC/GD可通过抑制5-LOX/LTB4信号通路表达,从而降低ROS水平,抑制炎性损伤,上调eNOS表达,下调iNOS表达,升高血管中NO水平,改善PM_(2.5)诱导的血管内皮功能障碍。

关键词： PM_(2.5) 黄芩苷栀子苷内皮功能障碍 5-LOX/LTB4信号通路

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