重症酒精性肝炎(severe alcoholic hepatitis,SAH)是酒精性肝病中最严重的一种,死亡率极高,目前缺乏适合的动物模型进行相关研究。本研究旨在建立一种小鼠SAH模型为后续开展重症酒精性肝炎的相关研究提供临床前动物模型。本研究在NIAAA(National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism)模型的基础上采用联合给予细菌内毒素构建小鼠模型[本实验所有动物实验均获得首都医科大学动物伦理委员会批准,批准号:AEEI-2023-102]。在小鼠死亡率、肝脏组织损伤及炎症相关指标等方面模拟临床重症酒精性肝炎的病理过程。最终确立在NIAAA模型的基础上,最后一次灌胃酒精浓度为7.5 g·kg^(-1),联合腹腔注射脂多糖剂量5 mg·kg^(-1),作用时间12 h作为SAH小鼠造模最优条件。该条件下,小鼠模型能够较好地模拟临床上SAH的高死亡率、肝脏功能损害,并且其病理染色结果与临床结果高度一致,肝脏中也出现了大量中性粒细胞浸润等过度炎症反应的情况,为SAH的临床前研究提供了理想的模型。
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