检索结果-内蒙古大学图书馆

药物分析杂志 2023年第10期43卷 1718-1726页

作者：孔艳焦玥彭娟吴晓霞聂颖兰范斌中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700

目的:通过对负载大麻二酚(CBD)的柔性玉米醇溶蛋白纳米颗粒(FZP-CBD)和负载CBD的天然玉米醇溶蛋白纳米颗粒(NZP-CBD)在正常大鼠体内药代动力学研究,比较二者生物利用度的差异。方法:采用反溶剂法制备FZP-CBD和NZP-CBD,SD大鼠灌胃给予2... 详细信息

目的:通过对负载大麻二酚(CBD)的柔性玉米醇溶蛋白纳米颗粒(FZP-CBD)和负载CBD的天然玉米醇溶蛋白纳米颗粒(NZP-CBD)在正常大鼠体内药代动力学研究,比较二者生物利用度的差异。方法:采用反溶剂法制备FZP-CBD和NZP-CBD,SD大鼠灌胃给予2组纳米制剂(CBD低、中、高3个剂量分别为20、50、100 mg·kg^(-1)),在给药前及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48 h眼眶静脉丛采血,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS法)测定大鼠体内CBD的浓度,采用Waters Atlantis T3(100 mm×2.1 mm,3μm)色谱柱;以0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲酸乙腈溶液为流动相B,梯度洗脱;流速0.3 mL·min-1;柱温30℃;进样量1μL;检测以电喷雾电离源(ESI),正离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)进行;用Winnonlin 8.1软件计算药动学相关参数。结果:FZP-CBD和NZP-CBD低、中、高3个剂量的C_(max)分别为(414.8±184.1)、(715.3±191.7)、(1798.4±854.5)和(240.6±143.8)、(542.3±235.4)、(1173.3±317.0)μg·L^(-1),AUC_(0-t)分别为(1955.2±632.9)、(7255.2±1573.8)、(26634.0±16479.7)和(1438.6±557.1)、(6316.5±2916.3)、(15674.1±4365.7)μg·h·L^(-1);与NZP-CBD相比,FZP-CBD低、中、高3个浓度C_(max)分别提高了1.7、1.3、1.5倍,AUC_(0-t)分别提高了1.4、1.1、1.7倍,生物利用度(F)分别提高了135.9%、114.9%、169.6%。结论:LC-MS测定方法专属性、灵敏度均能满足大鼠血清药动学测定。利用酸修饰制备的FZP-CBD相比NZP-CBD提高了CBD生物利用度,本研究可以提高CBD的利用价值,为CBD在医药学中的应用提供了新思路。

关键词：玉米醇溶蛋白大麻二酚药代动力学血药浓度大鼠血清生物利用度高效液相色谱-串联质谱法

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生脉散调控气阴两虚型心律失常的心脏重构机制探析

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 248-259页

作者：魏靖恒石晓路杨威黄聪史梦茹马润灏孙明杰中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

心律失常是心血管疾病中重要的一种疾病,临床上常发生由于离子通道异常、电活动紊乱、心肌纤维化、炎症、线粒体生物发生失调、线粒体钙超载、能量代谢失衡、氧化应激、交感神经亢进等病理性心脏重构活动而诱发的恶性心律失常,这是造成... 详细信息

心律失常是心血管疾病中重要的一种疾病,临床上常发生由于离子通道异常、电活动紊乱、心肌纤维化、炎症、线粒体生物发生失调、线粒体钙超载、能量代谢失衡、氧化应激、交感神经亢进等病理性心脏重构活动而诱发的恶性心律失常,这是造成心源性猝死的主要原因。中医认为心律失常病属心悸,常见于气阴两虚证,往往是脾胃先虚致使气机失常而后心功能下降尤甚的表现。生脉散是益气养阴的代表方剂,由人参、麦冬、五味子组成,近年来临床研究表明生脉散及其加减方常用于治疗心律失常。该篇文章即综述了生脉散各味单药的有效成分在心脏电生理、生化、结构、自主神经、亚细胞成分的调控机制,阐述生脉散治疗气阴两虚型心律失常的多靶点、多系统、整体性的特点。能量代谢障碍与气阴两虚证密切相关,与心肌能量代谢相关的线粒体功能损伤在心脏重构中发挥的重要作用,开展生脉散保护线粒体功能干预能量代谢减少心脏病理性重构的机制探讨具有重要意义,也将为此类心律失常的临床治疗提供更多理论依据。

关键词：生脉散心律失常心脏重构气阴两虚益气养阴

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基于氧化应激及水通道蛋白探讨高原低氧暴露对大鼠脑损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2025年第1期41卷 81-85页

作者：张鑫珏曹旺杰苏韫龚红霞黄勇刘永琦和建政郭家旺张能贤甘肃中医药大学基础医学院甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室

目的探讨不同时间点低压低氧暴露下SD大鼠的脑损伤情况。方法用低压低氧动物实验舱模拟海拔6 000 m构建大鼠高原脑水肿（HACE）模型。将36只SD雄性大鼠随机分为对照组和低压低氧暴露3、7、14 d组，每组9只。除对照组外，其余各组大鼠... 详细信息

目的探讨不同时间点低压低氧暴露下SD大鼠的脑损伤情况。方法用低压低氧动物实验舱模拟海拔6 000 m构建大鼠高原脑水肿（HACE）模型。将36只SD雄性大鼠随机分为对照组和低压低氧暴露3、7、14 d组，每组9只。除对照组外，其余各组大鼠分别连续低压低氧暴露3、7、14 d。造模结束后，经腹主动脉取血，收集血清并取其脑组织样本。计算脑组织湿干比（W/D）,检测血清和脑组织中相关氧化酶含量，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测脑组织中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和水通道蛋白4（AQP4） mRNA的表达水平。结果对照组和低压低氧暴露3、7、14 d组的脑组织W/D分别为4.46±0.12、4.98±0.16、5.07±0.18和4.95±0.07,超氧化物歧化酶含量分别为（111.86±2.45）、（90.73±1.48）、（79.64±2.56）和（55.33±1.45）U·g-1,谷胱甘肽含量分别为（126.91±5.18）、（125.26±1.53）、（56.20±2.17）和（122.73±1.78）μg·mL-1,丙二醛含量分别为（230.94±2.00）、（362.65±3.28）、（407.34±3.47）和（237.50±1.59）nmol·g-1,HIF-1α mRNA相对表达水平分别为1.00±0、2.99±0.49、4.72±0.49和1.91±0.28,AQP4 mRNA相对表达水平分别为1.00±0、2.62±0.34、8.38±0.84和5.27±0.42。低压低氧暴露3、7、14 d组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论不同低压低氧暴露时间均可以上调HACE大鼠AQPs蛋白的表达并造成血脑屏障的破坏，且在低压氧舱6 000 m干预7 d构建的HACE模型较为稳定。

关键词：水通道蛋白高原低氧高原脑水肿氧化应激血脑屏障

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鸦胆子素D抗肿瘤作用机制的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第12期29卷 274-282页

作者：赵玉龙凤刘晓燕周旋李雪叶海琳甘肃中医药大学基础医学院兰州730000 甘肃省中医药防治慢性疾病重点实验室(培育基地) 兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康。放疗和化疗是目前临床治疗晚期肿瘤的常规方法,由于放疗对机体不良反应严重、化疗常引起肿瘤耐药性和细胞增殖抑制作用等问题,其预后和疗效不尽人意。因此寻找新型安全有效的抗肿瘤药物、阐明药物抗... 详细信息

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康。放疗和化疗是目前临床治疗晚期肿瘤的常规方法,由于放疗对机体不良反应严重、化疗常引起肿瘤耐药性和细胞增殖抑制作用等问题,其预后和疗效不尽人意。因此寻找新型安全有效的抗肿瘤药物、阐明药物抗肿瘤分子作用机制是临床治疗肿瘤和改善患者生活质量的有效措施。源于中草药及天然产物的有效活性成分因其具多靶点、多途径的抗肿瘤药理活性特点,且其对机体不良反应小等优点而逐渐成为抗肿瘤药物研发的热点。鸦胆子素D是从鸦胆子果实中提取的一类四环三萜类化合物,不仅具有抗炎、抗疟、抗寄生虫等多种药理学活性作用,其抗肿瘤活性尤为显著。药理学研究发现,鸦胆子素D可通过靶向不同的信号通路来调控肺癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等多种癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等多种细胞生理活动;鸦胆子素D还可与其他化疗药物联用提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而减轻化疗的不良反应。临床应用实践已表明,含有鸦胆子素D的鸦胆子油乳注射液在肿瘤治疗的有效性和安全性方面具有显著的优越性。虽鸦胆子素D的抗肿瘤药理学活性研究较多、临床功效作用显著,然而鸦胆子素D的具体抗肿瘤分子机制仍不清楚,且缺乏对现有鸦胆子素D抗肿瘤作用机制研究的系统性综述。因此,笔者依据近年来国内外对鸦胆子素D的研究,从肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭、糖代谢过程、自噬以及化疗敏感性等6个方面对鸦胆子素D抗肿瘤作用及相关分子机制的研究进行综述,以期为鸦胆子素D的抗肿瘤药物研发和临床应用提供药理学依据和科学参考。

关键词：鸦胆子素D 抗肿瘤作用机制研究进展信号通路

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中药治疗左旋多巴诱发异动症的研究进展

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中华中医药杂志 2023年第12期38卷 5946-5950页

作者：刘洋焦玥赵小亮李涛李玉娟王志国张美玉王丹巧中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室中国中医科学院医学实验中心北京100700

左旋多巴一直被视为治疗帕金森病的“金标准”,然而其引起的不良反应,如左旋多巴诱发异动症(LID),有着较高的致残率,甚至比疾病本身更为严重,给帕金森病的治疗带来很大困难,同时也严重影响患者的生活质量。近些年来,中医临床医家采用中... 详细信息

左旋多巴一直被视为治疗帕金森病的“金标准”,然而其引起的不良反应,如左旋多巴诱发异动症(LID),有着较高的致残率,甚至比疾病本身更为严重,给帕金森病的治疗带来很大困难,同时也严重影响患者的生活质量。近些年来,中医临床医家采用中药治疗帕金森病、防治LID积累了诸多心得,且在相关的机制研究方面也取得了一定研究进展。文章就LID的发病机制、中医理论对LID的认知以及中药干预LID的研究现状进行综述,以期为中药用于治疗帕金森病、预防西药不良反应提供思路与方法。

关键词：帕金森病左旋多巴诱发异动症中药多巴胺颤证

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蒲公英中有效成分抗肿瘤作用机制的研究进展

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中草药 2023年第10期54卷 3391-3400页

作者：刘晓燕龙凤赵玉李雪叶海琳周旋甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 甘肃省中医药防治慢性疾病重点实验室甘肃兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室甘肃兰州730000

癌症已成为全球第二大致死病因,寻找抗肿瘤新药、阐明药物抗肿瘤分子机制是解决目前临床癌症治疗困难的有效策略。中药具有多种有效成分,因其不良反应小,且具有多靶点、多途径等优势而成为抗肿瘤药物研发的重要来源及研究热点。蒲公英... 详细信息

癌症已成为全球第二大致死病因,寻找抗肿瘤新药、阐明药物抗肿瘤分子机制是解决目前临床癌症治疗困难的有效策略。中药具有多种有效成分,因其不良反应小,且具有多靶点、多途径等优势而成为抗肿瘤药物研发的重要来源及研究热点。蒲公英具有清热解毒、消肿散结等功效,传统中医临床实践和现代中药药理学研究均表明蒲公英具有显著的抗肿瘤作用,能够抑制乳腺癌、肺癌、肝癌等多种癌症的发生发展。通过整合近年来国内外相关文献,对蒲公英的化学成分组成和有效成分的提取以及有效成分抗肿瘤的作用机制进行综述,为临床新型高效低毒抗癌药物研发提供药理学依据及科学参考。

关键词：蒲公英有效成分提取抗肿瘤蒲公英萜醇蒲公英甾醇凋亡迁移侵袭增殖

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基于生物信息学筛选研究衰老小鼠免疫B细胞的基因差异

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中国老年学杂志 2023年第20期43卷 5033-5038页

作者：刘逸南刘奕清杨静修成奎王雪胡艳红吴丹吴烨雷燕中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700

目的通过生物信息技术分析GSE72224基因芯片数据,比较衰老小鼠与青年小鼠B细胞基因差异,探索关键基因,为衰老机制研究及药物研发提供思路。方法通过NCBI提供的GEO数据库下载GSE72224,利用生物信息方法筛选衰老与青年小鼠B细胞差异表达基... 详细信息

目的通过生物信息技术分析GSE72224基因芯片数据,比较衰老小鼠与青年小鼠B细胞基因差异,探索关键基因,为衰老机制研究及药物研发提供思路。方法通过NCBI提供的GEO数据库下载GSE72224,利用生物信息方法筛选衰老与青年小鼠B细胞差异表达基因,然后对差异表达基因进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因组百科全书(KEGG)信号通路分析,并且构建蛋白质相互作用网络获得关键基因和关键模块。结果共筛选出87个表达基因,包括其中66个下调基因及21个上调基因。差异表达基因主要参与B细胞活化、内质网及内质网蛋白加工通路等。通过构建蛋白质相互作用网络从而筛选出H2A组蛋白家族成员(H2af)x、Zeste基因增强子人类同源物(Ezh)2、蛋白二硫化物异构酶(Pdi)A4、H2B组家族成员b(Hist2h2bb)、白细胞介素(IL)-10、Sel1l、Dnajb9、泛素样含PHD和环指域(Uhrf)1这8个关键基因。并且筛选出两个重要模块,模块中的基因主要也与内质网蛋白加工通路等有关。结论H2afx、Ezh2、Pdia4、Hist2h2bb、IL-10、Sel1l、Dnajb9、Uhrf1此8个关键基因,主要参与B细胞发育、DNA甲基化和内质网的蛋白质调控等过程。但是有关基因的上下游作用点还需深入研究。

关键词：衰老 B细胞生物信息学差异表达基因

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基于IL-17/NF-κB信号通路探讨敦煌医方大补脾汤联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠炎症免疫的影响

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中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 92-96页

作者：曾元丁苏韫龚红霞牛世伟张晗甘肃中医药大学基础医学院甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000

目的:研究敦煌医方大补脾汤对胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用以及基于IL-17/NF-κB信号通路探讨大补脾汤联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠炎症免疫的影响。方法:建立MFC胃癌皮下荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、奥沙利铂组、大补脾汤高、中、低剂量联... 详细信息

目的:研究敦煌医方大补脾汤对胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用以及基于IL-17/NF-κB信号通路探讨大补脾汤联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠炎症免疫的影响。方法:建立MFC胃癌皮下荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、奥沙利铂组、大补脾汤高、中、低剂量联合奥沙利铂组[21.58、10.79、5.40 g/(kg·d)],每组10只,雌雄分笼饲养,接种8 d后开始给药,连续给药14 d;末次给药后次日眼球取血,处死小鼠,摘取肿瘤组织称重,计算抑瘤率;ELISA检测小鼠血清IL-17和IL-6含量,免疫组化(IHC)、RT-qPCR和Western blot分别检测小鼠肿瘤组织IL-17、IL-6、NF-κB和pNF-κB mRNA和蛋白表达。结果:奥沙利铂组、大补脾汤高、中、低剂量联合奥沙利铂组抑瘤率分别为33.02%、52.92%、46.33%和39.52%,各给药组肿瘤质量均较模型组显著降低(P<0.01),大补脾汤高、中、低剂量联合奥沙利铂组显著高于奥沙利铂组(P<0.01);与模型组相比,各给药组血清IL-17和IL-6含量、肿瘤组织IL-17、IL-6、NF-κB p65和pNF-κB p65 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05);与奥沙利铂组相比,大补脾汤高、中剂量联合奥沙利铂组血清IL-17和IL-6含量、肿瘤组织IL-17、IL-6、NF-κB p65和pNF-κB p65 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:敦煌医方大补脾汤对MFC胃癌荷瘤小鼠具有一定抑瘤作用,并可通过抑制IL-17/NF-κB信号通路调控炎症免疫,抑制胃癌发生发展。

关键词：大补脾汤胃癌 IL-17/NF-κB信号通路炎症免疫

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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨四味黄芪散对高原低氧致脑损伤大鼠的保护作用及机制

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中药新药与临床药理 2024年第11期35卷 1661-1668页

作者：李从艺曹旺杰苏韫龚红霞刘永琦和建政郭家旺张鑫珏甘肃中医药大学基础医学院甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨四味黄芪散(藏黄芪、藏红花、川芎、沉香)对高原低氧致脑损伤大鼠的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组(诺迪康,0.125 g·kg^(-1)·d-1)以及四味黄芪... 详细信息

目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨四味黄芪散(藏黄芪、藏红花、川芎、沉香)对高原低氧致脑损伤大鼠的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组(诺迪康,0.125 g·kg^(-1)·d-1)以及四味黄芪散低、中、高剂量组(3.255、6.510、13.020 g·kg^(-1)·d-1),每组10只。四味黄芪散各剂量组灌胃给药,每日1次,连续14 d;阳性药物组给予诺迪康灌胃给药,每日1次,连续给药7 d。采用实验动物低压模拟舱复制高原低氧致脑损伤大鼠模型,低氧暴露持续7 d。采用HE染色法观察大鼠脑组织病理变化;TUNEL染色法检测大鼠脑组织细胞凋亡情况;TBA法、微板法分别检测脑组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的水平;Western Blot法检测大鼠脑组织中p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平;RT-qPCR法检测大鼠脑组织中PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠海马CA1区锥体细胞水肿,排列不规则,胞质疏松淡染;海马CA1区红色荧光强度显著增强(P<0.01);脑组织中MDA含量显著升高(P<0.01),GSH活性显著降低(P<0.01);脑组织中p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平显著升高(P<0.01),PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,阳性药物组及四味黄芪散高、中、低剂量组大鼠海马CA1区锥体细胞排列紧密,边界较清,细胞水肿得到改善;海马CA1区的红色荧光强度明显减弱(P<0.05);脑组织中MDA含量显著降低(P<0.01),GSH活性显著升高(P<0.05,P<0.01)。四味黄芪散高、中剂量组大鼠脑组织中p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA表达显著下调(P<0.05,P<0.01);四味黄芪散低剂量组大鼠脑组织中p-eIF2α/eIF2α、CHOP蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),eIF2α、CHOP mRNA表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论四味黄芪散能改善高原低氧致脑损伤大鼠的脑组织神经元细胞水肿,增强抗氧化应激能力,减少脑组织细胞凋亡,可能与其调控PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路抑制内质网应激有关。

关键词：四味黄芪散高原低氧脑损伤 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路内质网应激大鼠

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中药调控Wnt/β-Catenin信号通路治疗缺血性脑卒中研究进展

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中国药物警戒 2024年第12期21卷 1388-1392页

作者：刘苏杰闫嘉鹤阮佳鑫王晨王晓凡刘树民白雪中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

目的综述Wnt/β-Catenin信号通路在急性缺血性脑卒中(IS)所发挥的作用,总结中药复方及单体通过Wnt/β-Catenin信号通路对IS发挥治疗作用的机制。方法通过检索国内外相关文献,对现有中药复方及其单体进行归纳总结,对未来研究方向进行预... 详细信息

目的综述Wnt/β-Catenin信号通路在急性缺血性脑卒中(IS)所发挥的作用,总结中药复方及单体通过Wnt/β-Catenin信号通路对IS发挥治疗作用的机制。方法通过检索国内外相关文献,对现有中药复方及其单体进行归纳总结,对未来研究方向进行预测。结果中药可以通过靶向调控Wnt/β-Catenin信号通路,通过抗炎、抗氧化应激、抗神经细胞凋亡及促进血管生成等方面有效减轻IS导致的脑损伤,为IS的治疗提供新思路。结论在对IS的治疗过程中,中药可通过Wnt/β-Catenin信号通路发挥治疗效果,但其在临床上的应用及其机制仍需更深入研究。

关键词：缺血性脑卒中 Wnt/β-Catenin信号通路中医药研究进展

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