检索结果-内蒙古大学图书馆

肿瘤药学 2025年第1期15卷 81-89页

作者：李薇刘昭前中南大学湘雅医院临床药理研究所/遗传药理学湖南省重点实验室湖南长沙410078

药物基因组学通过识别和鉴定与药物反应相关的基因变异及其作用靶标,为抗肿瘤新药的研发和个体化精准治疗奠定了重要基础。在抗肿瘤药物研发中,全基因组关联研究(GWAS)和全外显子组测序(WES)等技术的应用,为新药靶点的发现提供了关键途... 详细信息

药物基因组学通过识别和鉴定与药物反应相关的基因变异及其作用靶标,为抗肿瘤新药的研发和个体化精准治疗奠定了重要基础。在抗肿瘤药物研发中,全基因组关联研究(GWAS)和全外显子组测序(WES)等技术的应用,为新药靶点的发现提供了关键途径。基于患者基因型的分层分析显著提升了新药临床试验设计的精准性,不仅有助于缩短试验周期、降低研发成本,还能更准确地评估药物的临床效果,从而降低药物开发失败的风险。随着测序技术的不断进步,基于多基因分析的药物基因组学在抗肿瘤药物研发中的作用将日益凸显。然而,如何充分挖掘这些技术的潜力,并加强临床、科研与产业之间的协同合作,仍是药物基因组学在抗肿瘤新药开发中亟待解决的核心问题。

关键词：药物基因组学抗肿瘤新药研发基因组学技术个体化治疗临床试验

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中国医院药学杂志 2025年第8期45卷 891-901页

作者：王子曦皮聪颖苏灵玉简怀玉邹婷李炎君刘昭前中南大学湘雅药学院中南大学湘雅医院国家药物临床试验机构办公室中国人民解放军北部战区总医院药剂科中南大学湘雅医院临床药理研究所遗传药理学湖南省重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心

目的：系统评价以干扰素-α(interferon-α,IFN-α)为基础与单用核苷（酸）类似物（nucleot(s)ide analogs,NAs）两种抗病毒治疗方案对慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发生风险的影响。方法：检索PubMed、Embase、Cochrane对照试验注册中心、中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）和万方数据库中相关文献，检索时间均从各数据库建库至2024年8月。采用相对危险比（relative risk,RR）及其95%置信区间（confidence intervals,CI）评估HCC及其他乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）并发症发生风险。应用RevMan 5.4软件进行Meta分析及结果呈现。结果：共纳入10项研究（共计9 544例患者），以IFN-α为基础治疗的患者较单用NAs治疗的患者HCC发生风险低（RR=0.26,95%CI:0.18～0.38,P<0.01）。在降低其他HBV并发症的发生风险方面，以IFN-α为基础的治疗也优于单用NAs(RR=0.13,95%CI:0.07～0.28,P<0.01)。在肝硬化人群中发现接受以IFN-α为基础的治疗比单用接受NAs治疗有着更低的HCC发生风险（RR=0.21,95%CI:0.05～0.87,P<0.05）。在降低HCC发生风险治疗方案选择中，IFN-α联合/序贯NAs方案（RR=0.34,95%CI:0.20～0.61,P<0.01）优于单用NAs治疗。结论：以IFN-α为基础的抗病毒治疗，尤其是IFN-α联合/序贯NAs的方案，在降低CHB患者的HCC发生风险方面优于单用NAs。

关键词：干扰素-α 核苷(酸)类似物慢性乙型肝炎肝细胞癌 Meta分析

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抗肿瘤药物的表观遗传学研究进展

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药学学报 2013年第11期48卷 1629-1636页

作者：刘谋泽何发忠张伟中南大学临床药理研究所湖南省遗传药理学重点实验室湖南长沙410078

表观遗传学异常不仅与某些癌症发病相关,还可能通过修饰药物吸收、分布、代谢、排泄等药动学相关基因及信号通路、作用靶点等药效学相关基因,而影响抗癌药物疗效和预后。通过调控表观调控因子发挥抗癌效应的药物正成为研究的热点。本文... 详细信息

表观遗传学异常不仅与某些癌症发病相关,还可能通过修饰药物吸收、分布、代谢、排泄等药动学相关基因及信号通路、作用靶点等药效学相关基因,而影响抗癌药物疗效和预后。通过调控表观调控因子发挥抗癌效应的药物正成为研究的热点。本文从DNA甲基化、miRNA和组蛋白修饰对抗肿瘤药物的治疗作用进行综述和分析,旨在为抗肿瘤药物安全有效的合理使用及发展"表观药物"提供新的思路。

关键词：抗肿瘤药物表观遗传 DNA甲基化 miRNA 组蛋白修饰

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药物基因组学在传染性疾病中的研究进展

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中国新药杂志 2011年第13期20卷 1198-1202+1221页

作者：曹杉吴惠子周淦张伟周宏灏中南大学临床药理研究所遗传药理学湖南省重点实验室

药物基因组学致力于发现药物处置、药物反应、药物毒性等方面的遗传决定因素,减少药物使用的不可知因素。传染性疾病的传统治疗正面临遗传药理学和药物基因组学的挑战。根据药物基因组学理论,使用药物治疗前进行候选基因核苷酸多态分析... 详细信息

药物基因组学致力于发现药物处置、药物反应、药物毒性等方面的遗传决定因素,减少药物使用的不可知因素。传染性疾病的传统治疗正面临遗传药理学和药物基因组学的挑战。根据药物基因组学理论,使用药物治疗前进行候选基因核苷酸多态分析,作为明确治疗需要和效果的第一步,可以为患者提供最有效和最低毒性的治疗策略。

关键词：药物基因组学遗传药理学多态性艾滋病传染性疾病

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液相色谱串联质谱法测定人体血浆维拉帕米浓度及生物等效性评价研究

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中国药学杂志 2012年第7期47卷 546-550页

作者：陈尧谭志荣王医成邓晓兰张伟周宏灏中南大学临床药理研究所湖南省遗传药理学重点实验室长沙410078

目的建立LC-MS/MS测定人体血浆中维拉帕米的浓度。方法色谱柱为Thermo Hypurity C18(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相为10 mmol.L-1甲酸铵(含0.1%甲酸)-乙腈(35∶65);流速:0.3 ***-1;进样量:10μL;柱温:40℃,样品室温度为15℃。ESI源... 详细信息

目的建立LC-MS/MS测定人体血浆中维拉帕米的浓度。方法色谱柱为Thermo Hypurity C18(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相为10 mmol.L-1甲酸铵(含0.1%甲酸)-乙腈(35∶65);流速:0.3 ***-1;进样量:10μL;柱温:40℃,样品室温度为15℃。ESI源正离子扫描,维拉帕米和内标丙咪嗪离子监测分别为(m/z)455.0→165.0和(m/z)281.0→86.0。结果维拉帕米线性范围为0.457 5～234.20 ***-1,维拉帕米最低检测限为0.1 ***-1,方法灵敏、稳定、特异性高,并成功地应用到人体维拉帕米药动学的研究。结论该方法简便、准确、重复性好,可以准确地定量人体血浆维拉帕米的浓度。

关键词：维拉帕米液相色谱质谱联用药动学

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调脂药物的作用靶点

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中南大学学报（医学版） 2013年第1期38卷 101-108页

作者：李慧景贤邓晓兰欧阳冬生中南大学临床药理研究所湖南省药理学重点实验室长沙410078

血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的重要危险因素,调脂药物治疗的主要目标是降低血浆低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白。尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1),胆固醇酰基转移酶(ACAT),三磷酸腺苷结合盒转运体G5和G8(ABCG5/G8),微... 详细信息

血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的重要危险因素,调脂药物治疗的主要目标是降低血浆低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白。尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1),胆固醇酰基转移酶(ACAT),三磷酸腺苷结合盒转运体G5和G8(ABCG5/G8),微粒体三酰甘油转运蛋白(MTP),单酰基甘油酰基转移酶(MAGT),二酰基甘油酰基转移酶(DAGT),过氧化物酶体增生激活型受体(PPAR),法尼醇X受体(FXR),前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)等是参与血脂代谢的重要蛋白,也是调脂药物作用相关的靶点,在调脂药物的开发和临床用药选择上具有重要参考价值。

关键词：高脂血症胆固醇三酰甘油动脉粥样硬化

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糖尿病肾病相关基因研究进展

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中国药理学通报 2008年第11期24卷 1419-1422页

作者：余敏周宏灏刘昭前中南大学临床药理研究所遗传药理学湖南省重点实验室湖南长沙410078

糖尿病肾病是糖尿病最为严重的并发症之一,严重危害人类的健康。研究表明,糖尿病肾病的发生和发展并不完全与血糖控制及病程成正比,其发病具有家庭聚集现象及种族差异;除环境因素外,遗传因素在其发生和发展过程中具有重要作用,如许多基... 详细信息

糖尿病肾病是糖尿病最为严重的并发症之一,严重危害人类的健康。研究表明,糖尿病肾病的发生和发展并不完全与血糖控制及病程成正比,其发病具有家庭聚集现象及种族差异;除环境因素外,遗传因素在其发生和发展过程中具有重要作用,如许多基因突变可以导致糖尿病肾病的高度易感性。随着糖尿病肾病相关基因的发现及其功能的阐明将为糖尿病肾病的早期诊断、基因治疗和个体化药物治疗提供了有效的手段。该文对已经发现的与糖尿病肾病发生发展相关的一些基因及其功能进行了综述。

关键词：糖尿病糖尿病肾病基因多态性

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HERG 钾通道与 QT综合征的药物基因组学研究进展

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中国药理学通报 2012年第10期28卷 1337-1341页

作者：何发忠张伟中南大学临床药理研究所湖南省遗传药理学重点实验室湖南长沙 410078

HERG基因多态性与QT综合征的患病风险及作用于该离子通道的药物的敏感性有关.对HERG基因多态性检测用于QT综合征的防治,相关药物的安全性再评估及个体化治疗服务具有深远的意义.因此该文主要对HERG钾通道与QT 综合征的药物基因组学研究... 详细信息

HERG基因多态性与QT综合征的患病风险及作用于该离子通道的药物的敏感性有关.对HERG基因多态性检测用于QT综合征的防治,相关药物的安全性再评估及个体化治疗服务具有深远的意义.因此该文主要对HERG钾通道与QT 综合征的药物基因组学研究进行综述,旨在为HERG钾通道相关药物的个体化治疗和安全性评估提供参考和依据.

关键词： HERG QT综合征药物基因组学多态性安全性评估个体化治疗

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LC-MS法测定人血浆匹伐他汀药物浓度及应用

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中国药学杂志 2011年第2期46卷 134-137页

作者：陈尧谭志荣周淦欧阳冬生张坚周宏灏中南大学临床药理研究所湖南省遗传药理学重点实验室长沙410078

目的建立液质联用（LC-MS）直接沉淀法测定人血浆匹伐他汀的浓度。方法 Waters Cosmosil Packed Coulmn C18-MS-Ⅱ（2.0mm×150mm,5μm）色谱柱,流动相为10mmol·L-1甲酸胺（含0.1%甲酸）-乙腈（40∶60）,流速为0.3mL·min... 详细信息

目的建立液质联用（LC-MS）直接沉淀法测定人血浆匹伐他汀的浓度。方法 Waters Cosmosil Packed Coulmn C18-MS-Ⅱ（2.0mm×150mm,5μm）色谱柱,流动相为10mmol·L-1甲酸胺（含0.1%甲酸）-乙腈（40∶60）,流速为0.3mL·min-1,进样体积为20μL,柱温为40℃,样品室温度为15℃,采用内标定量法,内标为罗素伐他汀。结果匹伐他汀线性范围为0.5~1000 ng·mL-1,最低检测限为0.1ng·mL-1,方法灵敏、稳定、特异性高,并已成功地应用到人血浆匹伐他汀药动学研究。结论该方法简便、准确、重复性好,可以准确地定量人血浆匹伐他汀的浓度,适于药理科研。

关键词：匹伐他汀液质联用直接沉淀

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组学技术在肿瘤耐药领域的研究进展:从单组学到多组学联合应用

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中南大学学报（医学版） 2021年第6期46卷 620-627页

作者：孙泽恩刘玉洁欧阳倩颖刘昭前刘英姿中南大学湘雅医院临床药理研究所长沙410008 中南大学临床药理研究所湖南省遗传药理学重点实验室长沙410078

耐药是癌症治疗面临的主要难题,明确肿瘤耐药机制和寻找新的药物靶点有重要的临床意义。多组学主要包括基因组学、表观基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、影像组学等。近年来,肿瘤耐药研究从单组学到多组学联合,取得了飞速的发... 详细信息

耐药是癌症治疗面临的主要难题,明确肿瘤耐药机制和寻找新的药物靶点有重要的临床意义。多组学主要包括基因组学、表观基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、影像组学等。近年来,肿瘤耐药研究从单组学到多组学联合,取得了飞速的发展,显著加快了肿瘤新的药物靶点的发现。

关键词：肿瘤耐药基因组学表观基因组学转录组学蛋白质组学代谢组学影像组学

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