目的:探讨溴结构域(bromodomain and extra-terminal,BET)蛋白抑制剂JQ1对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)外周血CD4^+T细胞中自身免疫相关基因表达的作用。方法:利用磁珠分选获得SLE患者CD4^+T细胞,采用流式细胞检测...
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目的:探讨溴结构域(bromodomain and extra-terminal,BET)蛋白抑制剂JQ1对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)外周血CD4^+T细胞中自身免疫相关基因表达的作用。方法:利用磁珠分选获得SLE患者CD4^+T细胞,采用流式细胞检测CD4^+T细胞纯度。用JQ1(100 nm/L)处理CD4^+T细胞6,24,48 h后收集细胞。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q PCR)检测不同辅助性T细胞亚类特异性基因的m RNA表达。采用ELISA法检测细胞培养上清中细胞因子的蛋白水平。结果:磁珠分选所得CD4^+T细胞百分比为97.2%。与对照组相比,JQ1处理组IFNG,IL-17F,IL-21,CXCR5和FOXP3 m RNA表达水平在6,24,48 h均显著降低(P<0.05),IL-17A m RNA表达在6,24 h显著下降(P<0.01),IL-4 m RNA表达在24,48 h显著升高(P<0.01),TGF-β1 m RNA表达在6,48 h显著升高(P<0.05)。JQ1处理48 h细胞培养上清中IFN-γ,IL-21和IL-17蛋白水平明显下降(P<0.05),IL-4和TGF-β蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论:BET蛋白抑制剂JQ1可纠正SLE患者CD4^+T细胞中的免疫调节失衡,促进免疫稳态恢复。
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