目的:探索首发精神分裂症(first-episode schizophrenia,FES)及临床高危(clinical high risk,CHR)人群内侧前额叶(medial prefrontal cortex,mPFC)神经生化代谢物的特点。方法:应用质子磁共振波谱(^(1)H magnetic resonance spectroscop...
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目的:探索首发精神分裂症(first-episode schizophrenia,FES)及临床高危(clinical high risk,CHR)人群内侧前额叶(medial prefrontal cortex,mPFC)神经生化代谢物的特点。方法:应用质子磁共振波谱(^(1)H magnetic resonance spectroscopy,^(1)H-MRS)检测满足入组标准的46例FES患者、49例CHR者、61例遗传高危(genetic high risk,GHR)者及56例健康对照者(healthy control,HC)的m PFC N-乙酰天门冬酰胺复合物(N-acetylaspartylglutamate+Nacetylaspartate=total NAA,tNAA)、胆碱复合物(choline,Cho)、谷氨酸类复合物[glutamate (Glu)+glutamine (Gln)=Glx]、肌醇(myo-inositol,MI)的绝对含量并比较其差异,评估FES组及CHR组的临床症状,并使用持续性操作测验(continuous performance test,CPT)评估4组的视觉和听觉反应时间及正确率。结果:4组之间Glx、tNAA、MI水平差异有统计学意义(P<0.05),其中FES组的MI及Glx水平明显低于HC组(P<0.05),CHR组的Glx和tNAA水平明显低于GHR组(P<0.05),FES组的视觉及听觉正确率明显低于HC组(P<0.05)。FES组的Glx含量与视觉反应时间呈负相关(r=-0.41,P=0.05)。结论:FES患者MI及Glx水平降低,提示患者在疾病早期就可能存在神经胶质细胞功能障碍和谷氨酸能递质失调;而GHR个体可能存在代谢物水平的代偿性增高,这是罹患精神分裂症的保护因素。
目的对光照疗法治疗非季节性抑郁症疗效的RCT试验进行系统评价和Meta分析,为光照疗法对非季节性抑郁症的疗效提供循证医学依据。方法系统检索Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane图书馆(Cochrane library)及中国期刊全文数据库...
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目的对光照疗法治疗非季节性抑郁症疗效的RCT试验进行系统评价和Meta分析,为光照疗法对非季节性抑郁症的疗效提供循证医学依据。方法系统检索Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane图书馆(Cochrane library)及中国期刊全文数据库(China national knowledge infrastructure,CNKI)、万方数据库和中国生物医学文献数据库(China biology medicine disc, CBMdisc),检索时间截至2016年2月28日,检索关键词包括"depress^*""mood""affecitve""light therapy""light-therapy""phototherapy""light treatment""抑郁症"和"光照"。手工检索关于光照疗法对抑郁症疗效相关Meta分析的参考文献。根据纳入标准及排除标准筛选文献。选取治疗前后抑郁评定量表减分值为主要疗效指标,以有效率、临床治愈率为次要疗效指标。根据GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)方法对上述指标进行证据强度评级,应用Revman 5.3软件进行Meta分析和亚组分析。结果最终纳入12篇文献,光照组332例,对照组325例。光照组治疗前后抑郁评定量表减分值显著高于对照组(SMD:0.58,95%CI 0.35-0.81,P〈0.01),但在围产期和围绝经期抑郁症患者的亚组分析中,2组疗效差异无统计学意义(SMD:0.59,95%CI -0.18-1.36,P=0.130)。有效率的Meta分析及亚组分析中,光照组优于对照组(OR=2.51,95%CI 1.65-3.81,P〈0.01;联合药物治疗:OR=2.62,95%CI 1.23-5.57,P=0.01,I^2=50%;单独光照治疗:OR=2.37,95%CI 1.11-5.07,P=0.03,I^2=0%);临床治愈率的亚组分析中,光照组与对照组差异无统计学意义(联合药物治疗:OR=2.46,95%CI 0.64-9.39,P=0.19;单独光照治疗:OR=2.49,95%CI 0.91-6.82,P=0.08)。证据强度评级显示,有效率的证据强度为中等,临床治愈率和治疗前后抑郁严重程度变化的证据强度为低。结论光照疗法总体上对非季节性抑郁症有效,亚组分析中的阴性结果可能与亚组样本量较小以及指标欠敏感有关。
目的:探讨奥氮平引起的代谢异常相关指标与TCF7L2基因表达的关系。方法将30只成年雄性小鼠采用随机数字表法分为奥氮平组、奥氮平+二甲双胍组、安慰剂组,每组10只。奥氮平组予以奥氮平4 mg·kg-1·d-1灌胃,奥氮平+二甲双胍组给予奥氮平4 mg·kg-1·d-1和二甲双胍缓释片150 mg·kg-1·d-1干预,安慰剂组采用生理盐水灌胃8周。于基线及第8周末测体重、空腹血糖、空腹胰岛素以及口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)。计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR)及葡萄糖曲线下面积(area under of the curve of glucose,AUCg)。第8周末处死小鼠,测血脂4项[甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)],取小鼠肝脏、骨骼肌、脂肪及胰腺组织测TCF7L2的表达水平。结果(1)体重和糖脂代谢指标:第8周末,奥氮平组、奥氮平+二甲双胍组和安慰剂组小鼠体重、空腹胰岛素、HOMA-IR、AUCg和LDL组间差异有统计学意义(F=3.717~29.724,均P〈0.05);奥氮平组小鼠体重、空腹胰岛素、HOMA-IR和LDL均显著高于安慰剂组(t=-2.639、-7.164、-6.238、-2.234,均P〈0.05),奥氮平组AUCg与安慰剂组相比差异无统计学意义;奥氮平+二甲双胍组小鼠体重、空腹胰岛素、HOMA-IR、AUCg及LDL均显著低于奥氮平组(t=2.948、6.051、5.520、3.874、2.471,均P〈0.05);第8周末,奥氮平+二甲双胍组除AUCg(t=-2.587,P=0.015)显著低于安慰剂组外,其余上述指标2组间差异均无统计学意义。3组小鼠空腹血糖差异均无统计学意义(F=0.370,P=0.694)。(2)TCF7L2蛋白表达:服药8周后,3组小鼠肝脏、骨骼肌及脂肪组织的TCF7L2蛋白表达水平差异均有统计学意义(F=20.842、13.345、20.149,均P〈0.01),其中奥氮平组(0.50±0.08、0.46±0.09、0.45±0.14)小鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织的TCF7L2蛋白表达显著高于安慰剂组(0.32±0.07、0.30±0.10、0.26±0.09;t=-5.154、-3.946、-3.874,均P〈0.01),而奥氮平+二甲双胍组(0.30±0.07、0.26±0.08、0.14±0.09)小鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织的TCF7L2蛋白表达水平显著低于奥氮平组(t=5.945、0.915、2.418,均P〈0.01),奥氮平+二甲双胍组脂肪组织TCF7L2蛋白表达显著低于安慰剂组(t=6.292,P=0.023),2组间肝脏和骨骼肌组织TCF7L2蛋白表达差异无统计学意义;3组间胰腺组织TCF7L2的mRNA和蛋白表达水平差异均无统计学意义(F=0.346、0.102,均P〉0.05)。(3)服药前后体重、空腹胰岛素、HOMA-IR及AUCg的改变与肝脏组织(r=0.457,0.592,0.636,0.460),骨骼肌组织(r=0.459,0.499,0.503,0.399)和脂肪组织(r=0.377,0.639,0.584,0.364)的TCF7L2蛋白表达水平均呈正相关(均P〈0.01或P〈0.05)。服药前后HOMA-IR的变化对肝脏和骨骼肌组织中TCF7L2蛋白表达影响最大(决定系数分别为R2=0.405、0.253),空腹胰岛素改变对脂肪组织中TCF7L2蛋白表达影响最大(R2=0.408)。结论奥氮平引起的体重增加、胰岛素抵抗及糖耐量异常可能与肝脏、骨骼肌和脂肪组织中TCF7L2蛋白表达水平改变有关。
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