目的：探讨奥氮平引起的代谢异常相关指标与TCF7L2基因表达的关系。方法将30只成年雄性小鼠采用随机数字表法分为奥氮平组、奥氮平＋二甲双胍组、安慰剂组，每组10只。奥氮平组予以奥氮平4 mg·kg-1·d-1灌胃，奥氮平＋二甲双胍组给予奥氮平4 mg·kg-1·d-1和二甲双胍缓释片150 mg·kg-1·d-1干预，安慰剂组采用生理盐水灌胃8周。于基线及第8周末测体重、空腹血糖、空腹胰岛素以及口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）。计算稳态模型的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）及葡萄糖曲线下面积（area under of the curve of glucose，AUCg）。第8周末处死小鼠，测血脂4项[甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）]，取小鼠肝脏、骨骼肌、脂肪及胰腺组织测TCF7L2的表达水平。结果（1）体重和糖脂代谢指标：第8周末，奥氮平组、奥氮平＋二甲双胍组和安慰剂组小鼠体重、空腹胰岛素、HOMA-IR、AUCg和LDL组间差异有统计学意义（F=3.717~29.724,均P〈0.05）；奥氮平组小鼠体重、空腹胰岛素、HOMA-IR和LDL均显著高于安慰剂组（t=-2.639、-7.164、-6.238、-2.234，均P〈0.05），奥氮平组AUCg与安慰剂组相比差异无统计学意义；奥氮平＋二甲双胍组小鼠体重、空腹胰岛素、HOMA-IR、AUCg及LDL均显著低于奥氮平组（t=2.948、6.051、5.520、3.874、2.471，均P〈0.05）；第8周末，奥氮平＋二甲双胍组除AUCg（t=-2.587，P=0.015）显著低于安慰剂组外，其余上述指标2组间差异均无统计学意义。3组小鼠空腹血糖差异均无统计学意义（F=0.370，P=0.694）。（2）TCF7L2蛋白表达：服药8周后，3组小鼠肝脏、骨骼肌及脂肪组织的TCF7L2蛋白表达水平差异均有统计学意义（F=20.842、13.345、20.149，均P〈0.01），其中奥氮平组（0.50±0.08、0.46±0.09、0.45±0.14）小鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织的TCF7L2蛋白表达显著高于安慰剂组（0.32±0.07、0.30±0.10、0.26±0.09；t=-5.154、-3.946、-3.874，均P〈0.01），而奥氮平＋二甲双胍组（0.30±0.07、0.26±0.08、0.14±0.09）小鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织的TCF7L2蛋白表达水平显著低于奥氮平组（t=5.945、0.915、2.418，均P〈0.01），奥氮平＋二甲双胍组脂肪组织TCF7L2蛋白表达显著低于安慰剂组（t=6.292，P=0.023），2组间肝脏和骨骼肌组织TCF7L2蛋白表达差异无统计学意义；3组间胰腺组织TCF7L2的mRNA和蛋白表达水平差异均无统计学意义（F=0.346、0.102，均P〉0.05）。（3）服药前后体重、空腹胰岛素、HOMA-IR及AUCg的改变与肝脏组织（r=0.457，0.592，0.636，0.460），骨骼肌组织（r=0.459,0.499,0.503,0.399）和脂肪组织（r=0.377,0.639,0.584,0.364）的TCF7L2蛋白表达水平均呈正相关（均P〈0.01或P〈0.05）。服药前后HOMA-IR的变化对肝脏和骨骼肌组织中TCF7L2蛋白表达影响最大（决定系数分别为R2=0.405、0.253），空腹胰岛素改变对脂肪组织中TCF7L2蛋白表达影响最大（R2=0.408）。结论奥氮平引起的体重增加、胰岛素抵抗及糖耐量异常可能与肝脏、骨骼肌和脂肪组织中TCF7L2蛋白表达水平改变有关。
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