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钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对非糖尿病扩张型心肌病心力衰竭患者QTc间期的影响

中国实用内科杂志 2025年第2期45卷 136-141页

作者：李晨阳林秋珍刘启明中南大学湘雅二医院心血管内科、中南大学血脂动脉粥样硬化研究所、湖南省现代心血管病临床技术研究中心、湖南心血管病研究中心湖南长沙410011

目的探讨钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂对非糖尿病扩张型心肌病患者心率校正的QT(QTc)间期的影响。方法研究招募2019年1月至2022年3月在湘雅二医院住院的临床确诊的非糖尿病扩张型心肌病患者。根据是否使用SGLT2抑制剂分为SGLT2... 详细信息

目的探讨钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂对非糖尿病扩张型心肌病患者心率校正的QT(QTc)间期的影响。方法研究招募2019年1月至2022年3月在湘雅二医院住院的临床确诊的非糖尿病扩张型心肌病患者。根据是否使用SGLT2抑制剂分为SGLT2抑制剂组和对照组。收集两组患者基线时的人口统计学、生化指标、影像学检查和治疗方案数据,以及随访1年后的心电图和心脏超声结果。结果治疗1年后,SGLT2抑制剂组与对照组相比,QTc间期[-29.5(-47.3,-12.0)比-12.5(-40.0,13.0),P=0.035]和左心室直径[-9.0(-16.0,-3.0)比-2.5(-10.0,1.0),P=0.017]均显著缩短。然而,QRS持续时间、其他心腔大小及左室射血分数方面没有发现明显差异。logistic回归分析显示,SGLT2抑制剂(HR 4.128,95%CI 1.285~13.266,P=0.017)是QTc间期缩短的独立预测因子。此外,相关性分析表明,QTc间期的变化与体重指数和白蛋白之间存在显著关联。结论SGLT2抑制剂可改善非糖尿病扩张型心肌病患者的QTc间期。

关键词：钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂心率校正的QT间期扩张型心肌病射血分数降低型心力衰竭

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基于磁共振波谱技术的直接法餐后低密度脂蛋白胆固醇下降原因探究

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中华检验医学杂志 2022年第3期45卷 260-267页

作者：付笛张梓毓毛玲胡蝶唐晓禹陈瑾张天铧刘人可袁曙光于碧莲彭道泉中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所长沙410011 中南大学湘雅二医院肾内科长沙410011

目的探究直接法测得的血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)餐后水平低于空腹水平的原因。方法选择中南大学湘雅二医院2017年11月至2019年5月的85名受试者进行前瞻性研究。取受试者空腹和进食后2、4 h的血清样本,分别用直接法和磁共振波谱技术(N... 详细信息

目的探究直接法测得的血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)餐后水平低于空腹水平的原因。方法选择中南大学湘雅二医院2017年11月至2019年5月的85名受试者进行前瞻性研究。取受试者空腹和进食后2、4 h的血清样本,分别用直接法和磁共振波谱技术(NMRS)检测样本的血脂水平,并用酶联免疫吸附法检测前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的水平。用Friedman双向秩方差分析和韦氏配对符号秩次检验比较不同时间点血脂组分的差异;采用Spearman相关分析分析PCSK9水平与脂蛋白颗粒数之间的相关性。结果经直接法检测,与空腹状态比较,进食后2、4 h的LDL-C均有下降[分别为2.58(2.09,3.12)、2.47(1.92,3.02)、2.37(1.82,2.80)mmol/L,P<0.001]。经NMRS检测,空腹和餐后2、4 h低密度脂蛋白(LDL)颗粒浓度分别为1086(830,1239)、1083(848,1213)、1061(814,1213)nmol/L(P=0.417);LDL颗粒中胆固醇浓度分别为2.13(1.56,2.54)、2.16(1.68,2.50)、2.06(1.58,2.50)mmol/L(P=0.047),但餐后2、4 h与空腹比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。而大颗粒的LDL浓度[空腹、餐后2、4 h分别为185.2(150.6,221.6)、173.0(144.8,220.3)、178.1(144.0,233.6)nmol/L,P=0.001],以及餐后2、4 h大颗粒的LDL中的胆固醇浓度均较空腹时下降[空腹、餐后2、4 h分别为0.49(0.39,0.57)、0.47(0.38,0.57)、0.46(0.37,0.58)mmol/L,P<0.001]。同时,进食后PCSK9水平也明显下降[分别为299(233,397)、257(208,342)、251(215,340)ng/ml,P<0.001],餐后4 h血清PCSK9的下降比例与NMRS所检测的餐后残粒胆固醇增长比例呈正相关(r=0.232,P=0.035)。结论磁共振波谱技术与直接法测得餐后LDL-C水平不一致。直接法测得的餐后LDL-C的下降并非LDL颗粒的清除,而是由于胆固醇在各LDL亚组分中的重新分布。

关键词：胆固醇 LDL 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 磁共振波谱技术

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“锰疗法”重塑血脂健康

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科学通报 2024年第11期69卷 1390-1392页

作者：罗飞王雅伟王潇陈晓伟中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所长沙410011 北京大学膜生物学国家重点实验室北京100871 北京大学北大-清华生命科学联合中心北京100871 北京大学未来技术学院北京100871

动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)是当今全球范围内的头号健康威胁,包括冠心病、心肌梗死和中风等多种疾病,其危害极为严重[1].ASCVD的发病机制涉及动脉内脂质物质的异常沉积和炎症反应,导致... 详细信息

动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)是当今全球范围内的头号健康威胁,包括冠心病、心肌梗死和中风等多种疾病,其危害极为严重[1].ASCVD的发病机制涉及动脉内脂质物质的异常沉积和炎症反应,导致斑块形成,最终引发血管狭窄、血栓形成乃至栓塞等并发症.在ASCVD的发展过程中,血脂异常起着举足轻重的作用[2,3].

关键词：动脉粥样硬化性心血管疾病血栓形成斑块形成动脉内血管狭窄炎症反应血脂异常心肌梗死

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槲皮素改善大鼠骨髓来源内皮祖细胞生物学功能及其机制研究

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中国病理生理杂志 2017年第5期33卷 843-850页

作者：蒋璐璐杨娜娜陈巧睿高翔姚树桐王大新秦树存中南大学湘雅二医院心血管内科湖南长沙410011 江苏省苏北人民医院心血管内科江苏扬州225001 泰山医学院动脉粥样硬化研究所山东省高校动脉粥样硬化重点实验室山东泰安271000

目的:探讨槲皮素(quercetin,QUE)对大鼠骨髓来源内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)生物学功能的影响与机制。方法:密度梯度离心法分离大鼠骨髓单个核细胞,条件培养基EGM-2诱导分化后,进行双荧光染色及免疫表型鉴定。将培养... 详细信息

目的:探讨槲皮素(quercetin,QUE)对大鼠骨髓来源内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)生物学功能的影响与机制。方法:密度梯度离心法分离大鼠骨髓单个核细胞,条件培养基EGM-2诱导分化后,进行双荧光染色及免疫表型鉴定。将培养14 d的细胞用PI3K抑制剂BYL719(3μmol/L)和ERK抑制剂FR180204(15μmol/L)预处理2 h后,再加入不同浓度QUE(0、10、20、40、80和100μmol/L)处理。MTT法检测细胞活力,Transwell法检测细胞迁移,Western blot法检测AKT、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和ERK蛋白表达及磷酸化水平。结果:QUE呈浓度依赖性提高EPCs活力,促进EPCs迁移;PI3K抑制剂BYL719能抑制QUE诱导的EPCs活力和迁移能力,ERK抑制剂FR180204能抑制QUE诱导的EPCs活力,而对EPCs迁移能力并没有影响。QUE能激活AKT、eNOS和ERK蛋白;BYL719能同时抑制AKT和ERK蛋白的激活,FR180204仅能抑制ERK的激活,而未能抑制AKT的激活,但两者对QUE诱导的eNOS蛋白表达均有抑制作用。结论:QUE能部分通过PI3K/AKT/eNOS和ERK/eNOS信号转导通路,提高EPCs活力及迁移能力,促进EPCs发挥心血管保护作用。

关键词：槲皮素内皮祖细胞内皮型一氧化氮合酶

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高脂喂养对载脂蛋白O基因敲除小鼠表型的影响

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中国动脉硬化杂志 2022年第3期30卷 205-210页

作者：况洁秦东璐郭欣陈瑾唐晓禹张天铧于碧莲中南大学湘雅二医院心血管内科中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所湖南省长沙市410011

目的探究载脂蛋白O(ApoO)基因敲除促进高脂饮食诱导的肥胖及代谢紊乱表现。方法将ApoO基因敲除杂合小鼠进行配种繁殖,提取子代小鼠的组织DNA,用PCR技术检测小鼠的基因型。实时荧光定量PCR和Western blot检测ApoO基因敲除mRNA和蛋白表达... 详细信息

目的探究载脂蛋白O(ApoO)基因敲除促进高脂饮食诱导的肥胖及代谢紊乱表现。方法将ApoO基因敲除杂合小鼠进行配种繁殖,提取子代小鼠的组织DNA,用PCR技术检测小鼠的基因型。实时荧光定量PCR和Western blot检测ApoO基因敲除mRNA和蛋白表达水平。饲喂高脂饮食后,通过小鼠体型、摄食量、肝脏脂质组学等观察小鼠代谢相关表型变化。结果成功繁殖并获得子代小鼠,高脂喂养后发现纯合小鼠出现肥胖,肝脏脂肪变性更加严重,肝脏脂质组学提示肝内甘油三酯聚集,磷脂组分发生改变。结论ApoO基因敲除促进高脂饮食诱导的肥胖及代谢紊乱,可能为代谢综合征和心血管疾病的防治提供新的作用靶点。

关键词：载脂蛋白O 代谢综合征基因敲除小鼠模型

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干祖细胞与缺血性心脏病治疗

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中国生物化学与分子生物学报 2016年第11期32卷 1206-1212页

作者：蒋璐璐杨娜娜王大新秦树存中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 泰山医学院动脉粥样硬化研究所山东省高校动脉粥样硬化重点实验室山东泰安271000 江苏省苏北人民医院心血管内科江苏扬州225001

最近十几年,多种类型的干细胞,包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞、骨骼肌干细胞、心脏干细胞和骨髓来源的干祖细胞等,可用于缺血性心脏病诱导的损伤修复和再生医学中,并且逐渐显示出广阔的发展前景。在此本文将介绍几种不同来源的干细胞... 详细信息

最近十几年,多种类型的干细胞,包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞、骨骼肌干细胞、心脏干细胞和骨髓来源的干祖细胞等,可用于缺血性心脏病诱导的损伤修复和再生医学中,并且逐渐显示出广阔的发展前景。在此本文将介绍几种不同来源的干细胞在治疗缺血性心脏病中的研究概况,为进一步的基础研究和临床试验提供参考。

关键词：干祖细胞缺血性心脏病

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心房颤动诊断管理指南更新解读

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临床心血管病杂志 2021年第5期37卷 485-488页

作者：林秋珍韩冰刘启明中南大学湘雅二医院心血管内科、中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所、湖南省心血管疾病现代临床医疗技术研究中心、湖南省心血管疾病研究中心长沙410011 兰州大学第一医院心血管内科

心房颤动(房颤)是临床上最常见的持续性快速心律失常,给全球患者和医疗系统带来了巨大的负担。医疗工作者对房颤相关问题不断探索,并取得重大的进展。近期,欧洲心脏病学会(ESC)与欧洲心胸外科协会(EACTS)联合更新并颁布了2020 ESC/EACT... 详细信息

心房颤动(房颤)是临床上最常见的持续性快速心律失常,给全球患者和医疗系统带来了巨大的负担。医疗工作者对房颤相关问题不断探索,并取得重大的进展。近期,欧洲心脏病学会(ESC)与欧洲心胸外科协会(EACTS)联合更新并颁布了2020 ESC/EACTS心房颤动诊断管理指南(以下简称《2020欧洲房颤指南》)。新指南结合近年来所获取的最新研究证据,强调如何明确房颤诊断,并延续2016年欧洲房颤指南的综合管理理念,强调房颤结构化特征(Stroke risk,Symptom severity,Severity of AF burden,Substrate severity,4S-AF)以及房颤综合管理路径(The Atrial Fibrillation Better Care Pathway,ABC pathway)的优势。本文旨在对2020欧洲房颤指南综合管理部分的更新要点进行解读。

关键词：心房颤动综合管理更新要点

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冠心病患者高敏感性C反应蛋白可能是高密度脂蛋白功能异常和结构重塑的标志物

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中华心血管病杂志（网络版） 2022年第1期5卷 218-228页

作者：唐晓禹蒋泽楠毛玲陈瑾张天铧翁书炜刘人可刘立明彭道泉于碧莲中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所长沙410011 中南大学湘雅二医院心血管外科长沙410011

目的探寻冠心病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)患者中能反映高密度脂蛋白(high‑density lipoprotein,HDL)介导的胆固醇流出能力(cholesterol efflux capacity,CEC)的指标。研究对象连续纳入2018年6月至7月在中南大学湘雅二医院心血管内科住院且经冠状动脉造影确诊的冠心病患者(CHD组)36例和同期非冠心病患者(非CHD组)61例。干预措施采集患者入院次日晨起空腹血,离心全血后获得血浆样本。将血浆样本分装后冻存于-80℃冰箱用于CEC和HDL结构的检测。CEC的检测主要有以下5个步骤:以肝素锰沉淀法获得HDL、巨噬细胞荷脂、上调胆固醇流出通道蛋白的表达、胆固醇流出及检测同位素含量。使用核磁共振波谱技术(nuclear magnetic resonance spectroscopy,NMRS)检测HDL的结构。观测指标及测量方法收集研究对象的基线特征、常规生化指标,并检测CEC和HDL的结构参数。应用Pearson相关分析寻找与CEC相关的变量,并以多重线性回归分析进一步评价变量与CEC的关系。结果CHD组的CEC低于非CHD组,为(11.9%±2.3%)vs.(13.0%±2.2%)(t=-2.32,P=0.022)。非CHD组中,CEC与酶法测得的HDL胆固醇(high‑density lipoprotein cholesterol,HDL‑C,r=0.358,P=0.006)或NMRS测得的HDL‑C_(NMRS)(r=0.416,P=0.001)呈正相关。但在CHD组中,此相关性消失(HDL‑C:r=0.216,P=0.206;HDL‑C_(NMRS):r=0.065,P=0.708)。CAD组中,血清高敏感性C反应蛋白(high‑sensitivity C‑reactive protein,hs‑CRP)与CEC呈负相关(r=-0.351,P=0.036)。多重线性回归分析调整心血管危险因素、HDL‑C后,hs‑CRP仍与CEC呈负相关,但该相关性在以Bonferroni检验校正P值后,差异无统计学意义。NMRS检查进一步发现,hs‑CRP高的冠心病患者,血浆中HDL颗粒的分布向大颗粒倾斜。结论CHD患者的HDL‑C不能反映CEC,但是hs‑CRP可以反映CEC。hs‑CRP水平越高,CEC越低,伴随HDL向大颗粒重塑。hs‑CRP可能是CHD患者HDL功能异常和结构重塑的标志物。

关键词：冠心病 C反应蛋白质脂蛋白类,HDL 磁共振波谱学胆固醇流出

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载脂蛋白E基因敲除对小鼠脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸分布的影响

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中华心血管病杂志 2017年第5期45卷 419-426页

作者：杨鑫泉于杨郭守东崔英杰胡国良冯蕾王大新秦树存中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410000 泰山医学院动脉粥样硬化研究所山东省高校重点实验室扬州大学临床医学院苏北人民医院心血管内科

目的研究载脂蛋白E基因敲除（Apo E-/-）对小鼠体内鞘氨醇-1-磷酸（S1P）在脂蛋白上分布的影响及作用机制.方法分别给予普通生长繁殖饲料喂养Apo E-/-及野生型雄鼠、雌鼠各5只,饲养小鼠至周龄32周,处死小鼠并收集血浆,采用超速离心技... 详细信息

目的研究载脂蛋白E基因敲除（Apo E-/-）对小鼠体内鞘氨醇-1-磷酸（S1P）在脂蛋白上分布的影响及作用机制.方法分别给予普通生长繁殖饲料喂养Apo E-/-及野生型雄鼠、雌鼠各5只,饲养小鼠至周龄32周,处死小鼠并收集血浆,采用超速离心技术分离出血浆脂蛋白组分[极低密度脂蛋白脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）],采用BCA试剂盒检测各组分的蛋白浓度,液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测小鼠血浆S1P和脂蛋白组分上S1P的浓度,用Western bolt检测S1P特异性配体载脂蛋白M（Apo M）的蛋白表达.比较Apo E-/-组与野生型组中S1P在血浆及脂蛋白组分上的水平;比较两组中脂蛋白组分标准化后的S1P的水平及两组中Apo M在血浆、肝脏、肾脏的表达.结果 Apo E-/-小鼠血浆S1P水平高于野生型组[雄鼠组：（535.7±78.5） nmol/L比（263.3±22.0）nmol/L;雌鼠组：（601.1±64.0） nmol/L比（279.0±33.9）nmol/L;P均＜0.01].Apo E-/-组小鼠S1P在非-HDL（合并LDL及VLDL组分）的水平高于野生型组[雄鼠组（504.9±52.8）比（28.7±9.0） nmol/L;雌鼠组：（427.7±27.4）比（27.8±4.7） nmol/L;P均＜0.01;蛋白标准化后,雄鼠组：（385.0±41.2） pmol/mg蛋白比（71.4±6.6） pmol/mg蛋白;雌鼠组：（330.2±22.0）pmol/mg蛋白比（67.2±12.1）pmol/mg蛋白;P均＜0.01].Apo M在Apo E-/-组小鼠血浆、肝脏及肾脏的表达均明显高于野生型组（P＜0.05）.结论 Apo E-/-可导致小鼠血浆中非-HDL上S1P的水平上升,其作用机制可能是Apo M携带S1P从HDL转移至非-*** M从HDL到非-HDL的转移可能导致Apo E-/-小鼠血浆中非-HDL上S1P水平增加.

关键词：动脉粥样硬化载脂蛋白E 小鼠,基因敲除脂蛋白类

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鞘氨醇-1-磷酸及其信号通路在心脑血管疾病中的作用

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中华老年心脑血管病杂志 2016年第10期18卷 1098-1101页

作者：杨鑫泉于杨王大新秦树存中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 泰山医学院动脉粥样硬化研究所扬州大学临床医学院

生物活性脂质分子是生命现象的重要调控者。在脊椎动物体内,生物活性脂质分子及其受体与循环、免疫、神经等系统发育联系紧密,说明脂质分子调控生物体所参与的细胞外信号通路对调节复杂而精密的器官系统起到了非常重要的作用。

关键词：鞘氨醇受体,G-蛋白偶联动脉粥样硬化内皮细胞信号传导

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