检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验方剂学杂志 2024年第23期30卷 35-45页

作者：殷志如田良良曹光昭张晶晶杨洪军中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院中医药健康产业研究所中药药理江西省重点实验室南昌330115 中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700 北京脑科学与类脑研究所北京102206

目的:基于单细胞测序技术揭示安宫牛黄丸(AGNH)改善创伤性颅脑损伤(TBI)的分子作用机制。方法:将75只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡拉西坦组(3.6 g·kg^(-1))、AGNH低、高剂量组(0.09、0.27 g·kg^(-1)),每组15只。... 详细信息

目的:基于单细胞测序技术揭示安宫牛黄丸(AGNH)改善创伤性颅脑损伤(TBI)的分子作用机制。方法:将75只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡拉西坦组(3.6 g·kg^(-1))、AGNH低、高剂量组(0.09、0.27 g·kg^(-1)),每组15只。除假手术组外,其余4组采用改良Feeney自由落体撞击法制备TBI模型,造模后立刻灌胃给药,24 h后进行改良神经功能缺损评分(mNSS),并分离脑组织,测定脑水肿程度。苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织皮层、CA1区、CA3区的损伤程度;免疫荧光(IF)染色观察损伤部位环氧合酶-2(COX-2)、干扰素调节因子1(IRF1)、Janus激酶2(JAK2)和细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)的表达情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定脑组织白细胞介素(IL)-6、IL-18、IL-1β、IL-17A、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)和核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体含量。单细胞测序分析AGNH对各细胞群的调控情况,并对差异表达基因进行基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,进而构建小胶质细胞差异表达基因网络,寻找关键靶点,并通过ELISA与IF进行验证。结果:与假手术组比较,模型组mNSS与脑含水量均显著增加(P<0.01),与模型组比较,AGNH低、高剂量组均可降低mNSS与脑含水量(P<0.05);HE染色结果表明,与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮层和海马部位的细胞丢失严重,细胞排列较为松散(P<0.01),与模型组比较,给药AGNH可明显提高大脑皮层及海马CA1和CA3区的神经元细胞密度,使排列更紧凑,同时改善细胞形态(P<0.05,P<0.01)。ELISA与IF染色结果表明,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织Caspase-1、IL-17A、TNF-α、NLRP3及COX-2水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,AGNH组各炎症因子水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。单细胞测序共鉴定到13个细胞亚群,其中小胶质细胞在神经免疫中发挥重要作用;对小胶质细胞差异表达基因的GO富集分析结果显示,AGNH改善TBI涉及细胞对炎症反应和TNF-α的反应等;KEGG富集到IL-17信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路等;网络分析结果显示,AGNH调控TBI的关键靶点可能为IL-6、IL-1β、JAK2、SOCS3、IRF1。IF与ELISA验证结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中IL-6、IL-1β含量升高,小胶质细胞中SOCS3表达减少,JAK2、IRF1的表达增加(P<0.01);与模型组比较,AGNH组大鼠脑组织中IL-6、IL-1β含量降低,小胶质细胞中SOCS3表达增加,JAK2、IRF1的表达减少(P<0.05,P<0.01)。结论:AGNH可减轻TBI大鼠的脑水肿与脑损伤程度,减少炎症因子表达,抑制NLRP3及其下游Caspase-1的表达,可能通过作用于小胶质细胞中的IL-6、IL-1β、JAK2、IRF1、SOCS3等靶点发挥作用。

关键词：安宫牛黄丸创伤性颅脑损伤单细胞测序炎症反应小胶质细胞中医药

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关注口腔-肠道菌群互作:糖尿病冠心病机制研究的新视角

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科学通报 2024年第26期69卷 3843-3845页

作者：李逸雯刘艳飞刘玥中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 国家中医药管理局病证结合防治血管衰老重点研究室北京100091 中国中医科学院西苑医院苏州医院(苏州市中医医院) 苏州215007

近年心血管代谢医学(Cardiometabolic Medicine)已成为备受关注的亚专业.糖尿病对心脏损伤的不良影响是由遗传易感性与环境因素共同决定的.其中,菌群是环境因素中与人体最密切的因素之一.口腔与胃肠黏膜物理上相连,也已有大量研究提出... 详细信息

近年心血管代谢医学(Cardiometabolic Medicine)已成为备受关注的亚专业.糖尿病对心脏损伤的不良影响是由遗传易感性与环境因素共同决定的.其中,菌群是环境因素中与人体最密切的因素之一.口腔与胃肠黏膜物理上相连,也已有大量研究提出不同定植部位之间(如口腔和肠道)的菌群可相互影响,但遗憾的是多数为关联性研究[1].

关键词：心脏损伤胃肠黏膜糖尿病冠心病环境因素遗传易感性肠道菌群关联性研究口腔

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基于UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS、GC-MS和UHPLC-QQQ-MS/MS技术的散寒化湿方化学成分轮廓分析

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中国中药杂志 2023年第22期48卷 6066-6074页

作者：王梦晓姚晨思赵海誉王维皓张艳罗珂珂司南边宝林李涛魏晓露田孟尧周严严王宏洁李敏中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院广安门医院北京100053 中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700

该研究采用定性定量质谱技术全面分析散寒化湿方药效成分,为阐明其药效物质基础奠定依据。采用UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS与GC-MS技术分析鉴定了散寒化湿方中挥发性和非挥发性成分;采用UHPLC-QQQ-MS/MS技术同时测定散寒化湿方27个主要药效... 详细信息

该研究采用定性定量质谱技术全面分析散寒化湿方药效成分,为阐明其药效物质基础奠定依据。采用UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS与GC-MS技术分析鉴定了散寒化湿方中挥发性和非挥发性成分;采用UHPLC-QQQ-MS/MS技术同时测定散寒化湿方27个主要药效成分的含量。结果显示从散寒化湿方中分析鉴定了308个主要化学成分,其中60个化合物经对照品比对,主要包括生物碱类、黄酮类、香豆素类、三萜皂苷类、氨基酸类和核苷类等。GC-MS技术初步鉴定了52个挥发性化合物,其中γ-桉叶醇、β-桉叶醇为主要成分。液质定量结果表明,27个活性成分线性关系良好(r>0.99),所建立的方法稳定,操作简单,结果可靠,其中苦杏仁苷、紫花前胡苷、槟榔碱、麻黄碱和伪麻黄碱含量较高,可能是发挥作用的主要药效物质。综上所述,该研究系统、全面地表征了散寒化湿方药味所含主要化成分及模式,为散寒化湿方的药效机制及临床应用提供依据。

关键词：散寒化湿方 UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS GC-MS 活性成分 UHPLC-QQQ-MS/MS 含量测定

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近二十年安宫牛黄丸研究现状的CiteSpace知识图谱分析

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中国中药杂志 2023年第5期48卷 1381-1392页

作者：白雪郭非非佟琳杨洪军中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

安宫牛黄丸是中医经典良方,被誉为“温病三宝”之一,在临床使用广泛,疗效显著,但目前尚缺乏针对其研究现状和发展趋势的文献计量学分析。该研究检索中国知网(CNKI)及Web of Science(2000—2022年)与安宫牛黄丸相关的国内外文献,运用文... 详细信息

安宫牛黄丸是中医经典良方,被誉为“温病三宝”之一,在临床使用广泛,疗效显著,但目前尚缺乏针对其研究现状和发展趋势的文献计量学分析。该研究检索中国知网(CNKI)及Web of Science(2000—2022年)与安宫牛黄丸相关的国内外文献,运用文献计量学软件CiteSpace 6.1对文献的关键内容进行可视化展示,并结合信息提取方法对安宫牛黄丸的研究现状进行分析,以发现研究热点和趋势。共纳入中文文献460篇,英文文献41篇。北京中医药大学、中山大学分别是发表中文和英文文献量最多的研究机构。关键词分析显示中文文献侧重于脑出血、中风、神经功能、昏迷、脑梗死、颅脑损伤、临床应用等研究;英文文献侧重于脑缺血、中风、重金属、血脑屏障、氧化应激等机制研究。其中,中风、血脑屏障、氧化应激可能是安宫牛黄丸接下来的研究热点。目前安宫牛黄丸的研究仍处于发展阶段,需注重活性成分和作用机制的深入研究,并开展大规模临床随机对照试验,为安宫牛黄丸的进一步开发和应用提供参考依据。

关键词：安宫牛黄丸研究现状 CiteSpace 文献计量学

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雷公藤生殖及肝肾毒理机制研究进展

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中国药物警戒 2024年第10期21卷 1192-1199页

作者：白雪谭天阳中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 中国中医科学院西苑医院康复医学科北京100091

雷公藤作为治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征和泌尿系统疾病等的传统中药,具备祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒等多种功效,但其对生殖系统、肝脏和肾脏的毒性反应,制约了雷公藤的临床应用。本文通过查阅文献,分... 详细信息

雷公藤作为治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征和泌尿系统疾病等的传统中药,具备祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒等多种功效,但其对生殖系统、肝脏和肾脏的毒性反应,制约了雷公藤的临床应用。本文通过查阅文献,分析雷公藤及主要活性成分(雷公藤多苷和雷公藤甲素)的毒理学机制,发现雷公藤通过诱导线粒体缺陷和凋亡、促进氧化应激和炎症反应、激活自噬和铁死亡、诱导代谢紊乱等机制,导致对生殖系统、肝脏和肾脏的毒性反应,以期为雷公藤的毒理学研究和临床应用提供参考。

关键词：雷公藤雷公藤多苷雷公藤甲素生殖肝肾毒理机制

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中药治疗左旋多巴诱发异动症的研究进展

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中华中医药杂志 2023年第12期38卷 5946-5950页

作者：刘洋焦玥赵小亮李涛李玉娟王志国张美玉王丹巧中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室中国中医科学院医学实验中心北京100700

左旋多巴一直被视为治疗帕金森病的“金标准”,然而其引起的不良反应,如左旋多巴诱发异动症(LID),有着较高的致残率,甚至比疾病本身更为严重,给帕金森病的治疗带来很大困难,同时也严重影响患者的生活质量。近些年来,中医临床医家采用中... 详细信息

左旋多巴一直被视为治疗帕金森病的“金标准”,然而其引起的不良反应,如左旋多巴诱发异动症(LID),有着较高的致残率,甚至比疾病本身更为严重,给帕金森病的治疗带来很大困难,同时也严重影响患者的生活质量。近些年来,中医临床医家采用中药治疗帕金森病、防治LID积累了诸多心得,且在相关的机制研究方面也取得了一定研究进展。文章就LID的发病机制、中医理论对LID的认知以及中药干预LID的研究现状进行综述,以期为中药用于治疗帕金森病、预防西药不良反应提供思路与方法。

关键词：帕金森病左旋多巴诱发异动症中药多巴胺颤证

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川芎嗪对神经病理性疼痛模型大鼠血、脑药代动力学及其镇痛活性的影响

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1632-1640页

作者：陈之杜丹丹高雅陈俊苗魏翠萍翁小刚孙健王新嫄王志国张美玉中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 上海爱博才思分析仪器贸易有限公司北京分公司北京100010 中国中医科学院中药研究所北京100700

研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对坐骨神经部分损伤(spared sciatic nerve injury,SNI)诱导的神经病理性疼痛模型大鼠血浆和脑透析液中的药代动力学和镇痛活性的影响,考察TMP的镇痛效应与其脑内的血药浓度的相关性。雄性SD大鼠,... 详细信息

研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对坐骨神经部分损伤(spared sciatic nerve injury,SNI)诱导的神经病理性疼痛模型大鼠血浆和脑透析液中的药代动力学和镇痛活性的影响,考察TMP的镇痛效应与其脑内的血药浓度的相关性。雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、SNI组和SNI+TMP组,采用von fray纤维丝机械刺激法和冷喷法评价大鼠机械痛敏和冷痛敏行为。另取Sham+TMP组和SNI+TMP组,分别采用大鼠颈总静脉插管和前扣带回脑区(ACC)植入微透析探针,按照80 mg·kg^(-1)单次腹腔注射TMP,应用自动采血和脑内微透析(灌流速度1.0μL·min^(-1))采样系统,分别收集血液和脑细胞外液,连续收集24 h。液相色谱分离采用HSS T3 C18反相色谱柱(2.1 mm×50 mm,2.5μm),流动相为甲醇⁃水(含0.005%甲酸),流速0.25 mL·min^(-1),梯度洗脱;质谱检测采用电喷雾离子源,扫描方式为多反应正离子监测模式。定量分析离子对分别为TMP m/z 137/122,阿司匹林m/z 179/137。利用DAS 2.11软件计算药代动力学参数。TMP镇痛效应和冷痛敏抑制最佳时间均为药后60 min。TMP在SNI大鼠血浆和脑细胞外液中T_(max)为15、30 min,C_(max)为(2866.43±135.39)、(1462.14±197.38)μg·L^(-1),AUC_(0⁃t)为(241463.30±28070.31)、(213115.62±32570.07)μg·min·L^(-1),MRT_(0⁃t)为(353.13±47.73)、(172.16±12.72)min,CLz为0.73、0.36 L·min·kg^(-1)。TMP的镇痛效应与其疼痛敏感区ACC的血药浓度具有明显的相关性,说明该方法适用于大鼠血浆和脑内透析液中TMP的检测,准确可靠、灵敏度高,能够实现“自动采血⁃微透析/PK⁃PD”关联分析理论应用在神经病理性疼痛研究中。

关键词：川芎嗪神经病理性疼痛药代动力学镇痛活性脑微透析自动采血系统高效液相色谱⁃三重四极杆质谱联用技术

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基于生物信息学筛选研究衰老小鼠免疫B细胞的基因差异

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中国老年学杂志 2023年第20期43卷 5033-5038页

作者：刘逸南刘奕清杨静修成奎王雪胡艳红吴丹吴烨雷燕中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700

目的通过生物信息技术分析GSE72224基因芯片数据,比较衰老小鼠与青年小鼠B细胞基因差异,探索关键基因,为衰老机制研究及药物研发提供思路。方法通过NCBI提供的GEO数据库下载GSE72224,利用生物信息方法筛选衰老与青年小鼠B细胞差异表达基... 详细信息

目的通过生物信息技术分析GSE72224基因芯片数据,比较衰老小鼠与青年小鼠B细胞基因差异,探索关键基因,为衰老机制研究及药物研发提供思路。方法通过NCBI提供的GEO数据库下载GSE72224,利用生物信息方法筛选衰老与青年小鼠B细胞差异表达基因,然后对差异表达基因进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因组百科全书(KEGG)信号通路分析,并且构建蛋白质相互作用网络获得关键基因和关键模块。结果共筛选出87个表达基因,包括其中66个下调基因及21个上调基因。差异表达基因主要参与B细胞活化、内质网及内质网蛋白加工通路等。通过构建蛋白质相互作用网络从而筛选出H2A组蛋白家族成员(H2af)x、Zeste基因增强子人类同源物(Ezh)2、蛋白二硫化物异构酶(Pdi)A4、H2B组家族成员b(Hist2h2bb)、白细胞介素(IL)-10、Sel1l、Dnajb9、泛素样含PHD和环指域(Uhrf)1这8个关键基因。并且筛选出两个重要模块,模块中的基因主要也与内质网蛋白加工通路等有关。结论H2afx、Ezh2、Pdia4、Hist2h2bb、IL-10、Sel1l、Dnajb9、Uhrf1此8个关键基因,主要参与B细胞发育、DNA甲基化和内质网的蛋白质调控等过程。但是有关基因的上下游作用点还需深入研究。

关键词：衰老 B细胞生物信息学差异表达基因

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黄芩素抑制小胶质细胞活化及保护SH-SY5Y神经细胞的机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第10期29卷 93-101页

作者：尹梦霞欧阳竞锋崔拓拓刘鑫孙梦菲荆志伟中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学东方医院北京100078 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的:探讨黄芩素(BAI)对脂多糖(LPS)激活的BV-2细胞条件培养基下SH-SY5Y细胞损伤的干预作用及机制。方法:用LPS 1 mg·L^(-1)激活BV-2细胞建立LPS组条件培养基,同时设置空白组、BAI低、中、高浓度组(4、8、16μmol·L^(-1)),使... 详细信息

目的:探讨黄芩素(BAI)对脂多糖(LPS)激活的BV-2细胞条件培养基下SH-SY5Y细胞损伤的干预作用及机制。方法:用LPS 1 mg·L^(-1)激活BV-2细胞建立LPS组条件培养基,同时设置空白组、BAI低、中、高浓度组(4、8、16μmol·L^(-1)),使用各组条件培养基培养SH-SY5Y细胞。通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒测定干预后各组BV-2细胞的细胞活力,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组BV-2细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量;采用免疫组化(IHC)观察SH-SY5Y细胞中α-突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达情况,免疫荧光(IF)法观察SH-SY5Y细胞中核转录因子-κB p65蛋白(NF-κB p65,以下简称p65)核转移情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SH-SY5Y细胞Toll样受体4(TLR4)、p65、磷酸化(p)-p65、髓样分化因子88(My D88)蛋白表达情况。结果:与空白组比较,LPS组中BV-2细胞活力显著降低(P<0.01),细胞上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β含量均显著升高(P<0.01);与LPS组比较,BAI低、中、高浓度组细胞活力显著升高(P<0.01),细胞上清液中TNF-α均显著降低(P<0.01),BAI高浓度(16μmol·L^(-1))组细胞上清液中IL-6含量明显降低(P<0.05),BAI中、高浓度组细胞上清液中IL-1β含量显著降低(P<0.01)。条件培养基处理SH-SY5Y细胞的结果显示,与空白组比较,LPS组SH-SY5Y细胞中p65蛋白表达向核内聚集,TH蛋白表达显著下降(P<0.01),α-syn、TLR4、My D88、p-p65蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01);与LPS组比较,BAI低、中、高浓度组SH-SY5Y细胞中p65蛋白表达逐渐分散至细胞质中,TH蛋白表达均显著升高(P<0.01),α-syn蛋白表达均显著降低(P<0.01),BAI高浓度组TLR4、My D88、p-p65蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),BAI中浓度组p-p65和My D88蛋白表达均明显降低(P<0.05),BAI低浓度组My D88蛋白表达明显降低(P<0.05)。各组p65蛋白表达差异无统计学意义。结论:BAI能够抑制BV-2细胞激活,从而抑制LPS造成的炎症反应,进而进一步抑制炎症对SH-SY5Y细胞的损伤,其作用机制可能在于调节TLR4/My D88/NF-κB信号通路,减轻炎症反应,发挥神经保护作用。

关键词：帕金森病脂多糖(LPS) 黄芩素(BAI) Toll样受体4(TLR4)

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至宝三鞭丸的定量“制剂质量标志物”研究

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药学学报 2023年第7期58卷 1770-1779页

作者：李涛赵小亮高文雅焦玥刘洋王志国王官连杜茂波中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 烟台中亚至宝药业有限公司山东烟台264000

在至宝三鞭丸的定性“制剂质量标志物”的基础上,筛选出其定量“制剂质量标志物”,并评价至宝三鞭丸多个批次制剂间的含量一致性。建立同时测定至宝三鞭丸中34种化学成分的HPLC-MS/MS方法,分析16批次制剂中各成分含量的一致性,并采用一... 详细信息

在至宝三鞭丸的定性“制剂质量标志物”的基础上,筛选出其定量“制剂质量标志物”,并评价至宝三鞭丸多个批次制剂间的含量一致性。建立同时测定至宝三鞭丸中34种化学成分的HPLC-MS/MS方法,分析16批次制剂中各成分含量的一致性,并采用一法通用策略分析各成分在中药制剂-血浆-脑组织-脑脊液的移行情况。方法经线性范围、加样回收率、精密度、稳定性和重复性等考察确证适合至宝三鞭丸中以上成分的测定。加样回收率为85.10%~105.07%,精密度RSD为1.37%~4.58%,重复性RSD为3.00%~12.45%。至宝三鞭丸中各成分含量均低于1 mg·g^(-1),含量和日用剂量耐斯糖最高,其次为松果菊苷、芍药苷、蛇床子素和丹皮酚;系统聚类分析结果显示至宝三鞭丸普通制剂之间的含量一致性较好;松果菊苷、毛蕊花糖苷、远志山酮Ⅲ、β-蜕皮甾酮、蛇床子素、23-乙酰泽泻醇B、甘草苷和甘草酸等的含量在批次间的差异较小。主成分分析结果显示,小檗碱、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、松脂醇二葡萄糖苷、细叶远志皂苷等的含量是影响批次间分组的主要因素。动物实验结果显示,蛇床子素、丹皮酚、甘草苷可被吸收入血,并通过血脑屏障进入脑组织。本研究的动物实验得到中国中医科学院中药研究所伦理委员会的批准(编号:2020B071)。研究确定以上31种成分是至宝三鞭丸中定量“制剂质量标志物”的基本组成。本研究建立的HPLC-MS/MS分析方法灵敏、准确和快速,可用于至宝三鞭丸的34种化学成分同时定量和多批次制剂的含量一致性评价,为至宝三鞭丸定量“制剂质量标志物”的筛选及质量控制研究提供了方法基础。

关键词：至宝三鞭丸制剂质量标志物含量测定质量一致性 HPLC-MS/MS

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