检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 211-219页

作者：王砺寒侯静怡张晶晶杨洪军中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700

中医药作为我国宝贵的科学遗产与文化瑰宝,承载着中华民族数千年智慧的结晶,其深厚的医学理论和丰富的实践经验在我国卫生保健事业中占据着不可替代的核心地位。面对现代医学挑战与健康需求,深入探究中药作用机制显得尤为迫切和必要。... 详细信息

中医药作为我国宝贵的科学遗产与文化瑰宝,承载着中华民族数千年智慧的结晶,其深厚的医学理论和丰富的实践经验在我国卫生保健事业中占据着不可替代的核心地位。面对现代医学挑战与健康需求,深入探究中药作用机制显得尤为迫切和必要。蛋白质翻译后修饰(PTM),作为调控蛋白质功能复杂性和多样性的核心机制,是连接内外环境刺激与机体内在生理反应的关键桥梁。同时,不同类型PTM之间可相互作用形成复杂的调控网络,符合中药多成分、多靶点的作用特点。尽管蛋白质修饰组学作为探究PTM的有效工具,近些年已经被应用于一些中药作用机制研究,但总体而言,这一领域的研究在中药学领域尚处于初步发展阶段。为此,该文首先概述了PTM的基础理论和蛋白质修饰组学的基本研究流程,继而系统回顾了蛋白质修饰组学在中药作用机制研究领域的应用现状,并针对现存研究局限性进行了深入剖析。该文旨在探寻一种基于PTM视角解析中药作用机制的创新研究范式,为未来深化理解中药作用机理提供理论依据与实践指导。

关键词：蛋白质翻译后修饰蛋白质修饰组学中药研究策略复杂作用机制解析

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基于网络药理学及动物实验探究安宫牛黄丸治疗缺血性脑卒中的作用

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中成药 2024年第10期46卷 3468-3475页

作者：王砺寒侯静怡李雪丽中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700

目的基于网络药理学及动物实验探究安宫牛黄丸对缺血性脑卒中的治疗作用。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台、中医药综合数据库、中国天然产物化学成分库及文献检索获取活性成分,SwissTargetPrediction数据库预测药物的作用靶点,... 详细信息

目的基于网络药理学及动物实验探究安宫牛黄丸对缺血性脑卒中的治疗作用。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台、中医药综合数据库、中国天然产物化学成分库及文献检索获取活性成分,SwissTargetPrediction数据库预测药物的作用靶点,GeneCards、PubMed-Gene数据库获取缺血性卒中相关靶点。药物与疾病靶点相交集后,导入STRING数据库进行蛋白互作关系分析,筛选关键作用靶点,DAVID数据库进行GO功能富集、KEGG通路富集分析,Schrodinger软件对活性分子与潜在关键靶点进行分子对接。采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法构建大鼠脑缺血/再灌注损伤模型,给予安宫牛黄丸干预5 d,对神经功能、脑梗死率和脑组织病理学改变进行评估,RT-qPCR、Western blot法验证安宫牛黄丸对脑组织中部分关键靶点的调控作用。结果筛选出16种活性成分及940个与缺血性卒中相关的靶点,并得到交集靶点318个。富集分析表明,安宫牛黄丸主要与MAPK、cAMP、PI3K/Akt、细胞凋亡等信号通路的调控相关。分子对接显示,安宫牛黄丸活性成分与核心靶点CDC42、SIRT1、PARP1和MAPK3均有较好的结合活性。动物实验显示,安宫牛黄丸能够降低MCAO大鼠脑梗死率,改善神经功能缺损和脑组织病理损伤状态,上调MAPK3、SIRT1表达,下调CDC42、PARP1表达。结论安宫牛黄丸对缺血性卒中的改善作用具有多成分、多靶点的特征,本研究为其临床应用提供了科学的实验依据。

关键词：安宫牛黄丸缺血性脑卒中网络药理学动物实验

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生脉散调控气阴两虚型心律失常的心脏重构机制探析

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 248-259页

作者：魏靖恒石晓路杨威黄聪史梦茹马润灏孙明杰中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

心律失常是心血管疾病中重要的一种疾病,临床上常发生由于离子通道异常、电活动紊乱、心肌纤维化、炎症、线粒体生物发生失调、线粒体钙超载、能量代谢失衡、氧化应激、交感神经亢进等病理性心脏重构活动而诱发的恶性心律失常,这是造成... 详细信息

心律失常是心血管疾病中重要的一种疾病,临床上常发生由于离子通道异常、电活动紊乱、心肌纤维化、炎症、线粒体生物发生失调、线粒体钙超载、能量代谢失衡、氧化应激、交感神经亢进等病理性心脏重构活动而诱发的恶性心律失常,这是造成心源性猝死的主要原因。中医认为心律失常病属心悸,常见于气阴两虚证,往往是脾胃先虚致使气机失常而后心功能下降尤甚的表现。生脉散是益气养阴的代表方剂,由人参、麦冬、五味子组成,近年来临床研究表明生脉散及其加减方常用于治疗心律失常。该篇文章即综述了生脉散各味单药的有效成分在心脏电生理、生化、结构、自主神经、亚细胞成分的调控机制,阐述生脉散治疗气阴两虚型心律失常的多靶点、多系统、整体性的特点。能量代谢障碍与气阴两虚证密切相关,与心肌能量代谢相关的线粒体功能损伤在心脏重构中发挥的重要作用,开展生脉散保护线粒体功能干预能量代谢减少心脏病理性重构的机制探讨具有重要意义,也将为此类心律失常的临床治疗提供更多理论依据。

关键词：生脉散心律失常心脏重构气阴两虚益气养阴

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基于三探头脉诊设备对东垣五行脉法客观化的构想

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中华中医药杂志 2025年第1期40卷 113-117页

作者：白龙刘佳汪南玥中国中医科学院医学实验中心北京100700 中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700

脉诊是中医特色诊法之一,脉诊的客观化研究是其发展的必由之路,基于当前脉诊客观化进程,提出东垣五行脉法客观化的构想。五脏脉体与诊脉部位相结合是东垣五行脉法应用模式之一,其客观化研究便是运用各部的数据的特征参数对五脏脉进行判... 详细信息

脉诊是中医特色诊法之一,脉诊的客观化研究是其发展的必由之路,基于当前脉诊客观化进程,提出东垣五行脉法客观化的构想。五脏脉体与诊脉部位相结合是东垣五行脉法应用模式之一,其客观化研究便是运用各部的数据的特征参数对五脏脉进行判别。其中“缓脉”可作为东垣五行脉法客观化的衡量标准。对于缓脉的客观化辨别现有两种设想:一是使用客观化脉诊采集设备对平人平和质人群进行脉诊信息采集,得出双手六部脉相关参数,默认是缓脉的参数范围;二是引入中医“同身寸”理念,以个体右关脉象作为自身的“缓脉”。东垣五行脉法在临床应用中淡化具体的疾病,以诊断患者五行状态为其目的,在临床中可与辨证论治互为参考,以期此构想对脉诊客观化研究有所裨益。

关键词：脉诊客观化五行脉法缓脉三探头脉诊设备诊断

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汉黄芩素减轻LPS诱导BV-2细胞炎症并保护SH-SY5Y细胞的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 62-69页

作者：孙梦菲欧阳竞锋吴春阳程娇娇中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院北京100007

目的:探讨汉黄芩素对脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞条件培养基培养SH-SY5Y细胞的保护机制。方法:将BV-2细胞分为空白组、LPS组、汉黄芩素低、中、高浓度组(4、8、16μmol·L^(-1)),其中LPS组给予1 mg·L^(-1)的LPS,汉黄芩素... 详细信息

目的:探讨汉黄芩素对脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞条件培养基培养SH-SY5Y细胞的保护机制。方法:将BV-2细胞分为空白组、LPS组、汉黄芩素低、中、高浓度组(4、8、16μmol·L^(-1)),其中LPS组给予1 mg·L^(-1)的LPS,汉黄芩素组分别用相应浓度的汉黄芩素预处理4 h后,给予1 mg·L^(-1)的LPS并使用以上各组的条件培养基培养SH-SY5Y细胞。通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒检测以上各组BV-2细胞的细胞活力;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组BV-2细胞上清液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组织化学法(IHC)检测SH-SY5Y细胞的酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-Syn)的表达情况;免疫荧光法(IF)检测SH-SY5Y细胞核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白核转移和荧光表达强度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SH-SY5Y细胞Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/NF-κB通路相关蛋白表达情况。结果:与空白组比较,LPS组BV-2细胞上清IL-6、TNF-α含量均显著升高(P<0.01);与LPS组比较,汉黄芩素低浓度组BV-2细胞上清IL-6含量降低(P<0.05),汉黄芩素中高浓度组IL-6和TNF-α含量均降低(P<0.05,P<0.01),其中汉黄芩素高浓度组IL-6和TNF-α含量降低最显著(P<0.01),干预效果最佳。与空白组比较,LPS组条件培养基培养的SH-SY5Y细胞α-Syn蛋白表达显著升高、TH蛋白表达显著降低(P<0.01);与LPS组比较,汉黄芩素中高浓度组α-Syn蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),汉黄芩素低、中、高浓度组TH蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,LPS组NF-κB p65蛋白逐渐向核内聚集、荧光表达强度显著增强(P<0.01);与LPS组比较,汉黄芩素各浓度组NF-κB p65蛋白逐渐向核外分散、荧光表达强度逐渐减弱,汉黄芩素高浓度组荧光强度显著减弱(P<0.01)。与空白组比较,LPS组TLR4、磷酸化(p)-NF-κB p65、MyD88蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与LPS组比较,汉黄芩素中浓度组TLR4、MyD88蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);汉黄芩素高浓度组TLR4、p-NF-κB p65、MyD88蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:汉黄芩素可能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制由LPS诱导的BV-2小胶质细胞炎症因子的释放,保护SH-SY5Y细胞,从而达到减轻炎症和神经保护作用。

关键词：帕金森病汉黄芩素脂多糖(LPS) Toll样受体4(TLR4)信号通路

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姜黄素调控铁死亡干预帕金森病的网络药理学研究及实验验证

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海南医科大学学报 2025年第5期31卷 360-372页

作者：吴春阳欧阳竞锋中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700

目的:基于网络药理学、分子对接及实验验证,探讨姜黄素(curcumin,Cur)调控铁死亡干预帕金森病(Parkinson's disease,PD)的可能靶标及作用机制。方法:通过Swiss Target Prediction、SEA等数据库获取Cur作用靶点。通过GeneCards数据... 详细信息

目的:基于网络药理学、分子对接及实验验证,探讨姜黄素(curcumin,Cur)调控铁死亡干预帕金森病(Parkinson's disease,PD)的可能靶标及作用机制。方法:通过Swiss Target Prediction、SEA等数据库获取Cur作用靶点。通过GeneCards数据库获取PD的治疗靶标。利用Venn在线工具获取共同作用靶点,通过Cytoscape插件获取核心靶点及核心子网络,并通过DAVID数据库进行富集分析及利用微生信平台进行可视化。通过FerrDb数据库获取铁死亡相关基因,并与Cur和PD的共同靶点进行综合探讨,对潜在治疗靶点作出预测。通过鱼藤酮构建C17.2 PD模型;CCK-8法确定Cur最佳浓度;试剂盒检测ROS、GSH、亚铁离子含量及GPx、SOD活性;RT-qPCR检测NFE2L2及NOX4基因表达情况,Western blot检测Nrf2、NOX4蛋白表达水平。结果:网络药理学预测得到NOX4、NFE2L2等17个Cur调控铁死亡抗帕金森病的可能作用靶标,并介导氧化应激相关信号通路调控铁死亡。体外实验验证,与模型组比较,2.0μmol/L Cur可降低ROS、亚铁离子含量(P<0.01),升高GSH含量(P<0.01)及GPx、SOD活性升高(P<0.05),抑制NOX4基因及蛋白表达(P<0.05)并促进Nrf2基因及蛋白表达(P<0.05)。结论:姜黄素可能通过调控Nrf2及NOX4改善鱼藤酮诱导的C17.2细胞的氧化应激及铁死亡状态,实现保护神经干细胞来改善PD的作用。

关键词：帕金森病姜黄素铁死亡网络药理学 Nrf2 NOX4

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青藤碱对人脑胶质瘤的抑制作用及肿瘤内药代动力学特征

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中国实验方剂学杂志 2024年第23期30卷 179-186页

作者：焦玥姜宇懋王丹巧王靖怡刘洋赵小亮王志国李涛中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 赣南医科大学科研中心江西赣州341000

目的:观察青藤碱(sinomenine)对人脑胶质瘤的抑制作用及在脑胶质瘤内的药代动力学特征。方法:构建稳定表达荧光素酶的脑胶质瘤U87细胞系,脑内接种建立同时用于药效学和药代动力学研究的小鼠胶质瘤模型。药效学部分:模型小鼠随机分为模... 详细信息

目的:观察青藤碱(sinomenine)对人脑胶质瘤的抑制作用及在脑胶质瘤内的药代动力学特征。方法:构建稳定表达荧光素酶的脑胶质瘤U87细胞系,脑内接种建立同时用于药效学和药代动力学研究的小鼠胶质瘤模型。药效学部分:模型小鼠随机分为模型组和青藤碱低、中、高剂量组(50、100、150 mg·kg^(-1)),腹腔注射给药14 d,观察脑内肿瘤荧光值,分析其对脑胶质瘤增殖的抑制作用;取脑肿瘤及肿瘤周围脑组织,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血管内皮生长因子A(VEGFA)、药物转运体P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)及闭合蛋白(Occludin)的表达水平。药代动力学部分:小鼠分为正常给药组(50 mg·kg^(-1))和模型给药组(50、100、150 mg·kg^(-1)),青藤碱单次腹腔注射后,微透析技术活体采集脑肿瘤细胞外液,每15 min收集1次,共收集至给药后6 h。高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)检测透析液中青藤碱浓度,计算药代动力学参数,分析青藤碱在脑和脑胶质瘤内的药代动力学特征。结果:与模型组比较,青藤碱给药14 d后脑内肿瘤荧光值明显降低(P<0.05),并呈一定的剂量依赖性。青藤碱可抑制肿瘤周围VEGF的升高和Occludin的降解,抑制胶质瘤VEGF、P-gp、BCRP蛋白表达。青藤碱单次给药后,在7.5 min即可到达脑组织和肿瘤组织。和正常组比较,肿瘤内Cmax、AUC均明显升高,Tmax缩短(从1.63 h缩短至0.71 h),CLz/F降低。在50~150 mg·kg^(-1)剂量范围内,脑胶质瘤内的青藤碱呈现一定的线性药代动力学过程。结论:青藤碱对于脑胶质瘤具有明显的抑制作用,抑制VEGF的增高和药物转运蛋白的外排,降低肿瘤侵袭,维持血脑屏障完整。青藤碱可以快速通过血肿瘤屏障并达峰,在肿瘤内具有线性药代动力学特征。

关键词：青藤碱脑胶质瘤血-肿瘤屏障药代动力学

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华北地区8701名健康人群中医体质分布特征分析

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4464-4468页

作者：冉清智刘佳汪南玥中国中医科学院医学实验中心北京100700 中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700

目的:探讨华北地区健康人群中医体质分布情况。方法:以2015年8月至2019年4月在华北地区体检结果为健康状态的人群作为研究对象进行调查分析,统计中医体质分布情况,以及不同性别、年龄、身体质量指数(BMI)、饮食习惯等因素影响对体质分... 详细信息

目的:探讨华北地区健康人群中医体质分布情况。方法:以2015年8月至2019年4月在华北地区体检结果为健康状态的人群作为研究对象进行调查分析,统计中医体质分布情况,以及不同性别、年龄、身体质量指数(BMI)、饮食习惯等因素影响对体质分布的影响。结果:8 701名华北地区健康人群中医体质中,平和质占比为48.04%,8种偏颇体质依次为气虚质(9.86%)、阳虚质(13.98%),阴虚质(4.83%),痰湿质(3.97%),湿热质(6.68%),血瘀质(4.21%),气郁质(5.23%),特禀质(3.20%)。以平和质最常见,8种偏颇体质中前3位为阳虚质、气虚质、湿热质。从性别分层看,8种偏颇体质中,男性排名前4名的体质依次是气虚质、湿热质、阳虚质、痰湿质;女性排名前4名的体质依次是阳虚质、气虚质、气郁质、血瘀质。湿热质、痰湿质男性多于女性(P<0.05)。从年龄分层看,平和质、气郁质、湿热质、痰湿质、阴虚质不同年龄段有显著性差异(P<0.05),平和质随年龄增高而增多,湿热质、痰湿质随着年龄增加而降低比较明显。从BMI分层看,平和质、气郁质、痰湿质、阳虚质中超重/肥胖者有显著性差异(P<0.05)。偏瘦人群、正常以及超重人群偏颇体质以阳虚质、气虚质、湿热质多见,而肥胖人群以气虚质、痰湿质、湿热质居多,随着体重增加阳虚质占比减少而痰湿质增多。从饮食习惯看,平和质、气郁质、阴虚质、阳虚质在饮食习惯方面有显著性差异(P<0.05)。结论:华北地区不同中医体质分布特征差异考虑与选取人群为健康人有关,同时健康人群中医体质与区域性、性别、BMI以及饮食习惯存在一定联系。

关键词：华北地区中医体质分布特征健康人群性别年龄身体质量指数

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基于客观化多模态数据融合的亚健康肝郁脾虚证诊断模型构建

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中华中医药杂志 2025年第1期40卷 71-76页

作者：丁艳李阳王烨白龙冉清智刘佳汪南玥中国中医科学院医学实验中心北京100700 陕西中医药大学西安712046 中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700

目的:基于客观化多模态数据融合构建亚健康肝郁脾虚证诊断模型。方法:以2023年3—12月在全国各地医疗机构及社区筛选亚健康志愿者共821例作为研究对象,分成肝郁脾虚证组与非肝郁脾虚证组。通过四诊采集设备,收集亚健康的四诊信息,建立... 详细信息

目的:基于客观化多模态数据融合构建亚健康肝郁脾虚证诊断模型。方法:以2023年3—12月在全国各地医疗机构及社区筛选亚健康志愿者共821例作为研究对象,分成肝郁脾虚证组与非肝郁脾虚证组。通过四诊采集设备,收集亚健康的四诊信息,建立亚健康中医客观化四诊数据库。数据处理后,在单模态分析上,脉诊采用主成分分析(PCA)、最小二乘回归(LS)与套索回归(Lasso)等方法进行判别;舌诊采用卷积神经网络进行分类;在多模态建模上,通过深度学习对亚健康肝郁脾虚证人群的脉、舌、声音等多源信息以全连接层与问诊进行拼接,从而实现诊断模型的构建。结果:在脉诊分析上,肝郁脾虚证组与非肝郁脾虚证组人群脉诊信息具有显著性差异,PCA差异主要在第2主成分上,LS及Lasso分类判别准确率在58%~62%之间;与非肝郁脾虚证组比较,肝郁脾虚证组的时域参数差异主要为双寸脉w减小,右关脉与左尺脉S、S2增加(P<0.05)。在舌诊分析上,肝郁脾虚证组的舌苔厚薄程度大于非肝郁脾虚证组(P<0.05)。此外,肝郁脾虚证单模态辨别准确率低于多模态组合;舌诊+脉诊+问诊三模态组合达到最高准确率为84.00%;舌诊+闻诊+脉诊+问诊的准确率为75.33%。结论:本研究可以较好地对亚健康肝郁脾虚证进行客观化诊断,为中医临床证候诊断模型研究提供了客观化的科学依据。

关键词：亚健康肝郁脾虚证四诊客观化多模态数据融合诊断模型

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基于单细胞测序技术分析安宫牛黄丸减轻创伤性颅脑损伤的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第23期30卷 35-45页

作者：殷志如田良良曹光昭张晶晶杨洪军中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院中医药健康产业研究所中药药理江西省重点实验室南昌330115 中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700 北京脑科学与类脑研究所北京102206

目的:基于单细胞测序技术揭示安宫牛黄丸(AGNH)改善创伤性颅脑损伤(TBI)的分子作用机制。方法:将75只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡拉西坦组(3.6 g·kg^(-1))、AGNH低、高剂量组(0.09、0.27 g·kg^(-1)),每组15只。... 详细信息

目的:基于单细胞测序技术揭示安宫牛黄丸(AGNH)改善创伤性颅脑损伤(TBI)的分子作用机制。方法:将75只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡拉西坦组(3.6 g·kg^(-1))、AGNH低、高剂量组(0.09、0.27 g·kg^(-1)),每组15只。除假手术组外,其余4组采用改良Feeney自由落体撞击法制备TBI模型,造模后立刻灌胃给药,24 h后进行改良神经功能缺损评分(mNSS),并分离脑组织,测定脑水肿程度。苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织皮层、CA1区、CA3区的损伤程度;免疫荧光(IF)染色观察损伤部位环氧合酶-2(COX-2)、干扰素调节因子1(IRF1)、Janus激酶2(JAK2)和细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)的表达情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定脑组织白细胞介素(IL)-6、IL-18、IL-1β、IL-17A、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)和核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体含量。单细胞测序分析AGNH对各细胞群的调控情况,并对差异表达基因进行基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,进而构建小胶质细胞差异表达基因网络,寻找关键靶点,并通过ELISA与IF进行验证。结果:与假手术组比较,模型组mNSS与脑含水量均显著增加(P<0.01),与模型组比较,AGNH低、高剂量组均可降低mNSS与脑含水量(P<0.05);HE染色结果表明,与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮层和海马部位的细胞丢失严重,细胞排列较为松散(P<0.01),与模型组比较,给药AGNH可明显提高大脑皮层及海马CA1和CA3区的神经元细胞密度,使排列更紧凑,同时改善细胞形态(P<0.05,P<0.01)。ELISA与IF染色结果表明,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织Caspase-1、IL-17A、TNF-α、NLRP3及COX-2水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,AGNH组各炎症因子水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。单细胞测序共鉴定到13个细胞亚群,其中小胶质细胞在神经免疫中发挥重要作用;对小胶质细胞差异表达基因的GO富集分析结果显示,AGNH改善TBI涉及细胞对炎症反应和TNF-α的反应等;KEGG富集到IL-17信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路等;网络分析结果显示,AGNH调控TBI的关键靶点可能为IL-6、IL-1β、JAK2、SOCS3、IRF1。IF与ELISA验证结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中IL-6、IL-1β含量升高,小胶质细胞中SOCS3表达减少,JAK2、IRF1的表达增加(P<0.01);与模型组比较,AGNH组大鼠脑组织中IL-6、IL-1β含量降低,小胶质细胞中SOCS3表达增加,JAK2、IRF1的表达减少(P<0.05,P<0.01)。结论:AGNH可减轻TBI大鼠的脑水肿与脑损伤程度,减少炎症因子表达,抑制NLRP3及其下游Caspase-1的表达,可能通过作用于小胶质细胞中的IL-6、IL-1β、JAK2、IRF1、SOCS3等靶点发挥作用。

关键词：安宫牛黄丸创伤性颅脑损伤单细胞测序炎症反应小胶质细胞中医药

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