检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2025年第3期47卷 329-341页

作者：关静吴萧男李进谌国会王洪阳王秋菊中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100048 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100048

新发突变(de novo mutation, DNM)是导致散发耳聋的重要遗传因素,也是复杂耳聋综合征发病的重要致病原因。为了分析散发耳聋DNM遗传学特征及其致病因素,本文以2015年10月~2023年10月纳入“中国聋病基因组计划”的410个散发耳聋核心家系... 详细信息

新发突变(de novo mutation, DNM)是导致散发耳聋的重要遗传因素,也是复杂耳聋综合征发病的重要致病原因。为了分析散发耳聋DNM遗传学特征及其致病因素,本文以2015年10月~2023年10月纳入“中国聋病基因组计划”的410个散发耳聋核心家系为对象,对收集到的先证者及其父母的临床信息进行了回顾性分析,同时通过靶向捕获高通量测序、线粒体基因组及全基因组拷贝数变异检测,进行了“父+母+先证者”核心家系遗传学比对分析,应用同源等位基因检测方法来计算DNM先证者核心家系成员之间关系系数。结果发现,这些散发耳聋核心家系中有7.3%(30例)先证者携带17种常染色体显性基因新发SNV、Indel和1种新发拷贝数变异,涵盖所有DNM类型,其中WFS1 c.2051C>T、ATP1A3 c.2452G>A、ACTG1 c.94C>T是散发耳聋中常见DNM,基因型C>T变异占比最高(34.6%);临床特征分析也显示有56.7%(17/30)先证者为非综合征性耳聋,但其中有半数以上(52.9%,9/17)携带明确与“综合征性耳聋”相关的致病基因型,可能存在暂时性“拟”非综合征性耳聋表型特征。本组30例先证者父母的平均生育年龄分别为29.4岁和28.3岁,其中父亲或母亲生育年龄≥35岁的各占13.3%;同时在遗传咨询的先证者家庭结构中,63.3%为独生子女家庭且有明确再生育意愿,16.7%先证者父母为孕育“二孩”产前遗传咨询。遗传咨询时,需要以“父+母+先证者”核心家系为单位进行检测,以便分析DNM在聋病发生中的遗传贡献度;由于DNM发生与父母生育年龄的增加存在一定相关性,因此对于已生育DNM散发耳聋患者家庭,还需要采集听力健康父母的生育年龄及孕产史等临床信息,当这些家庭再生育时建议受孕后进行已明确DNM致病变异的产前诊断并重视妊娠结局。

关键词：散发性耳聋新发突变遗传咨询年龄因素生育健康

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从高血压角度探讨阻塞性睡眠呼吸暂停患者低氧血症分度的标准

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第4期60卷 441-446页

作者：余蕾蕾邹世桢贾园园章榕李进让中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部咽喉嗓音外科国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京

目的探索阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者低氧血症严重程度划分的合理截断值。方法该横断面研究选取了2015年1月至2023年6月在解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部咽喉嗓音外科住院行睡眠监测的1 781例青年OSA患者资料, 其... 详细信息

目的探索阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者低氧血症严重程度划分的合理截断值。方法该横断面研究选取了2015年1月至2023年6月在解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部咽喉嗓音外科住院行睡眠监测的1 781例青年OSA患者资料, 其中男性1 604例, 女性177例, 年龄（32.6±5.3）岁（18～40岁）。分析该人群最低血氧饱和度（MSaO2）与高血压患病率的相关性。将受试者按照MSaO2分为7组, 组1为MSaO2≥90%, 组2为85%≤MSaO2<90%, 组3为80%≤MSaO2<85%, 组4为75%≤MSaO2<80%, 组5为70%≤MSaO2<75%, 组6为65%≤MSaO2<70%, 组7为MSaO2<65%的患者, 分别统计各组高血压患病情况, 利用χ2检验探索高血压患病率显著差异时MSaO2截断值, 利用受试者工作特征（ROC）曲线分析比较新旧两种分组的诊断效能。结果 1 781例OSA患者中, 伴高血压的患者915例, 组1～组7的高血压患病率依次为27.8%、42.4%、52.2%、54.1%、59.5%、70.5%、75.4%。组1与其他各组, 组2与组5、组6、组7, 组3与组6、组7, 组4与组7间伴发高血压比率的差异有统计学意义（χ2=187.94, P<0.001）。进一步合并按MSaO2≥90%, 90%>MSaO2≥85%, 85%>MSaO2≥75%, MSaO2<75%分组, 分析发现各组高血压患病率为27.8%、42.4%、53.0%、71.2%, 相邻2组高血压患病率差异均有统计学意义（χ2=178.99, P<0.001）。对2种分组方法（合并前分组与合并后分组）的截断值进行了ROC曲线分析, 发现新截断值曲线下面积（AUC）更大（AUC分别0.664和0.676）。结论随着OSA低氧血症程度加重, OSA合并高血压的患者比例呈上升趋势。针对MSaO2, 以90%、85%、75%为截断值划分低氧血症严重程度可能比现行指南以90%、85%、80%为截断值设置更为合理。

关键词：睡眠呼吸暂停, 阻塞性低氧血症高血压

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溶瘤流感病毒联合吉西他滨提升对胰腺癌细胞的杀伤效果

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陆军军医大学学报 2025年第2期47卷 141-150页

作者：孟子鹤徐永茹邓肇达张雨欣杨鹏辉扈瑞平内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特中国人民解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部研究所北京

目的探究基于反向遗传学(reversed genetics,RG)技术构建的重组溶瘤流感病毒OvFluGM-CSF联合化疗药吉西他滨(gemcitabine,GEM)杀伤胰腺癌细胞的效果。方法前期利用RG技术成功拯救重组溶瘤病毒OvFlu-GM-CSF,通过鸡红细胞凝集实验、透... 详细信息

目的探究基于反向遗传学(reversed genetics,RG)技术构建的重组溶瘤流感病毒OvFluGM-CSF联合化疗药吉西他滨(gemcitabine,GEM)杀伤胰腺癌细胞的效果。方法前期利用RG技术成功拯救重组溶瘤病毒OvFlu-GM-CSF,通过鸡红细胞凝集实验、透射电镜、病毒复制等对OvFlu-GM-CSF进行全面鉴定,CCK-8法检测OvFlu-GM-CSF在不同时间(24、48、72 h)、不同感染复数(MOI=0、0.1、1.0、3.0)条件下,对胰腺癌细胞系(Panc02、PANC-1、SW1990、BxPC-3)及正常胰腺导管上皮细胞(HPDE6-C7)存活率的影响。利用胰腺癌小鼠皮下荷瘤模型,按照完全随机法将6周龄雌性C57BL/6小鼠分为4组(n=9):PBS组、重组溶瘤病毒组(OvFlu-GM-CSF组)、吉西他滨组(GEM组)以及重组溶瘤病毒与吉西他滨联合治疗组(OvFlu-GM-CSF+GEM组),并分别给予PBS、OvFlu-GM-CSF、GEM、OvFlu-GMCSF+GEM治疗,监测小鼠肿瘤体积及存活率等指标的变化。采用多重免疫荧光染色技术分析肿瘤组织中T细胞浸润及增殖情况。通过HE染色检测小鼠主要器官(心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脑组织)的病理变化,小鼠血清肝功能实验检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)酶活性水平,以评估重组溶瘤病毒的安全性。结果重组溶瘤流感病毒OvFlu-GM-CSF的血凝效价为28,其病毒形态符合流感病毒典型特征,且病毒在胰腺癌细胞内可选择性复制。在细胞水平,OvFlu-GM-CSF在感染时间为48 h、MOI=3.0的条件下,与感染时间为48 h、MOI=0比较,对Panc02、PANC-1、SW1990、BxPC-3具有显著的选择性杀伤作用(P<0.01),且细胞存活率随着MOI值的增加以及感染时间的延长而逐渐降低(P<0.01),但对HPDE6-C7无明显影响。在胰腺癌荷瘤小鼠体内,与PBS组的肿瘤体积比较,OvFlu-GM-CSF组、OvFlu-GM-CSF+GEM组显著减小(P<0.01)。多重免疫荧光检测结果显示在OvFlu-GM-CSF+GEM组小鼠的肿瘤组织中T淋巴细胞浸润显著增加;在小鼠心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脑组织中未观察到明显病理变化;与PBS组比较,OvFlu-GM-CSF组、GEM组、OvFlu-GM-CSF+GEM组小鼠血清中ALT及AST酶活性水平无明显差异。结论通过反向遗传学技术构建的重组溶瘤流感病毒OvFlu-GM-CSF与化疗药GEM联合应用,提升了对胰腺癌细胞的杀伤效能,并有效激活了机体的抗肿瘤免疫应答。

关键词：溶瘤流感病毒吉西他滨胰腺癌联合治疗

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半乳糖凝集素-9介导的免疫调节机制研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第4期45卷 355-360页

作者：许译文凌珺朱冰余丽梅游绍莉遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室遵义中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京

半乳糖凝集素-9(galectin-9, Gal-9)是β-半乳糖凝集素家族成员之一, 在各种组织和细胞中广泛表达, 可与多种糖蛋白受体特异性结合, 包括Tim-3、CD44、4-1BB/CD137及Dectin-1受体, 从而调节免疫细胞的活性, 参与免疫应答调控、肿瘤发生... 详细信息

半乳糖凝集素-9(galectin-9, Gal-9)是β-半乳糖凝集素家族成员之一, 在各种组织和细胞中广泛表达, 可与多种糖蛋白受体特异性结合, 包括Tim-3、CD44、4-1BB/CD137及Dectin-1受体, 从而调节免疫细胞的活性, 参与免疫应答调控、肿瘤发生发展等重要生理病理过程。鉴于其在免疫调节中的作用, Gal-9被视为一种潜在的免疫治疗靶点, 在多种疾病如自身免疫性疾病、移植排斥反应、妊娠并发症、炎症、感染和肿瘤等的治疗中具有广阔的前景。本文综述了Gal-9与受体结合后介导的生物学效应, 有助于发掘Gal-9在临床诊断和治疗方面的潜在应用价值。

关键词：半乳糖凝集素-9 Tim-3 CD44 4-1BB Dectin-1

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爆震性听力损失临床特征及疗效分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第3期39卷 228-232,238页

作者：曹扬吴萧男李进王洪阳王秋菊中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部耳鼻咽喉内科北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心解放军医学院

目的:探讨爆震性听力损失(blast-induced hearing loss, BIHL)患者的临床特征及治疗效果。方法:统计分析耳内科病房收治的爆震接触后突发听力下降患者与特发性突聋(idiopathic sudden hearing loss, ISHL)患者的临床特征、检验指标、听... 详细信息

目的:探讨爆震性听力损失(blast-induced hearing loss, BIHL)患者的临床特征及治疗效果。方法:统计分析耳内科病房收治的爆震接触后突发听力下降患者与特发性突聋(idiopathic sudden hearing loss, ISHL)患者的临床特征、检验指标、听力水平、疗效。组间比较使用独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验、χ^(2)检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:共纳入59例爆震组(BIHL)患者与117例对照组(ISHL)患者。BIHL组平均年龄(39.07±14.49)岁;男45例,女14例;爆震后14 d内入院患者21例,超过14 d入院患者38例;单侧发病33例,PTA为(50.30±28.85) dB HL,双侧发病26例,PTA为(44.54±26.22) dB HL。ISHL组单侧发病112例,PTA为(56.28±14.19) dB HL,双侧发病5例,PTA为(56.25±35.14) dB HL。BIHL组14 d内入院治疗有效率31.8%,ISHL组14 d内有效率77.0%。结论:BIHL由高强度噪声暴露导致,住院治疗总有效率低于ISHL,且治疗时间窗更短,因此应更加注重预防。

关键词：爆震性听力损失突发性聋临床特征疗效

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基于卫气“从阴绕行出阳”模式探讨餐后嗜睡的病机及临证应用

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中医杂志 2025年第8期66卷 769-774页

作者：康鹏飞孙伯菊王聪慧陈香美中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部/肾脏疾病全国重点实验室北京市100141 北京市丰台区中医医院

餐后嗜睡是以餐后出现显著睡意为特征的病症,《黄帝内经》认为其与卫气相关。通过梳理《黄帝内经》原文及后世医家观点,发现寤寐转换依赖卫气的“阴阳相引”,且卫气出入的两条路径在脾胃有交会。据此认为餐后嗜睡的核心病机是上焦闭塞... 详细信息

餐后嗜睡是以餐后出现显著睡意为特征的病症,《黄帝内经》认为其与卫气相关。通过梳理《黄帝内经》原文及后世医家观点,发现寤寐转换依赖卫气的“阴阳相引”,且卫气出入的两条路径在脾胃有交会。据此认为餐后嗜睡的核心病机是上焦闭塞或脾胃失常致卫气滞留于内,阴阳相引,使体表卫气内陷引发嗜睡;此时滞留卫气与内陷卫气在脾胃交汇,并入脏腑循环,改道足太阳而出,形成“从阴绕行出阳”的运行模式。治疗需标本兼顾,以调节卫气流转趋向为标;助卫气从阴出阳以恢复寤寐节律为本。通过提出卫气从阴绕行出阳模式,为餐后嗜睡的理解提供新视角。

关键词：餐后嗜睡卫气阴阳相引《黄帝内经》

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中老年女性椎旁肌退变与骨质疏松性椎体压缩骨折Genant分级的相关性

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2025年第1期18卷 21-27页

作者：张立博宋萌晨贾杰宋辉冷子宽尚国伟陈松峰寇红伟唐海毛克亚刘宏建郑州大学第一附属医院骨科医学部郑州450052 首都医科大学附属北京友谊医院骨科北京100050 中国人民解放军总医院骨科北京100853

目的分析骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fractures,OVCFs)患者椎旁肌特征和相关参数,探究椎旁肌退变与OVCFs的Genant分级之间的相关性。方法回顾性分析2020年1月至2024年1月郑州大学第一附属医院收治的女... 详细信息

目的分析骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fractures,OVCFs)患者椎旁肌特征和相关参数,探究椎旁肌退变与OVCFs的Genant分级之间的相关性。方法回顾性分析2020年1月至2024年1月郑州大学第一附属医院收治的女性OVCFs患者82例,依据患者Genant分级将研究对象分为3组,轻度骨折组(GenantⅠ级)26例,中度骨折组(GenantⅡ级)29例,重度骨折组(GenantⅢ级)27例。收集患者年龄、身高、体质量指数(body mass index,BMI)、骨密度(bone mineral density,BMD)等资料,在横断面MRI图像上测量所有患者的椎旁肌横截面积和脂肪浸润面积,计算椎旁肌脂肪浸润率。比较3组一般资料和椎旁肌相关参数差异是否有统计学意义,将有统计学意义且不存在共线性的因素纳入多元有序Logistic回归分析,进一步分析其与Genant分级之间的相关性。结果相较于轻度骨折组,重度骨折组年龄更大(P<0.05)。3组L3椎体平面的多裂肌脂肪浸润率(multifidus muscle fat infiltration ratio,MFIR)和L4椎体平面的MFIR、竖脊肌脂肪浸润率(erector spinae muscle fat infiltration ratio,EFIR)、椎旁肌总脂肪浸润率(total fat infiltration ratio,tFIR)差异有统计学意义。根据共线性分析结果,排除相关性强的影响因素后,将年龄、BMD、L3椎体平面的MFIR、L4椎体平面的EFIR等4个因素纳入有序Logistic回归分析,结果显示,年龄增大和L3椎体平面MFIR增加是发生重度OVCFs的独立危险因素。结论椎旁肌的脂肪浸润对OVCFs的Genant分级有显著影响。年龄增大和L3椎体平面MFIR增加是重度OVCFs的独立危险因素。

关键词：椎旁肌骨质疏松椎体压缩骨折脂肪浸润

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P糖蛋白在不同组织器官中的定位和调控研究进展

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中国医学科学院学报 2025年第2期47卷 295-302页

作者：赵家华杨小飒许晓娇刘睿庄田田张家堂南开大学医学院天津300071 中国人民解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100853 解放军医学院研究生院北京100853

P糖蛋白(P-gp)是一种ATP依赖的外排转运体,在许多组织器官中均有分布。P-gp可以选择性地将内源性底物和外源性化学物质由细胞内泵入细胞外,维持内环境稳定,但同时也限制了治疗性药物进入组织器官,尤其是介导了肿瘤细胞对化疗药物的多药... 详细信息

P糖蛋白(P-gp)是一种ATP依赖的外排转运体,在许多组织器官中均有分布。P-gp可以选择性地将内源性底物和外源性化学物质由细胞内泵入细胞外,维持内环境稳定,但同时也限制了治疗性药物进入组织器官,尤其是介导了肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药。因此,了解P-gp在不同组织器官中的定位,可能是疾病治疗的重要突破点。本文主要综述P-gp的分子结构、转运机制、不同组织器官的定位和调控等,为后续疾病的治疗提供参考。

关键词： P糖蛋白分子结构转运机制定位调控

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遗传性综合征型聋患者人工耳蜗植入的围手术期处理及疗效影响因素分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第2期60卷 153-165页

作者：袁永一李晓鸽高搏毕青玲杨仕明韩东一戴朴国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部北京中日友好医院耳鼻咽喉头颈外科北京

目的分析遗传性综合征型聋患者人工耳蜗植入的围手术期注意事项、术后效果及其影响因素。方法本研究为回顾性队列研究,研究对象为2010-2021年间在中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的综合征型聋患者47例,其中男26例、女21例,年... 详细信息

目的分析遗传性综合征型聋患者人工耳蜗植入的围手术期注意事项、术后效果及其影响因素。方法本研究为回顾性队列研究,研究对象为2010-2021年间在中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的综合征型聋患者47例,其中男26例、女21例,年龄0.9~25岁。所有患者均接受单侧或双侧人工耳蜗植入。通过表型评估结合基因检测进行综合征型聋的诊断;从术前影像、术中所见及并发症处理等方面总结综合征型聋患者人工耳蜗植入的风险及注意事项;用助听听阈、听觉行为分级(Categories of Auditory Performance,CAP)量表和言语可懂度分级(Speech Intelligibility Rating,SIR)量表评价术后效果。应用SPSS 26.0软件通过单因素线性回归和多重线性回归模型评估各因素对综合征型聋患者人工耳蜗植入术后效果的影响。结果47例综合征型聋患者中CHARGE综合征20例,Waardenburg综合征9例,耳聋甲发育不全综合征4例,Pendred综合征3例,多痣Noonan综合征2例,鳃耳(肾)综合征2例,Bart-Pumphrey综合征、Perrault综合征、Kabuki综合征、额骨骺发育不良2型、Guion-Almeida型下颌面骨发育不全、Coffin-Siris综合征、10号染色体12.7 Mb区带缺失各1例。围手术期特殊处理包括:对累及心脏和/或软骨发育的患者,术前行心功能和/或喉软骨发育评估以减低麻醉风险;对伴有轻度智力障碍和/或听神经病表型的患者,术前与患者家属沟通人工耳蜗植入效果的局限性以帮助其建立合理预期;针对综合征型聋患者进行人工耳蜗植入术较常遇到的内耳畸形、面神经畸形、脑脊液漏等情况,在术前选择合适的电极,术中进行面神经监测、妥善修补脑脊液漏;对累及凝血功能的多痣Noonan综合征患者,延长术后加压包扎时间以减少血肿发生。人工耳蜗每日佩戴时长、是否有耳蜗畸形、是否有发育迟缓是术后CAP分级的独立影响因素;人工耳蜗每日佩戴时长、是否有发育迟缓、单双侧植入是术后SIR分级的独立影响因素。结论遗传性综合征型聋属于罕见病,累及多器官,功能损伤广泛。人工耳蜗植入前需要全面评估主要受累脏器功能以明确麻醉和手术风险。基因诊断除了明确综合征型聋患者的分子病因、提示罕见表型,还能辅助预后判断。是否伴耳蜗畸形、是否伴发育迟缓、人工耳蜗每日佩戴时长、单双侧植入是影响综合征型聋患者人工耳蜗植入效果的主要因素。

关键词：听觉丧失,感音神经性综合征遗传性聋耳蜗植入术围手术期预后

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中药配伍减毒新策略新方法:成分靶标效应互作

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中国中药杂志 2025年第4期50卷 853-859页

作者：柏兆方石伟高源王伽伯肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所北京100039 道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700 首都医科大学中医药学院北京100069

中医历来十分重视中药安全性问题,并总结形成了丰富而宝贵的中药安全用药理论和经验,为保证临床安全精准用药发挥了不可替代的作用。但近年来中药毒性理论认知发生深刻变革,中药不仅存在传统固有型毒性,还存在与机体因素等相关的特异质... 详细信息

中医历来十分重视中药安全性问题,并总结形成了丰富而宝贵的中药安全用药理论和经验,为保证临床安全精准用药发挥了不可替代的作用。但近年来中药毒性理论认知发生深刻变革,中药不仅存在传统固有型毒性,还存在与机体因素等相关的特异质型和间接型毒性,这导致以防控固有型毒性为主的传统中药安全用药理论和经验,难以用于指导新发现的特异质型和间接型毒性中药的风险防控对策制定。为此,根据中药毒性类型及成因机制特点,笔者团队提出了基于成分靶标效应互作的中药配伍减毒策略和方法,即通过成分互作、靶标互作和(或)效应互作阻断药物损害发生和促进损伤修复实现配伍减毒,并由此建立符合现代中药毒性认知的中药配伍减毒对策,实现临床安全精准用药。成分靶标效应互作已示范应用于何首乌、补骨脂和淫羊藿等中药配伍减毒对策制定,并阐释了甘草“调和诸药解百毒”的新机制,为相关中药临床安全精准用药提供了科学依据。该文就成分靶标效应互作的科学内涵、应用形式以及应用实例进行概述,以期为保障中药临床精准用药提供理论和方法学基础,创新中药配伍减毒理论和方法。

关键词：中药毒性配伍减毒成分靶标效应互作安全精准用药

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