检索结果-内蒙古大学图书馆

基于DAG/PKC信号通路探讨盐酸青藤碱对db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响

中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 72-80页

作者：刘均广李猛陈笑寒冯智丽周晓红陈香美高维娟承德医学院病理生理学教研室河北承德067000 河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北石家庄050091 中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部北京100853

目的:基于二酰基甘油(DAG)/蛋白激酶C(PKC)信号通路,探讨盐酸青藤碱(SH)对2型糖尿病db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响。方法:24只6周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水)、LY(1 mg·kg^(-1)·d^(-1) LY333... 详细信息

目的:基于二酰基甘油(DAG)/蛋白激酶C(PKC)信号通路,探讨盐酸青藤碱(SH)对2型糖尿病db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响。方法:24只6周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水)、LY(1 mg·kg^(-1)·d^(-1) LY333531)组和SH(124.8 mg·kg^(-1)·d^(-1) SH)组,同时选取8只同周龄db/m小鼠设为对照组(等体积生理盐水),每日1次,定时灌胃给药,持续6周。检测各组小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、尿微量白蛋白(mALB)、尿肌肝(UCr)和尿β2微球蛋白(β2-MG)水平;运用彩色多普勒超声测量小鼠右肾段动脉收缩期峰值流速(PSV)、舒张期末流速(EDV)和阻力指数(RI);采用ELISA法检测小鼠血清内皮素1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、IV型胶原(Col IV)和层粘连蛋白(LN)水平,以及肾组织DAG和PKC含量;采用HE和PAS染色观察肾脏组织形态变化;透射电镜观察肾脏超微结构变化;分别采用免疫组化法和Western blot法检测小鼠肾组织PKC和p-PKC的表达。结果:与模型组相比,LY组和SH组小鼠体质量均出现不同程度下降(P<0.05),且LY组FBG显著降低(P<0.01);尿mALB和β2-MG水平显著降低(P<0.01),UCr水平显著升高(P<0.01);右肾段动脉PSV和EDV显著升高(P<0.01),且SH组RI显著降低(P<0.01);血清ET-1、Col IV和LN水平均显著降低(P<0.01),eNOS水平显著升高(P<0.01);肾组织DAG和PKC含量显著降低,p-PKC蛋白表达亦显著降低(P<0.05);肾组织病理改变和超微结构病理变化均有所改善。结论:盐酸青藤碱可通过抑制DAG/PKC信号通路减轻db/db小鼠肾损伤,其机制可能与改善肾脏血流动力学及微循环障碍有关。

关键词：盐酸青藤碱糖尿病肾病血流动力学微循环 DAG/PKC信号通路

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缺氧预处理诱导心肌细胞蛋白质组变化的初步研究

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化学学报 2006年第6期64卷 543-550页

作者：徐菲菲孙胜刘秀华中国人民解放军总医院基础所病理生理研究室北京100853

缺氧预处理(hypoxiapreconditioning,HPC)可模拟缺血预处理(ischemicpreconditioning,IPC)对缺血/再灌注心肌的保护作用,涉及细胞内众多分子事件.本工作旨在采用双向电泳和质谱分析等蛋白质组分析技术,发现缺氧预处理后心肌细胞蛋白质... 详细信息

缺氧预处理(hypoxiapreconditioning,HPC)可模拟缺血预处理(ischemicpreconditioning,IPC)对缺血/再灌注心肌的保护作用,涉及细胞内众多分子事件.本工作旨在采用双向电泳和质谱分析等蛋白质组分析技术,发现缺氧预处理后心肌细胞蛋白质整体表达上的变化,初步分析其与缺氧预处理心肌保护作用的关系.将原代培养的SD乳鼠心肌细胞分为2组(n=6):(1)缺氧预处理组(HPC):将细胞置缺氧仓内短暂缺氧20min进行缺氧预处理(HPC),制备心肌细胞蛋白提取物;(2)对照组(control):细胞置于培养箱内持续常氧孵育至实验结束,提取蛋白.采用双向凝胶电泳和图像扫描,经蛋白样本分离和考马斯亮蓝染色后比较分析,选取3个差异表达蛋白点进行胶内酶切、肽质量指纹图谱分析和数据库检索.双向电泳可分离约529±45个蛋白质,点匹配率约为78%±7.5%.18种蛋白质在HPC后发生明显表达差异,其中12种蛋白质表达降低,6种表达增高.经质谱分析鉴定出的3种蛋白质分别为myosinlightpolypeptide3,nucleosidediphosphatekinase(NDPK)和calreticulin(CRT).缺氧预处理引起心肌细胞蛋白质组变化,初步发现其中myosinlightpolypeptide3表达下调、nucleosidediphosphatekinase和calreticulin表达增加,可能通过调节心肌细胞的收缩性、激活G蛋白、调节细胞内Ca2+浓度而保护心肌.本工作通过研究缺氧预处理延迟保护过程中心肌内源性蛋白表达水平的变化,有助于从细胞水平探讨预处理延迟保护机制.

关键词：缺氧预处理心肌细胞蛋白质组双向电泳质谱

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中药在慢性难愈性创面能量-炎症平衡的作用机制研究

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中国科技成果 2025年第5期26卷 16-17页

作者：无陈丽侯倩周忠志丁雅容黄新灵奉水华王巍黄新宇谢晨磊宫海燕郭乐天湖南中医药大学湖南中医药大学第一附属医院中国人民解放军总医院耶鲁大学医学院北京大学医学院中南大学湘雅医学院中国人民解放军总医院付小兵院士团队中国中医药研究促进会治未病与亚健康分会中华医学会组织修复与再生分会中国病理生理学会教学研究专业委员会不详

创面愈合是一个复杂的过程,主要可以分为止血期、炎症期、增殖期、塑形期,每一个时期的长短、质量都决定着整个愈合过程的最终结果.在临床上,很多疾病都能够直接或间接引起患者皮肤创面的产生,但大多数情况都未能引起重视,从而在一定的... 详细信息

创面愈合是一个复杂的过程,主要可以分为止血期、炎症期、增殖期、塑形期,每一个时期的长短、质量都决定着整个愈合过程的最终结果.在临床上,很多疾病都能够直接或间接引起患者皮肤创面的产生,但大多数情况都未能引起重视,从而在一定的影响作用下导致创面愈合进程延缓甚至是恶化.

关键词：慢性难愈性创面止血期中药能量-炎症平衡

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串珠素参与碱性成纤维细胞生长因子对于缺血心肌的保护

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中华医学杂志 2007年第26期87卷 1857-1861页

作者：付艳刘秀华赵秀梅刘凤英李玉珍徐菲菲孙胜蔡莉蓉中国人民解放军总医院病理生理研究室

目的观察串珠素参与碱性成纤维细胞生长因子对于缺血心肌的保护。方法大鼠心肌梗死模型建立后,随机分为碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)+心肌缺血(MI)组(bFGF+MI 组,缺血边缘区注射 bFGF)、MI 组(缺血边缘区注射等体积生理盐水)和假手术组... 详细信息

目的观察串珠素参与碱性成纤维细胞生长因子对于缺血心肌的保护。方法大鼠心肌梗死模型建立后,随机分为碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)+心肌缺血(MI)组(bFGF+MI 组,缺血边缘区注射 bFGF)、MI 组(缺血边缘区注射等体积生理盐水)和假手术组(sham 组)。分别于梗后24 h、14 d、28 d 结束实验。检测血流动力学参数,红四氮唑法测定心肌梗死面积,免疫组化法计数微血管数目,实时定量 PCR 检测串珠素 mRNA 表达,Western 印迹检测 FAK、p-p38MAPK 变化。结果缺血区边缘注射 bFGF 后,心肌功能改善,心梗面积较 MI 组减小,微血管数目增加,多于 MI 组,串珠素 mRNA 在缺血边缘区、梗区表达增加,FAK、p-p38表达上调。结论 bFGF 明显改善大鼠急性心肌梗死后心肌功能,缩小梗死面积,促进缺血心肌血管新生,串珠素参与 bFGF 对于缺血心肌的保护,其细胞信号转导机制涉及 FAK 的激活和 p38MAPK 信号转导途径。

关键词：心肌梗塞成纤维细胞生长因子碱性心肌缺血串珠素

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血管内皮细胞内质网应激

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生理科学进展 2010年第4期41卷 295-298页

作者：张振英刘秀华中国人民解放军总医院病理生理研究室

内质网是调控细胞内膜型/分泌型蛋白质合成、钙稳态和细胞凋亡的重要细胞器,多种因素影响内质网稳态、触发内质网应激。适当的内质网应激通过激活未折叠蛋白反应促进内质网紊乱的恢复,但过度内质网应激触发内质网相关凋亡途径,参与多种... 详细信息

内质网是调控细胞内膜型/分泌型蛋白质合成、钙稳态和细胞凋亡的重要细胞器,多种因素影响内质网稳态、触发内质网应激。适当的内质网应激通过激活未折叠蛋白反应促进内质网紊乱的恢复,但过度内质网应激触发内质网相关凋亡途径,参与多种疾病的发生。血管内皮细胞具有高度发达的内质网,对内质网应激非常敏感,本文综述血管内皮细胞内质网应激反应及其在血管损伤相关疾病中的作用。

关键词：血管内皮细胞内质网应激

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低氧后处理诱导钙网蛋白表达上调的心肌保护机制

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生理学报 2009年第1期61卷 35-42页

作者：徐菲菲刘秀华张振英蔡莉蓉中国人民解放军总医院病理生理研究室北京100853

钙网蛋白(calreticulin,CRT)是内质网(endoplasmic reticulum,ER)/肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)中主要的Ca2+结合分子伴侣,参与调节细胞Ca2+稳态和协助蛋白质折叠,在内源性保护现象——缺血后处理(ischemic postconditioning,I-postC)过程中表达上调,但其发挥作用的分子机制尚未完全阐明。本工作在原代培养Sprague-Dawley(SD)乳鼠心肌细胞低氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型上,采用反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,AS-ODNs)抑制CRT表达,观察低氧后处理(hypoxic postconditioning,H-postC)过程中CRT下游分子钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)活性以及CaN、核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NFκB)、凋亡相关分子Bcl-2、Bax、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)等蛋白表达变化,及其与细胞保护的关系。心肌细胞随机分为6组(n=4):对照组、低氧/复氧(H/R)组、低氧后处理(H-postC)组、AS-ODNs抑制CRT表达(AS)组、AS+H/R组和AS+H-postC组,采用台盼蓝排斥实验、培养基乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性测定及流式细胞术检测细胞损伤;经Fluo-3/AM染色,采用激光共聚焦显微镜测定细胞浆游离Ca2+浓度;采用对硝基磷酸酚(p-nitrophenyl phosphate,PNPP)底物发色法测定CaN活性;Western blot检测相关蛋白表达。结果显示:(1)H-postC可减轻H/R诱导的心肌细胞损伤,与H/R组比较,细胞存活率升高17.1%,凋亡率和LDH漏出分别降低6.67%和27.9%(P均<0.05);(2)H-postC轻度上调CRT,AS-ODNs抑制CRT表达后,部分消除后处理的心肌保护作用,与H-postC组相比,AS+H-postC组细胞存活率降低8.98%、凋亡率和LDH漏出分别升高1.74%和13.6%(P均<0.05),而胞浆游离Ca2+浓度、CaN活性、CaN及NFκB表达均未发生明显变化(P>0.05),提示CRT参与后处理保护,但不是通过胞浆Ca2+-CaN途径发挥作用;(3)H-postC抑制促凋亡蛋白Bax、CHOP表达(与H/R组相比,分别下调54%和51%,P<0.05),诱导抗凋亡蛋白Bcl-2上调(与H/R组相比,上调99%,P<0.05),抑制CRT表达部分减弱H-postC诱导的上述凋亡相关蛋白变化,提示H-postC诱导CRT上调可能通过调节凋亡相关蛋白表达参与心肌保护。综上所述,H-postC可降低胞浆Ca2+超载,减轻心肌细胞H/R损伤;CRT通过调节凋亡相关蛋白表达参与H-postC心肌保护,而不是通过Ca2+-CaN途径发挥抗凋亡作用。

关键词：钙网蛋白钙调神经磷酸酶钙离子超载缺血后处理低氧

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心肌自噬的生理与病理生理作用

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生理科学进展 2013年第3期44卷 193-199页

作者：徐菲菲刘秀华中国人民解放军总医院病理生理研究室北京100853

自噬是生物体内普遍存在的一种降解长寿命蛋白质和细胞器的分解代谢过程。一定程度的自噬是一种内源性细胞保护机制,并参与适应性免疫反应;自噬不足或过度造成细胞稳态失调,加剧或导致细胞死亡。疾病和应激刺激可以造成心肌自噬活性明... 详细信息

自噬是生物体内普遍存在的一种降解长寿命蛋白质和细胞器的分解代谢过程。一定程度的自噬是一种内源性细胞保护机制,并参与适应性免疫反应;自噬不足或过度造成细胞稳态失调,加剧或导致细胞死亡。疾病和应激刺激可以造成心肌自噬活性明显增高,参与多种心脏疾病的发生和发展。调控心肌自噬可能成为心血管疾病和心力衰竭治疗的潜在靶点之一。本文综述心肌自噬的生理与病理生理意义及其分子机制,为心肌损伤和相关疾病防治提供新思路。

关键词：自噬心肌缺血再灌注心力衰竭线粒体内质网

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在低氧预处理延迟心肌保护中钙网蛋白表达升高

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生理学报 2006年第6期58卷 536-546页

作者：徐菲菲付艳刘凤英祝筱梅刘秀华中国人民解放军总医院病理生理研究室北京100853

本文分别在整体实验和细胞培养条件下研究钙网蛋白(calreticulin,CRT)在低氧预处理(hypoxicpreconditioning,HPC)延迟心肌保护中的表达及其信号转导机制。(1)整体实验时Wistar大鼠随机分为3组:假手术(sham)组、仅结扎冠状动脉的心肌缺血... 详细信息

本文分别在整体实验和细胞培养条件下研究钙网蛋白(calreticulin,CRT)在低氧预处理(hypoxicpreconditioning,HPC)延迟心肌保护中的表达及其信号转导机制。(1)整体实验时Wistar大鼠随机分为3组:假手术(sham)组、仅结扎冠状动脉的心肌缺血(myocardialinfarction,MI)组和HPC后再结扎冠状动脉的HPC+MI组,分别于术后24h、14d和28d观察HPC对缺血后心功能和梗死区、危险区面积的影响;采用Westernblot检测CRT表达以及p38丝裂素活化蛋白激酶(p38mitogen-activatedproteinkinase,p38MAPK)、应激活化蛋白激酶(stress-activatedproteinkinase,SAPK)活性。(2)原代培养Sprague-Dawley乳鼠心肌细胞,随机分为6组:低氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)组、HPC组、HPC+H/R组、p38MAPK抑制剂SB203580+HPC+H/R(SB+HPC+H/R)组、SAPK抑制剂SP600125+HPC+H/R(SP+HPC+H/R)组和正常对照组;采用台盼蓝排斥实验、乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)活性检测及流式细胞仪检测各组细胞损伤情况;采用Westernblot检测CRT表达及p38MAPK、SAPK的磷酸化水平。主要结果如下:(1)整体动物实验结果表明,HPC改善缺血对心肌左室压力最大上升/下降速度(±dp/dtmax)的抑制,限制心肌梗死面积;HPC后CRT表达呈动态变化:术后24h时HPC+MI组CRT表达增高106%(P<0.05vsMI组),以危险区最为显著;14d至28d表达逐步降低。相关分析显示,术后24h时CRT表达量与心功能呈正相关(r=0.9867,P<0.05),与梗死面积呈负相关(r=-0.9709,P<0.05)。(2)细胞培养实验结果表明,HPC可减轻H/R诱导的心肌细胞LDH漏出,增加心肌细胞存活率,降低细胞凋亡;单纯HPC可诱导CRT表达轻度增加(222%,P<0.05vs对照组),而损伤性H/R诱导CRT过表达(503%,P<0.05vs对照组),HPC可降低H/R诱导CRT表达升高的幅度;p38MAPK活性与HPC诱导的CRT表达呈正相关(r=0.9021,P<0.05),而SAPK活性与其呈负相关(r=-0.8211,P<0.05)。由此得出结论:(1)整体实验中HPC可明显改善缺血后心脏的收缩与舒张功能,限制心肌梗死范围,促进危险区心肌恢复;心肌梗死早期,HPC诱导CRT表达上调,参与心肌保护;(2)细胞培养实验中HPC可诱导CRT适度表达,增强原代培养乳鼠心肌细胞对H/R损伤的抵抗力;p38MAPK可能介导HPC诱导的CRT表达,而SAPK激活可能不利于心肌保护。

关键词：钙网蛋白低氧缺血预处理丝裂素活化蛋白激酶

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低氧预处理通过上调钙网蛋白表达减轻大鼠心肌细胞氧化应激损伤

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生理学报 2008年第1期60卷 29-37页

作者：徐菲菲刘秀华祝筱梅中国人民解放军总医院病理生理研究室北京100853

本文旨在探讨钙网蛋白(calreticulin,CRT)是否参与低氧预处理(hypoxic preconditioning,HPC)对心肌细胞氧化应激损伤的保护及其信号转导过程。将原代培养的Sprague-Dawley乳鼠心肌细胞随机分为8组:氧化应激(H2O2)组、短暂低氧(HPC)组、H... 详细信息

本文旨在探讨钙网蛋白(calreticulin,CRT)是否参与低氧预处理(hypoxic preconditioning,HPC)对心肌细胞氧化应激损伤的保护及其信号转导过程。将原代培养的Sprague-Dawley乳鼠心肌细胞随机分为8组:氧化应激(H2O2)组、短暂低氧(HPC)组、HPC+H2O2组、SB203580(p38 MAPK特异性抑制剂)+HPC+H2O2组、干扰心肌细胞CRT表达的反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,AS)组、AS+H2O2组、AS+HPC+H2O2组和对照组,以细胞存活率、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出及流式细胞术检测细胞损伤情况;采用RT-PCR和Westernblot分别检测CRT表达和p38MAPK磷酸化水平。结果表明:(1)HPC可减轻氧化应激损伤,与H2O2组比较,HPC+H2O2组细胞存活率增高18.0%,细胞凋亡率和LDH漏出分别降低19.4%和53.0%(均P<0.05);HPC前以SB203580预孵育可消除HPC保护作用,与HPC+H2O2组相比,SB203580+HPC+H2O2组细胞凋亡率和LDH漏出分别增高13.1%和96.0%,存活率降低7.3%(均P<0.05);(2)氧化应激明显上调CRT表达(H2O2组较对照组高7.1倍,P<0.05);HPC也诱导CRT表达上调(HPC组较对照组高2.4倍,P<0.05),但上调程度较H2O2组低59%(P<0.05);即HPC可减轻氧化应激诱导的CRT过表达;(3)AS干扰CRT表达后,HPC保护作用降低,相关性分析显示HPC诱导的CRT适度表达与细胞存活率呈正相关(r=0.8023,P<0.05);(4)HPC前SB203580预孵育可抑制CRT表达上调(分别较HPC+H2O2组和HPC组低75%和53%,均P<0.05)。上述结果提示,HPC可能通过p38MAPK信号途径诱导CRT表达上调,减轻心肌细胞氧化应激损伤。

关键词：钙网蛋白氧化应激低氧预处理丝裂素活化蛋白激酶

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内质网整合应激反应

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生理科学进展 2013年第4期44卷 241-246页

作者：陶天琪刘秀华中国人民解放军总医院病理生理研究室北京100853

整合应激反应(integrated stress response,ISR)指细胞在氧化应激、氨基酸剥夺和内质网应激等情况下,通过真核细胞起始因子2(eukaryotic translation initiator factor 2α,eIF2α)所介导的细胞适应反应。近年来研究发现,eIF2α的上游... 详细信息

整合应激反应(integrated stress response,ISR)指细胞在氧化应激、氨基酸剥夺和内质网应激等情况下,通过真核细胞起始因子2(eukaryotic translation initiator factor 2α,eIF2α)所介导的细胞适应反应。近年来研究发现,eIF2α的上游激酶——蛋白激酶R样内质网激酶(protein ki-nase R-like ER kinase,PERK)是整合应激反应的关键分子,并调控另外两条内质网应激信号途径——需肌醇酶-1(inositol-requiring enzyme-1,IRE1)和活化转录因子6(activating transcriptionfactor 6,ATF6)途径,调控蛋白质合成、折叠、细胞自噬与凋亡,并启动与整合细胞核、线粒体和高尔基体等亚细胞器反应,决定应激细胞的转归。本文综述内质网整合应激反应的诱发因素、细胞信号途径及其生理和病理生理作用的研究进展。

关键词：整合应激反应内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶

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