检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2025年第2期60卷 314-322页

作者：许颖杰湛小燕柏兆方肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 南京中医药大学药学院江苏南京210023

补骨脂来源于豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥果实,具有补肾壮阳、温脾止泻等功效,用于治疗肾虚阳痿、腰酸冷痛、骨质疏松等多种疾病,是我国中医临床常用的补益类中药。然而,近年来补骨脂及相关制剂临床不良反应报道日益增... 详细信息

补骨脂来源于豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥果实,具有补肾壮阳、温脾止泻等功效,用于治疗肾虚阳痿、腰酸冷痛、骨质疏松等多种疾病,是我国中医临床常用的补益类中药。然而,近年来补骨脂及相关制剂临床不良反应报道日益增多,尤其是肝毒性问题成为制约补骨脂及相关制剂临床应用的瓶颈问题。古代典籍较少记载补骨脂安全性问题,但现代临床和基础研究表明补骨脂不仅具有直接毒性,还具有免疫特异质毒性。为此,本文综合分析了古今典籍文献中关于补骨脂效/毒记载演变,并结合现代药理毒理学研究进展,对补骨脂肝毒性的临床特点、成因机制以及风险因素进行了深入探讨。在此基础上,基于笔者团队提出的中药安全风险“人-药-用”三维精准防控策略,研究制定了补骨脂及相关制剂安全风险防控措施,旨在指导补骨脂及相关制剂的临床安全合理用药,推动补骨脂相关产业的健康可持续发展。

关键词：补骨脂安全性肝毒性成因机制安全合理用药对策

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中药配伍减毒新策略新方法:成分靶标效应互作

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中国中药杂志 2025年第4期50卷 853-859页

作者：柏兆方石伟高源王伽伯肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所北京100039 道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700 首都医科大学中医药学院北京100069

中医历来十分重视中药安全性问题,并总结形成了丰富而宝贵的中药安全用药理论和经验,为保证临床安全精准用药发挥了不可替代的作用。但近年来中药毒性理论认知发生深刻变革,中药不仅存在传统固有型毒性,还存在与机体因素等相关的特异质... 详细信息

中医历来十分重视中药安全性问题,并总结形成了丰富而宝贵的中药安全用药理论和经验,为保证临床安全精准用药发挥了不可替代的作用。但近年来中药毒性理论认知发生深刻变革,中药不仅存在传统固有型毒性,还存在与机体因素等相关的特异质型和间接型毒性,这导致以防控固有型毒性为主的传统中药安全用药理论和经验,难以用于指导新发现的特异质型和间接型毒性中药的风险防控对策制定。为此,根据中药毒性类型及成因机制特点,笔者团队提出了基于成分靶标效应互作的中药配伍减毒策略和方法,即通过成分互作、靶标互作和(或)效应互作阻断药物损害发生和促进损伤修复实现配伍减毒,并由此建立符合现代中药毒性认知的中药配伍减毒对策,实现临床安全精准用药。成分靶标效应互作已示范应用于何首乌、补骨脂和淫羊藿等中药配伍减毒对策制定,并阐释了甘草“调和诸药解百毒”的新机制,为相关中药临床安全精准用药提供了科学依据。该文就成分靶标效应互作的科学内涵、应用形式以及应用实例进行概述,以期为保障中药临床精准用药提供理论和方法学基础,创新中药配伍减毒理论和方法。

关键词：中药毒性配伍减毒成分靶标效应互作安全精准用药

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从古今文献效/毒记载演变探讨中药淫羊藿安全合理用药

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药学学报 2023年第2期58卷 246-257页

作者：高源王伽伯肖小河柏兆方首都医科大学中医药学院北京100069 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

淫羊藿是临床常用的传统“无毒”补益类中药,但近年来淫羊藿相关制剂致肝损伤报道频发,更有单味淫羊藿诱发肝损伤的临床病例报道,为淫羊藿临床安全合理应用带来极大挑战。本文基于古今文献,从品种、炮制方法、临床不良反应、药理作用、... 详细信息

淫羊藿是临床常用的传统“无毒”补益类中药,但近年来淫羊藿相关制剂致肝损伤报道频发,更有单味淫羊藿诱发肝损伤的临床病例报道,为淫羊藿临床安全合理应用带来极大挑战。本文基于古今文献,从品种、炮制方法、临床不良反应、药理作用、毒性机制等角度对淫羊藿安全应用进行较为系统的汇总分析,并结合本课题组工作基础,提出构建淫羊藿临床安全合理应用的“人-药-用”综合防控体系,以期全面实现淫羊藿毒性的可防可控,保证淫羊藿的临床安全性。

关键词：淫羊藿毒性安全性病证毒理学合理用药

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复方中药阻断逆转肝纤维化:超越已知的前沿

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临床肝胆病杂志 2023年第2期39卷 273-277页

作者：柏兆方湛小燕吕桂基杨永平中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039

肝纤维化是慢性乙型肝炎进展为肝硬化的必由之路,也是肝癌发生最重要的危险因素,因此阻断逆转肝纤维化是有效降低慢性乙型肝炎肝硬化和肝癌发生的重要策略。西医目前尚无治疗肝纤维化的有效药物和手段,在我国中药抗肝纤维化具有独特优势... 详细信息

肝纤维化是慢性乙型肝炎进展为肝硬化的必由之路,也是肝癌发生最重要的危险因素,因此阻断逆转肝纤维化是有效降低慢性乙型肝炎肝硬化和肝癌发生的重要策略。西医目前尚无治疗肝纤维化的有效药物和手段,在我国中药抗肝纤维化具有独特优势,但是由于缺乏严格规范的临床研究,导致缺少高质量循证医学证据支持。笔者团队在“十二·五”“十三·五”国家科技重大专项的资助下,开展了中药复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦阻断逆转慢性乙型肝炎肝纤维化的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究,以肝活组织检查为标准,纳入1000例患者,确证复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦阻断、逆转肝纤维化和肝硬化的确切疗效,并成为首个具有高质量循证医学证据支持的中医药抗肝纤维化研究成果,为全球慢性肝病患者带来巨大希望,助力中医药走向世界。本文重点就这一研究成果进行介绍并对中医药阻断逆转肝纤维化研究的现状和面临问题进行评述。

关键词：乙型肝炎,慢性肝纤维化中草药复方鳖甲软肝片

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基于网络药理学的龙胆抗炎靶标预测及其质量的生物评价方法构建

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中国中药杂志 2021年第10期46卷 2556-2564页

作者：李珊珊张海珠张龙陈帅帅何娴肖小河王伽伯牛明大理大学药学与化学学院云南大理671000 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心中毒救治科北京100071

基于龙胆清热解毒功效,主要针对抗炎活性采用网络药理学预测龙胆的潜在靶标并实验验证,进一步基于可验证靶标建立龙胆的生物效价检测方法,为提高龙胆药材质量评控标准提供参考。采用高效液相色谱构建不同批次龙胆药材的化学指纹图谱;重... 详细信息

基于龙胆清热解毒功效,主要针对抗炎活性采用网络药理学预测龙胆的潜在靶标并实验验证,进一步基于可验证靶标建立龙胆的生物效价检测方法,为提高龙胆药材质量评控标准提供参考。采用高效液相色谱构建不同批次龙胆药材的化学指纹图谱;重点针对抗炎活性构建龙胆的成分-靶标-疾病网络,筛选龙胆潜在的抗炎作用成分及相关靶标,结合生物评价方法验证龙胆作用靶标;针对可验证活性的靶标环氧合酶-2(COX-2),检测不同批次龙胆药材提取物抑制COX-2酶活性的生物效价。结果表明,不同批次龙胆药材均符合《中国药典》检测规定,且化学指纹图谱相似度很高(相似度>0.93),提示从化学组分特征上未见明显差异。基于网络药理学预测,共发现18个候选靶标可能与龙胆中的成分存在潜在的直接相互作用,其中重要性排序首位的靶标是COX-2。基于重组人COX-2蛋白酶活力抑制实验验证,龙胆可剂量依赖地抑制COX-2酶活性,起效浓度低至0.75 mg·mL-1,初步证实了网络药理学预测的准确性。优化建立了基于COX-2抑制活性的龙胆药材生物效价检测方法,采用质反应平行线法计算抗炎活性生物效价,各批次龙胆药材的生物活性存在一定的质量波动,效价范围23.04~46.60 U·mg-1。基于网络药理学预测可更快地筛选验证中药可能的作用靶标,指导建立关联活性的药材质量生物评价方法。生物效价检测相比于化学指纹图谱,可更好地发现中药质量波动。

关键词：龙胆抗炎网络药理学环氧合酶-2 生物评价质量控制

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基于HLA-B*35∶01的何首乌致免疫特异质肝损伤易感成分预测

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中国新药杂志 2024年第4期33卷 351-359页

作者：吴承钊高云娟牛明王伽伯母光頔赵旭肖小河成都中医药大学药学院中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部首都医科大学中医药学院中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关，本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库，收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因... 详细信息

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关，本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库，收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因具有相关性的药物作为阳性数据集，未发现相关性的作为阴性数据集，利用PaDEL-Descriptor软件计算分子描述符，采用朴素贝叶斯(Na6ve Bayes)构建二分类模型。利用模型预测何首乌中与HLA相关的ADR风险成分，并结合分子对接技术进一步分析其与HLA-B*35∶01蛋白晶体的结合能力以及结合模式。结果:使用Na6ve Bayes算法构建的二分类模型平均准确率(ACC)为0.750,利用模型从何首乌41种成分中识别出了28种可能引起与HLA相关的ADR成分。分子对接结果显示何首乌中10种成分与HLA-B*35∶01均具有较好的结合能力。多肽对接结果分析，反式二苯乙烯苷、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷3种成分能够使非HLA-B*35∶01呈递肽P1(LPEPLPQGQLTAY)和P2(EECDSELEIKRY)的亲和性提高，并且与P1和P2间具有优势相互作用。结论:研究基于化学描述符构建分类预测模型，并结合分子对接技术预测何首乌中潜在的3种HLA-B*35∶01易感成分，辅助何首乌特异质肝损伤(IDILI)成分研究。

关键词：特异质型肝损伤人类白细胞抗原何首乌预测方法

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淫羊藿醇提物调节M2样巨噬细胞极化减少乳腺癌细胞迁移和集落形成的研究

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中草药 2023年第6期54卷 1842-1849页

作者：侯曼婷杨慧捷李强湛小燕柏兆方肖小河南方医科大学中医药学院广东广州510515 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039

目的探讨淫羊藿Epimedium brevicornu醇提物对体外巨噬细胞极化调控机制及对M2样巨噬细胞促进4T1细胞迁移和集落形成的影响。方法采用CCK-8法检测不同浓度淫羊藿醇提物对骨髓来源巨噬细胞(bonemarrowderived macrophages,BMDM)活力的影... 详细信息

目的探讨淫羊藿Epimedium brevicornu醇提物对体外巨噬细胞极化调控机制及对M2样巨噬细胞促进4T1细胞迁移和集落形成的影响。方法采用CCK-8法检测不同浓度淫羊藿醇提物对骨髓来源巨噬细胞(bonemarrowderived macrophages,BMDM)活力的影响,确定淫羊藿醇提物的安全作用浓度;采用Western blotting和q RT-PCR检测淫羊藿醇提物对M2样巨噬细胞标志物精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)和CD163表达的影响;采用q RT-PCR检测淫羊藿醇提物对M2-肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)相关基因炎症区域1(found in inflammatory zone 1,Fizz1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、几丁质酶3样分子3(chitinase 3-like 3,Ym1)、趋化因子24(C-C motif chemokine ligand 24,CCL24)、巨噬细胞半乳糖型C型凝集素2(macrophage galactose-type C-type lectin 2,MGL2)和干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)m RNA表达的影响;划痕实验检测淫羊藿醇提物对M2-TAMs促4T1细胞迁移的影响;集落实验检测淫羊藿醇提物对M2-TAMs促4T1细胞生长的影响。结果淫羊藿醇提物在0.015625~2.000000 mg/mL对BMDM细胞无毒副作用;淫羊藿醇提物显著抑制M2-TAMs相关基因Arg-1、CD163、Fizz1、PPARγ、CCL24、Ym1、MGL2和IRF4表达(P<0.05、0.01、0.001),抑制M2-TAMs促4T1细胞的迁移和集落形成能力(P<0.05、0.001)。结论淫羊藿醇提物减弱M2样巨噬细胞对4T1细胞迁移和集落形成的促进作用,其作用机制可能与抑制巨噬细胞M2型极化有关。

关键词：淫羊藿巨噬细胞 M2型极化乳腺癌迁移集落形成安息香酸松柏醛大黄素香草酸

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马兜铃酸与肝癌相关性的研究及思考

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世界科学技术-中医药现代化 2019年第7期21卷 1275-1279页

作者：柏兆方王春宇王伽伯肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所

2017年国际期刊Science Translational Medicine杂志发表了马兜铃酸(aristolochic acids,AAs)及其衍生物与肝癌发生相关的研究,文章发表后引起了广泛关注和巨大争议。尽管AAs可致肾毒性和泌尿系肿瘤早已获得广泛共识,国际癌症研究中心(I... 详细信息

2017年国际期刊Science Translational Medicine杂志发表了马兜铃酸(aristolochic acids,AAs)及其衍生物与肝癌发生相关的研究,文章发表后引起了广泛关注和巨大争议。尽管AAs可致肾毒性和泌尿系肿瘤早已获得广泛共识,国际癌症研究中心(IARC)也将AAs列为第一类致癌物,但是该研究仍然冲击了人们对肝癌发生的普遍认知。之后,2018年International Journal of Cancer杂志发表的一项基于我国台湾地区全民医疗数据库的流行病学研究进一步提出含有AAs的中草药可能是乙肝相关肝癌发生的另一重要风险因素;而最新发表在Hepatology杂志的文章结果表明单独给予AAs即可诱导幼龄小鼠肝癌发生,这似乎又为AAs诱导肝癌增添了新的证据。然而,在多项采用成年小鼠和大鼠的研究中均未观察到AAs可诱发肝癌,因此AAs致肝癌的客观性还有待验证。为科学客观地看待AAs与肝癌的关系,避免误导我国肝癌防控策略出现大的偏差,同时促进AAs相关制剂安全性的科学监管,笔者梳理了AAs与肝癌相关性的研究,并探讨了目前研究中存在的问题,并对今后工作重点和应对措施提出了建议。

关键词：马兜铃酸致突变致癌性肝癌

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淫羊藿醇提物体外对乙型肝炎病毒抑制作用及机制探析

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中国新药杂志 2023年第14期32卷 1458-1466页

作者：郑艳芳赵旭曹梦珍葛斐林思兰兰李乐王伽伯刘妍肖小河福建中医药大学药学院中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部研究所

目的:基于体外实验和网络药理学方法探究淫羊藿（epimedii folium, EF）醇提物对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的抑制作用及潜在机制。方法:使用EF醇提物处理野生型HBV稳定复制细胞系HepG 2.2.15细胞，采用CCK8法进行药物毒... 详细信息

目的:基于体外实验和网络药理学方法探究淫羊藿（epimedii folium, EF）醇提物对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的抑制作用及潜在机制。方法:使用EF醇提物处理野生型HBV稳定复制细胞系HepG 2.2.15细胞，采用CCK8法进行药物毒性评价；应用PCR-荧光探针“一管法”、ELISA法检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）水平，计算抑制率；利用TCMSP,GeneCards数据库筛选EF主要活性成分及HBV相关靶点，借助Cytoscape软件构建药物-活性成分-潜在疾病靶点网络，对核心靶点运用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。结果:EF醇提物单独用药对HepG 2.2.15细胞的半数毒性浓度(CC50)值为1.21 mg·mL-1;对HBV DNA最大抑制率为59.54%,对HBsAg和HBeAg最大抑制率分别为63.07%和45.73%（P<0.05）;对照药替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）对HBsAg和HBeAg均未见明显抑制作用（抑制率<20.00%）。EF醇提物联合TDF对HBV DNA的最大抑制率为93.66%,对HBsAg和HBeAg的最大抑制率分别为54.97%和61.28%（P<0.05）。通过网络药理学分析共筛选出EF 23个候选活性成分及104个治疗HBV潜在靶点；GO富集分析得到624个条目，包括生物过程442个、细胞组分73个、分子功能109个；KEGG分析主要聚集在癌症通路、PI3K-Akt、脂质与动脉粥样硬化、人类乳头瘤病毒感染、乙型肝炎等信号通路。结论:EF可有效抑制野生型HBV复制，和TDF联合用药有协同抑制作用，尤其对抗原抑制效果显著；EF抗HBV具有多成分多靶点的作用特点，预测可以通过多条信号通路发挥作用，为后续深入探讨EF治疗HBV感染作用机制提供了理论基础。

关键词：乙型肝炎病毒淫羊藿醇提物替诺福韦酯抗病毒作用网络药理学

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基于被动监测数据和医院病例的一种补骨脂制剂相关肝损伤再评价

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中国中药杂志 2019年第19期44卷 4272-4276页

作者：刘亚蕾葛斐林朱敬肖景婧王伽伯张雅铭郭玉明肖小河中国人民解放军医学院研究生院北京100853 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039

该文收集了2012年1月1日—2016年12月31日不良反应监测数据库中含补骨脂的制剂骨康胶囊相关的药物性肝损伤病例报告(ADR病例),和解放军总医院第五医学中心(原302医院) 2010年1月1日—2016年12月31日收治的该制剂相关的药物性肝损伤住院... 详细信息

该文收集了2012年1月1日—2016年12月31日不良反应监测数据库中含补骨脂的制剂骨康胶囊相关的药物性肝损伤病例报告(ADR病例),和解放军总医院第五医学中心(原302医院) 2010年1月1日—2016年12月31日收治的该制剂相关的药物性肝损伤住院病例,并对所收集的病例进行再评价和分析。不良反应监测系统中收集到的该制剂相关肝损伤病例共110例,单用该制剂55例,主要用于治疗骨折(52. 74%);达到药物性肝损伤生化学诊断标准的有91例(82. 72%),89. 01%患者年龄在41岁以上,且女性居多,占60. 9%;从服药到发生肝损伤的时间在1~208 d,中位天数为29 d,服用日剂量在2. 4~4. 8 g,累计剂量从3. 6~699. 6 g,经积极治疗预后较好(好转率为96. 70%)。某三级甲等肝病专科医院收集到的该制剂相关肝损伤的住院病例共7例,其中2例达到《中草药相关肝损伤诊疗指南》中'疑似诊断'标准,5例达到'临床诊断'标准;男女比例1∶6,年龄均在40岁以上,6例患者预后良好,但有1例发生肝衰竭。该制剂常用于骨折、骨关节炎等病,疗效显著,但ADR病例和医院病例均提示了其肝损伤风险,用药时间、剂量与发生肝损伤无明显相关性,其导致的肝损伤可能具有免疫特异质属性,临床用药应注意监测肝功能。

关键词：补骨脂制剂药物性肝损伤临床特征整合证据链

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