检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2019年第3期35卷 364-370页

作者：秦楠徐广高源王智磊付书彬刘慧敏肖小河赵海平柏兆方江西中医药大学药学院江西南昌330004 中国人民解放军总医院第五医学中心中药研究所北京100039 北京中医药大学药学院北京100029 成都中医药大学药学院四川成都611137

目的基于小鼠骨髓巨噬细胞系,建立NLRP3、NLRC4及AIM2炎症小体活化模型,探索补骨脂异黄酮对炎症小体的调控作用及初步机制。方法采用LPS联合ATP、Nigericin、Salmonella和Poly(dA∶dT)等刺激因子,分别构建NLRP3、NLRC4和AIM2炎症小体活... 详细信息

目的基于小鼠骨髓巨噬细胞系,建立NLRP3、NLRC4及AIM2炎症小体活化模型,探索补骨脂异黄酮对炎症小体的调控作用及初步机制。方法采用LPS联合ATP、Nigericin、Salmonella和Poly(dA∶dT)等刺激因子,分别构建NLRP3、NLRC4和AIM2炎症小体活化模型;Caspase-Glo~® 1 Inflammasome Assay检测caspase-1活性;免疫印迹法检测细胞培养上清中mature IL-1βp17、caspase-1 p20的蛋白水平,以及细胞裂解液中pro-caspase-1、pro-IL-1β、ASC、NLRP3等蛋白表达。结果补骨脂异黄酮可抑制LPS联合ATP、Nigericin、Salmonella和Poly(dA∶dT)诱导的pro-caspase-1自我剪切,抑制caspase-1介导的IL-1β产生,表明补骨脂异黄酮可抑制NLRP3、NLRC4及AIM2炎症小体活性。此外,研究发现补骨脂异黄酮对NLRP3炎症小体活性的抑制作用具有不可逆性,且不依赖于NF-κB通路。结论补骨脂异黄酮可通过抑制pro-caspase-1自我剪切活化,从而抑制NLRP3、NLRC4、AIM2炎症小体的激活,进一步抑制其介导的免疫炎症反应,本研究也在一定程度上为补骨脂异黄酮相关制剂治疗免疫炎症疾病提供依据。

关键词：补骨脂补骨脂异黄酮巨噬细胞炎症小体炎症反应 caspase-1 IL-1β

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中医药防治新突发传染病（新冠肺炎）机制探索：“攘外安内”学说

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中国现代中药 2022年

作者：赵旭吴承钊柏兆方王伽伯王睿林牛明李朋彦肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所成都中医药大学药学院首都医科大学中医药学院解放军总医院第五医学中心血液病医学部

中医药在防治传染病方面具有悠久历史和丰富经验。在抗击新冠疫情肺炎过程中，中医药发挥了不可替代的重要作用，包括“三方三药”在内的系列中药在防控新型冠状病毒肺炎（以下简称新冠肺炎）疫情过程中体现出明确疗效。笔者领衔团队在...

中医药在防治传染病方面具有悠久历史和丰富经验。在抗击新冠疫情肺炎过程中，中医药发挥了不可替代的重要作用，包括“三方三药”在内的系列中药在防控新型冠状病毒肺炎（以下简称新冠肺炎）疫情过程中体现出明确疗效。笔者领衔团队在第一时间开展新冠肺炎中西医结合救治工作，建立了融辨病论治、辨证论治与辨靶论治于一体的中医药科学组方创新模式-系统辨靶论治（target-combined holistic treatment of TCM），成功研制出了可有效阻断新冠肺炎重症化的中医药“克冠一号”，同时提出了中医药抗击新冠肺炎“攘外安内”学说，并探索建立了一套中医药防治新突发传染病临床科研攻关模式。为抗击新冠肺炎疫情提供了中医药解决方案。

关键词：

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新突发传染病(新冠肺炎)中医药防治策略:系统辨靶论治

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中国现代中药 2022年第11期24卷 2055-2060页

作者：赵旭吴承钊王伽伯王睿林牛明王仲霞李朋彦柏兆方肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 成都中医药大学药学院四川成都611137 首都医科大学中医药学院北京100069 中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100071 中国人民解放军总医院第五医学中心营养科北京100039

中医药在防治传染病方面具有悠久历史和丰富经验。在抗击新型冠状病毒肺炎(以下简称新冠肺炎)过程中,中医药发挥了不可替代的重要作用,包括“三方三药”在内的系列中药在防控新冠肺炎疫情过程中体现出明确疗效。笔者团队在第一时间开展... 详细信息

中医药在防治传染病方面具有悠久历史和丰富经验。在抗击新型冠状病毒肺炎(以下简称新冠肺炎)过程中,中医药发挥了不可替代的重要作用,包括“三方三药”在内的系列中药在防控新冠肺炎疫情过程中体现出明确疗效。笔者团队在第一时间开展新冠肺炎中西医结合救治工作,建立了融辨病论治、辨证论治与辨靶论治于一体的中医药科学组方创新模式——系统辨靶论治(target-combined holistic treatment of TCM),成功研制出了可有效阻断新冠肺炎重症化的中医药“克冠一号”,同时提出了中医药抗击新冠肺炎“攘外安内”学说,并探索建立了一套中医药防治新突发传染病临床科研攻关模式。为抗击新冠肺炎疫情提供了中医药解决方案。

关键词：中医药新突发传染病新型冠状病毒肺炎 “克冠一号”

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一测多评法同时测定补骨脂中16种化学成分的含量

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中草药 2019年第16期50卷 3937-3946页

作者：谭鹏许莉牛明张定堃文永盛黄春燕王梅成都市食品药品检验研究院国家药品监督管理局中药材质量监测评价重点实验室四川成都610045 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 成都中医药大学药学院四川成都611137 莱顿大学LU-欧洲中医药与天然产物研究中心荷兰莱顿2333BE

目的建立补骨脂中16个化学成分的一测多评分析方法,结合化学计量学评价不同批次补骨脂药材的质量差异。方法采用高效液相色谱法,以异补骨脂素为内参物,测得待测成分的相对校正因子,在不同色谱仪和色谱柱上考察每个化学成分的相对校正因... 详细信息

目的建立补骨脂中16个化学成分的一测多评分析方法,结合化学计量学评价不同批次补骨脂药材的质量差异。方法采用高效液相色谱法,以异补骨脂素为内参物,测得待测成分的相对校正因子,在不同色谱仪和色谱柱上考察每个化学成分的相对校正因子的稳定性和耐用性;比较一测多评法和外标法测定结果的差异,以此验证一测多评法在补骨脂中应用的准确性。结果在建立的色谱条件下,补骨脂中15种化学成分相对于异补骨脂素的相对校正因子准确性较高,耐用性较好,且在不同实验条件下重现性良好;2种分析方法所得结果无显著差异。不同批次间补骨脂的化学成分群一致性较好,但不同化学成分的含量差异较大。结论新建立的同时测定补骨脂中16个化学成分的一测多评法,能为更加全面地评价不同来源补骨脂的整体质量提供参考。

关键词：补骨脂一测多评相对校正因子异补骨脂素异补骨脂二氢黄酮补骨脂甲素化学计量学质量评价

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中药特异质肝损伤评价及风险防控对策研究

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药学进展 2020年第10期44卷 724-729页

作者：柏兆方高源王伽伯肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 首都医科大学中医药学院北京100069

近年来,传统"无毒"中药致肝损伤问题屡见报道,引起人们对中药安全性的广泛关注并在业内引起争议。长期以来,中药肝损伤主要集中于直接肝毒性研究,尚未从机体易感性角度开展特异质肝损伤研究。笔者课题组在国内外开辟了中药特... 详细信息

近年来,传统"无毒"中药致肝损伤问题屡见报道,引起人们对中药安全性的广泛关注并在业内引起争议。长期以来,中药肝损伤主要集中于直接肝毒性研究,尚未从机体易感性角度开展特异质肝损伤研究。笔者课题组在国内外开辟了中药特异质肝损伤研究新领域,采用首创的药源性肝损伤客观辨识方法和诊断标准等技术手段,研究证实了何首乌等传统"无毒"中药肝损伤的客观性和特异质属性,并结合其致肝损伤临床特点,提出并建立了关联临床病证的中药安全性评价模式和方法——病证毒理学,系统揭示了何首乌、淫羊藿等中药致特异质肝损伤的病证基础及易感机制,并据此建立了中药安全性风险"人-药-用"三维警戒技术体系,应用于系列中药的安全性风险防控对策制定,实现了中药安全性评价与防控从单纯"以药找毒"向结合"因人避毒"方向转变,有效指导临床安全合理用药。综述近年来中药特异质肝损伤评价及风险防控对策研究进展,以期为临床安全合理用药和后续研究提供指导和支持。

关键词：中药特异质肝损伤病证毒理学易感机制三维警戒技术体系风险防控

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雷公藤制剂相关肝损伤分析

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中国药物警戒 2019年第5期16卷 265-269页

作者：宋迪葛斐林张乐王伽伯秦旭华郭玉明成都中医药大学药学院四川成都611137 中国人民解放军总医院第五医学中心/全军中医药研究所北京100039

目的通过对雷公藤制剂相关药物性肝损伤(DILI)病例的分析,探讨其临床特征及用药特点,为雷公藤制剂的临床合理用药和安全性评价提供参考。方法对2012年1月~2016年12月雷公藤制剂相关DILI病例进行临床特征及用药特点的分析与再评价。结果... 详细信息

目的通过对雷公藤制剂相关药物性肝损伤(DILI)病例的分析,探讨其临床特征及用药特点,为雷公藤制剂的临床合理用药和安全性评价提供参考。方法对2012年1月~2016年12月雷公藤制剂相关DILI病例进行临床特征及用药特点的分析与再评价。结果5年期间共收集到雷公藤制剂相关DILI报告251例;年龄为6~89岁,41~60岁之间人数居多。对153例单用雷公藤制剂病例的用药原因分析发现,雷公藤制剂主要用于泌尿系统疾病、皮肤病、风湿性疾病等;服药到发生肝损伤的时间跨度为0~1793天,中位数为12天;服药日剂量为6~180mg,中位数为60mg。用药合理性分析发现,雷公藤制剂存在25例超疗程服药,3例禁忌人群用药,9例超剂量用药。结论雷公藤制剂对于泌尿系统、风湿免疫类疾病疗效确切,但在保证合理用药的前提下,仍然应重视其毒-效双重性和风险-获益评估,定期监测患者肝功能,警戒其肝损伤风险,以提高临床安全用药水平。

关键词：雷公藤制剂药物性肝损伤临床特征合理用药

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仙灵骨葆相关肝损伤的临床病例分析及拆方实验研究

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药学学报 2021年第1期56卷 266-273页

作者：黄迎刘亚蕾马润然李春雨马致洁景婧高源沈鹏林鸿波郭玉明柏兆方肖小河王伽伯湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国医学科学院肿瘤医院北京100039 首都医科大学附属北京友谊医院北京100039 首都医科大学中医药学院北京100039 宁波市鄞州区疾病预防控制中心浙江宁波315000

仙灵骨葆为骨科常用药,临床疗效好,但近年来发现有致肝损伤风险。本研究通过对文献不良反应报告和重点医院病例进行分析,发现文献检索到的仙灵骨葆肝损伤病例存在较大比例的报告信息不完整,难以准确判断其因果关系。重点医院药物性肝损... 详细信息

仙灵骨葆为骨科常用药,临床疗效好,但近年来发现有致肝损伤风险。本研究通过对文献不良反应报告和重点医院病例进行分析,发现文献检索到的仙灵骨葆肝损伤病例存在较大比例的报告信息不完整,难以准确判断其因果关系。重点医院药物性肝损伤(DILI)病例中,筛选出仙灵骨葆相关肝损伤患者6例,其中2例经整合证据链法评价达到了“临床诊断”标准。进一步对区域全人群健康大数据进行分析,估算其粗发生率为0.034%,属于罕见水平,具有显著的个体差异和特异质属性,仙灵骨葆相关肝损伤总体发生水平低于其他骨病用药。基于免疫应激介导的特异质肝损伤模型,通过拆方研究发现,方中淫羊藿和补骨脂是引起肝损伤的相关药味,全方的肝损伤严重程度弱于淫羊藿和补骨脂,提示方中另外4味药(续断、知母、地黄、丹参)有减轻二者引起的肝损伤作用。进一步进行拆方研究,发现4味药均有减轻淫羊藿和补骨脂所致肝损伤作用,其中丹参的配伍减毒效果最好。综上,仙灵骨葆可能在极少数易感个体引起特异质肝损伤,但发生风险低于其他常用骨病药物。临床应用仙灵骨葆要注意避免在免疫应激患者应用。仙灵骨葆引起肝损伤的主要药味为补骨脂、淫羊藿,且丹参在全方中起到配伍减毒作用。本研究可为仙灵骨葆临床合理用药提供参考。

关键词：仙灵骨葆整合证据链免疫应激淫羊藿补骨脂配伍减毒

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2020年版《中国药典》一部中含栀子中成药的不良反应回顾性分析

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中成药 2022年第7期44卷 2391-2395页

作者：李会芳宋海波王伽伯刘静婷熊鹏山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619 国家药品监督管理局药品评价中心北京100022 首都医科大学中医药学院北京100069 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039

目的分析2020年版《中国药典》一部中含栀子中成药的不良反应。方法梳理2020年版《中国药典》一部中含栀子中成药的品种及其临床应用情况,检索中英文文献数据库和国家药品不良反应监测中心药物性肝损伤数据库。结果 2020年版《中国药... 详细信息

目的分析2020年版《中国药典》一部中含栀子中成药的不良反应。方法梳理2020年版《中国药典》一部中含栀子中成药的品种及其临床应用情况,检索中英文文献数据库和国家药品不良反应监测中心药物性肝损伤数据库。结果 2020年版《中国药典》中收录109种含栀子中成药,其中26种存在不良反应,文献报道中频次较高的一般不良反应为胃肠道不适、皮疹等,严重不良反应为过敏性休克(清开灵注射液)、药物性肾损伤(龙胆泻肝丸)等,药物性肝损伤数据库中频次较高的品种为清开灵系列制剂、安宫牛黄丸、安脑丸。总体来看,含栀子中成药不良反应发生率较低,停药后预后良好。栀子用量与不良反应的数量及严重程度无相关性。结论含栀子中成药及栀子总体安全性较好,但应重点关注清开灵系列制剂、安宫牛黄丸和安脑丸可能导致肝损害及龙胆泻肝丸的肝肾损害情况。

关键词：栀子中成药不良反应 2020年版《中国药典》一部回顾性分析

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PD-1人源化小鼠构建繁殖与基因型鉴定

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实验动物科学 2023年第4期40卷 34-38页

作者：李晓娟孙岩峰修叶李兴杰李瑞生中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部研究所北京100039 中国人民解放军总医院第三医学中心儿科北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所北京100039 福建中医药大学药学院福州350122

目的探讨PD-1人源化小鼠的繁育与基因型鉴定,为进一步研究相关小分子抑制剂的体内药效评价提供动物模型。方法通过构建PD-1人源化小鼠,获得F1代鼠4只,雌雄交配进行培育繁殖。对每窝仔鼠的数量,存活率等进行记录观察,随后对仔鼠剪尾提取... 详细信息

目的探讨PD-1人源化小鼠的繁育与基因型鉴定,为进一步研究相关小分子抑制剂的体内药效评价提供动物模型。方法通过构建PD-1人源化小鼠,获得F1代鼠4只,雌雄交配进行培育繁殖。对每窝仔鼠的数量,存活率等进行记录观察,随后对仔鼠剪尾提取基因组DNA,用PCR法扩增目的基因,然后进行核酸电泳,鉴定基因型。选用F2代纯合型与纯合型雌雄交配,野生型与野生型雌雄交配。结果鉴定的F2代小鼠有野生型、纯合型和杂合型3种基因型。纯合型与纯合型交配获得F3代仔鼠基因型全部为纯合型。野生型与野生型交配获得F3代仔鼠基因型全部为野生型。结论成功筛选出PD-1人源化小鼠纯合子基因型,并有效地进行扩群保种,为今后应用该小鼠模型提供实验保障。

关键词： PD-1 人源化小鼠基因型

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两面针根与茎的UPLC特征图谱研究及药效成分分析

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中药材 2020年第12期43卷 2959-2965页

作者：马庆邬国松郑丽婷韩正洲詹若挺陈蔚文牛明华润三九医药股份有限公司广东深圳518110 广州市白云区人民医院广东广州510006 广州中医药大学/中药资源科学与工程研究中心/岭南中药资源教育部重点实验室广东广州510006 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039

目的:综合分析两面针根和茎的特征图谱及化学成分。方法:采用UPLC法建立两面针根和茎的特征图谱,并对其整体成分进行综合分析,从中筛选出差异标记物;采用分子对接和试验验证法对差异标记物进行研究。结果:两面针根和茎均含有18个共有峰... 详细信息

目的:综合分析两面针根和茎的特征图谱及化学成分。方法:采用UPLC法建立两面针根和茎的特征图谱,并对其整体成分进行综合分析,从中筛选出差异标记物;采用分子对接和试验验证法对差异标记物进行研究。结果:两面针根和茎均含有18个共有峰,指认了9个成分;二者特征图谱的相似度为0.385~0.960;聚类分析显示两面针根和茎样品被聚为3类,其中部分根样品与全部茎样品聚为一类;主成分分析和正交偏最小二乘判别分析结果显示两面针根样品比较离散,茎样品较为集中,通过筛选获得6个差异标记物;分子对接和验证试验结果均显示L⁃芝麻脂素>白屈菜红碱>木兰花碱>氯化两面针碱。结论:建立的两面针根与茎UPLC特征图谱方法简便易行,筛选获得的差异标记成分可为完善两面针质量评价体系提供参考。

关键词：两面针特征图谱差异标记成分分子对接

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