检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药房 2021年第9期32卷 1070-1076页

作者：文建霞赵艳玲中国人民解放军总医院第五医学中心药学部北京100039

目的:探讨干姜水煎液对阿霉素致H9c2心肌细胞线粒体功能损伤的改善作用。方法:以大鼠H9c2心肌细胞为研究对象,采用CCK-8法检测不同浓度干姜水煎液(0.125、0.25、0.5、1、2、4、8 mg/mL,以生药量计,下同)对其存活率的影响;采用高内涵活... 详细信息

目的:探讨干姜水煎液对阿霉素致H9c2心肌细胞线粒体功能损伤的改善作用。方法:以大鼠H9c2心肌细胞为研究对象,采用CCK-8法检测不同浓度干姜水煎液(0.125、0.25、0.5、1、2、4、8 mg/mL,以生药量计,下同)对其存活率的影响;采用高内涵活细胞成像系统检测低、中、高浓度干姜水煎液(0.125、0.25、0.5 mg/mL)对阿霉素(5μmol/L)致H9c2心肌细胞线粒体功能损伤后细胞形态学的影响,并对其相对细胞总数、相对活细胞荧光强度、相对死细胞荧光强度进行定量分析;采用生物能量分析仪检测干姜水煎液(0.5 mg/mL)对H9c2心肌细胞线粒体功能损伤后线粒体呼吸功能相关指标(耗氧率、细胞外酸化率、基线耗氧率、基线细胞外酸化率、应激耗氧率和应激细胞外酸化率)和能量代谢相关指标(基础呼吸水平、最大呼吸水平、ATP产生水平、H+质子渗漏水平、备用呼吸能力和非线粒体呼吸水平)的影响。结果:经0.125、0.25、0.5 mg/mL的干姜水煎液作用后,H9c2心肌细胞存活率显著升高(P<0.01)或差异无统计学意义(P>0.05)。阿霉素致H9c2心肌细胞线粒体功能损伤后,经0.125、0.25、0.5 mg/mL(或0.5 mg/mL)的干姜水煎液干预,细胞形态恢复正常,呈规则纤维状贴壁分布;相对细胞总数、活细胞荧光强度、耗氧率、细胞外酸化率、基线耗氧率、基线细胞外酸化率、应激耗氧率、应激细胞外酸化率、基础呼吸水平、最大呼吸水平、ATP产生水平、备用呼吸能力和非线粒体呼吸水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),相对死细胞荧光强度、H+质子渗漏水平均显著降低(P<0.01)。结论:干姜水煎液可通过提高H9c2心肌细胞线线粒体呼吸功能和能量代谢,进而改善其粒体功能损伤。

关键词：干姜水煎液 H9c2心肌细胞线粒体功能损伤呼吸功能能量代谢

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CYP11B2基因变异致醛固酮合成酶缺乏症1例并文献复习

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中国儿童保健杂志 2024年第10期32卷 1155-1160页

作者：和秀梅曹闻琦吴虹林周启凤何玺玉中国人民解放军总医院第五医学中心儿科北京100071 中国人民解放军第七医学中心儿科医学部北京100010 中国人民解放军医学院

醛固酮合成酶缺乏症(aldosteronesynthasedeficiency,ASD)是一种由CYP11B2基因变异导致醛固酮合成酶活性减低或丧失的常染色体隐性遗传病[1-3],主要临床特征是体格生长缓慢、反复呕吐、低钠血症、高钾血症及代谢性酸中毒[4]。ASD极其罕... 详细信息

醛固酮合成酶缺乏症(aldosteronesynthasedeficiency,ASD)是一种由CYP11B2基因变异导致醛固酮合成酶活性减低或丧失的常染色体隐性遗传病[1-3],主要临床特征是体格生长缓慢、反复呕吐、低钠血症、高钾血症及代谢性酸中毒[4]。ASD极其罕见,发病率约为1∶1000000[5],近三十年国内外共报道118例[4,6-10],包括10名中国ASD患儿[2,4,6,10]。目前,对本病的认识匮乏,极易与其它婴儿期失盐性疾病混淆,从而导致误诊和漏诊。此外,ASD的治疗方案尚无统一标准,相关研究报道很少。本文通过分析1例中国ASD患儿的临床资料,并文献复习,总结ASD的诊断、治疗策略及中国ASD患儿的基因型、表型特征,旨在提高临床医师的诊疗水平。

关键词：醛固酮合成酶缺乏症 CYP11B2基因基因型和表型

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肿瘤免疫治疗时代中西医结合治疗策略及风险防控

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中华中医药杂志 2022年第1期37卷 57-60页

作者：张宁肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

肿瘤免疫治疗正得到全世界前所未有的关注,给肿瘤患者带来了新的希望;同时,与之相关的免疫不良反应也给治疗带来了极大的阻力。以扶正抗癌为治则的中医药抗肿瘤疗法,与传统的以去除肿瘤或诱导肿瘤细胞凋亡坏死的疗法(类似于中医理论中的... 详细信息

肿瘤免疫治疗正得到全世界前所未有的关注,给肿瘤患者带来了新的希望;同时,与之相关的免疫不良反应也给治疗带来了极大的阻力。以扶正抗癌为治则的中医药抗肿瘤疗法,与传统的以去除肿瘤或诱导肿瘤细胞凋亡坏死的疗法(类似于中医理论中的"驱邪")相结合在我国得到广泛应用,具有确切疗效。从中医理论的角度,肿瘤免疫治疗类似于中医理论中的"扶正"疗法,那么,在此背景下,传统的中医药抗癌模式是否需要改变?应该制定怎样的中西医结合策略来达到最佳减毒增效的目的?上述科学问题目前尚无相关报道。文章结合肿瘤免疫治疗的机制、中医治疗肿瘤的理论基础、潜在优势及中西医结合治疗策略与风险识别,就此问题进行阐述,希望能够为这一领域的研究带来一些启示。

关键词：肿瘤免疫治疗中西医结合策略风险防控

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基于HLA-B*35∶01的何首乌致免疫特异质肝损伤易感成分预测

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中国新药杂志 2024年第4期33卷 351-359页

作者：吴承钊高云娟牛明王伽伯母光頔赵旭肖小河成都中医药大学药学院中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部首都医科大学中医药学院中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关，本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库，收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因... 详细信息

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关，本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库，收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因具有相关性的药物作为阳性数据集，未发现相关性的作为阴性数据集，利用PaDEL-Descriptor软件计算分子描述符，采用朴素贝叶斯(Na6ve Bayes)构建二分类模型。利用模型预测何首乌中与HLA相关的ADR风险成分，并结合分子对接技术进一步分析其与HLA-B*35∶01蛋白晶体的结合能力以及结合模式。结果:使用Na6ve Bayes算法构建的二分类模型平均准确率(ACC)为0.750,利用模型从何首乌41种成分中识别出了28种可能引起与HLA相关的ADR成分。分子对接结果显示何首乌中10种成分与HLA-B*35∶01均具有较好的结合能力。多肽对接结果分析，反式二苯乙烯苷、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷3种成分能够使非HLA-B*35∶01呈递肽P1(LPEPLPQGQLTAY)和P2(EECDSELEIKRY)的亲和性提高，并且与P1和P2间具有优势相互作用。结论:研究基于化学描述符构建分类预测模型，并结合分子对接技术预测何首乌中潜在的3种HLA-B*35∶01易感成分，辅助何首乌特异质肝损伤(IDILI)成分研究。

关键词：特异质型肝损伤人类白细胞抗原何首乌预测方法

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微移植技术临床应用及前景

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中国实用内科杂志 2024年第4期44卷 270-274,285页

作者：郭梅蔡博余长林中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100039

微移植是一种在有效抗白血病治疗(靶向治疗或化疗等)基础上,将异体干细胞移植和细胞治疗有机结合的新的治疗理念和概念。其研发和应用具有里程碑意义,改变了恶性血液病尤其是老年急性髓系白血病(AML)的治疗理念。文章从微移植技术介绍... 详细信息

微移植是一种在有效抗白血病治疗(靶向治疗或化疗等)基础上,将异体干细胞移植和细胞治疗有机结合的新的治疗理念和概念。其研发和应用具有里程碑意义,改变了恶性血液病尤其是老年急性髓系白血病(AML)的治疗理念。文章从微移植技术介绍、临床应用中可能遇到的问题及处理等方面阐述微移植技术的应用。

关键词：微移植恶性血液病临床应用

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复方中药阻断逆转肝纤维化:超越已知的前沿

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临床肝胆病杂志 2023年第2期39卷 273-277页

作者：柏兆方湛小燕吕桂基杨永平中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039

肝纤维化是慢性乙型肝炎进展为肝硬化的必由之路,也是肝癌发生最重要的危险因素,因此阻断逆转肝纤维化是有效降低慢性乙型肝炎肝硬化和肝癌发生的重要策略。西医目前尚无治疗肝纤维化的有效药物和手段,在我国中药抗肝纤维化具有独特优势... 详细信息

肝纤维化是慢性乙型肝炎进展为肝硬化的必由之路,也是肝癌发生最重要的危险因素,因此阻断逆转肝纤维化是有效降低慢性乙型肝炎肝硬化和肝癌发生的重要策略。西医目前尚无治疗肝纤维化的有效药物和手段,在我国中药抗肝纤维化具有独特优势,但是由于缺乏严格规范的临床研究,导致缺少高质量循证医学证据支持。笔者团队在“十二·五”“十三·五”国家科技重大专项的资助下,开展了中药复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦阻断逆转慢性乙型肝炎肝纤维化的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究,以肝活组织检查为标准,纳入1000例患者,确证复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦阻断、逆转肝纤维化和肝硬化的确切疗效,并成为首个具有高质量循证医学证据支持的中医药抗肝纤维化研究成果,为全球慢性肝病患者带来巨大希望,助力中医药走向世界。本文重点就这一研究成果进行介绍并对中医药阻断逆转肝纤维化研究的现状和面临问题进行评述。

关键词：乙型肝炎,慢性肝纤维化中草药复方鳖甲软肝片

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治疗前外周血炎性标志物对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的预后价值研究

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中国肿瘤临床 2022年第8期49卷 395-400页

作者：许静马希雅高红军杨绍兴秦海峰王红梁伟林刘晓晴解放军医学院北京市100853 中国人民解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部军事科学院军事医学研究院中国人民解放军总医院京西医疗区综合内科

目的:探讨治疗前外周血炎性标志物在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的预后作用。方法:回顾性分析2015年1月至2018年10月中国人民解放军总医院... 详细信息

目的:探讨治疗前外周血炎性标志物在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的预后作用。方法:回顾性分析2015年1月至2018年10月中国人民解放军总医院第五医学中心142例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者临床资料。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)确定中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞计数比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)和淋巴细胞与单核细胞计数比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)的最佳临界值,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析。Cox比例风险模型评估各变量的预测价值。结果:NLR、PLR、SII和LMR的最佳临界值分别为2.60、167.32、687.39和3.13。根据最佳临界值分别将研究对象分为高值组和低值组,高NLR、PLR和SII组的中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)及中位总生存期(median overall survival,mOS)均显著低于低值组中相应值,高LMR组mPFS及mOS较低LMR组延长。结论:治疗前升高的NLR、PLR、SII和降低的LMR可能与接受靶向治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的不良预后相关。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变炎性标志物预后

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伴TP53基因异常骨髓增生异常综合征的分子生物学特征及临床研究进展

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中国实用内科杂志 2022年第10期42卷 871-876页

作者：王雨欣胡亮钉中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100071

骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病,其特征是外周血细胞减少和由高风险向急性髓性细胞白血病(AML)转化。TP53是一种抑癌基因,位于17p13染色体区域,包含11个外显子,其编码的p53蛋白有5个功能结构域... 详细信息

骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病,其特征是外周血细胞减少和由高风险向急性髓性细胞白血病(AML)转化。TP53是一种抑癌基因,位于17p13染色体区域,包含11个外显子,其编码的p53蛋白有5个功能结构域。该蛋白通过DNA损伤修复、细胞周期调控、诱导凋亡等多种途径发挥着重要的肿瘤抑制作用,其表达失调通常与肿瘤疾病的不良预后相关。TP53是肿瘤中最常见的突变基因,在MDS患者中,伴TP53突变的MDS占新发MDS的5%~10%,占治疗相关性MDS的25%~30%,并与高危疾病预后分层、高风险向AML转化、耐药和不良结局相关。本文对TP53基因异常MDS的最新分子生物学特征及其临床研究进展进行综述。

关键词： TP53 骨髓增生异常综合征预后

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基于分子对接与实验验证的板蓝根及其活性成分抗乙型肝炎病毒作用机制研究

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中草药 2023年第7期54卷 2127-2134页

作者：曹梦珍赵旭郑艳芳葛斐林思兰兰李乐王伽伯刘妍肖小河成都中医药大学药学院四川成都610032 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部研究所北京100039

目的通过体外实验评价板蓝根Isatidis Radix及活性成分4-羟基-1H-吲哚-3-甲醛对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的抑制作用,并探索其基于调控视黄酸诱导基因蛋白I-线粒体抗病毒信号蛋白(retinoicacid-induciblegeneImitochondria antiviral signaling protein,RIG-I-MAVS)信号通路的抗病毒机制。方法采用CCK-8方法在HBV稳定复制细胞系HepG2.2.15细胞分析板蓝根毒性,选择安全药物浓度进行抗HBV实验研究,计算药物对HBV DNA、乙型肝炎E抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的抑制率,评价板蓝根抗病毒药效;采用Western blotting方法检测板蓝根对宿主免疫相关RIG-I-MAVS信号通路中关键信号蛋白RIG-I、MAVS、干扰素调节因子7(interferon regulated-factor 7,IRF7)、磷酸化IRF7(phosphorylated IRF7,p-IRF7)表达水平的影响。基于TCMSP数据库检索板蓝根中的活性成分,使用Schr?dinger软件将板蓝根活性成分与RIG-I、MAVS、IRF7蛋白进行分子对接,初步筛选板蓝根中的抗HBV潜在活性成分,选定分子对接结果中与靶标蛋白结合能力较强的活性成分进行抗HBV活性评价并对其作用机制进行探索。结果板蓝根对HepG2.2.15细胞中HBV DNA、HBeAg、HBsAg均具有明显的抑制作用(P<0.05、0.01、0.001),抑制率分别为54.67%、23.29%、66.62%;板蓝根可上调RIG-I、MAVS、IRF7、p-IRF7蛋白的表达,对RIG-I的上调作用最为显著(P<0.001);分子对接结果显示,4-羟基-1H-吲哚-3-甲醛与RIG-I、MAVS、IRF7蛋白具有较强的亲和力,结合能分别为-5.218、-6.525、-6.813 kJ/mol;4-羟基-1H-吲哚-3-甲醛对HepG2.2.15细胞的HBV DNA、HBeAg、HBsAg的抑制率分别为33.87%、28.14%、46.14%,可促进RIG-I、MAVS、IRF7、p-IRF7蛋白的表达。结论板蓝根及活性成分4-羟基-1H-吲哚-3-甲醛均可抑制HBV DNA、HBeAg、HBsAg的分泌,可能通过上调RIG-I-MAVS信号通路发挥抗HBV作用。

关键词：板蓝根 4-羟基-1H-吲哚-3-甲醛乙型肝炎病毒抗病毒作用 RIG-I-MAVS信号通路

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抑癌基因Foxo1和PTEN在小鼠NK细胞淋巴瘤发生中的作用探索

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中国实验血液学杂志 2019年第2期27卷 439-444页

作者：姜艳廖辉阳杨秋实程洋胡雅宁袁顺宗苏航安徽医科大学解放军307医院临床学院安徽合肥230032 中国人民解放军总医院第五医学中心淋巴瘤科北京100071 中国人民解放军总医院第五医学中心肿瘤学研究室北京100071 中国人民解放军总医院第五医学中心检验科北京100071

目的:探索抑癌基因Foxo1和PTEN在小鼠NK细胞淋巴瘤发生过程中是否发挥关键作用。方法:利用NKp46-iCre小鼠分别与Foxo1fl/fl、PTENfl/fl小鼠交配,得到NKp46-iCre;Foxo1fl/flPTENfl/fl(Foxo1△NKPTEN△NK)小鼠,即NK细胞内特异性敲除Foxo1和PTEN的小鼠,连续观察小鼠的生长发育和成瘤情况;利用流式细胞术检测NK细胞内Foxo1和PTEN双基因缺失后小鼠主要淋巴器官内的NK细胞的比例变化;利用B16F10恶性黑色素瘤移植瘤小鼠模型观察小鼠NK细胞内Foxo1和PTEN双基因缺失后对NK细胞的肿瘤免疫监视功能的影响。结果:成功建立了NK细胞特异性Foxo1和PTEN双基因缺失小鼠模型,连续观察小鼠46周,与对照组小鼠(Foxo1fl/fl PTENfl/fl)相比,小鼠生长未见明显异常,未形成自发性肿瘤。与对照组小鼠相比,Foxo1△NKPTEN△NK小鼠的外周血、淋巴结、骨髓、脾脏中NK细胞的比例无明显变化(PB:4.76%±0.46%vs 4.17%±0.64%)(P>0.05,n=8);(BM:1.13%±0.23%vs 1.31%±0.10%)(P>0.05,n=8);(LN:0.50%±0.10%vs 0.85%±0.20%)(P>0.05,n=8);(SP:4.41%±0.65%vs 3.5%±0.24%)(P>0.05,n=8)。B16F10恶性黑色素瘤移植瘤小鼠模型建立后,与对照组小鼠(Foxo1fl/fl PTENfl/fl)相比,Foxo1△NKPTEN△NK小鼠的生存时间比较无统计学差异(P>0.05,n=13)。结论:抑癌基因Foxo1、PTEN在小鼠NK细胞淋巴瘤发生过程中可能不具有关键作用,缺失后对体内NK细胞的肿瘤免疫监视功能影响不大。

关键词： NK细胞淋巴瘤 Foxo1基因 PTEN基因小鼠

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