检索结果-内蒙古大学图书馆

METTL3介导的m^(6)A修饰通过调节自噬促进急性髓性白血病细胞中FOXO3表达及蒽环类药物耐药性

南方医科大学学报 2025年第3期45卷 470-478页

作者：张夏玮杨晶晶温亚男刘青阳窦立萍高春记解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的探讨急性髓系白血病(AML)细胞中叉头盒蛋白3(FOXO3)与甲基转移酶样蛋白3(METTL3)表达关系及FOXO3参与AML化疗耐药的机制。方法采用敲低或过表达METTL3和FOXO3及其对照慢病毒载体,转染AML蒽环类耐药细胞系,获取对照组、敲低组、过表... 详细信息

目的探讨急性髓系白血病(AML)细胞中叉头盒蛋白3(FOXO3)与甲基转移酶样蛋白3(METTL3)表达关系及FOXO3参与AML化疗耐药的机制。方法采用敲低或过表达METTL3和FOXO3及其对照慢病毒载体,转染AML蒽环类耐药细胞系,获取对照组、敲低组、过表达组细胞。对AML细胞采用甲基化RNA共沉淀和高通量测序技术(MeRIP-seq)和转录组测序(RNA-seq)。TCGA和GSE6891数据库对AML患者临床信息及基因表达数据进行统计分析。RT-qPCR及Western blotting检测FOXO3 mRNA及蛋白的表达水平和FOXO3 mRNA稳定性。流式细胞术和CCK-8分别检测细胞凋亡和增殖能力的变化。MeRIP-qPCR检测m^(6)A修饰FOXO3 mRNA的表达情况。结果蒽环类敏感及耐药AML细胞系和敲低METTL3前后细胞系差异基因均富集在FoxOs通路中,且耐药细胞中FOXO3 m^(6)A修饰明显增加。公共数据库相关性分析显示FOXO3与METTL3表达呈正相关(P<0.01)。Western blotting和RT-qPCR结果提示敲低METTL3后FOXO3表达下降(P<0.05)。MeRIP-qPCR结果提示蒽环类耐药AML细胞中m^(6)A修饰的FOXO3 mRNA表达高于蒽环类敏感AML细胞(P<0.05)。稳定性试验结果提示敲低METTL3后FOXO3 mRNA稳定性降低。公共数据库分析、Kaplan-Meier分析和RT-qPCR结果提示FOXO3与AML患者预后不良相关(P<0.05)。Western blotting和RT-qPCR结果显示,蒽环类耐药细胞中FOXO3的表达明显高于敏感细胞(P<0.05)。体外实验显示过表达FOXO3的AML细胞后细胞增殖更快,凋亡减少(P<0.05)。蒽环类敏感及耐药AML细胞系和敲低METTL3前后细胞系差异基因均富集在自噬相关通路中,抑制自噬增强阿霉素对AML细胞和过表达FOXO3细胞的抗肿瘤作用。结论METTL3可能通过介导的m^(6)A修饰促进FOXO3的表达,进而调节自噬促进蒽环类药物耐药细胞的增殖和抑制凋亡。

关键词：急性髓系白血病化疗耐药 FOXO3 METTL3 RNA甲基化

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间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学

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经禽CELO病毒fiber替换构建靶向型第三代腺病毒载体

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病毒学报 2025年第2期 437-445页

作者：李润茁程莉侯文哲郭小娟黄文荣鲁茁壮中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部

第三代腺病毒载体较第一、第二代具有优势，本研究拟建立一种第三代腺病毒载体靶向性改造的技术方案。扩增纯化辅助病毒H14，制备其基因组DNA;PCR扩增含有质粒骨架的DNA片段，二者通过Gibson组装得到含有H14基因组的质粒pKH14。再利用... 详细信息

第三代腺病毒载体较第一、第二代具有优势，本研究拟建立一种第三代腺病毒载体靶向性改造的技术方案。扩增纯化辅助病毒H14，制备其基因组DNA;PCR扩增含有质粒骨架的DNA片段，二者通过Gibson组装得到含有H14基因组的质粒pKH14。再利用前期建立的限制性酶切-组装（Restriction-assembly）方法，将pKH14质粒中的人5型腺病毒（HAdV-5）fiber knob编码序列替换为禽1型腺病毒CELO的fiber1对应序列，得到腺病毒质粒pKH14-CF1K。Pac I酶切线性化pKH14-CF1K，转染293细胞，拯救、扩增并纯化新的辅助病毒H14-CF1K。Pac I酶切线性化第三代腺病毒载体质粒pK4HSU-GFP，转染293Cre4细胞，在转染后5 h，添加H14-CF1K辅助病毒，拯救获得第三代腺病毒载体CF1K-GFP。利用H14-CF1K辅助病毒和293Cre4包装细胞，传代扩增CF1K-GFP，采用氯化铯密度梯度离心法进行纯化。对纯化的CF1K-GFP进行了鉴定，并检测了其对禽LMH细胞和人293细胞的基因转导能力。本研究建立了第三代腺病毒载体靶向性改造的技术平台，并获得能够有效转导禽LMH细胞的第三代腺病毒载体。

关键词：第三代腺病毒载体 Gibson DNA组装病毒拯救

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混合表型急性白血病患者免疫表型特点及临床预后特征分析

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中国实验血液学杂志 2022年第5期30卷 1305-1310页

作者：刘铁强黄珊李欣阳李冰霞姚波张锐王一刘志清胡锴勋蔡博余长林乔建辉郭梅中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100071

目的:回顾性分析31例混合表型急性白血病(MPAL)患者的实验室结果和临床资料,以总结和探讨基于免疫表型结果的MPAL各亚型生物学特性及疗效和预后特征。方法:选择2013年7月至2019年1月经本院诊治的MPAL患者,分析初诊时细胞形态学、免疫分... 详细信息

目的:回顾性分析31例混合表型急性白血病(MPAL)患者的实验室结果和临床资料,以总结和探讨基于免疫表型结果的MPAL各亚型生物学特性及疗效和预后特征。方法:选择2013年7月至2019年1月经本院诊治的MPAL患者,分析初诊时细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学(MICM)及血常规等数据,病例随访截至末次出院时间。结果:31例患者中,男性19例,女性12例,中位年龄41(12-76)岁;依据免疫分型结果,参照EGIL积分,髓-T混合表型16例(髓-T组),髓-B混合表型9例(髓-B组),T-B混合表型5例(T-B组),髓-T-B三系混合表型1例。各亚型比较,抗原表达特征为髓-B组HLA-DR阳性率、表达率最高,T-B组CD2阳性率显著高于髓-T组,同时T-B组CD7、cCD3(胞浆CD3)表达率高于髓-T组,髓-B组和T-B组全部病例均阳性表达cCD79a;T-B组中位WBC(81.92×10^(9)/L)显著高于其他两组(P<0.05);92.6%的病例WT1定量结果高于10^(-4),髓-B组WT1表达水平显著低于其他两组(P<0.01),9例髓-B患者中,5例BCR-ABL阳性。28例随访患者中,21例达到完全缓解,首次获得完全缓解的中位时间为32.5(9-75)d,中位随访时间16个月(21天-6年);分组结果显示,髓-B组完全缓解率为88.9%,中位总生存时间为40个月,均高于其他两组,T-B组完全缓解率和3年总生存率相对较低(50.0%,0)。结论:MPAL患者高表达WT1基因,基于免疫表型的MPAL各亚型有其独特的抗原表达特征。相较于髓-T和T-B患者,髓-B患者可获得较高的缓解率,预后良好。

关键词：混合表型急性白血病免疫表型流式细胞术分子生物学预后

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两种兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白给药方案同胞全相合造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

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中华血液学杂志 2023年第8期44卷 660-666页

作者：都基山汪海涛窦立萍王楠李菲金香淑刘代红中国人民解放军总医院、解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的比较两种兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)预处理给药方案同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗恶性血液病的疗效。方法纳入2020年10月至2022年4月在解放军总医院第一医学中心血液科接受含rATG 5 mg/kg预处理MSD-HSCT的32例患者,... 详细信息

目的比较两种兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)预处理给药方案同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗恶性血液病的疗效。方法纳入2020年10月至2022年4月在解放军总医院第一医学中心血液科接受含rATG 5 mg/kg预处理MSD-HSCT的32例患者,按照rATG给药方案分为4天给药组(4d-rATG组,16例)和2天给药组(2d-rATG组,16例),4d-rATG组移植前5~2 d给药,2d-rATG组移植前5、4 d给药。对两组患者临床资料进行回顾性分析,比较两组移植结局、移植前4 d至移植后28 d患者血清活性抗胸腺细胞球蛋白(ATG)浓度及移植后30、60、90 d淋巴细胞亚群重建情况。结果①4d-rATG组、2d-rATG组移植后100 d急性移植物抗宿主病(GVHD)的累积发生率分别为25.0%(95%CI 7.8%~47.2%)、18.8%(95%CI 4.6%~40.2%)(P=0.605),1年慢性GVHD累积发生率分别为25.9%(95%CI 8.0%~48.6%)、21.8%(95%CI 5.2%~45.7%)(P=0.896),移植后1年累积复发率分别为37.5%(95%CI 18.9%~65.1%)、14.6%(95%CI 3.6%~46.0%)(P=0.135),1年总生存率分别为75.0%(95%CI 46.3%~89.8%)、100%(P=0.062)。②4d-rATG组、2d-rATG组患者总血清活性ATG浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为36.11、35.89 UE/ml·d(P=0.984),4d-rATG组移植后AUC高于2d-rATG组(20.76 UE/ml·d对15.95 UE/ml·d,P=0.047)。③4d-rATG组、2d-rATG组移植后3个月CD8+T淋巴细胞计数分别为852(680~1968)个/μl、623(611~764)个/μl(P=0.037)。结论 4d-rATG方案与2d-rATG方案具有相近的GVHD预防作用;2d-rATG组CD8+T淋巴细胞重建优于4d-rATG组,可能与其移植后活性ATG浓度较低有关。

关键词：造血干细胞移植抗胸腺细胞球蛋白药代动力学复发

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改良培养方法对多发性骨髓瘤染色体核型检出率的影响

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中国实验血液学杂志 2022年第4期30卷 1129-1133页

作者：王楠樊珂珂袁丽君金红实王莉莉中国人民解放军总医院第一医学中心血液病科北京100853 中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100071

目的:探讨改良多发性骨髓瘤(MM)患者的染色体核型检测的培养方法,进一步提高MM患者的细胞遗传学异常检出率,为MM患者的临床诊断、预后分层和个体化治疗提供更准确的参考依据。方法:将80例初治的MM患者分为两组,观察组培养基中添加白介素... 详细信息

目的:探讨改良多发性骨髓瘤(MM)患者的染色体核型检测的培养方法,进一步提高MM患者的细胞遗传学异常检出率,为MM患者的临床诊断、预后分层和个体化治疗提供更准确的参考依据。方法:将80例初治的MM患者分为两组,观察组培养基中添加白介素6(10 ng/ml)和粒-单细胞集落刺激因子(30 ng/ml),对照组未加刺激因子。两组相同条件下培养72 h,G显带方法进行染色体核型分析,比较两组的异常核型检出率以及检出的细胞遗传学异常的特点。结果:观察组较对照组MM的核型异常检出率有了极大的提高,两组总体异常检出率分别为72.5%和22.5%,在≤60岁组两组异常检出率分别为80.0%和19.2%,>60岁组分别为68.0%和28.6%,比较差异均有显著统计学意义(P<0.05)。结论:添加白介素6(10 ng/ml)和粒-单细胞集落刺激因子(30 ng/ml)双刺激因子,培养72 h的改良培养法可有效地提高MM患者染色体异常核型检出率。

关键词：多发性骨髓瘤染色体核型分析细胞遗传学

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微移植技术临床应用及前景

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中国实用内科杂志 2024年第4期44卷 270-274,285页

作者：郭梅蔡博余长林中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100039

微移植是一种在有效抗白血病治疗(靶向治疗或化疗等)基础上,将异体干细胞移植和细胞治疗有机结合的新的治疗理念和概念。其研发和应用具有里程碑意义,改变了恶性血液病尤其是老年急性髓系白血病(AML)的治疗理念。文章从微移植技术介绍... 详细信息

微移植是一种在有效抗白血病治疗(靶向治疗或化疗等)基础上,将异体干细胞移植和细胞治疗有机结合的新的治疗理念和概念。其研发和应用具有里程碑意义,改变了恶性血液病尤其是老年急性髓系白血病(AML)的治疗理念。文章从微移植技术介绍、临床应用中可能遇到的问题及处理等方面阐述微移植技术的应用。

关键词：微移植恶性血液病临床应用

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伴TP53基因异常骨髓增生异常综合征的分子生物学特征及临床研究进展

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中国实用内科杂志 2022年第10期42卷 871-876页

作者：王雨欣胡亮钉中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100071

骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病,其特征是外周血细胞减少和由高风险向急性髓性细胞白血病(AML)转化。TP53是一种抑癌基因,位于17p13染色体区域,包含11个外显子,其编码的p53蛋白有5个功能结构域... 详细信息

骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病,其特征是外周血细胞减少和由高风险向急性髓性细胞白血病(AML)转化。TP53是一种抑癌基因,位于17p13染色体区域,包含11个外显子,其编码的p53蛋白有5个功能结构域。该蛋白通过DNA损伤修复、细胞周期调控、诱导凋亡等多种途径发挥着重要的肿瘤抑制作用,其表达失调通常与肿瘤疾病的不良预后相关。TP53是肿瘤中最常见的突变基因,在MDS患者中,伴TP53突变的MDS占新发MDS的5%~10%,占治疗相关性MDS的25%~30%,并与高危疾病预后分层、高风险向AML转化、耐药和不良结局相关。本文对TP53基因异常MDS的最新分子生物学特征及其临床研究进展进行综述。

关键词： TP53 骨髓增生异常综合征预后

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微移植的前世和今生

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中国实用内科杂志 2024年第4期44卷 265-269页

作者：艾辉胜蔡博中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100039

造血干细胞微移植作为一种新的治疗手段,在恶性血液病特别是老年急性髓系白血病(AML)的治疗中发挥日益重要的作用。文章阐述微移植诞生的背景、提出的理念及植入模式,结合微移植研究现状,总结并期待微移植技术在恶性血液病、实体肿瘤及... 详细信息

造血干细胞微移植作为一种新的治疗手段,在恶性血液病特别是老年急性髓系白血病(AML)的治疗中发挥日益重要的作用。文章阐述微移植诞生的背景、提出的理念及植入模式,结合微移植研究现状,总结并期待微移植技术在恶性血液病、实体肿瘤及感染性疾病等领域发挥更大的作用。

关键词：微移植新理念研究现状

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IGF2BP3基因表达水平在急性髓系白血病患者中的预后价值

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 355-364页

作者：乐凝杨晶晶刘宇辰张夏玮王昊温亚男焦一帆王莉莉窦立萍解放军医学院中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的:探寻IGF2BP3基因表达水平与急性髓系白血病(AML)患者预后的关系。方法:通过对本中心27例AML患者骨髓原代白血病细胞进行转录组高通量测序,分析IGF2BP3基因表达水平与患者临床特征之间的关系,并在初治AML患者及难治AML(Refractory A... 详细信息

目的:探寻IGF2BP3基因表达水平与急性髓系白血病(AML)患者预后的关系。方法:通过对本中心27例AML患者骨髓原代白血病细胞进行转录组高通量测序,分析IGF2BP3基因表达水平与患者临床特征之间的关系,并在初治AML患者及难治AML(Refractory AML)患者样本中验证。分析20例健康对照者和26例AML患者中IGF2BP3基因表达水平的差异。采用RT-qPCR、Western blot检测两种蒽环类耐药细胞系(HL60/ADR、K562/ADR)中IGF2BP3表达水平,比较其与敏感细胞(HL60、K562)的表达差异。通过3个数据集,分析IGF2BP3在AML患者中的表达水平及与预后的关系,进一步使用Cox生存分析IGF2BP3在AML中的预后价值。结果:在本中心27例AML患者骨髓原代白血病细胞中,难治性AML患者的IGF2BP3表达量明显高于化疗敏感的患者(P=0.0343),白血病细胞髓外浸润(extramedullary infiltration,EMI)患者的IGF2BP3表达量明显高于无髓外浸润的AML患者(P=0.0049)。与健康人比较,IGF2BP3在AML患者中表达增加(P=0.0009)。蒽环类耐药细胞系(HL60/ADR、K562/ADR)中IGF2BP3 mRNA的表达显著高于敏感细胞系(K562/ADR vs K562,P=0.0430;HL60/ADR vs HL60,P=0.7369)。Western blot结果显示,耐药细胞中IGF2BP3蛋白表达显著高于敏感细胞(P<0.001)。qPCR结果显示,难治AML患者中IGF2BP3的mRNA表达水平明显高于化疗敏感患者(P=0.002)。在3个大样本AML患者队列中IGF2BP3高表达预示AML预后不良(P<0.05)。单因素和多因素预后分析证实IGF2BP3高表达与患者较短的无事件生存(HR=1.887,P=0.024)和总体生存(HR=1.619,P=0.016)显著相关。结论:IGF2BP3基因高表达可能是AML预后不良的重要因素,提示IGF2BP3基因有望成为AML的临床预后评估和提供治疗策略的新的分子标志物。

关键词：急性髓系白血病 IGF2BP3 预后

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