检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2019年第3期50卷 659-668页

作者：邬国松郑丽婷马庆韩正洲詹若挺陈蔚文牛明广州中医药大学中药资源科学与工程研究中心岭南中药资源教育部重点实验室广东广州510006 华润三九医药股份有限公司广东深圳518110 中国人民解放军第三〇二医院全军中医药研究所北京100039

目的构建两面针干预炎症的"活性成分-炎症靶点-抗炎通路"网络关系,预测其干预炎症的靶点及机制。方法通过国内外文献调研和中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库及Pharmmapper服务器,以口服利用度(OB)和类药性(DL)作为限定条... 详细信息

目的构建两面针干预炎症的"活性成分-炎症靶点-抗炎通路"网络关系,预测其干预炎症的靶点及机制。方法通过国内外文献调研和中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库及Pharmmapper服务器,以口服利用度(OB)和类药性(DL)作为限定条件对两面针成分进行筛选并预测和收集相关靶点。利用OMIM等数据库筛选炎症相关的基因和蛋白靶点;STRING数据库构建炎症靶点之间的交互网络;蛋白互作(PPI)网络分析获得"活性成分-预测靶点-炎症靶点"网络文件,并将其导入Cytoscape 3.5.1软件构建"活性成分-炎症靶点"网络,从而获得与两面针抗炎直接相关的靶点;利用DAVID数据库对筛选后的靶点进行KEGG通路富集,使用Cytoscape 3.5.1的插件ClueGO对其涉及的靶点进行生物学功能分析,最终合并以上关系构建"活性成分-炎症靶点-抗炎通路"网络。结果经筛选和分析获得两面针活性成分23个,抗炎靶点9个,包括COX-2、i NOS、PPARG、COX1、MAPK-14、JUN等,两面针抗炎的可能通路包括TNF信号通路、TRLs信号通路。结论初步揭示了两面针的抗炎作用是通过多成分和多靶点的相互作用,调控多条通路共同干预实现的,但关键的靶标和具体的调控机制尚待进一步的实验研究加以探索及验证。

关键词：两面针网络药理学活性成分作用靶点抗炎机制

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基于分子对接技术探讨残黄片退黄作用机制

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中国实验方剂学杂志 2019年第10期25卷 154-161页

作者：吉日木巴图范娜王蕊牛莹王啸洋韩晋江西中医药大学药学院南昌330004 中国人民解放军第302医院北京100039 内蒙古医科大学蒙医药研究院呼和浩特010110 中国医学科学院药物研究所北京100050

目的:通过分子对接技术研究残黄片治疗黄疸的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)中筛选残黄片的化学成分,从比较毒理基因组数据库(CTD)和Drug Bank数据库中搜集黄疸治疗相关靶点,利用Discovery Studio2016软件Lib Dock模... 详细信息

目的:通过分子对接技术研究残黄片治疗黄疸的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)中筛选残黄片的化学成分,从比较毒理基因组数据库(CTD)和Drug Bank数据库中搜集黄疸治疗相关靶点,利用Discovery Studio2016软件Lib Dock模块进行分子对接,分析成分和靶点的相互作用和网络特征。结果:分子对接发现残黄片37个成分与锁定的孕烷受体,雄烷受体,法尼醇X受体,环氧合酶-2,单胺氧化酶A,诱导型一氧化氮合酶等14个靶点作用较强,可通过调节胆红素代谢、调控胆汁酸合成与转运、抑制免疫与炎症反应、影响肝脏胶原形成等多个途径发挥治疗黄疸作用。成分-靶点作用网络分析发现,残黄片中穆坪马兜铃酰胺,氢化小檗碱,槲皮素,去甲氧基姜黄素,黄柏酮,姜黄素,黄麻甲苷,小檗浸碱,桤木酮,柚皮素共10个成分作用于7个以上靶点,可能为其退黄主要活性成分。结论:通过分子对接揭示了残黄片可能的退黄活性成分和作用机制,有助于后续质控标准的提升和退黄机制的研究。

关键词：残黄片黄疸胆汁淤积分子对接成分靶点网络药理学

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中药药源性肝损伤因果关系的评价策略和方法

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药学学报 2018年第6期53卷 920-928页

作者：王伽伯张乐郭玉明柏兆方肖小河中国人民解放军第三0二医院全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军第三0二医院中西医结合诊疗与研究中心北京100039

中药药源性肝损伤是中药临床应用中常见的严重不良反应之一,一直困扰着中药新药研发、临床安全用药及产业化发展。阐明肝损伤与中药之间的因果关系是极具挑战的国际性难题,也是正确认识中药安全性问题的前提和关键。然而,由于中药自身... 详细信息

中药药源性肝损伤是中药临床应用中常见的严重不良反应之一,一直困扰着中药新药研发、临床安全用药及产业化发展。阐明肝损伤与中药之间的因果关系是极具挑战的国际性难题,也是正确认识中药安全性问题的前提和关键。然而,由于中药自身的复杂性以及临床上影响中药药源性肝损伤的因素众多,患者肝损伤与中药之间的因果关系更是难以评价;同时现有的评价方法主要是针对临床诊疗设计的,不适用于中药新药的研发以及上市后再评价。为此,本文综述分析了国内外主要因果关系评价方法的类型和优缺点,进一步以新药研发中的药源性肝损伤因果关系评价为目标,结合中药复杂性特点,提出基于整合证据链的中药药源性肝损伤因果关系评价新策略和新方法,以期科学厘定患者肝损伤与中药之间的因果关系,提高中药新药研发成功率,更好地发现、规避和防范中药药源性肝损伤风险,为公众健康服务。

关键词：中药药源性肝损伤因果关系评价整合证据链

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HPLC-Q-TOF-MS鉴定注射用益气复脉冻干粉中皂苷类成分

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中国实验方剂学杂志 2018年第5期24卷 7-12页

作者：刘红宇徐玉琴欧阳婷刘文龙张雅铭肖小河湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学药学院长沙410208 中国人民解放军第302医院全军中医药研究所北京100039

目的：采用高效液相色谱-电喷雾质谱联用技术（HPLC-Q-TOF-MS）鉴定注射用益气复脉冻干粉中皂苷类成分,为后续该制剂皂苷类成分的定量研究及其药效物质基础研究提供参考。方法：分析人参皂苷Rg1,Re,Rb1的质谱裂解规律,结合HPLC-Q-TOF-M... 详细信息

目的：采用高效液相色谱-电喷雾质谱联用技术（HPLC-Q-TOF-MS）鉴定注射用益气复脉冻干粉中皂苷类成分,为后续该制剂皂苷类成分的定量研究及其药效物质基础研究提供参考。方法：分析人参皂苷Rg1,Re,Rb1的质谱裂解规律,结合HPLC-Q-TOF-MS鉴定注射用益气复脉冻干粉中皂苷类成分。结果：人参皂苷Rg1,Re,Rb1的质谱裂解主要有2条途径,分别为（1）依次丢失所有的配糖基直到形成稳定的去质子化母核;（2）配糖基的碎裂形成特征性碎片离子。在此质谱裂解规律的基础上,鉴定了注射用益气复脉冻干粉中21个皂苷类化合物,除了人参皂苷Rg1,Rb1,Re,Rc,Rd,Rf,Rg3及三七皂苷R1外,其他13个皂苷类化合物首次在益气复脉冻干粉中报道,同时通过文献对比初步鉴定了五味子甲素。结论：利用HPLC-Q-TOFMS鉴定了益气复脉冻干粉中大部分含量较高的皂苷类成分,为后续该制剂的深入研究奠定了物质基础。

关键词：注射用益气复脉冻干粉质谱人参皂苷麦冬皂苷高效液相色谱-电喷雾质谱联用技术五味子甲素

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基于药性功能认知的何首乌安全用药对策研究

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中医杂志 2018年第9期59卷 721-724页

作者：郭玉明涂灿何琴柏兆方王伽伯宋海波肖小河中国人民解放军第三〇二医院全军中医药研究所北京市100039 国家药品不良反应监测中心中国人民解放军第三〇二医院中西医结合诊疗与研究中心

何首乌为中医滋补肝肾的良药,但近年来屡有肝损伤案例报道。何首乌自古就有毒性记载,近年来何首乌肝毒性报道多为偶发性的免疫特异质型肝损伤。临床不合理用药是导致何首乌肝损伤的主要原因之一,而药性功能定位不当、药不对症(证)可能... 详细信息

何首乌为中医滋补肝肾的良药,但近年来屡有肝损伤案例报道。何首乌自古就有毒性记载,近年来何首乌肝毒性报道多为偶发性的免疫特异质型肝损伤。临床不合理用药是导致何首乌肝损伤的主要原因之一,而药性功能定位不当、药不对症(证)可能是造成何首乌不合理用药的源头性风险。何首乌性温,不寒不燥,有"阴中阳药"的特征,而何首乌肝损伤多见于免疫异常活化类疾患,属中医辨证阴虚火旺、热毒内蕴者。提出何首乌可用于精血亏虚的血虚证,而兼有阴虚火旺、热毒内蕴的患者使用时则需配伍补阴药而慎用单味何首乌,可从辨证用药、合理用药角度减少何首乌肝损伤的发生。

关键词：何首乌药性功能肝损伤不良反应用药安全

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基于代谢组学的壮骨关节丸致特异质肝损伤相关易感生物标志物筛查

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中华中医药杂志 2018年第10期33卷 4336-4340页

作者：唐进法李伟霞王晓艳李宇辉张海珠曹英杰牛明柏兆方王伽伯肖小河李学林河南中医药大学第一附属医院药学部郑州450000 中国人民解放军第三○二医院全军中医药研究所北京100039 大理大学药学与化学学院大理671000

目的:从代谢组学层面探索壮骨关节丸致特异质肝损伤的物质基础。方法:采用尾静脉注射脂多糖(LPS)法建立免疫应激大鼠模型,以LPS模型大鼠灌胃给药壮骨关节丸(ZGP+LPS)后大鼠血清肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力值与LPS模型组大鼠ALT活... 详细信息

目的:从代谢组学层面探索壮骨关节丸致特异质肝损伤的物质基础。方法:采用尾静脉注射脂多糖(LPS)法建立免疫应激大鼠模型,以LPS模型大鼠灌胃给药壮骨关节丸(ZGP+LPS)后大鼠血清肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力值与LPS模型组大鼠ALT活力值比较的高低作为是否为易感动物的分组指标(ZGP+LPS给药组≤1倍LPS模型组分为不易感组即肝未损伤组,ZGP+LPS给药组>2倍LPS模型组分为强易感组即肝损伤组,其余为弱易感组)。采用UPLC-QTOF/MS技术,将ZGP+LPS组大鼠中肝未损伤组[ALT为(66.75±7.12)U/L]和肝损伤组[ALT为(227.38±22.87)U/L]大鼠的肝脏样品进行代谢组学分析,筛选壮骨关节丸致特异质肝损伤可能易感生物标志物。结果:初步鉴定得到9个潜在相关易感生物标志物:L-鸟氨酸、肌苷、4-吡哆酸、黄素腺嘌呤二核苷酸、牛磺胆酸、花生四烯酸、视黄基酯、亚油酸和肌酸;涉及12条代谢通路,主要有亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、视黄醇代谢、精氨酸和脯氨酸代谢4条通路。结论:壮骨关节丸特异致肝损伤易感机体在代谢层面有其潜在的易感生物标志物,为壮骨关节丸特异质肝损伤作用机制研究奠定生物学基础。

关键词：壮骨关节丸特异致肝损伤丙氨酸氨基转移酶 UPLC-QTOF/MS 代谢组学

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中西药物致肝损伤的临床特点与诊断方法研究进展

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中西医结合肝病杂志 2018年第5期28卷 312-315页

作者：景婧朱云宋雪艾孙永强王伽伯肖小河何婷婷余思邈许文涛王丽苹王睿林中国人民解放军医学院北京100853 中国人民解放军第302医院中西医结合诊疗与研究中心全军中医药研究所

近年来，随着全球药物性肝损伤（DILI）相关报道逐年增多，其社会关注度不断提高，药物安全合理使用倍受重视，DILI临床研究成为了非感染性肝病研究的热点之一。中草药相关肝损伤（HILI）作为DILI的重要组成部分之一，同样获得了较高的... 详细信息

近年来，随着全球药物性肝损伤（DILI）相关报道逐年增多，其社会关注度不断提高，药物安全合理使用倍受重视，DILI临床研究成为了非感染性肝病研究的热点之一。中草药相关肝损伤（HILI）作为DILI的重要组成部分之一，同样获得了较高的关注度。中药“肝毒性”问题成为了阻碍中医药现代化、国际化发展的桎梏。本文就HILI与DILI的临床研究现状作比较，从流行病学、发病机理、临床特点及诊断方法等方面综述如下。

关键词：药物性肝损伤诊断方法临床特点中西药物 DILI 中医药现代化临床研究感染性肝病

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中、西药物致肝损伤的临术特点与诊断方法研究进展

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中西医结合肝病杂志 2018年第4期28卷 210-213页

作者：景婧朱云宋雪艾孙永强张帆何婷婷余思邈许文涛王丽苹王伽伯肖小河中国人民解放军医学院北京100853 中国人民解放军第302医院中西医结合诊疗与研究中心全军中医药研究所

本文就中、西药物致肝损伤的临床研究现状稍作比较，从流行病学、发病机理、临床特点及诊断方法等方面进行综述。

关键词：药物性肝损伤中草药相关肝损伤研究综述

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基于整合证据链的何首乌相关肝损伤的客观辨识和临床特征分析

基于整合证据链的何首乌相关肝损伤的客观辨识和临床特征分析

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第十九次全国中医肝胆病学术会议

作者：景婧王睿林朱云王立福宋雪艾孙永强张帆余思邈许文涛王丽苹肖小河王伽伯中国人民解放军第三0二医院中西医结合诊疗与研究中心中国人民解放军第三0二医院全军中医药研究所

目的比较整合证据链法(the integrated evidence chain,iEC)与RUCAM法在慢性肝病基础的中药肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)的诊断效能,分析何首乌相关肝损伤的临床特征.方法基于iEC法回顾性分析2007年1月至2016年12月解放军... 详细信息

目的比较整合证据链法(the integrated evidence chain,iEC)与RUCAM法在慢性肝病基础的中药肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)的诊断效能,分析何首乌相关肝损伤的临床特征.方法基于iEC法回顾性分析2007年1月至2016年12月解放军第三0二医院住院的145例发病前有何首乌及其制剂服用史HILI患者的临床资料.结果 145例有无慢性肝病基础的何首乌及其制剂致肝损伤患者中,经iEC法辨识的临床诊断病例明显多于RUCAM法诊断的很可能关联病例(69.7%vs 50.3％,P＜0.001).33例有慢性肝病基础HILI病例,经iEC辨识均符合HILI标准,其中11例经RUCAM法判定为不可能关联.112例HILI患者为何首乌复方导致,33例是由单味何首乌引起.前者较后者的血白蛋白、胆碱酯酶及MELD评分更低(P＜0.05).结论 iEC法不仅是HILI可靠的诊断方法,还可适用于有慢性肝病基础的HILI患者.

关键词：中药肝损伤整合证据链何首乌诊断临床特征

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中药品质生物评价的历史与发展

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中草药 2017年第14期48卷 2809-2816页

作者：李寒冰吴宿慧牛明王伽伯肖小河河南中医药大学药学院河南郑州450046 中国人民解放军第三〇二医院全军中医药研究所北京100039

生物评价(biological assay)是药品质量控制的重要方法,由于中药成分的复杂性、功效的多样性特点,依靠化学成分理化分析的方法对中药进行品质评价还存在很大的局限性。近年来中药品质的生物评价日益得到广泛关注与应用。从中药历史发展... 详细信息

生物评价(biological assay)是药品质量控制的重要方法,由于中药成分的复杂性、功效的多样性特点,依靠化学成分理化分析的方法对中药进行品质评价还存在很大的局限性。近年来中药品质的生物评价日益得到广泛关注与应用。从中药历史发展的角度来看,中药品质生物评价的理念和方法自古有之,尤其是近年来我国CFDA及美国FDA强调了生物评价在中药或植物药新药注册与评审中的重要作用及意义,这标志着生物评价已成为国内外中药和植物药质量评控发展的共识性方向,当前正进入中药品质的生物评价时代。从回顾历史与展望发展的视角,对中药品质的生物评价进行了系统地梳理与总结,提出了以生物评价为核心的"中药整合质量观"。

关键词：中药品质生物评价整合质量观质量控制

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