检索结果-内蒙古大学图书馆

中兽医医药杂志 2023年第1期42卷 57-59,F0002页

作者：史梦艳张欣欣陈玲玲周凯仁程富胜张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农村农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

为初步评价普拉沙星的安全性,进行了小鼠急性毒性试验。采用递加法进行预试验,测得最小致死剂量(LD100)和最大耐受剂量(LD0),确定正式试验给药剂量范围、组数和组间剂量比。正式试验采用寇氏法,观察小鼠口服普拉沙星后的体征变化,记录... 详细信息

为初步评价普拉沙星的安全性,进行了小鼠急性毒性试验。采用递加法进行预试验,测得最小致死剂量(LD100)和最大耐受剂量(LD0),确定正式试验给药剂量范围、组数和组间剂量比。正式试验采用寇氏法,观察小鼠口服普拉沙星后的体征变化,记录死亡时间和每组死亡率,对死亡小鼠进行剖检和组织病理学观察,确定普拉沙星对主要脏器的毒性作用。结果显示,小鼠口服普拉沙星的半数致死剂量(LD50)为1606.9 mg/kg,95%可信限为1342.8~1923.1 mg/kg。在给药剂量大于1562 mg/kg时,普拉沙星对小鼠的肺脏、肝脏、脾脏和肾脏均可造成明显损伤。根据化学物质的急性毒性剂量分级,可将普拉沙星判定为低毒化学物。

关键词：普拉沙星急性毒性小鼠 LD50

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养殖场的蝇类危害及防控方法

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中兽医医药杂志 2024年第1期43卷 82-86页

作者：孙雪峰李巧丽刘希望李剑勇杨亚军河南省农业科学院动物免疫学重点实验室河南郑州450002 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

蝇类是重要的病媒昆虫,其幼虫可在养殖场的粪便及未经处理的动物尸体中大量孳生。圈舍内的大量蝇虫可通过影响畜禽休息和吸食血液等方式袭扰牲畜,降低其生产性能。更重要的是,蝇类的体表和体内可携带大量致病菌、病毒、寄生虫及虫卵等... 详细信息

蝇类是重要的病媒昆虫,其幼虫可在养殖场的粪便及未经处理的动物尸体中大量孳生。圈舍内的大量蝇虫可通过影响畜禽休息和吸食血液等方式袭扰牲畜,降低其生产性能。更重要的是,蝇类的体表和体内可携带大量致病菌、病毒、寄生虫及虫卵等病原体;蝇虫具有边食、边吐、边排的习性,可机械性地传播各种病原体,是很多疾病的重要媒介。另外,一些蝇类的幼虫本身就是蝇蛆症的病原。因此,种群数量不受控制的蝇类可对畜禽和人类的健康造成严重威胁。养殖场蝇类的综合防控措施包括环境治理、化学防治、生物防治、物理或机械防治等。口服抗蝇蛆药是化学防治的一种,该类药物为昆虫生长调节剂,对畜禽毒性较低,混饲给药后在肠道吸收极少,随粪便排出,可阻断粪便中蝇蛆的发育而减少成蝇的数量。目前,常用的畜禽口服抗蝇蛆药有环丙氨嗪、除虫脲。本文综述了蝇类害虫的主要生物学习性、对养殖业的危害、综合防控措施以及口服抗蝇蛆药的应用情况,以期为养殖业的蝇害综合防控提供帮助,为口服抗蝇蛆药的开发提供参考。

关键词：养殖场蝇类危害防控口服杀蝇蛆药

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桧烯抗弓形虫活性的体外评价

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畜牧兽医学报 2021年第10期52卷 2915-2923页

作者：邱燕华翟斌涛尚小飞周绪正李冰张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

本研究旨在筛选具有抗弓形虫活性的萜类化合物,并进行体外活性评价。对26个萜类化合物进行体外抗弓形虫增殖作用的筛选,采用CCK-8法确定活性化合物对Vero细胞的毒性和安全浓度,Giemsa染色进一步确定对弓形虫的活性,通过细胞免疫荧光、Gi... 详细信息

本研究旨在筛选具有抗弓形虫活性的萜类化合物,并进行体外活性评价。对26个萜类化合物进行体外抗弓形虫增殖作用的筛选,采用CCK-8法确定活性化合物对Vero细胞的毒性和安全浓度,Giemsa染色进一步确定对弓形虫的活性,通过细胞免疫荧光、Giemsa染色和生物化学发光法评价活性化合物对弓形虫的体外活性。结果表明,26个萜类化合物中,桧烯对弓形虫有显著的活性,桧烯对RH-2F的IC50为90.76μg·mL^(-1),Giemsa染色和细胞免疫荧光的结果表明,桧烯对细胞内的两种弓形虫虫株都有显著的抗增殖作用,并且对弓形虫的入侵有极显著的抑制作用(P<0.001)。综上表明,桧烯对弓形虫的入侵和细胞内增殖具有显著的抑制作用,可作为潜在的抗弓形虫先导化合物。

关键词：弓形虫萜类化合物莪术烯环黄芪醇桧烯

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菊苣酸对磷酰胺氮芥诱导巨噬细胞M1极化的影响

菊苣酸对磷酰胺氮芥诱导巨噬细胞M1极化的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：冯晨婧白莉霞杨亚军刘希望李世宏秦哲葛闻博许笑李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

引言/目的菊苣酸（chicoric acid,CA）是一种咖啡酸类衍生物,CA作为一种天然产物,可以调节体内信号通路和免疫相关基因的表达来调节免疫细胞增殖、分化和免疫分子的表达,从而提高机体免疫系统功能。在兽医临床中,当动物免疫系统受损时,...

引言/目的菊苣酸（chicoric acid,CA）是一种咖啡酸类衍生物,CA作为一种天然产物,可以调节体内信号通路和免疫相关基因的表达来调节免疫细胞增殖、分化和免疫分子的表达,从而提高机体免疫系统功能。在兽医临床中,当动物免疫系统受损时,免疫抑制性疾病（immunosuppressive diseases,ISD）相继出现,因此,寻找一种新型绿色健康无毒的兽用免疫增强剂迫在眉睫。

关键词：

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基于分子对接虚拟筛选方式筛选猪TLR7的潜在激动剂

基于分子对接虚拟筛选方式筛选猪TLR7的潜在激动剂

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：刘畅李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

[目的]Toll样受体7 （Toll-like receptor 7,TLR7）要参与单链RNA的识别,在胞内病原体感染中发挥作用。TLR7激动剂能够促进免疫细胞成熟,刺激宿主免疫应答,间接发挥抗病毒作用,还表现出一定的抗菌和抗肿瘤活性。因此,本研究目的在于通... 详细信息

[目的]Toll样受体7 （Toll-like receptor 7,TLR7）要参与单链RNA的识别,在胞内病原体感染中发挥作用。TLR7激动剂能够促进免疫细胞成熟,刺激宿主免疫应答,间接发挥抗病毒作用,还表现出一定的抗菌和抗肿瘤活性。因此,本研究目的在于通过计算机虚拟筛选的方式筛选猪TLR7的潜在激动剂,以期为畜禽免疫增强剂的开发提供研究基础,为动物免疫抑制性疾病的预防或治疗提供新的思路,同时为物种特异性TLR7激动剂的筛选、设计提供依据。材料与方法由于PDB数据库中没有可用的猪TLR7结构,因此通过Swiss-model在线平台进行同源建模,预测其三维结构。配体库选择MCE活性库Specs HTS Compounds Library（包含208 518个化合物）,对受体和配体进行前期处理后,在Schr?dinger软件中进行分子对接,分子对接委托MCE公司完成。根据分子对接的打分排名,保留Top200化合物进行进一步筛选。根据Lipinski规则和配体与受体之间的结合能对Top200化合物进行筛选,保留符合Lipinski规则且结合能为负值的化合物并进行聚类分析,对获得的分子簇进行ADMET性质预测,选择口服吸收率高、毒性小的化合物,分析与受体之间的相互作用,初步获得潜在的猪TLR7激动剂。上述操作在Discovery Studio软件中完成。结果与讨论根据分子对接的打分及排名,保留了Top 200的化合物,其中符合Lipinski规则且结合能<0的化合物共有107个。对上述107个化合物进行聚类,得到10个小分子。对这10个化合物进ADMET性质预测,发现这些化合物的吸收率均在95%以上,其中3个化合物的血脑屏障通透性较好,3个化合物可能具有细胞色素CYP26D酶抑制作用,4个化合物可能具有肝毒性。选择吸收率高、毒性低的6个化合物,分析其与受体之间的相互作用方式。受体的GLN 354、VAL 355、PHE 408、LEU 558*、THR 587*、IEL 586、HIS 559*、LYS 432、PHE 408、LEU 558*、TYR 356、TYR351等氨基酸残基参与相互作用（*表示TLR7同源二聚体的B链）,与配体之间主要通过氢键、范德华力以及疏水相互作用等非键相互作用结合。结论基于分子对接虚拟筛选技术,对化合物进行筛选和ADMET性质预测,初步获得6个口服吸收率高、毒性小的化合物,可能是潜在的猪TLR7激动剂。

关键词：虚拟筛选分子对接猪TLR7 激动剂免疫增强剂

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逆乌茜草水煎液抗炎、镇痛和止泻作用研究

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中兽医医药杂志 2024年第2期43卷 9-13页

作者：满敬元吴金措姆王学红格桑卓嘎班旦郝宝成拉巴次旦西藏自治区农牧科学院畜牧兽医研究所西藏拉萨850000 中国农业科学院兰州畜牧与兽药究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室甘肃兰州730050

为了确证逆乌茜草水煎液的抗炎作用、镇痛作用、止泻作用,按照试验设计将210只昆明小鼠随机分组,逆乌茜草水煎液组分别灌胃低剂量(0.3033 g/kg)、中剂量(0.9100 g/kg)、高剂量(2.7300 g/kg)的逆乌茜草水煎液,同时每个试验设立模型对照... 详细信息

为了确证逆乌茜草水煎液的抗炎作用、镇痛作用、止泻作用,按照试验设计将210只昆明小鼠随机分组,逆乌茜草水煎液组分别灌胃低剂量(0.3033 g/kg)、中剂量(0.9100 g/kg)、高剂量(2.7300 g/kg)的逆乌茜草水煎液,同时每个试验设立模型对照组和阳性对照组。分别采用二甲苯致小鼠耳肿胀法、醋酸致小鼠疼痛扭体法、炭末推进测定法和粪便含水量称重法对逆乌茜草水煎液进行抗炎、镇痛、涩肠和止泻作用研究。结果表明,与模型组比较,逆乌茜草水煎液中剂量组二甲苯引起的耳廓肿胀率极显著降低(P<0.01),表明逆乌茜草水煎液具有良好的抗炎作用,并能延长醋酸致小鼠疼痛扭体潜伏期,但作用不显著,中剂量组、高剂量组小鼠疼痛扭体次数显著减少(P<0.05或P<0.01),且随药物剂量增大,小鼠疼痛扭体抑制率明显升高,表明逆乌茜草水煎液具有显著的镇痛作用;低剂量组、中剂量组、高剂量组逆乌茜草水煎液能抑制炭末在小鼠小肠内的推动,说明逆乌茜草水煎液具有一定的涩肠作用;与空白对照组比较,给药3 d,逆乌茜草水煎液低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性对照组小鼠粪便中含水量无显著性差异(P>0.05),表明逆乌茜草水煎液具有良好的止泻作用。综上,逆乌茜草水煎液具有显著的抗炎作用、镇痛作用和止泻作用,且具有一定的涩肠作用,可作为犊牛腹泻潜在的候选治疗药物进行研究开发。

关键词：逆乌茜草水煎液抗炎镇痛止泻药效学

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AEE对脂多糖诱导的肠道炎症的改善作用及机制

AEE对脂多糖诱导的肠道炎症的改善作用及机制

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：陶琦杨亚军李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

引言/目的阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester,AEE)是利用结构拼合的孪药原理,以丁香酚(Eug)对阿司匹林(Asp)进行酯化修饰而合成的一种新型药用化合物。前期研究表明,AEE具有多种药理活性,如,抗炎、抗氧化应激作用和改善线粒体功...

引言/目的阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester,AEE)是利用结构拼合的孪药原理,以丁香酚(Eug)对阿司匹林(Asp)进行酯化修饰而合成的一种新型药用化合物。前期研究表明,AEE具有多种药理活性,如,抗炎、抗氧化应激作用和改善线粒体功能障碍等。然而,AEE对肠道炎症方面的作用尚未得到探讨。因此本研究旨在探讨AEE能否减轻脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肠道炎症反应,为AEE治疗肠道炎症提供理论支持。

关键词：

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乙酰氨基阿维菌素长效注射液组织残留的研究

乙酰氨基阿维菌素长效注射液组织残留的研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：张贺超杨亚军刘希望李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室

目的乙酰氨基阿维菌素(eprinomectin,EPR)是一种高效、广谱、低残留的新一代兽用驱虫药物。在开展本实验室自研的EPR长效注射液休药期验证试验过程中,采用了中华人民共和国国家标准GB31658.16-2021对牛可食性组织中EPR的残留量进行检测... 详细信息

目的乙酰氨基阿维菌素(eprinomectin,EPR)是一种高效、广谱、低残留的新一代兽用驱虫药物。在开展本实验室自研的EPR长效注射液休药期验证试验过程中,采用了中华人民共和国国家标准GB31658.16-2021对牛可食性组织中EPR的残留量进行检测,确定牛应用EPR后的休药期,为临床合理用药提供科学依据。材料与方法依据《兽药残留消除试验指导原则》,以推荐给药方案,对20头肉牛(公母各半),以1 mg/kg的剂量,皮下注射给药1次,于给药结束后的12 h、28 d、42 d、49 d和56 d等时间点,分别处死4头牛,每头牛均采集肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射位点肌肉等样品。牛各组织中EPR用乙腈提取,C18固相萃取柱进行净化,洗脱液浓缩至干后,以N-甲基咪唑和三氟乙酸酐对EPR进行衍生化,HPLC-FLD法进行检测。在采用该方法进行检测之前,对EPR检测的色谱条件进行了确认;对标准曲线、线性范围、灵敏度、准确度、精密度等进行了验证。结果结果表明,牛组织中EPR出峰时间在13.9 min,没有明显的干扰;该方法的检测限和定量限分别可以达到1.5μg/kg和5μg/kg;质控样品的准确度均在80%～120%的范围内,精密度均在15%以内,符合方法学的要求。牛皮下单次注射给药后,肌肉中药物残留量为31.14～47.84μg/kg;注射部位肌肉中药物残留量为12.38～33.32μg/kg;肝脏中药物残留量为240.47～978.48μg/kg;肾脏中药物残留量为29.39～150.30μg/kg;脂肪中药物残留量为10.20～32.88μg/kg。采用休药期计算软件WT1.4对残留浓度-时间数据统计分析,牛肌肉、肝脏、肾脏、脂肪休药期均为0 d。结论对牛各组织中EPR残留浓度进行了检测和分析,所有时间点的所有受试牛,其各可食性组织中的EPR残留量,均低于各组织中的MRL。即受试制剂乙酰氨基阿维菌素长效注射液,以依推荐方案,即1 mg/kg的剂量对牛皮下注射给药1次后,在肉牛体内的休药期为0 d。

关键词：乙酰氨基阿维菌素高效液相色谱残留检测休药期

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乙酰氨基阿维菌素长效注射液在靶动物牛体内的安全性评价

乙酰氨基阿维菌素长效注射液在靶动物牛体内的安全性评价

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：张贺超葛闻博刘希望杨亚军李剑勇李世宏中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室

目的为评价乙酰氨基阿维菌素(Eprinomectin,EPR)长效注射液对靶动物肉牛的安全性,考察安全剂量范围,为临床安全使用提供依据,根据《兽药研究技术指导原则汇编(2022年)》、《畜禽用药物靶动物安全性试验指导原则》和《兽药临床试验质量... 详细信息

目的为评价乙酰氨基阿维菌素(Eprinomectin,EPR)长效注射液对靶动物肉牛的安全性,考察安全剂量范围,为临床安全使用提供依据,根据《兽药研究技术指导原则汇编(2022年)》、《畜禽用药物靶动物安全性试验指导原则》和《兽药临床试验质量管理规范》设计,开展了EPR长效注射液在靶动物肉牛上的安全性试验。材料与方法试验选择16头体重约为150kg的健康杂交肉牛,随机分为4个组,每组4头,公母各半,分别为1倍剂量组(1.0mg/kg·BW)、3倍剂量组(3.0mg/kg·BW)、5倍剂量组(5.0mg/kg·BW)和空白对照组。所有试验肉牛均隔离常规饲养管理,颈部皮下单次注射给药,空白对照组不给药。对受试肉牛在试验期间(D-7～D120)的临床表现(精神、行为状况等)、采食、局部给药部位、粪便等进行观察;对体温、脉搏、呼吸、采食量、体重等指标进行测量记录。在给药前D-1和给药后(D3、D28、D56、D84、D112)采集受试肉牛的尾静脉血,进行血液学和血生化检查。给药后D3和D120,对5倍剂量组和空白对照组试验肉牛按公母各屠宰50%,剖检观察心、肝、脾、肺、肾等有无病理变化,计算脏器系数,对主要器官进行组织病理学检查。结果EPR长效注射液对靶动物肉牛的临床表现、粪便和饮食无明显影响,各剂量给药组受试肉牛的体温、脉搏、呼吸频次、体重与空白对照组无显著差异(P>0.05);血液学检测结果显示,各剂量给药组受试肉牛的红细胞总数、白细胞总数、白细胞分类和血红蛋白等参数与空白对照组相比,无剂量依赖性显著差异(P>0.05);血生化测试结果显示,各剂量给药组受试肉牛的ALT、AST、ALP、TP、ALB、UA、CR、TBiL、GLU、LDH、CK等指标与空白对照组相比,无剂量依赖性显著差异(P>0.05);剖检结果显示,5倍剂量组和空白对照组试验肉牛的主要脏器心、肝、脾、肺、肾无肉眼可见的损伤和病变,脏器系数与空白对照组无显著差异(P>0.05);病理组织学检查结果显示,5倍剂量组和空白对照组试验肉牛的主要脏器心、肝、脾、肺、肾无明显的病理变化。结论试验结果表明,EPR长效注射液对靶动物肉牛皮下注射给药,即使按5倍推荐剂量单次给药,也无明显的毒副作用和不良反应。因此,EPR长效注射液在靶动物肉牛上按推荐剂量皮下注射给药是安全的。

关键词：乙酰氨基阿维菌素安全性评价血液学血生化组织病理学

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除虫脲在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性研究

除虫脲在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性研究

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：陶琦徐玉珍秦哲白莉霞刘希望李世宏杨亚军李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

目的考察除虫脲(DFB)在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性,为合理开发DFB口服制剂提供试验依据。方法采用高效液相色谱法(HPLC),分别检测DFB与空白人工胃液(pH=1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH=6.8,不含酶)、人工胃液(pH=1.3,含... 详细信息

目的考察除虫脲(DFB)在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性,为合理开发DFB口服制剂提供试验依据。方法采用高效液相色谱法(HPLC),分别检测DFB与空白人工胃液(pH=1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH=6.8,不含酶)、人工胃液(pH=1.3,含胃蛋白酶)、人工肠液(pH=6.8,含胰蛋白酶)、SD大鼠(雄性)肠道菌群或生物样品分别共孵育不同时间后,检测DFB的含量变化。结果结果表明,DFB在空白人工胃液和人工胃液中孵育0-2h剩余百分比基本没有发生变化,之后随着时间的增加,剩余百分比略有下降,但剩余百分比都在90%以上,总体呈现稳定的趋势。在空白人工肠液中孵育,剩余百分比随着时间增加显著下降,孵育6 h后剩余百分比为82.97%;在人工肠液中孵育6 h,DFB的剩余百分比为77.41%。DFB在SD大鼠肠道菌群中孵育12 h发生了部分降解,但DFB的剩余百分比在90%以上,总体成稳定的趋势。DFB在肝、胃、大肠等生物样品中孵育6 h后,DFB的剩余百分比均在90%以上;而在小肠生物样品中孵育6 h后DFB的剩余百分比为84.06%。结论综上所述,DFB在空白胃液、人工胃液、生物样品、SD大鼠肠道菌群有一定程度的降解,但总体呈稳定的趋势;但在空白人工肠液、人工肠液及小肠生物样品中可以发生较为明显的降解。

关键词：除虫脲人工胃液人工肠液肠道菌群生物样品稳定性

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